2. FROM VOLUNTARY TO HABITUAL DRUG

2. FROM VOLUNTARY TO HABITUAL DRUG SEEKING: THE SHIFT FROM VENTRAL TO DORSAL STRIATUM With drugs such as cocaine, there is wide, though not universal, agreement that the dopaminergic innervation of the nucleus accumbens shell (AcbS), and even more ventral regions of the striatum, such as the olfactory tubercle, underlies its primary reinforcing effects (Di Chiara et al. 2004; Wise 2004; Ikemoto et al. 2005) as measured in drug self-administration procedures. We term this ‘drug taking’ to distinguish it from ‘drug-seeking’ behaviour, which must often be maintained over long periods of time and is profoundly influenced by environmental stimuli associated with self-administered drugs through Pavlovian conditioning (Everitt et al.2001). In humans, these conditioned stimuli (CSs) can induce subjective states such as craving, as well as drug seeking and relapse after abstinence (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000). We have therefore developed a general model of drug seeking—a second-order schedule of cocaine reinforcement—in which this behaviour is sensitive not only to the contingency between instrumental responses and drug administration, but also to the presence of drug-associated CSs that have a powerful effect on performance by acting as conditioned reinforcers (Everitt & Robbins 2000). We have established that the acquisition of this cocaine-seeking behaviour depends upon the integrity of the nucleus accumbens core (AcbC) and its afferents from the basolateral amygdala (BLA). Thus, selective lesions of the BLA prevented the acquisition of cocaine seeking under a second-order schedule (Whitelaw et al. 1996), as expected given its fundamental role in conditioned reinforcement (Cador et al. 1989; Cardinal et al. 2002). Similarly, selective lesions of the AcbC also greatly impaired the acquisition of cocaine seeking (Ito et al. 2004). Simple drug taking, on the other hand, was unimpaired by BLA or AcbC lesions (Whitelaw et al. 1996; Ito et al. 2004). As we have reviewed elsewhere, the AcbC region of the ventral striatum is also a key locus not only for conditioned reinforcement but also for other Pavlovian influences on appetitive behaviour, including approach, as measured in autoshaping procedures, and Pavlovian–instrumental transfer, the process by which Pavlovian CSs energize ongoing instrumental behaviour, an example of conditioned motivation, each of which also depends upon processing in sub-regions of the amygdala (Cardinal et al. 2002; Cardinal & Everitt 2004). These observations indicate that the BLA and AcbC may function together as nodes within a limbic cortical–ventral striatopallidal system that underlies the acquisition of drug seeking. This notion is further supported by the observation that disconnecting these structures by unilateral pharmacological blockade of dopamine and AMPAreceptors in the BLA and AcbC, respectively, on opposite sides of the brain also greatly