2.2.1. Neurochemistry and in vivo e

2.2.1. Neurochemistry and in vivo electrophysiology
In line with the hypothesis that receptor-mediated modulation
of neuronal feedback systems can increase neurotransmitter release
(Artigas, 2013), an acute dose of vortioxetine increased extracellular
5-HT levels to more than twice those obtained with an SSRI in
microdialysis studies of the rat ventral hippocampus (vHIP) (Table 2)
(Pehrson et al., 2013b). 5-HT3 receptor antagonism by vortioxetine
may contribute to the enhanced extracellular 5-HT levels seen in terminal
areas, since co-administration of an SSRI and a 5-HT3 receptor antagonist
increased extracellular levels of 5-HT in the medial prefrontal
cortex (mPFC) and vHIP to higher levels than the SSRI alone (Mork
et al., 2012). 5-HT1B autoreceptors may also contribute to the enhanced
extracellular 5-HT levels, since electrophysiological recordings of
CA3 hippocampal pyramidal neurons showed that vortioxetine is a
functional antagonist at 5-HT1B autoreceptors, decreasing their function
under high, but not low levels of activation (Lecours et al., 2012).
Furthermore, vortioxetine's antagonism of 5-HT1D presynaptic
autoreceptors may contribute, since these receptors also mediate
inhibition of 5-HT release. Thus, antagonism of 5-HT1D receptors
has been shown to potentiate SSRI-induced increases of extracellular
5-HT (Pullar et al., 2004). Likewise, vortioxetine's 5-HT7 receptor
antagonism may also contribute to its net effect on extracellular
5-HT levels, as combining a 5-HT7 receptor antagonist and an SSRI
increased extracellular 5-HT levels in terminal areas more than the
SSRI alone (Bonaventure et al., 2012). While a 5-HT1A receptor
agonist will acutely suppress 5-HT neuron firing in the dorsal raphe
nucleus (DRN) and thereby reduce the release of 5-HT in terminal
areas (e.g., mPFC and vHIP), repeated dosing of a 5-HT1A receptor
agonist will lead to desensitization of somatodendritic but not
post-synaptic 5-HT1A receptors (Haddjeri et al., 1999). The enhanced
level of extracellular 5-HT with vortioxetine compared to an SSRI
was sustained under steady-state conditions after 3 days of dosing
via an osmotic minipump inserted subcutaneously (s.c.) (Pehrson
et al., 2013b). Single unit recordings from 5-HT neurons in the DRN
showed that vortioxetine acutely reduces the firing rate. However,
vortioxetine produced a more rapid recovery of the firing rate than
the SSRI fluoxetine (24 h vs. N7 days) when both drugs were continuously
administered via osmotic minipumps (Betry et al., 2013).
Vortioxetine's 5-HT3 receptor antagonism appears to contribute to
this difference, as co-administration of vortioxetine and a 5-HT3
receptor agonist, SR57227, attenuated vortioxetine's acute suppression
of DRN firing and delayed the recovery of neuronal firing. In conclusion,
vortioxetine appears to increase extracellular levels of 5-HT
through a combined inhibition of the SERT and the modulation of
inhibitory feedback systems involving several 5-HT receptor subtypes.
At this time, however, the contribution of the individual
