Genome-wide association studies (GW

Genome-wide association studies (GWAS) have implicated
a number of genes associated with serum urate and
gout. Hereditary renal hypouricaemia type 1 is due to loss
of function mutations in URAT1 (SLC22A12) and is relatively
common in Japan, and can be complicated by nephrolithiasis
or exercise-induced acute renal failure [7].
URAT1 has been genetically associated with urate levels,though no genetic association has been demonstrated for
URAT1 and gout [8,9]. SLC2A9 (GLUT9) is responsible
for approximately 4% of the variance in serum urate levels
and has an association with gout [8,9]. It is a glucose, fructose,
and uric acid transporter, although its greatest affinity
is for uric acid. It reabsorbs urate from the proximal renal
tubule and may also be expressed in the distal nephron
(and the liver and intestine); a homozygous loss-of-function
mutation causes severe hereditary renal hypouricaemia type
2 [10]. ABCG2 is a renal and extra-renal urate exporter responsible
for 140,000 individuals) was published [11]. Of loci
described previously 10 were confirmed and 18 new loci
were identified. However, none of the new loci seemed to
be candidates for urate transport but were instead related
to glycolysis, glucose, insulin and pyruvate, indicating
an importance in de novo purine synthesis and
thereby uric acid production [11].It was also found that
alleles associated with increased serum urate concentrations
were associated with increased risk of gout. Finally,
the rare autosomal dominant diseases collectively
known as uromodulin-associated kidney diseas (UAKD)
should also be mentioned. These are characterized by
hyperuricaemia, gout, and finally end stage renal disease.
They are caused by mutations in the renal specific gene
UMOD [12]. This suggests a coupling between urate
transport and the UMOD gene product uromodulin, also
known as Tamm Horsfall protein, although the details are
still unclear. Uromodulin is produced by the epithelial
cells of the thick ascending limb of the loop of Henle and
is secreted into the urine. It is possible that uromodulin
might regulate sodium transport in the thick ascending limb and that hyperuricaemia in UAKD is secondary to
hypovolaemia and increased reabsorption of urate along
the proximal tubule.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีที่เกี่ยวข้องศึกษาความสัมพันธ์ของกลุ่ม (GWAS)จำนวนของยีนที่เกี่ยวข้องกับเกลือยูเรตในซีรั่ม และโรคเกาต์ Hypouricaemia ไตทางพันธุกรรมชนิด 1 ได้เนื่องจากสูญเสียของฟังก์ชันการกลายพันธุ์ใน URAT1 (SLC22A12) และค่อนข้างทั่วไปในประเทศญี่ปุ่น และสามารถซับซ้อน โดย nephrolithiasisหรือออกกำลังกายที่มีเกิดไตวายเฉียบพลัน [7]URAT1 ได้ทางพันธุกรรมเชื่อมโยงกับระดับเกลือยูเรต แม้ว่าไม่มีความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมได้ถูกแสดงให้เห็นการURAT1 และโรคเกาต์ [8,9] SLC2A9 (GLUT9) รับผิดชอบประมาณ 4% ของความแปรปรวนในระดับเกลือยูเรตเซรั่มและมีความสัมพันธ์กับโรคเกาต์ [8,9] เป็นกลูโคส ฟรักโทสและขน ย้ายกรดยูริก แม้ว่าความสัมพันธ์ของบรรดาคือกรดยูริก มัน reabsorbs เกลือยูเรตจากใกล้เคียงกับไตหลอดไตส่วน และยังอาจแสดงในหน่วยไตปลาย(และตับและลำไส้); หลักสูญเสียของฟังก์ชันทำให้กลายพันธุ์ชนิด hypouricaemia ไตทางพันธุกรรมอย่างรุนแรง2 [10] ABCG2 เป็นผู้ส่งออกเกลือยูเรตที่ไต และไตเป็นพิเศษที่รับผิดชอบสำหรับบุคคลที่ 140,000) ถูกเผยแพร่ [11] ของตำแหน่งอ่อนแออธิบายไว้ก่อนหน้านี้ 10 ถูกยืนยัน และ 18 ใหม่ตำแหน่งอ่อนแอระบุ อย่างไรก็ตาม