diminished cocaine seeking (Di Ciano & Everitt 2004). Thus, the acquisition and early performance of cocaine seeking that is maintained over protracted periods of time by the contingent presentation of drug-associated conditioned reinforcers depends upon the integrity of the AcbCandits afferent input from the BLA. It can be assumed that, at this stage, drug seeking is under the control of instrumental response–outcome contingencies in which animals respond in a voluntary and goaldirected way for intravenous cocaine infusions. Indeed, we have clear evidence that this is so from studies using a ‘seeking–taking’ chained schedule in which animals perform a drug-seeking response in the initial link of the chain, which then gives access to a drug-taking response in the second link, performance of which delivers cocaine (Olmstead et al. 2001). After a limited experience with the drug, cocaine seeking was shown to be a goal-directed action in that its performance was sensitive to devaluation of the drug-taking link (Olmstead et al. 2001). This devaluation effect demonstrates that cocaine seeking at early stages of acquisition and performance is mediated by the knowledge of the contingency between the seeking response and its outcome. This response–outcome process can be contrasted with a second, stimulus–response (S–R) instrumental process in which seeking behaviour is a response habit triggered and maintained by drug-associated stimuli (Everitt et al.2001). Tiffany (1990), O’Brien & McClellan (1996) and ourselves (Robbins & Everitt 1999; Everitt et al. 2001; Everitt & Robbins 2005)have all advanced the hypothesis that drug addiction encompasses changes in the associative structure underlying drug seeking such that it becomes ‘automatic’ or habitual. We have additionally hypothesized that the progressive engagement of dorsal striatal mechanismsunderlies this transition (Everitt & Robbins 2005), based upon evidence that the dorsolateral (DL) striatum mediates S–R habit learning—evidence that has been considerably strengthened through the recent studies of instrumental responding for food and its resistance to reinforcer devaluation, a canonical test of the development of S–R habits (Yin et al. 2004, 2006). What then is the evidence that the dorsal striatum mediates the performance of well-established drug-seeking habits that depend initially upon ventral striatal mechanisms during acquisition? Correlative evidence came from in vivo microdialysis measurement of extracellular dopamine in rats that had attained over a two-month period stable responding under a second-order schedule of cocaine seeking. While selfadministered cocaine increased dopamine release in the AcbS, AcbC and caudate–putamen, extracellular