receptors to the net effect of vortioxetine is not fully understood.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.2.1. áõและ electrophysiology ในร่างกายในบรรทัด ด้วยสมมติฐานที่ปรับตัวรับสื่อความคิดเห็นที่เส้นประสาท ระบบสามารถเพิ่มสารสื่อประสาทออก(Artigas, 2013) ยาเฉียบพลันของ vortioxetine เพิ่มขึ้นสารระดับที่ 5-HT จะมากกว่าสองเท่าผู้ที่ได้รับจากการเป็น SSRI ในmicrodialysis การศึกษาของฮิบโปหนูทางสัญญาณด้านล่าง (vHIP) (ตาราง 2)(Pehrson et al. 2013b) 5 HT3 antagonism รับ โดย vortioxetineอาจนำไปสู่สาร 5-HT ระดับที่เพิ่มขึ้นในเทอร์มินัลพื้นที่ ตั้งแต่ร่วมบริหารงานของ SSRI ตัวและใน 5 HT3 นิสต์เพิ่มระดับสารของ 5 HT ในอยู่ตรงกลาง prefrontalเยื่อหุ้มสมอง (mPFC) และ vHIP ให้อยู่ในระดับสูงกว่า SSRI เพียงอย่างเดียว (หมอกet al. 2012) 5 HT1B autoreceptors อาจยังนำไปสู่การเพิ่มระดับ 5-HT สาร ตั้งแต่บันทึกรายการ electrophysiologicalCA3 เซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสเสี้ยมแสดงให้เห็นว่า vortioxetine เป็นการปฏิปักษ์ทำงานที่ autoreceptors 5 HT1B ลดการทำงานภายใต้สูง แต่เปิดใช้งาน (Lecours et al. 2012) ในระดับต่ำไม่ได้นอกจากนี้ antagonism ของ vortioxetine ของ 5-HT1D presynapticautoreceptors อาจมีส่วนร่วม เนื่องจากตัวรับเหล่านี้ยังเป็นสื่อกลางการยับยั้ง 5 HT ออก ดังนั้น antagonism ของตัวรับ 5-HT1Dได้รับการแสดงเพื่อ potentiate SSRI ที่เกิดเพิ่มขึ้นของสาร5-HT (Pullar et al. 2004) ทำนองเดียวกัน ตัวรับ 5-HT7 ของ vortioxetineantagonism ยังอาจนำไปสู่ผลสุทธิของสารระดับ 5-HT เป็นรวมเป็น 5 HT7 นิสต์และเป็น SSRIสาร 5-HT ระดับในพื้นที่อาคารที่เพิ่มขึ้น มากกว่าการคนเดียวที่ SSRI (ตั้ง et al. 2012) ในขณะตัวรับ 5-HT1Aเอกอย่างรุนแรงจะระงับประสาท 5-HT ยิงใน raphe หลังนิวเคลียส (DRN) และจึงช่วยลดการปล่อย 5-HT ในเทอร์มินัลพื้นที่ (เช่น mPFC และ vHIP), ทำซ้ำใช้ยาของรับ 5 HT1Aเอกจะทำ desensitization ของ somatodendritic แต่ไม่โพสต์ 5-HT1A รับ (Haddjeri et al. 1999) ที่เพิ่มขึ้นระดับของสาร 5-HT กับ vortioxetine เทียบกับ SSRI ตัวยั่งยืนภายใต้เงื่อนไขเสถียรหลังจาก 3 วันของการใช้ยาผ่านการ minipump การออสโมติกใส่เข้าใต้ผิวหนัง (เอส) (Pehrsonet al. 2013b) หน่วยเดียวบันทึกจากเซลล์ประสาท 5-HT ในการ DRNแสดงให้เห็นว่า vortioxetine ที่ช่วยลดอัตราการยิงอย่างรุนแรง อย่างไรก็ตามvortioxetine ผลิตการฟื้นตัวเร็วกว่าอัตราการยิงมากกว่า๑ SSRI (24 ชั่วโมงเจอ N7 วัน) เมื่อทั้งยาเสพติดได้อย่างต่อเนื่องบริหารงานผ่าน minipumps การออสโมติก (Betry et al. 2013)ของ Vortioxetine 5 HT3 รับ antagonism ปรากฏขึ้นจะ นำไปสู่ความแตกต่าง เป็นร่วมบริหารงานของ vortioxetine และ 5-HT3เอกรับ SR57227, attenuated ปราบปรามเฉียบพลันของ vortioxetineของ DRN ยิง และล่าช้าการฟื้นของเส้นประสาทยิง ในบทสรุปvortioxetine ปรากฏขึ้นเพื่อ เพิ่มระดับสารของ 5 HTโดยการยับยั้งการรวมของ SERT และการปรับระบบยับยั้งคำติชมที่เกี่ยวข้องกับหลายตัวรับ 5-HT ชนิดย่อยขณะนี้ อย่างไรก็ตาม สัดส่วนของแต่ละบุคคลรับผลกระทบสุทธิของ vortioxetine จะไม่เข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.2.1 ÃÐÊÒ·à¤ÁÕและในร่างกาย Electrophysiology
สอดคล้องกับสมมติฐานที่ว่าเอฟเอ็รับสื่อ
ของระบบข้อเสนอแนะเส้นประสาทสามารถเพิ่มการปล่อยสารสื่อประสาท
(Artigas, 2013), ยาเฉียบพลันของ vortioxetine เพิ่มขึ้น extracellular
ระดับ 5-HT ให้มากขึ้นกว่าสองเท่าของผู้ที่ได้รับกับ SSRI ใน
การศึกษา microdialysis ของหนูท้อง hippocampus (vHIP) (ตารางที่ 2)
(Pehrson et al., 2013b) 5-HT3 รับการเป็นปรปักษ์กันโดย vortioxetine
อาจนำไปสู่การปรับปรุง extracellular ระดับ 5-HT ที่เห็นใน terminal
พื้นที่ตั้งแต่ร่วมบริหารของ SSRI และ 5 HT3 รับศัตรู
เพิ่มขึ้นของระดับสาร 5-HT ในตรงกลาง prefrontal
เยื่อหุ้มสมอง (mPFC ) และ vHIP ให้อยู่ในระดับที่สูงกว่าอยู่คนเดียว SSRI (มอร์ค
et al., 2012) autoreceptors 5 HT1B ยังอาจนำไปสู่การปรับปรุง
extracellular ระดับ 5-HT ตั้งแต่บันทึก electrophysiological ของ
CA3 hippocampal เสี้ยมเซลล์พบว่า vortioxetine เป็น
ศัตรูการทำงานที่ autoreceptors 5 HT1B ลดลงฟังก์ชั่นของพวกเขา
ภายใต้สูง แต่ไม่ได้อยู่ในระดับต่ำของการเปิดใช้ ( Lecours et al., 2012).
