POTENTIAL FACTORS DISRUPTING MICROBIAL
HOMEOSTASIS IN DENTAL PLAQUE
Observations from clinical and laboratory studies have enabled
potential factors to be recognized that may disrupt microbial
homeostasis in plaque. Several in vitro model systems have
been devised to study interactions among the oral microflora,
the environment, and the host. Some have tried to simulate
important physical aspects of the oral cavity by incorporating
surfaces for biofilm formation (the "artificial mouth"; see
Tatevossian, 1991), while an alternative approach has been to
exploit the unique advantages of the chemostat to grow mixed
cultures of oral bacteria under a range of defined but controllable
conditions (Marsh, 1993). Individual parameters can be varied
independently in the chemostat, and their effects on the
composition and metabolism of the culture can be determined,
so that cause-and-effect relationships can be established. Several
factors that may be responsible for the transition of the oral
microflora from having a commensal to a pathogenic
relationship with the host have been identified by means of
continuous-culture techniques.
Mixed-culture chemostat studies have been performed to
distinguish whether the increases in mutans streptococci and
lactobacilli following repeated sugar intake are due to
differences in the ability of oral bacteria to (a) transport and
catabolize sugars, or to (b) tolerate and grow in the low-pH
environment so generated. A system for growing nine oral
bacteria, stably and reproducibly, in a chemostat at constant
temperature (37°C) and pH (7.0 ± 0.1) in a habitat-simulating
medium has been developed (see Marsh, 1993). The effect on
the balance of the mixed culture of pulsing on 10 consecutive
days with glucose, either with or without pH control, was
determined (Table 1). It was found that low pH rather than the
availability of carbohydrate per se was the factor driving the
selection of potentially cariogenic species. This selection was
at the expense of acid-sensitive species, some of which are
associated more with oral health (Bradshaw et aL, 1989a). The
experiment was repeated to determine if there was a "critical
pH" for this breakdown in homeostasis to occur. The culture
was again pulsed with glucose in three replicate experiments
but in which the pH was allowed to fall only to fixed values of
pH 5.5,5.0, or 4.5, respectively. The microbial community was
disrupted irreversibly only when the pH fell regularly below
pH 5.0 (Bradshaw et aL, 1989b), and the predominant species
always became Streptococcus mutans, Lactobacillus casei,
and Veillonella dispar. These three species have been associated
with nursing caries (Milnes and Bowden, 1985) and progressing
caries (Boyar and Bowden, 1985) in humans. Pure culture
studies have also shown that the growth of these three species
is less sensitive to low pH than other oral bacteria (Harper and
Loesche, 1984; Bradshaw et aL, 1989a). Furthermore,
mouthrinsing with acidic buffers (pH 3.9) was found to increase
the proportions of mutans streptococci in human fissure plaque
(Svanberg, 1980). Collectively, these findings show that the
selection of cariogenic species following regular sugar
consumption is likely to be a consequence of their aciduric
physiology, which enables them to compete successfully at
low pH.
In periodontal diseases, the redox potential of pockets is
lower than that at healthy sites (Kenney and Ash, 1969). The
inflammatory host response also leads to increased secretion of
GCF and a small rise in local pH from just below neutrality in
health to around pH 7.5 during disease (Eggert et aL, 1991).