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2. จากความสมัครใจเพื่อเป็นยากำลัง: เดอะกะจาก VENTRAL กับ DORSAL STRIATUM กับยาเสพติดเช่นโคเคน มีทั้ง แต่ไม่สากล ข้อตกลงที่ว่า innervation dopaminergic ของเปลือก accumbens นิวเคลียส (AcbS), และแคว้น ventral ยิ่ง striatum เช่นปุ่มสมาน underlies ผลเสริมหลัก (Di รียร์ et al. 2004 Wise 2004 Ikemoto et al. 2005) เป็นวัดในกระบวนยาดูแลตนเอง เราระยะนี้ 'ยาถ่าย' จาก 'แสวงหายาเสพติด' พฤติกรรม ซึ่งมักจะรักษาผ่านระยะเวลานาน และได้รับอิทธิพลจากสิ่งเร้าสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับการปกครองตนเองยาผ่าน Pavlovian นี่ซึ้ง (Everitt et al.2001) ในมนุษย์ สิ่งเร้าเหล่านี้ปรับอากาศ (CSs) สามารถก่อให้เกิดรัฐตามอัตวิสัยเช่นแกะสลัก ตลอดจนแสวงหายาเสพติด และกลับไปเสพหลังจากละเว้น (เงินช่วยเหลือและ al. 1996 Al. Childress ร้อยเอ็ด 1999 Garavan et al. 2000) เราจึงได้พัฒนาแบบจำลองทั่วไปของยา — กำหนดการใบสั่งที่สองของโคเคนเสริม — ในซึ่ง พฤติกรรมนี้เป็นสำคัญไม่เฉพาะฉุกเฉินระหว่างการตอบสนองเครื่องมือและยา แต่ยังของ CSs ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่มีผลต่อประสิทธิภาพมีประสิทธิภาพ โดยทำหน้าที่เป็นเครื่องปรับอากาศ reinforcers (Everitt และร็อบบินส์ 2000) เราได้กำหนดว่า พฤติกรรมนี้หาโคเคนมาขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของหลัก accumbens นิวเคลียส (AcbC) และ afferents ของจาก amygdala basolateral (BLA) ดังนั้น ได้เลือกของ BLA ที่ป้องกันซื้อโคเคนกำลังภายใต้กำหนดการใบสั่งที่สอง (Whitelaw et al. 1996), ตามที่ให้บทบาทพื้นฐานของมันในอากาศเสริม (Cador et al. 1989 คาร์ดินัล et al. 2002) ในทำนองเดียวกัน ได้เลือกของ AcbC ยังมากผู้พิการทางซื้อโคเคนหา (อิโตะเอ็ด al. 2004) เรื่องยาการ ในทางกลับกัน ถูก unimpaired โดยได้ก้าวหรือ AcbC (Whitelaw et al. 1996 อิโตะเอ็ด al. 2004) เราได้ตรวจทานอื่น ๆ แคว้น AcbC ventral striatum เป็นยังโลกัสโพลสำคัญไม่เพียงแต่ สำหรับเสริมเครื่องปรับอากาศ แต่ยัง สำหรับอิทธิพลอื่น ๆ Pavlovian บน appetitive พฤติกรรม รวม วิธีการวัดในขั้นตอน autoshaping และ Pavlovian – บรรเลงโอน กระบวนการซึ่ง Pavlovian CSs กระทำพฤติกรรมบรรเลงอย่างต่อเนื่อง ตัวอย่างของแรงจูงใจเครื่องปรับอากาศ ซึ่งยังขึ้นกับการประมวลผลในภูมิภาคย่อยของ amygdala (Cardinal et al. 2002 พระคาร์ดินัลและ Everitt 2004) ข้อสังเกตเหล่านี้บ่งชี้ว่า BLA และ AcbC อาจทำงานร่วมกันเป็นโหนดต่าง ๆ ในระบบ limbic เนื้อแน่น – ventral striatopallidal ที่ underlies ซื้อของยาเสพติด สังเกตว่า การยกโครงสร้างเหล่านี้ โดยฝ่ายปิดล้อม pharmacological โดพามีนและ AMPAreceptors BLA และ AcbC ตามลำดับ ในด้านตรงข้ามของสมองยังมากลดลงโคเคนกำลัง (Di Ciano และ Everitt 2004) เพิ่มเติมสนับสนุนความคิดนี้ ดังนั้น การซื้อและช่วงประสิทธิภาพของโคเคนที่ดูแลมากกว่า ระยะเวลายืดเยื้อ โดยนำเสนอกองทัพเกี่ยวข้องยาเสพติด reinforcers อากาศ ขึ้นอยู่ตามความสมบูรณ์ของอินพุต afferent AcbCandits จากก้าว มันสามารถจะสันนิษฐาน ในขั้นตอนนี้ ยาเสพติดไม่ว่าภายใต้การควบคุมของที่สัตว์ตอบสนองในลักษณะความสมัครใจและ goaldirected สำหรับฉีดโคเคน infusions contingencies บรรเลงตอบ – ผลการ แน่นอน เรามีหลักฐานชัดเจนว่า เป็นจากการศึกษาใช้กำหนดการลูกโซ่ 'การแสวงหา – การรับ' ที่สัตว์ทำการตอบสนองยาแสวงหาในลิงค์แรกของโซ่ ซึ่งให้การเข้าถึงยาการตอบสนองในสองลิงค์ ประสิทธิภาพที่ส่งโคเคน (Olmstead et al. 2001) หลังจากประสบการณ์ที่จำกัดกับยาเสพติด โคเคนกำลังแสดงเป็น การดำเนินการเป้าหมายโดยตรงที่มันมีความไวต่อ devaluation ลิงค์ยาถ่าย (Olmstead et al. 2001) ลักษณะ devaluation นี้แสดงให้เห็นว่า โคเคนที่กำลังอยู่ในขั้นตอนก่อนซื้อและประสิทธิภาพเป็น mediated โดยรู้ฉุกเฉินระหว่างการแสวงหาการตอบสนองและผล กระบวนการตอบสนอง – ผลที่ได้นี้สามารถเปรียบเทียบกับสอง กระตุ้น – ตอบสนอง (S – R) บรรเลงกระบวนการซึ่งพฤติกรรมที่แสวงหามีนิสัยตอบสนองทริกเกอร์ และโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (Everitt et al.2001) ทิฟฟานี (1990), โอไบรอัน และ McClellan (1996) และตนเอง (ร็อบบินส์และ Everitt 1999 Everitt et al. 2001 Everitt และร็อบบินส์ 2005) ทั้งหมดมีสูงสมมติฐานว่า ยาครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างเกี่ยวข้องยาเสพติดไม่ให้มันกลายเป็น 'อัตโนมัติ' หรือเป็นต้นแบบ เราได้นอกจากนี้ตั้งสมมติฐานว่าที่หมั้นก้าวหน้าของ dorsal striatal mechanismsunderlies ช่วงนี้ (Everitt และร็อบบินส์ 2005), ตามหลักฐานว่า striatum (DL) dorsolateral mediates เรียนรู้นิสัย S – R ซึ่งหลักฐานที่มีการการความเข้มแข็งมากผ่านการศึกษาล่าสุดของเครื่องมือตอบสนองอาหารและทนต่อการ reinforcer devaluation การทดสอบมาตรฐานของการพัฒนานิสัย S – R (ยิน et al. 2004 , 2006) แล้วอะไรคือหลักฐานว่า dorsal striatum mediates ประสิทธิภาพของดีขึ้นยาแสวงหาพฤติกรรมที่เริ่มขึ้น ventral striatal กลไกระหว่างซื้อ หลักฐาน correlative มาจาก microdialysis ในสัตว์ทดลองวัด extracellular โดปามีนในหนูที่มีได้มากกว่าเป็นสองเดือนระยะเวลาคงตอบสนองภายใต้กำหนดการใบสั่งที่สองของโคเคน ในขณะที่ selfadministered โคเคนเพิ่มขึ้นปล่อยโดพามีนใน AcbS, AcbC และ caudate – putamen, extracellular

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2. สมัครใจจากการแสวงหายาเสพติดเป็นนิสัย: เปลี่ยนจากหน้าท้องไปหลัง striatum กับยาเสพติดเช่นโคเคนมีกว้าง แต่ไม่สากลข้อตกลงที่มิเนอร์จิปกคลุมด้วยเส้นของนิวเคลียส accumbens เปลือก (ACBS) และแม้กระทั่งภูมิภาคท​​้องมากขึ้นของ striatum เช่นตุ่มจมูก, เสริมรองรับผลกระทบหลัก (Di Chiara et al, 2004;. ฉลาด 2004. Ikemoto et al, 2005) เป็นวัดในยาเสพติดขั้นตอนการบริหารตนเอง เราในระยะนี้ 'ยาเสพติดการ' จะแตกต่างจาก 'ยาเสพติดที่กำลังมองหาพฤติกรรมซึ่งมักจะต้องได้รับการรักษาในช่วงระยะเวลานานและได้รับอิทธิพลอย่างลึกซึ้งโดยสิ่งเร้าสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดยาด้วยตนเองผ่านเครื่อง Pavlovian (Everitt et al.2001 ) ในมนุษย์สิ่งเร้าเหล่าปรับอากาศ (CSS) สามารถทำให้เกิดรัฐอัตนัยเช่นความอยากเช่นเดียวกับยาเสพติดและการแสวงหาการกำเริบของโรคหลังจากการเลิกบุหรี่ (ครั้ง et al, 1996;. รส et al, 1999;. Garavan et al, 2000). เราได้ดังนั้นการพัฒนารูปแบบทั่วไปของยาเสพติดที่กำลังมองหา-กำหนดการสองคำสั่งของโคเคนในการเสริมแรงซึ่งพฤติกรรมนี้มีความสำคัญไม่เพียง แต่จะตอบสนองฉุกเฉินระหว่างการใช้เครื่องมือและการบริหารจัดการยาเสพติด แต่ยังรวมถึงการปรากฏตัวของ CSS ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่มี ผลที่มีประสิทธิภาพในการปฏิบัติงานโดยทำหน้าที่เป็น reinforcers ปรับอากาศ (Everitt และร็อบบินส์ 2000) เรามีหลักฐานว่าการซื้อกิจการของพฤติกรรมโคเคนแสวงหานี้ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของนิวเคลียส accumbens หลัก (AcbC) และ afferents จาก basolateral ต่อมทอนซิล (BLA) ดังนั้นแผลเลือกของ BLA ป้องกันไม่ให้เกิดการซื้อกิจการของโคเคนที่กำลังมองหาภายใต้ช่วงเวลาที่สองเพื่อเป็นไปตามคาดได้รับบทบาทสำคัญในการเสริมแรงปรับอากาศ (Whitelaw et al, 1996.) (Cador et al, 