Antimicrobial peptides have establi

Antimicrobial peptides have established an important role in the
defense against extracellular infections, but the expression of cationic
peptides within macrophages as an antibacterial effector mechanism
against intracellular pathogens has not been demonstrated. Macrophage
expression of the murine cathelicidin-related antimicrobial
peptide (CRAMP) was increased after infection by the intracellular
pathogen Salmonella typhimurium, and this increase required reactive
oxygen intermediates. By using CRAMP-deficient mice or synthetic
CRAMP peptide, we found that CRAMP impaired Salmonella
cell division in vivo and in vitro, resulting in long filamentous bacteria.
This impaired bacterial cell division also depended on intracellular
elastase-like serine protease activity, which can proteolytically activate
cathelicidins. Macrophage serine protease activity induced filamentation
and enhanced the activity of CRAMP in vitro. A peptidesensitive
Salmonella mutant showed enhanced survival within
macrophages derived from CRAMP-deficient mice, indicating that
Salmonella can sense and respond to cationic peptides in the intracellular
environment. Although cationic peptides have been hypothesized
to have activity against pathogens within macrophages, this
work provides experimental evidence that the antimicrobial arsenal
of macrophages includes cathelicidins. These results show that intracellular
reactive oxygen intermediates and proteases regulate macrophage
CRAMP expression and activity to impair the replication of
an intracellular bacterial pathogen, and they highlight the cooperativity
between macrophage antibacterial effectors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปปไทด์ต้านจุลชีพได้ก่อตั้งขึ้นมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อ extracellular แต่ค่าของ cationicเปปไทด์ในบังเอิญเป็นกลไกการต้านเชื้อแบคทีเรีย effectorกับโรค intracellular มีไม่การแสดง Macrophageนิพจน์ของการ murine cathelicidin ที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์เพปไทด์ (ตะคริว) เพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อ โดยที่ intracellularศึกษาระดับ typhimurium และเพิ่มจำเป็นปฏิกิริยาออกซิเจนตัวกลาง โดยไม่ขัดขวางหนูหรือหนังสังเคราะห์เพปไทด์ตะคริว เราพบว่า ขัดขวางความบกพร่องทางด้านสายส่วนเซลล์ในสัตว์ทดลอง และเพาะ เลี้ยง ในแบคทีเรีย filamentous ยาวแบคทีเรียนี้พิการส่วนเซลล์ยังขึ้นอยู่กับ intracellularแถเหมือน elastase รติเอสกิจกรรม ซึ่งสามารถเรียกใช้งาน proteolyticallycathelicidins Macrophage แถรติเอสกิจกรรมที่ทำให้เกิด filamentationและปรับปรุงการขัดขวางในการ Peptidesensitive การสาย mutant พบอยู่รอดเพิ่มขึ้นภายในบังเอิญมาหนูไม่ขัดขวาง การแสดงที่สายสามารถรู้สึก และตอบสนองต่อเปปไทด์ cationic ในที่ intracellularสภาพแวดล้อม ถึงแม้ว่ามีการตั้งสมมติฐานว่าเปปไทด์ cationicมีกิจกรรมกับโรคภายในบังเอิญ นี้หลักฐานการทดลองช่วยให้การทำงานที่อาร์เซนอลต้านจุลชีพของบังเอิญมี cathelicidins ผลเหล่านี้แสดงว่า intracellularปฏิกิริยาออกซิเจน intermediates และ proteases ควบคุม macrophageตะคริวนิพจน์และกิจกรรมที่จะทำการจำลองแบบของการศึกษาแบคทีเรีย intracellular และพวกเขาเน้นที่ cooperativityระหว่าง macrophage ช่วยกำจัดเบส

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เปปไทด์ต้านจุลชีพได้สร้างบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อสารแต่การแสดงออกของประจุบวกเปปไทด์ขนาดใหญ่ภายในเป็นกลไกeffector ต้านเชื้อแบคทีเรียเชื้อโรคเซลล์ไม่ได้รับการแสดงให้เห็นถึง macrophage แสดงออกของหมา cathelicidin ที่เกี่ยวข้องกับยาต้านจุลชีพเปปไทด์(ตะคริว) เพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อจากเซลล์แบคทีเรียSalmonella typhimurium เชื้อโรคและการเพิ่มขึ้นนี้ต้องมีปฏิกิริยาตัวกลางออกซิเจน โดยใช้หนูตะคริวขาดหรือสังเคราะห์เปปไทด์ตะคริวเราพบตะคริวที่มีความบกพร่อง Salmonella การแบ่งเซลล์ในร่างกายและในหลอดทดลองส่งผลให้แบคทีเรียใยยาว. นี้แบ่งตัวของเซลล์แบคทีเรียบกพร่องนอกจากนี้ยังขึ้นอยู่กับเซลล์กิจกรรมโปรติเอสซีรีน elastase เหมือนที่สามารถ proteolytically เปิดใช้งาน cathelicidins กิจกรรมโปรติเอสซีรีน macrophage เหนี่ยวนำให้เกิด filamentation และเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของตะคริวในหลอดทดลอง peptidesensitive กลายพันธุ์เชื้อ Salmonella แสดงให้เห็นว่าการอยู่รอดที่เพิ่มขึ้นภายในขนาดใหญ่ที่ได้มาจากหนูตะคริวขาดแสดงให้เห็นว่าเชื้อSalmonella สามารถรู้สึกและตอบสนองต่อเปปไทด์ประจุบวกในภายในเซลล์สภาพแวดล้อม แม้ว่าประจุบวกเปปไทด์ที่ได้รับการตั้งสมมติฐานที่จะมีการต่อต้านเชื้อโรคภายในขนาดใหญ่นี้ทำงานให้หลักฐานการทดลองที่คลังแสงยาต้านจุลชีพของขนาดใหญ่รวมถึงcathelicidins ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ตัวกลางออกซิเจนและโปรตีเอส macrophage ควบคุมการแสดงออกตะคริวและกิจกรรมที่จะทำให้เสียการจำลองแบบของเชื้อโรคแบคทีเรียเซลล์และพวกเขาเน้นcooperativity ระหว่าง effectors macrophage ต้านเชื้อแบคทีเรีย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เปปไทด์ต้านจุลชีพยังมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อ
ภายนอก แต่การแสดงออกของเปปไทด์ในแมคโครฟาจเป็นประจุบวก

กับกลไกภายในเซลล์แบคทีเรีย ( เชื้อโรคได้อีกด้วย แมโครเฟจ การแสดงออกของ ~

cathelicidin เกี่ยวข้องกับยาต้านจุลชีพเปปไทด์ ( ตะคริว ) เพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อจากเชื้อ Salmonella Typhimurium ~ i

และเพิ่มนี้ต้องรีแอคทีฟออกซิเจนตัวกลาง โดยใช้หนูที่ขาดหรือเปปไทด์สังเคราะห์ ตะคริว ตะคริว ตะคริว
เราพบว่าบกพร่อง Salmonella
แบ่งเซลล์ชนิดในสภาพปลอดเชื้อ ส่งผลให้แบคทีเรียเส้นใยยาว
นี้ทางฝ่ายเซลล์แบคทีเรียยังขึ้นอยู่กับชนิด
อีลาสเตสเหมือนยับยั้งกิจกรรมเอนไซม์โปรติเอส ซึ่งสามารถเปิดใช้งาน proteolytically
cathelicidins . แมโครเฟจ เซอรีนโปรติเอสจากกิจกรรมฟิลาเมนเตชั่น
และปรับปรุงกิจกรรมของตะคริวในหลอดแก้ว เป็น peptidesensitive
Salmonella กลายพันธุ์พบเพิ่มความอยู่รอดภายใน
macrophages ได้มาจากตะคริวขาดแสดงว่า
หนูเชื้อ Salmonella สามารถรับรู้และตอบสนองต่อสารประจุบวกในสภาพแวดล้อมภายใน

แม้มีสมมุติฐาน
บวกเปปมีกิจกรรมต่อต้านเชื้อโรคในแมคโครฟาจ งานนี้มีหลักฐานว่าเชื้อที่ทดลอง

ของ macrophages อาร์เซนอล รวมถึง cathelicidins . ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์
ออกซิเจนปฏิกิริยาตัวกลางและเพื่อควบคุมกิจกรรมแมคโครฟาจ
ตะคริวการแสดงออกและบั่นทอนประสิทธิภาพในการเป็นเชื้อโรคแบคทีเรีย
~ i และพวกเขาเน้น cooperativity


ระหว่างแมโครเฟจแบคทีเรียอีกครั้งหนึ่ง .