ไม่มีตำแหน่งอ่อนแอใหม่ดูเหมือนจะเป็นผู้สมัครสำหรับการขนส่งเกลือยูเรต แต่แทนที่เกี่ยวข้องกับการ glycolysis กลูโคส อินซูลิน และ pyruvate บ่งชี้ความสำคัญในการสังเคราะห์ de novo purine และผลิตกรด uric จึง [11] นอกจากนี้ยังพบว่าalleles ที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของเกลือยูเรตเพิ่มเซรั่มเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเสี่ยงของโรคเกาต์ได้ ในที่สุดโรคโดดเด่น autosomal ที่หายากรวมที่เรียกว่าไต uromodulin เกี่ยวข้อง diseas (UAKD)ควรยังได้กล่าวถึง เหล่านี้มีลักษณะhyperuricaemia โรคเกาต์ และสุดท้ายระยะโรคไตพวกเขาเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนเฉพาะไตUMOD [12] นี้แสดงให้เห็นการเชื่อมต่อระหว่างเกลือยูเรตuromodulin UMOD ยีนสินค้า การขนส่งและยังเรียกว่าแซนน่าโฮสฟอล Tamm โปรตีน แม้ว่าจะมีรายละเอียดยังไม่ชัดเจน Uromodulin ผลิต โดยเยื่อบุผิวเซลล์ของกิ่งเรียงหนาของการวนรอบของ Henle และจะหลั่งลงในปัสสาวะ เป็นไปได้ที่ uromodulinอาจควบคุมการขนส่งโซเดียมในแขนขาน้อยหนา และที่ hyperuricaemia ใน UAKD ที่เป็นhypovolaemia และเกลือยูเรตตามฤทธิ์เพิ่มขึ้นหลอดไตส่วนใกล้เคียงกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จีโนมทั้งการศึกษาสมาคม (GWAS) มีส่วนเกี่ยวข้อง
จำนวนของยีนที่เกี่ยวข้องกับเกลือยูเรตในซีรั่มและ
โรคเกาต์ กรรมพันธุ์ไต hypouricaemia ชนิดที่ 1 เกิดจากการสูญเสีย
ของการกลายพันธุ์ฟังก์ชั่นใน URAT1 (SLC22A12) และค่อนข้าง
ที่พบบ่อยในประเทศญี่ปุ่นและสามารถนำความซับซ้อนโดย nephrolithiasis
หรือการออกกำลังกายที่เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน [7].
URAT1 ได้รับการเชื่อมโยงทางพันธุกรรมที่มีระดับเกลือยูเรต, แม้ว่าจะไม่มีการเชื่อมโยงทางพันธุกรรมที่ได้รับการพิสูจน์สำหรับ
URAT1 และโรคเกาต์ [8,9] SLC2A9 (GLUT9) เป็นผู้รับผิดชอบ
ประมาณ 4% ของความแปรปรวนในระดับเกลือยูเรตซีรั่ม
และมีการเชื่อมโยงกับโรคเกาต์หนึ่ง [8,9] มันเป็นน้ำตาลกลูโคสฟรุกโตส
และขนย้ายกรดยูริคแม้ว่าความสัมพันธ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุด
สำหรับกรดยูริค มัน reabsorbs เกลือยูเรตจากการทำงานของไตใกล้เคียง
ท่อเล็ก ๆ และยังอาจจะแสดงออกใน nephron ปลาย
(และตับและลำไส้); การสูญเสียของฟังก์ชั่น homozygous
การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความรุนแรงทางพันธุกรรมไต hypouricaemia ประเภท
2 [10] ABCG2 เป็นไตและเสริมการทำงานของไตส่งออกเกลือยูเรตความรับผิดชอบ
สำหรับ 140,000 บุคคล) ถูกตีพิมพ์ [11] ของตำแหน่ง
ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ได้รับการยืนยัน 10 และ 18 ตำแหน่งใหม่
ที่ถูกระบุ แต่ไม่มีของตำแหน่งใหม่ดูเหมือนจะ
เป็นผู้สมัครสำหรับการขนส่งเกลือยูเรต แต่ถูกที่เกี่ยวข้องแทน
การ glycolysis กลูโคสอินซูลินและไพรูแสดงให้เห็น
ความสำคัญในการสังเคราะห์ Novo purine และ
การผลิตกรดยูริคจึง [11] มันก็ยังพบว่า
อัลลีล ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเกลือยูเรตซีรั่ม
มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเกาต์ ในที่สุด
โรค autosomal เด่นที่หายากรวม
ที่รู้จักในฐานะ uromodulin เกี่ยวข้อง diseas ไต (UAKD)
ควรที่จะกล่าว เหล่านี้มีลักษณะ
hyperuricaemia โรคเกาต์และในที่สุดก็จบขั้นตอนโรคไตวายเรื้อรัง.
พวกเขาจะเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เฉพาะเจาะจงของไต
UMOD [12] นี้แสดงให้เห็นการมีเพศสัมพันธ์ระหว่างเกลือยูเรต
ขนส่งและ uromodulin สินค้ายีน UMOD ยัง
รู้จักกันในนาม Tamm Horsfall โปรตีนแม้จะมีรายละเอียด
ยังไม่ชัดเจน Uromodulin ผลิตโดยเยื่อบุผิว
เซลล์ของแขนขาจากน้อยไปมากหนาห่วง Henle และ
จะหลั่งออกมากับปัสสาวะ เป็นไปได้ว่า uromodulin
อาจควบคุมการขนส่งโซเดียมในขาจากน้อยไปมากหนาและที่ hyperuricaemia ใน UAKD เป็นรอง
ของเหลวในร่างกายพร่องและการดูดซึมของเกลือยูเรตเพิ่มขึ้นพร้อม
ท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียง