Despite an inauspicious history, th

Despite an inauspicious history, the pharmacological management of obesity is at an exciting crossroads. New treatments are essentially on the horizon, and novel research strategies have very recently come to the fore. However, it must be emphasised that only limited behavioural data are available on many of these treatments, including those currently undergoing regulatory approval (Halford et al., 2010; Kennett and Clifton, 2010; Rodgers et al., 2010). Much emphasis is being placed on endpoints (reduced food intake and/or body weight) and possibly not enough on process – i.e. how the endpoint has been reached. Without a much deeper understanding of molecular, physiological and behavioural mechanisms, we are likely to witness many more failed ‘magic bullets’ over the next few years. To minimise this prospect, it is essential that detailed behavioural analysis is conducted at an early stage of drug development. Given some of the molecular targets involved (e.g. monoamine transporters, CB1 receptors, 5-HT2C receptors), such analyses should ideally include not only tests of feeding behaviour but also, for example, tests relevant to mood, sexual behaviour, and learning and memory. However, even for those agents that meet preliminary requirements for selectivity of action and potential safety profile, extensive real-world testing is likely to be required by regulators, not only showing efficacy in terms of weight loss but also demonstrating long-term benefits for diabetes prevention and treatment, cardiovascular disease, and psychiatric safety. Finally, successful discovery and development of potent and safe drugs for the prevention and treatment of obesity will probably require polytherapeutic strategies as well as vastly improved tools for the identification and characterisation of specific obese subpopulations that allow for the tailor-made development and appropriate use of personalised medicines.

Go to:

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้จะมีประวัติที่ไม่เป็นมงคล, การจัดการทางเภสัชวิทยาของโรคอ้วนที่สี่แยกที่น่าตื่นเต้น การรักษาใหม่เป็นหลักบนขอบฟ้าและกลยุทธ์การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้นวนิยายมากมาก่อน แต่ก็จะต้องเน้นที่ จำกัด เฉพาะข้อมูลพฤติกรรมที่มีอยู่ในหลายการรักษาเหล่านี้รวมถึงผู้ที่อยู่ระหว่างการอนุมัติกฎระเบียบ (Halford et al, 2010;. เคนเนตต์และคลิฟตัน, 2010;. ร็อดเจอร์สและคณะ, 2010) เน้นมากจะถูกวางไว้บนอุปกรณ์ปลายทาง (การบริโภคอาหารที่ลดลงและ / หรือน้ำหนักของร่างกาย) และอาจจะไม่เพียงพอในกระบวนการ - คือวิธีปลายทางที่ได้รับถึง โดยไม่ต้องมีความรู้ความเข้าใจมากของโมเลกุลกลไกทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมที่เรามีแนวโน้มที่จะเป็นพยานอื่น ๆ อีกมากมายที่ล้มเหลว 'กระสุนมายากล' ในช่วงไม่กี่ปีข้างหน้า เพื่อลดโอกาสนี้มันเป็นสิ่งสำคัญที่วิเคราะห์พฤติกรรมรายละเอียดจะดำเนินการในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนายาเสพติด ที่ได้รับบางส่วนของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมาย (เช่นรถบรรทุกขน monoamine ผู้รับ CB1 ผู้รับ 5-HT2C), การวิเคราะห์ดังกล่าวควรรวมถึงการทดสอบไม่เพียง แต่พฤติกรรมการกินอาหาร แต่ยังยกตัวอย่างเช่นการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์พฤติกรรมทางเพศและการเรียนรู้และความจำ . อย่างไรก็ตามแม้สำหรับตัวแทนผู้ที่ตอบสนองความต้องการเบื้องต้นสำหรับการเลือกของการกระทำและข้อมูลด้านความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้นในการทดสอบจริงในโลกกว้างขวางมีโอกาสที่จะถูกกำหนดโดยหน่วยงานกำกับดูแลไม่เพียง แต่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในแง่ของการลดน้ำหนัก แต่ยังแสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ระยะยาวสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน การป้องกันและการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและความปลอดภัยของผู้ป่วยจิตเวช ในที่สุดการค้นพบที่ประสบความสำเร็จและการพัฒนาของยาเสพติดที่มีศักยภาพและมีความปลอดภัยสำหรับการป้องกันและการรักษาโรคอ้วนอาจจะต้องใช้กลยุทธ์ polytherapeutic เป็นเครื่องมือที่ดีขึ้นอย่างมากมายสำหรับการระบุและลักษณะของประชากรเป็นโรคอ้วนเฉพาะที่อนุญาตให้มีการพัฒนา tailor-made และการใช้งานที่เหมาะสมของ ยาส่วนบุคคล. ไปที่:

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้จะมีประวัติศาสตร์อัปมงคล การจัดการทางเภสัชวิทยาของโรคอ้วนที่เป็นทางแยกที่น่าตื่นเต้น การรักษาใหม่เป็นหลัก บนขอบฟ้า และกลยุทธ์การวิจัยใหม่ได้เร็วๆนี้มาก่อน . อย่างไรก็ตาม มันต้องเน้นที่ จำกัด เฉพาะพฤติกรรมข้อมูลมีอยู่หลายของการรักษาเหล่านี้รวมถึงผู้ที่กำลังได้รับการอนุมัติกฎระเบียบ ( Halford et al . , 2010 ; เคนเนตต์ และคลิฟตัน , 2010 ; Rodgers et al . , 2010 ) เน้นมากถูกวางไว้บนฐาน ( ลดปริมาณอาหาร และ / หรือ ร่างกายน้ำหนัก และอาจจะไม่พอในขั้นตอนการดำเนินการอย่างไร เกิดได้ถึง โดยไม่มีความเข้าใจที่ลึกมากของโมเลกุลกลไกทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมเรามีแนวโน้มที่จะเป็นพยานอีกหลายล้มเหลว ' เวทมนตร์กระสุน ' กว่าไม่กี่ปีถัดไป เพื่อลดโอกาสนี้ , มันเป็นสิ่งจำเป็นที่การวิเคราะห์พฤติกรรมรายละเอียดจะดำเนินการในระยะแรกของการพัฒนายา ให้บางส่วนของเป้าหมายโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง ( เช่น ขนส่ง , monoamine cb1 ตัวรับ 5-ht2c , ตัวรับ )การวิเคราะห์ดังกล่าวควรจะรวมถึงไม่เพียง แต่การทดสอบพฤติกรรมการกินอาหาร เช่น การทดสอบที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์ ทางเพศ พฤติกรรม และ การเรียนรู้ และความจำ อย่างไรก็ตาม แม้บรรดาตัวแทนที่ตอบสนองความต้องการเบื้องต้นสำหรับการเลือกการกระทำและโปรไฟล์ความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้น ทดสอบจริงอย่างละเอียด มีโอกาสที่จะถูกบังคับใช้โดยเร็คกูเลเตอร์ไม่เพียง แต่แสดงถึงประสิทธิภาพในแง่ของการสูญเสียน้ำหนัก แต่ยังแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ระยะยาวสำหรับการรักษาและป้องกันโรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด และความปลอดภัยทางจิต ในที่สุดที่ประสบความสำเร็จการค้นพบและพัฒนาศักยภาพและปลอดภัยยาเสพติด เพื่อป้องกันและรักษาโรคอ้วน อาจจะต้องใช้กลยุทธ์ polytherapeutic เช่นเดียวกับการปรับปรุงอย่างมากมายเครื่องมือสำหรับการระบุและวิเคราะห์เฉพาะตุ๊แต่ละที่อนุญาตให้ เพื่อพัฒนาให้เหมาะสม ใช้เฉพาะยา


ไป :