นอกจากนี้การเป็นปรปักษ์กัน vortioxetine ของ 5 HT1D presynaptic
autoreceptors อาจนำตั้งแต่ผู้รับเหล่านี้ยังเป็นสื่อกลางใน
การยับยั้งการปล่อย 5-HT ดังนั้นการเป็นปรปักษ์กันของตัวรับ 5 HT1D
ได้รับการแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของ potentiate SSRI ที่เกิดขึ้นของสาร
5-HT (Pullar et al., 2004) ในทำนองเดียวกัน vortioxetine ของ 5 HT7 รับ
การเป็นปรปักษ์กันนอกจากนี้ยังอาจนำไปสู่ผลกระทบสุทธิที่มีต่อ extracellular
ระดับ 5-HT, การรวมตัวรับศัตรู 5 HT7 และ SSRI
เพิ่มขึ้น extracellular ระดับ 5-HT ในพื้นที่สถานีมากกว่า
SSRI คนเดียว (Bonaventure et al., 2012) ในขณะที่ 5 HT1A รับ
ตัวเอกอย่างรุนแรงจะปราบปราม 5-HT เซลล์ประสาทยิงในหลัง raphe
นิวเคลียส (DRN) และจึงลดการปล่อยของ 5-HT ใน terminal
พื้นที่ (เช่น mPFC และ vHIP) ยาซ้ำ 5 HT1A รับ
ตัวเอกจะนำไปสู่ ​​desensitization ของ somatodendritic แต่ไม่
โพสต์ synaptic ผู้รับ 5-HT1A (Haddjeri et al., 1999) ที่ปรับปรุง
ระดับของสาร 5-HT กับ vortioxetine เมื่อเทียบกับ SSRI
ได้รับการสนับสนุนภายใต้เงื่อนไขที่มั่นคงของรัฐหลังจาก 3 วันของการใช้ยาที่
ผ่านการออสโมติก minipump ใต้ผิวหนังแทรก (SC) (Pehrson
et al., 2013b) บันทึกหน่วยเดียวจากเซลล์ประสาท 5-HT ใน DRN
แสดงให้เห็นว่า vortioxetine รุนแรงจะช่วยลดอัตราการยิง อย่างไรก็ตาม
vortioxetine ผลิตการฟื้นตัวอย่างรวดเร็วมากขึ้นของอัตราการยิงกว่า
fluoxetine SSRI (24 ชั่วโมงเทียบกับ N7 วัน) เมื่อยาเสพติดทั้งสองได้อย่างต่อเนื่อง
การบริหารงานผ่านทาง minipumps ออสโมติก (Betry et al., 2013).
Vortioxetine 5-HT3 รับการเป็นปรปักษ์กันดูเหมือนจะ นำไปสู่
​​ความแตกต่างนี้เป็นผู้ร่วมบริหารงานของ vortioxetine และ 5 HT3
ตัวเอก, SR57227, จาง vortioxetine ของการปราบปรามเฉียบพลัน
ของ DRN ยิงและเกิดในภายหลังการฟื้นตัวของการยิงเส้นประสาท ในการสรุป
vortioxetine จะปรากฏขึ้นเพื่อเพิ่มระดับสาร 5-HT
ผ่านการยับยั้งการรวมกันของ SERT และการปรับของ
ระบบข้อเสนอแนะในการยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับหลาย 5-HT เชื้อรับ.
ในเวลานี้ แต่ผลงานของบุคคล
ผู้รับสุทธิ ผลกระทบของการ vortioxetine ยังไม่เข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.2.1 . ประสาทชีวเคมี และสรีรวิทยาไฟฟ้าในสัตว์ทดลองสอดคล้องกับสมมติฐานที่ receptor-mediated เอฟเอ็มของระบบป้อนกลับและสามารถเพิ่มการปล่อยสารสื่อประสาท( uruguay . kgm 2013 ) , ปริมาณของ vortioxetine เพิ่มขึ้นและเฉียบพลันส่วนระดับมากกว่าสองครั้งที่ได้สั่งยาฟูลล็อกซ์ ในmicrodialysis การศึกษาของหนูพบ ฮิปโปแคมปัส ( vhip ) ( ตารางที่ 2 )( เพร์สัน et al . , 2013b ) 5-ht3 ตัวรับ vortioxetine กันโดยอาจนำไปสู่การปรับปรุงและซีโรโตนินระดับเห็นในเทอร์มินัลพื้นที่ตั้งแต่ Co การบริหารสั่งยาฟูลล็อกซ์ และ 5-ht3 แอนตาโกนิสต์เพิ่มขึ้น และระดับของซีโรโตนินในแนวพรีฟรอนทเยื่อหุ้มสมอง ( mpfc ) และ vhip ไปยังระดับที่สูงกว่า ssri คนเดียว ( ปฏิบัติงานet al . , 2012 ) 5-ht1b autoreceptors ยังอาจมีส่วนร่วมในการปรับปรุงทั้งนี้พบว่า ระดับการศึกษา ตั้งแต่การบันทึกของca3 ฮิปโปแคมปัสเสี้ยมเซลล์พบว่า vortioxetine คือผู้ที่ทำหน้าที่ 5-ht1b autoreceptors ลดการทำงานของภายใต้สูงต่ำไม่ได้ แต่ระดับของการกระตุ้น ( lecours et al . , 2012 )นอกจากนี้ vortioxetine ของกันของ 5-ht1d presynapticautoreceptors อาจมีส่วนร่วม เพราะสิ่งเหล่านี้ยังไกล่เกลี่ยการยับยั้งอาจปล่อย ดังนั้น การต่อสู้ของ 5-ht1d ตัวรับได้รับการแสดงเพื่อเสริมบารมี สามารถเพิ่ม ssri สำคัญซีโรโตนิน ( pullar et al . , 2004 ) อนึ่ง vortioxetine 5-ht7 ของตัวรับการต่อสู้ยังอาจนำไปสู่ผลสุทธิเป็นสำคัญส่วนระดับโดยรวม 5-ht7 แอนตาโกนิสต์ และสั่งยาฟูลล็อกซ์ส่วนในระดับพื้นที่เพิ่มขึ้นและสถานีมากกว่าssri คนเดียว ( โบนาเวนตูรา et al . , 2012 ) ในขณะที่ 5-ht1a รีเซพเตอร์เวลาจะรุนแรงปราบปราม 5-HT ในราฟีหลังยิง เซลล์ประสาทนิวเคลียส ( drn ) และจึงลดรุ่นของ 5-HT ในเทอร์มินัลพื้นที่ ( เช่น และ mpfc vhip ) , ใช้เป็นยา 5-ht1a ซ้ำเวลาจะนำไปสู่การขจัดความรู้สึกของ somatodendritic แต่ไม่โพสต์ 5-ht1a synaptic ตัวรับ ( haddjeri et al . , 1999 ) ได้แก่และระดับของซีโรโตนินกับ vortioxetine เมื่อเทียบกับการสั่งยาฟูลล็อกซ์คือยั่งยืนภายใต้เงื่อนไขสภาวะคงตัวของยาหลังจาก 3 วันมินิปั๊มแทรกผ่านการ subcutaneously ( ซี ) ( เพร์สันet al . , 2013b ) หน่วยเดียวที่บันทึกจากเซลล์ประสาทใน drn ซีโรโตนินพบว่า vortioxetine อย่างเข้มข้น ช่วยลดอัตราการยิง อย่างไรก็ตามvortioxetine ผลิตเร็วกว่าการฟื้นตัวของอัตราการยิงมากกว่าการ ssri fluoxetine ( 24 H . N7 วัน ) เมื่อทั้งยาอย่างต่อเนื่องผู้ผ่านการ minipumps ( betry et al . , 2013 )vortioxetine ตัวรับของ 5-ht3 กันปรากฏมีส่วนร่วมความแตกต่างนี้เป็น Co การบริหาร vortioxetine และ 5-ht3รีเซพเตอร์อะโกนิสต์ sr57227 vortioxetine เฉียบพลัน , , การปราบปรามของ drn ยิงและชะลอการฟื้นตัวของการยิง สรุปvortioxetine จะปรากฏขึ้นเพื่อเพิ่มระดับของ serotonin สำคัญผ่านการรวมกันของ SERT และปรับระบบย้อนกลับที่เกี่ยวข้องกับตัวรับซีโรโตนินยับยั้งเชื้อต่างๆในช่วงเวลานี้ อย่างไรก็ตาม ผลงานของแต่ละบุคคลตัวรับผลสุทธิของ vortioxetine ไม่เข้าใจ