Peptide–polymer conjugates offer th

Peptide–polymer conjugates offer the potential to develop new materials with applications at the synthetic-biology interface. These materials combine the properties of synthetic polymers such as inexpensiveness and control of molecular weight with those of peptides which provide highly specific biofunctionality through precisely defined sequence design. A number of excellent reviews discuss different methods to synthesize polymer–peptide conjugates as well as their potential applications [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10] and [11]. Conjugates containing poly(ethylene glycol) (PEG) have attracted considerable attention due to its ready availability/ease of synthesis, well-characterized physico-chemical properties and its biocompatibility. PEG is already used in protein–polymer conjugates on the market for applications in drug delivery [12], [13], [14], [15] and [16].

Here, we investigate the self-assembly of the peptide–PEG conjugate DGRFFF–PEG3000 which contains the RGD cell adhesion motif from fibronectin [17] and [18], widely used in the development of synthetic materials for bio-engineering, and the basis of our previous studies on the self-assembly of Fmoc-RGD(S) conjugates [Fmoc = N-(fluorenyl)-9-methoxycarbonyl] [19] and [20]. In order to modulate the amphiphilicity of the conjugate, three phenylalanine residues were incorporated to increase the hydrophobicity of the peptide. The phenylalanine units also serve as spacers between the functional RGD unit and the PEG chain. The self-assembly of PEG-FFFF conjugates has been examined by ourselves [21] and others [22] and [23]. Many groups have investigated cross-linked PEG hydrogels incorporating RGD-based cell adhesion motifs as cell-responsive biomaterials (see for example Refs. [24], [25], [26], [27] and [28]). PEG/RGD-based peptide conjugates grafted to solid substrates have been studied as supports for cell growth and differentiation [29] and [30]. Despite this diverse research activity, there is little work to our knowledge, on non-crosslinked PEG conjugates comprising the RGD motif. Lutz and coworkers have reported the synthesis of poly(oligo(ethylene glycol) acrylate)-b-GGRGDG using ARTP and click methods [31]. Here, we examine a PEG–RGD (with backbone ethylene glycol units) conjugate, studying both solution self-assembly and the influence of PEG crystallization upon drying, as well as bioactivity via cell adhesion, viability and proliferation measurements. The conjugate is named DGRFFF–PEG consistent with our previous notation for peptide–PEG conjugates (and the convention that the N terminus is indicate on the left), although it can also be viewed as PEG-FFFRGD with the RGD unit presented at the N terminus.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

conjugates เปปไทด์โพลิเมอร์ให้มีศักยภาพในการพัฒนาวัสดุใหม่ที่มีการใช้งานที่อินเตอร์เฟซสังเคราะห์ชีววิทยา วัสดุเหล่านี้รวมคุณสมบัติของโพลิเมอร์สังเคราะห์เช่น inexpensiveness และการควบคุมน้ำหนักโมเลกุลกับของเปปไทด์ที่ให้ biofunctionality เจาะจงมากผ่านการออกแบบที่กำหนดไว้อย่างแม่นยำลำดับ จำนวนความคิดเห็นที่ดีเยี่ยมหารือเกี่ยวกับวิธีการที่แตกต่างกันในการสังเคราะห์พอลิเมอ conjugates เปปไทด์เช่นเดียวกับการใช้งานที่มีศักยภาพของพวกเขา [1], [2], [3] [4] [5] [6] [7] [8 ], [9] [10] และ [11] คอนจูเกตที่มีส่วนผสมของโพลี (เอทิลีนไกลคอล) (PEG) ได้ดึงดูดความสนใจมากเนื่องจากความพร้อมของว่าง / ความสะดวกในการสังเคราะห์อย่างดีลักษณะคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีและ biocompatibility ของ PEG ถูกใช้ไปแล้วใน conjugates โปรตีนลิเมอร์ในตลาดสำหรับการใช้งานในการส่งมอบยาเสพติด [12] [13] [14] [15] และ [16]. ที่นี่เราจะตรวจสอบตนเองประกอบของเปปไทด์ PEG ผัน DGRFFF-PEG3000 ซึ่งมีบรรทัดฐานเซลล์ยึดเกาะ RGD จาก fibronectin [17] และ [18] ใช้กันอย่างแพร่หลายในการพัฒนาวัสดุสังเคราะห์สำหรับวิศวกรรมชีวภาพและพื้นฐานของการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเกี่ยวกับการชุมนุมตนเองของ Fmoc-RGD (S) conjugates [Fmoc = N- (fluorenyl) -9-methoxycarbonyl] [19] และ [20] เพื่อที่จะปรับ amphiphilicity ของผันสามตกค้าง phenylalanine ถูกจัดตั้งขึ้นเพื่อเพิ่ม hydrophobicity ของเปปไทด์ หน่วย phenylalanine ยังทำหน้าที่เป็น spacers ระหว่างหน่วย RGD ทำงานและห่วงโซ่ PEG ตนเองประกอบของ conjugates PEG-FFFF ได้รับการตรวจสอบด้วยตัวเอง [21] และอื่น ๆ [22] และ [23] หลายกลุ่มมีการสอบสวน cross-linked PEG ไฮโดรเจลที่ผสมผสานเซลล์ RGD ตามลวดลายที่เป็นวัสดุยึดเกาะเซลล์ตอบสนอง (ดูตัวอย่าง Refs. [24], [25], [26] [27] และ [28]) PEG / RGD ตาม conjugates เปปไทด์ทาบพื้นผิวที่เป็นของแข็งได้รับการศึกษาเป็นรองรับการเติบโตของเซลล์และความแตกต่าง [29] และ [30] แม้จะมีกิจกรรมการวิจัยที่มีความหลากหลายนี้มีงานเล็ก ๆ น้อย ๆ เพื่อความรู้ของเราใน conjugates PEG ที่ไม่เชื่อมขวางที่ประกอบไปด้วยบรรทัดฐาน RGD ลัทซ์และเพื่อนร่วมงานได้มีการรายงานการสังเคราะห์โพลี (Oligo (เอทิลีนไกลคอล) อะคริเลต) -b-GGRGDG ARTP ใช้วิธีการและคลิกที่ [31] ที่นี่เราตรวจสอบ PEG-RGD (กับหน่วยเอทิลีนไกลคอลกระดูกสันหลัง) ผันเรียนทั้งการชุมนุมด้วยตนเองวิธีการแก้ปัญหาและอิทธิพลของการตกผลึก PEG เมื่ออบแห้งเช่นเดียวกับทางชีวภาพผ่านการยึดเกาะของเซลล์ที่มีศักยภาพและการวัดการขยาย ผันเป็นชื่อ DGRFFF PEG-สอดคล้องกับสัญกรณ์ก่อนหน้าของเราสำหรับ conjugates PEG-เปปไทด์ (และการประชุมที่สถานี N ไม่เป็นบ่งชี้ด้านซ้าย) แม้ว่ามันจะยังสามารถดูเป็น PEG-FFFRGD กับหน่วย RGD นำเสนอในที่ไม่มีข้อความ ปลายทาง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เปปไทด์และสารประกอบพอลิเมอร์มีศักยภาพที่จะพัฒนาวัสดุใหม่ที่มีการใช้งานที่ติดต่อชีววิทยาสังเคราะห์ วัสดุเหล่านี้รวมคุณสมบัติของพอลิเมอร์สังเคราะห์ เช่น การมีราคาย่อมเยา และการควบคุมน้ำหนัก โมเลกุลที่มีเปปไทด์ซึ่งให้สูงเฉพาะ biofunctionality ผ่านแน่นอนกำหนดลำดับการออกแบบจำนวนของความคิดเห็นที่ยอดเยี่ยมเกี่ยวกับวิธีการที่แตกต่างกันเพื่อสังเคราะห์สารประกอบพอลิเปปไทด์ ( รวมทั้งศักยภาพการใช้งาน [ 1 ] , [ 2 ] , [ 3 ] , [ 4 ] , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] และ [ 11 ] สารประกอบที่ประกอบด้วยพอลิเอธิลีนไกลคอล ( PEG ) ได้ดึงดูดความสนใจมากเนื่องจากความพร้อมห้องพัก / ลดการสังเคราะห์ดีลักษณะสมบัติทางเคมีกายภาพและ biocompatibility . หมุดใช้อยู่แล้วในโปรตีนและสารประกอบโพลิเมอร์ในตลาดสำหรับการใช้งานในการส่งยา [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] .

ที่นี่ , เราตรวจสอบตัวเองของเปปไทด์ ( PEG ) dgrfff – peg3000 ซึ่งมีการยึดเกาะของเซลล์ไฟโบรเนกติน [ rgd แม่ลายจาก 17 ] และ [ 18 ]ใช้กันอย่างแพร่หลายในการพัฒนาวัสดุสังเคราะห์สำหรับวิศวกรรมชีวภาพและพื้นฐานของการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราในตัวเองของ fmoc rgd ( s ) สารประกอบ [ fmoc = - ( fluorenyl ) - 9-methoxycarbonyl ] [ 19 ] และ [ 20 ] เพื่อปรับ amphiphilicity ของคู่สามฟีนีตกค้างถูกจัดตั้งขึ้นเพื่อเพิ่มความไม่ชอบของเปปไทด์ .มีฟีนิลอะลานีนหน่วยยังเป็น spacers ระหว่างการทำงาน rgd หน่วยและตรึงโซ่ ตัวเองของ peg-ffff สารประกอบที่ได้ตรวจสอบด้วยตัวเองและคนอื่น ๆ [ 21 ] [ 22 ] และ [ 23 ] หลายกลุ่มได้ทำการเชื่อมโยงการใช้เซลล์ตรึง rgd เจลผสมผสานลวดลายเป็นเซลล์ตอบสนองวัสดุชีวภาพ ( เห็นตัวอย่างอ้างอิง [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] และ [ 28 ] )สลัก / rgd ตามกราฟพื้นผิวแข็งมีสารประกอบเปปไทด์จะได้รับการศึกษาที่สนับสนุนสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์และการเปลี่ยนแปลง [ 29 ] และ [ 30 ] แม้จะมีงานวิจัยกิจกรรมที่หลากหลายนี้ มีงานน้อย ความรู้ของเรา ไม่ตรึงสารประกอบซึ่งประกอบด้วย rgd บรรทัดฐานLutz และเพื่อนร่วมงานได้รายงานการสังเคราะห์พอลิโอลิโก ( เอทิลีนไกลคอล ) อะคริเลต ) - b-ggrgdg ใช้ artp และคลิกวิธีการ [ 31 ] ที่นี่เราตรวจสอบหมุด– rgd ( กับกระดูกสันหลัง เอทิลีนไกลคอล หน่วย ) คือ เรียนทั้งโซลูชันต่างๆ และอิทธิพลของการตกผลึกเมื่อตรึงแห้ง รวมทั้งการยึดเกาะผ่านทางมือถือ ความมีชีวิตและการวัดการแพร่เชื้อคู่ที่ชื่อ dgrfff – PEG ที่สอดคล้องกับสัญกรณ์ของเราก่อนหน้านี้และตรึงสารประกอบเปปไทด์ ( และอนุสัญญาที่ N สถานีปลายทาง แสดงบนซ้าย ) , มันสามารถถูกมองว่าเป็น peg-fffrgd กับ rgd หน่วยแสดงที่ n ปลายทาง