GCF not only delivers components of the host defenses but also
provides a continuous supply of proteins, glycoproteins, and
co-factors that can act as novel nutrients for bacteria, especially
asaccharolytic and obligately anaerobic species (Table 2). In
an early longitudinal clinical study, black-pigmented anaerobes
increased from 0.01 to 0.2% of the subgingival flora when
gingivitis progressed to a bleeding stage (Loesche and Syed,
1978). This is noteworthy, because these organisms require
hemin for growth, and this co-factor can be derived from the
ปัจจัยที่มีศักยภาพควบจุลินทรีย์ภาวะธำรงดุลในคราบจุลินทรีย์สังเกตจากทางคลินิก และห้องปฏิบัติการศึกษาได้ปัจจัยการรับรู้ศักยภาพที่อาจทำให้จุลินทรีย์ภาวะธำรงดุลในหินปูน มีหลายรูปแบบในระบบการคิดค้นศึกษาระหว่าง microflora ปากสิ่งแวดล้อม และโฮสต์ บางคนได้พยายามจำลองลักษณะสำคัญทางกายภาพของช่องปากโดยเพจพื้นผิวสำหรับก่อ biofilm ("ปากเทียม" ดูTatevossian, 1991) ในขณะที่วิธีการอื่นที่ได้รับการกดขี่ขูดรีดชน chemostat เติบโตผสมเฉพาะวัฒนธรรมของช่องปากแบคทีเรียภายใต้ช่วงของการควบคุม แต่กำหนดเงื่อนไข (มาร์ช 1993) พารามิเตอร์แต่ละตัวสามารถจะแตกต่างกันอิสระใน chemostat และผลการสามารถกำหนดองค์ประกอบและเมแทบอลิซึมของวัฒนธรรมเพื่อให้สามารถสร้างความสัมพันธ์ของสาเหตุ และผล หลายปัจจัยที่อาจมีการเปลี่ยนแปลงของปากชอบmicroflora จาก commensal เพื่อเป็น pathogenicความสัมพันธ์กับโฮสต์ได้รับการระบุโดยวิธีของเทคนิคการต่อเนื่องของวัฒนธรรมการศึกษาวัฒนธรรมผสม chemostat ได้ปฏิบัติการความแตกต่างว่าเพิ่มในแมงแลง streptococci และบริโภคน้ำตาลซ้ำต่อ lactobacilli จะครบกำหนดความแตกต่างในความสามารถของแบคทีเรียในช่องปากเพื่อการขนส่ง (a) และcatabolize น้ำตาล หรือ (b) ทน และเติบโตใน pH ต่ำสภาพแวดล้อมเพื่อ สร้าง ระบบสำหรับการเติบโตปากเก้าแบคทีเรีย stably และ reproducibly ใน chemostat ที่คง(37° C) อุณหภูมิและ pH (7.0 ± 0.1) ในการอยู่อาศัยเลียนแบบกลางมีการพัฒนา (ดูมาร์ช 1993) ผลยอดดุลของวัฒนธรรมผสมของ pulsing 10 ติดต่อกันวันกับกลูโคส อาจมี หรือไม่ มีการ ควบคุม pH ถูกกำหนด (ตารางที่ 1) พบว่า pH ต่ำดีกว่าของคาร์โบไฮเดรตต่อ se เป็นตัวขับเลือกพันธุ์อาจ cariogenic ตัวเลือกนี้ได้ค่าใช้จ่ายชนิดกรดสำคัญ ซึ่งมีเกี่ยวข้องมากขึ้นกับสุขภาพของช่องปาก (Bradshaw et aL, 1989a) ที่ทดลองทำซ้ำเพื่อตรวจสอบถ้ามีการ "สำคัญpH"สำหรับการแบ่งนี้ในภาวะธำรงดุลเกิดขึ้น วัฒนธรรมที่สูงอีกครั้งกับกลูโคสในทดลอง 3 replicateแต่ที่ pH ได้รับอนุญาตให้อยู่เท่ากับค่าคงที่ของpH 5.5,5.0 หรือ 4.5 ตามลำดับ ชุมชนจุลินทรีย์ได้ระหว่างสองวันสะท้อนเมื่อ pH ลดลงด้านล่างอย่างสม่ำเสมอpH 5.0 (Bradshaw et aL, 1989b), และสายพันธุ์กันกลายเป็นแมงแลงอุณหภูมิ แลคโตบาซิลลัส casei เสมอและ Veillonella dispar พันธุ์สามเหล่านี้มีการเชื่อมโยงพยาบาลผุ (Milnes และ Bowden, 1985) และความก้าวหน้าผุ (Boyar และ Bowden, 1985) ในมนุษย์ วัฒนธรรมบริสุทธิ์การศึกษายังแสดงให้เห็นที่เจริญเติบโตของพันธุ์เหล่านี้สามมีน้อยความไวต่อค่า pH ต่ำกว่าแบคทีเรียอื่น ๆ ปาก (ฮาร์เปอร์ และLoesche, 1984 Bradshaw et aL, 1989a) นอกจากนี้mouthrinsing กับบัฟเฟอร์กรด (pH 3.9) พบเพิ่มขึ้นสัดส่วนของแมงแลง streptococci ใน fissure มนุษย์หินปูน(Svanberg, 1980) โดยรวม ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงว่าการเลือกพันธุ์ cariogenic น้ำตาลปกติต่อไปนี้ปริมาณการใช้จะเป็นผลมาจากการ aciduricสรีรวิทยา ซึ่งทำให้สามารถแข่งขันที่ประสบความสำเร็จpH ต่ำในโรคโรคเหงือก ศักยภาพ redox ของกระเป๋ามีต่ำกว่าที่อเมริกาเพื่อสุขภาพ (Kenney และเถ้า 1969) ที่ตอบสนองการอักเสบโฮสต์ยังนำไปสู่การหลั่งเพิ่มขึ้นของGCF และขึ้น pH จากใต้ความเป็นกลางในท้องถิ่นขนาดเล็กสุขภาพการสถาน pH 7.5 ระหว่างโรค (Eggert et aL, 1991)GCF ส่งส่วนประกอบของป้องกันโฮสต์ไม่เพียงแต่ให้จัดหาอย่างต่อเนื่องของโปรตีน glycoproteins และปัจจัยร่วมที่สามารถทำหน้าที่เป็นนวนิยายสารอาหารสำหรับแบคทีเรีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งasaccharolytic และ obligately ไม่ใช้พันธุ์ (ตารางที่ 2) ในเป็นช่วงระยะยาวทางคลินิกศึกษา anaerobes มีสีดำเพิ่มจาก 0.01 ถึง 0.2% ของพืช subgingival เมื่อเหงือกอักเสบหน้าไปเพียงใดถึงขั้นมีเลือดออก (Loesche และ Syed1978) . นี้เป็นที่น่าสังเกต เนื่องจากสิ่งมีชีวิตเหล่านี้ต้องhemin การเจริญเติบโต ปัจจัยร่วมนี้สามารถได้รับจากการ
การแปล กรุณารอสักครู่..
ปัจจัยที่อาจเกิดขึ้นกระทบกับจุลินทรีย์
Homeostasis ทันตกรรมในคราบจุลินทรีย์สังเกตจากการศึกษาทางคลินิกและการตรวจทางห้องปฏิบัติการได้เปิดใช้ปัจจัยที่อาจเกิดขึ้นได้รับการยอมรับที่อาจทำลายจุลินทรีย์สภาวะสมดุลในการมอบโล่ประกาศเกียรติคุณ หลายคนในหลอดทดลองระบบรูปแบบได้รับการวางแผนที่จะศึกษาการโต้ตอบกันของจุลินทรีย์ในช่องปากสิ่งแวดล้อมและโฮสต์ บางคนได้พยายามที่จะจำลองลักษณะทางกายภาพที่สำคัญของช่องปากโดยผสมผสานพื้นผิวสำหรับการสร้างไบโอฟิล์ม(ที่ "ปากเทียม" ดูTatevossian 1991) ในขณะที่วิธีการทางเลือกที่ได้รับการใช้ประโยชน์จากข้อได้เปรียบที่ไม่ซ้ำกันของ chemostat ที่จะเติบโตผสมวัฒนธรรมแบคทีเรียในช่องปากภายใต้ช่วงของการควบคุมที่กำหนดไว้ แต่เงื่อนไข(มาร์ช 1993) พารามิเตอร์ของแต่ละบุคคลจะมีการเปลี่ยนแปลงได้อย่างเป็นอิสระใน chemostat และผลกระทบของพวกเขาในองค์ประกอบและการเผาผลาญอาหารของวัฒนธรรมที่สามารถกำหนดเพื่อให้ความสัมพันธ์ระหว่างสาเหตุและผลกระทบสามารถจะจัดตั้งขึ้น หลายปัจจัยที่อาจต้องรับผิดชอบต่อการเปลี่ยนแปลงของช่องปากจุลินทรีย์จากการมีcommensal ไปยังที่ทำให้เกิดโรคความสัมพันธ์กับโฮสต์ได้รับการระบุโดยวิธีการของเทคนิคอย่างต่อเนื่องวัฒนธรรม. ผสมวัฒนธรรมการศึกษา chemostat ได้รับการดำเนินการเพื่อให้เห็นความแตกต่างไม่ว่าจะเป็นการเพิ่มขึ้นของmutans streptococci และแลคโตต่อไปนี้การบริโภคน้ำตาลซ้ำเป็นเพราะความแตกต่างในความสามารถของแบคทีเรียในช่องปากที่จะ(ก) การขนส่งและน้ำตาลcatabolize หรือ (ข) และทนต่อการเติบโตในค่า pH ต่ำสภาพแวดล้อมที่สร้างขึ้นเพื่อให้ ระบบสำหรับการเจริญเติบโตเก้าช่องปากแบคทีเรียเสถียรและ reproducibly ใน chemostat ที่คงอุณหภูมิ(37 ° C) และพีเอช (7.0 ± 0.1) ในที่อยู่อาศัย-จำลองขนาดกลางได้รับการพัฒนา(ดูมาร์ช 1993) ผลกระทบต่อความสมดุลของวัฒนธรรมที่หลากหลายของการเต้นในวันที่ 10 ติดต่อกันเป็นวันที่มีน้ำตาลกลูโคสทั้งที่มีหรือไม่มีการควบคุมค่าpH ถูกกำหนด(ตารางที่ 1) การศึกษาพบว่าค่า pH ต่ำมากกว่าความพร้อมของคาร์โบไฮเดรตต่อse เป็นปัจจัยผลักดันการเลือกสายพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นcariogenic การเลือกนี้เป็นค่าใช้จ่ายของสายพันธุ์กรดที่สำคัญบางส่วนที่จะเกี่ยวข้องมากขึ้นกับสุขภาพช่องปาก(Bradshaw, et al, 1989a) ทดลองซ้ำเพื่อตรวจสอบว่ามี "ที่สำคัญค่าpH" สำหรับรายละเอียดในสภาวะสมดุลนี้จะเกิดขึ้น วัฒนธรรมที่ได้รับการพัลซิ่งอีกครั้งกับกลูโคสในสามการทดลองซ้ำแต่ที่พีเอชได้รับอนุญาตให้ตกเท่านั้นที่ค่าคงที่ของค่า pH 5.5,5.0 หรือ 4.5 ตามลำดับ ชุมชนจุลินทรีย์ถูกกระจัดกระจายถาวรเฉพาะเมื่อค่า pH ลดลงอย่างสม่ำเสมอด้านล่างพีเอช5.0 (Bradshaw, et al, 1989b) และสายพันธุ์ที่โดดเด่นมักจะกลายเป็นStreptococcus mutans, Lactobacillus casei, และ Veillonella dispar ทั้งสามสายพันธุ์ที่ได้รับการเชื่อมโยงกับโรคฟันผุพยาบาล (Milnes และโบว์ 1985) ความคืบหน้าและฟันผุ(โบยาร์และโบว์ 1985) ในมนุษย์ วัฒนธรรมบริสุทธิ์การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการเติบโตของทั้งสามสายพันธุ์มีความสำคัญน้อยกว่าที่จะมีค่าpH ต่ำกว่าแบคทีเรียในช่องปากอื่น ๆ (ฮาร์เปอร์และLoesche 1984; Bradshaw, et al, 1989a) นอกจากนี้mouthrinsing กับบัฟเฟอร์ที่เป็นกรด (pH 3.9) พบว่าเพิ่มสัดส่วนของmutans streptococci ในคราบจุลินทรีย์รอยแยกของมนุษย์(Svanberg, 1980) เรียกรวมกันว่าการค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าการเลือกสายพันธุ์ cariogenic ต่อไปนี้น้ำตาลปกติการบริโภคมีแนวโน้มที่จะเป็นผลมาจากaciduric ของพวกเขาสรีรวิทยาซึ่งจะช่วยให้พวกเขาในการแข่งขันประสบความสำเร็จที่มีค่าpH ต่ำ. ในโรคปริทันต์ที่มีศักยภาพรีดอกซ์ของกระเป๋าคือต่ำกว่าที่สุขภาพ (เคนนีย์และแอช, 1969) การตอบสนองเป็นเจ้าภาพการอักเสบยังนำไปสู่การหลั่งที่เพิ่มขึ้นของGCF และการเพิ่มขึ้นเล็ก ๆ ในค่า pH ในท้องถิ่นจากด้านล่างเป็นกลางในสุขภาพประมาณค่าpH 7.5 ในระหว่างการเกิดโรค (Eggert et al, 1991). GCF ไม่เพียง แต่ส่งมอบชิ้นส่วนในการป้องกันโฮสต์ แต่ยังให้อุปทานอย่างต่อเนื่องของโปรตีนไกลโคโปรตีนและปัจจัยร่วมที่สามารถทำหน้าที่เป็นสารอาหารใหม่สำหรับแบคทีเรียโดยเฉพาะอย่างยิ่งasaccharolytic และ obligately ชนิดไม่ใช้ออกซิเจน (ตารางที่ 2) ในการศึกษาทางคลินิกในช่วงต้นยาว anaerobes สีดำสีเพิ่มขึ้น0.01-0.2% ของพืช subgingival เมื่อโรคเหงือกอักเสบก้าวหน้าไปขั้นตอนที่เลือดออก(Loesche และไซ, 1978) นี้เป็นที่น่าสังเกตเพราะสิ่งมีชีวิตเหล่านี้จำเป็นต้องhemin สำหรับการเจริญเติบโตและปัจจัยร่วมที่จะได้รับจาก
การแปล กรุณารอสักครู่..
ปัจจัยที่รบกวนสมดุลของจุลินทรีย์ในคราบจุลินทรีย์
สังเกตจากคลินิกและห้องปฏิบัติการการศึกษาได้เปิดใช้งาน
ปัจจัยให้เป็นที่รู้จัก ที่อาจทำลายจุลินทรีย์
homeostasis ในหินปูน ระบบต้นแบบในหลอดทดลองหลาย
ได้รับการวางแผนเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ของจุลินทรีย์ในช่องปาก ,
สภาพแวดล้อม และเจ้าภาพ บางคนพยายามจำลอง
ที่สำคัญทางด้านช่องปาก โดยผสมผสานพื้นผิวสำหรับการสร้างไบโอฟิล์ม (
" เทียมปาก " ; เห็น
tatevossian , 1991 ) , ในขณะที่ทางเลือกได้
ใช้ประโยชน์จากข้อดีที่เป็นเอกลักษณ์ของการเพาะเลี้ยงแบบต่อเนื่อง การปลูกเชื้อผสมของแบคทีเรียในช่องปาก
ภายใต้เงื่อนไขที่ควบคุมได้ แต่ช่วงที่กำหนด
( มาร์ช , 2536 ) พารามิเตอร์แต่ละตัวสามารถแตกต่างกัน
อิสระในการเพาะเลี้ยงแบบต่อเนื่องและผลกระทบของพวกเขาใน
องค์ประกอบและเมแทบอลิซึมของวัฒนธรรมสามารถกำหนด
ดังนั้นความสัมพันธ์เหตุและผล สามารถจะจัดตั้งขึ้น ปัจจัยหลายอย่าง
ที่อาจรับผิดชอบการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในช่องปาก
มีที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกันความสัมพันธ์เชื้อโรค
กับโฮสต์ได้รับการระบุโดยใช้เทคนิค
วัฒนธรรมอย่างต่อเนื่องการศึกษาการเพาะเลี้ยงแบบต่อเนื่อง วัฒนธรรมผสมได้ทำการแยกแยะว่า
เพิ่มจำนวนเชื้อแลคโตบาซิลไล ตามซ้ำและ
น้ำตาล เนื่องจากความแตกต่างในความสามารถของแบคทีเรียในช่องปาก ( ) การขนส่งและ
catabolize น้ำตาล หรือ ( ข ) ทน และเติบโตในสภาพแวดล้อมที่สร้างขึ้นดังนั้นต่ำ pH
. ระบบสำหรับการเติบโตของแบคทีเรียในช่องปาก เก้า
reproducibly อย่างถาวร และ ,ในการเพาะเลี้ยงแบบต่อเนื่องที่อุณหภูมิคงที่
( 37 ° C ) และค่า pH 7.0 ± 0.1 ) ในสิ่งแวดล้อมจำลอง
สื่อได้รับการพัฒนา ( ดู มาร์ช , 1993 ) ผลกระทบต่อ
สมดุลของวัฒนธรรมผสมของการเต้นใน 10 วันติดต่อกัน
กับกลูโคส มีหรือไม่มีการควบคุม pH ได้
กำหนด ( ตารางที่ 1 ) พบว่า pH ต่ำมากกว่า
ความพร้อมของคาร์โบไฮเดรตต่อ SE เป็นปัจจัยขับรถ
ชนิดที่อาจ cariogenic เลือก . การเลือกนี้คือ
ที่ค่าใช้จ่ายของกรดอ่อนชนิด บางอย่างที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพช่องปาก
( แบรดชอว์ et al , 1989a )
ทำการทดลองซ้ำเพื่อตรวจสอบว่ามี " วิกฤต
M " นี้ การสมดุลเกิดขึ้น วัฒนธรรม
อีกครั้งพัลกับกลูโคส 3 ทำซ้ำการทดลอง
แต่ที่ pH ให้ล้มเพื่อแก้ไขค่า
5.5,5.0 อ หรือ 4.5 ตามลำดับ ชุมชนจุลินทรีย์คือ
หยุดชะงักเสียหายเมื่อ pH ลดลงอย่างสม่ำเสมอข้างล่าง
pH 5.0 ( แบรดชอว์ et al , 1989b ) และสายพันธุ์ Streptococcus mutans เสมอกลายเป็นโดด
, Lactobacillus casei veillonella , และ dispar . ทั้งสามชนิดมีความสัมพันธ์
กับการพยาบาล ( มิล์นส และ Bowden , 1985 ) และความคืบหน้า
เกิดโรคฟันผุและ boyar Bowden , 1985 ) ในมนุษย์ วัฒนธรรม
บริสุทธิ์ การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการเติบโตของทั้งสามชนิดมีความไวน้อย
pH ที่ต่ำกว่าแบคทีเรียช่องปากอื่น ๆ ( ฮาร์เปอร์และ
loesche , 1984 ; แบรดชอว์ et al , 1989a ) นอกจากนี้
mouthrinsing กับเปรี้ยวบัฟเฟอร์ ( pH 3.9 ) พบว่าช่วยเพิ่ม
สัดส่วนของเชื้อสเตร็ปโตคอคไคในคราบมนุษย์
ครับ ( svanberg , 1980 ) โดยรวม ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเลือกของ cariogenic ชนิดต่อไปนี้
ปกติน้ำตาลการบริโภคมีแนวโน้มที่จะเป็นผลของสรีรวิทยา aciduric
ของพวกเขาซึ่งจะช่วยให้พวกเขาแข่งขันเรียบร้อยแล้ว
ที่พีเอชต่ำในโรคปริทันต์ , รีดอกซ์ศักยภาพของกระเป๋าคือ
กว่าที่เว็บไซต์สุขภาพ ( เคนนีย์และเถ้า , 1969 )
คำตอบยังก่อให้เกิดการอักเสบของเหงือก และเพิ่มการหลั่ง
ลุกขึ้นเล็กน้อยใน pH ท้องถิ่นจากด้านล่างความเป็นกลางใน
สุขภาพประมาณ pH 7.5 ในช่วงโรค ( เอ็กเกิร์ต et al , 1991 ) .
เหงือกไม่เพียงมอบชิ้นส่วนของการต่อต้าน แต่ยัง
ให้จ่ายอย่างต่อเนื่องของโปรตีน , และ
ปัจจัยร่วมที่สามารถทำหน้าที่เป็นสารอาหารสำหรับแบคทีเรียนวนิยาย โดยเฉพาะ
asaccharolytic obligately anaerobic และชนิด ( ตารางที่ 2 ) ใน
ต้นตามยาว การศึกษาทางคลินิก สีดำสีแอนแอโรบส์
เพิ่มขึ้นจากระดับ 0.2% ของพืช ? เมื่อ
เหงือกอักเสบขึ้นเวที ( loesche เลือดออก และไซ
, 1978 ) นี่สำคัญ เพราะสิ่งมีชีวิตเหล่านี้ต้องการ
พบสำหรับการเจริญเติบโตและปัจจัยร่วมซึ่งสามารถได้มาจาก
การแปล กรุณารอสักครู่..