1989;.. พระคาร์ดินัล et al, 2002) ในทำนองเดียวกันแผลเลือก AcbC ยังมีความบกพร่องอย่างมากการซื้อกิจการของโคเคนที่กำลังมองหา (อิโตะ et al. 2004) การยาเสพติดที่เรียบง่ายในมืออื่น ๆ ได้โดยไม่เสียหาย BLA หรือแผล AcbC (Whitelaw et al, 1996;. อิโตะ et al, 2004). ในฐานะที่เราได้ตรวจสอบที่อื่น ๆ ในภูมิภาค AcbC ของ striatum หน้าท้องยังเป็นสถานที่ที่สำคัญไม่เพียง แต่สำหรับการเสริมแรงปรับอากาศ แต่ยังมีอิทธิพล Pavlovian อื่น ๆ เกี่ยวกับพฤติกรรม appetitive รวมทั้งวิธีการที่เป็นวัดในขั้นตอนการ autoshaping และการถ่ายโอน Pavlovian-เครื่องมือกระบวนการ โดยที่ CSS Pavlovian กระตุ้นพฤติกรรมการใช้เครื่องมืออย่างต่อเนื่องตัวอย่างของแรงจูงใจปรับอากาศแต่ละแห่งซึ่งยังขึ้นอยู่กับการประมวลผลย่อยในภูมิภาคของต่อมทอนซิล (พระคาร์ดินัล et al, 2002. พระคาร์ดินัลและ Everitt 2004) ข้อสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า BLA และ AcbC อาจทำงานร่วมกันเป็นโหนดในระบบ striatopallidal เยื่อหุ้มสมอง-ท้อง limbic ที่รองรับการเข้าซื้อกิจการของยาเสพติดที่กำลังมองหา ความคิดนี้ได้รับการสนับสนุนต่อไปโดยการสังเกตว่ามีการตัดการเชื่อมต่อโครงสร้างเหล่านี้โดยการปิดล้อมทางเภสัชวิทยาฝ่ายเดียวของโดพามีนและ AMPAreceptors ใน BLA และ AcbC ตามลำดับในด้านตรงข้ามของสมองที่ยังลดลงอย่างมากที่กำลังมองหาโคเคน (Di Ciano และ Everitt 2004) ดังนั้นการเข้าซื้อกิจการและผลการดำเนินงานในช่วงต้นของโคเคนที่กำลังมองหาที่จะยังคงอยู่ในช่วงเวลาที่ยืดเยื้อของเวลาโดยนำเสนอผูกพันของปรับอากาศยาเสพติดที่เกี่ยวข้อง reinforcers ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของอวัยวะ AcbCandits การป้อนข้อมูลจาก BLA มันอาจจะคิดว่าในขั้นตอนนี้กำลังมองหายาเสพติดที่อยู่ภายใต้การควบคุมของภาระผูกพันการตอบสนองผลประโยชน์ในการที่สัตว์ตอบสนองในทางที่สมัครใจและ goaldirected สำหรับเงินทุนโคเคนทางหลอดเลือดดำ อันที่จริงเรามีหลักฐานที่ชัดเจนว่าเป็นเช่นนี้จากการศึกษาโดยใช้ 'ที่กำลังมองหาที่สละ' ถูกล่ามโซ่ตารางเวลาที่สัตว์ดำเนินการตอบสนองต่อยาเสพติดที่กำลังมองหาในการเชื่อมโยงการเริ่มต้นของห่วงโซ่ซึ่งช่วยให้การเข้าถึงการตอบสนองต่อยาเสพติดในการ การเชื่อมโยงที่สองการปฏิบัติงานของที่มาพร้อมกับโคเคน (Olmstead et al. 2001) หลังจากประสบการณ์ที่ จำกัด กับยาเสพติดโคเคนแสวงหาได้รับการแสดงที่จะมีเป้าหมายดำเนินการในการกำกับว่าประสิทธิภาพการทำงานของมันคือความไวต่อการลดค่าเงินของการเชื่อมโยงยาเสพติดการ (Olmstead et al. 2001) ผลการลดค่าเงินนี้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดที่กำลังมองหาที่ขั้นตอนแรกของการเข้าซื้อกิจการและประสิทธิภาพการทำงานเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยความรู้ของฉุกเฉินระหว่างการตอบสนองต่อการแสวงหาและผลของมัน ขั้นตอนการตอบสนองผลนี้สามารถเทียบกับสองกระตุ้นการตอบสนอง (S-R) กระบวนการเครื่องมือในการแสวงหาซึ่งพฤติกรรมการตอบสนองจะมีนิสัยเรียกและดูแลโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (Everitt et al.2001) ทิฟฟานี่ (1990) โอไบรอันและ McClellan (1996) และตัวเราเอง (ร็อบบินส์และ Everitt 1999. Everitt et al, 2001; Everitt และร็อบบินส์ 2005) มีทั้งหมดสูงสมมติฐานที่ว่าติดยาเสพติดครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างพื้นฐานเชื่อมโยงยาเสพติดที่กำลังมองหาดังกล่าว ที่จะกลายเป็น 'อัตโนมัติหรือเป็นนิสัย เราได้ตั้งสมมติฐานว่านอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมของความก้าวหน้าของ mechanismsunderlies striatal หลังการเปลี่ยนแปลงนี้ (Everitt และร็อบบินส์ 2005) ขึ้นอยู่กับหลักฐานที่แสดงว่า dorsolateral (DL) striatum ไกล่เกลี่ยนิสัย S-R การเรียนรู้ด้วยหลักฐานที่แสดงว่าได้รับความเข้มแข็งมากผ่านการศึกษาล่าสุดของเครื่องมือ การตอบสนองสำหรับอาหารและความต้านทานต่อการลดค่าเงิน reinforcer การทดสอบเป็นที่ยอมรับของการพัฒนานิสัย S-R (หยิน et al. 2004, 2006) แล้วอะไรคือหลักฐานที่ striatum หลังไกล่เกลี่ยประสิทธิภาพการทำงานของดีขึ้นนิสัยยาเสพติดที่กำลังมองหาที่ขึ้นครั้งแรกเมื่อกลไก striatal ท้องในระหว่างการเข้าซื้อกิจการ? หลักฐานที่คู่กันมาจากในร่างกายวัด microdialysis ของโดพามีนสารในหนูที่ได้บรรลุเป็นระยะเวลากว่าสองเดือนที่มีเสถียรภาพการตอบสนองภายใต้กำหนดเวลาสองคำสั่งของโคเคนแสวงหา ในขณะที่การเพิ่มขึ้นโคเคน selfadministered ปล่อย dopamine ใน ACBS, AcbC และ caudate putamen-, extracellular

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2 . จากอาสาสมัครที่จะเป็นยาเพื่อเปลี่ยนจากหน้าไปหลังแต่กับยาเสพติดเช่นโคเคน มีกว้าง แม้ว่าสากลไม่ ข้อตกลงที่ยาสลบเกี่ยวกับโดปามีนในสมองของนิวเคลียสเปลือกหอย ( acbs ) และยังพบเพิ่มเติมของแต่ภูมิภาค เช่น ตุ่มเล็กๆกลิ่น , แผ่นอยู่ของหลักเสริมผล ( ดิ เคียร่า et al . ในปี 2004 ; ฉลาด ;ikemoto et al . 2005 ) เป็นวัดในขั้นตอนการ self-administration . เราเทอมนี้ ' ยาถ่าย ' แตกต่างจาก ' ' ยาหาพฤติกรรม ซึ่งมักจะต้องได้รับการดูแลมากกว่าระยะเวลานานของเวลาและได้รับอิทธิพลอย่างลึกซึ้งโดยกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับตนเอง ยาผ่านปรับอากาศ pavlovian ( everitt et al . 2001 ) ในมนุษย์เหล่านี้เป็นสิ่งเร้า ( CSS ) สามารถก่อให้เกิดรัฐอัตนัย เช่น ความอยาก รวมทั้งยาที่กำเริบ หลังจากการเลิกและ ( ทำให้ et al . 1996 ; ไซล์เดรส et al . 2542 ; garavan et al . 2000 )เราจึงได้พัฒนารูปแบบทั่วไปของยา seeking-a ตารางอันดับที่สองของโคเคนการเสริมแรงซึ่งพฤติกรรมนี้เป็นเรื่องละเอียดอ่อนไม่เพียง แต่เพื่อการตอบสนองฉุกเฉินระหว่างงานบรรเลง และยาเสพติด แต่ยังเพื่อการแสดงตนของยาเสพติดที่เกี่ยวข้อง CSS มีผลที่มีประสิทธิภาพในการปฏิบัติงานโดยทำหน้าที่เป็น reinforcers ( everitt &ร็อบบินส์ 2000 )เราได้ก่อตั้งขึ้นที่ซื้อโคเคน พฤติกรรมการแสวงหานี้ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของนิวเคลียสในสมองหลัก ( acbc ) และ afferents จาก Amygdala basolateral ( BLA ) ดังนั้น การเลือกชนิดของปลา ป้องกันการซื้อโคเคนแสวงหาภายใต้ตารางอันดับที่สอง ( ไวท์ลอว์ et al . 1996 )คาดว่าจะได้รับบทบาทพื้นฐานในการปรับอากาศ ( cador et al . 1989 ; พระคาร์ดินัล et al . 2002 ) ในทํานองเดียวกัน เลือกรอยโรคของ acbc มากยังบกพร่องการค้นหาโคเคน ( Ito et al . 2004 ) วิยาการบนมืออื่น ๆที่ยังไม่โดยปลาหรือ acbc แผล ( ไวท์ลอว์ et al . 1996 ; Ito et al . 2004 ) เราได้ดูที่อื่นการ acbc ภูมิภาคของ ) แต่ยังเป็นสถานที่ที่สำคัญไม่เพียง แต่ยังสำหรับปรับอากาศที่มีอิทธิพลอื่น ๆ pavlovian พฤติกรรมความอยากอาหาร , รวมทั้งวิธีการวัดใน autoshaping ขั้นตอนและ pavlovian –เครื่องมือการถ่ายโอนกระบวนการที่ pavlovian CSS กระทำอย่างต่อเนื่องเป็นพฤติกรรม เช่น เป็นแรงจูงใจซึ่งแต่ละนอกจากนี้ยังขึ้นอยู่กับการประมวลผลในภูมิภาคย่อยของอะมิกดาลา ( คาร์ดินัล et al . 2002 ; พระคาร์ดินัล& everitt 2004 ) ข้อสังเกตเหล่านี้บ่งชี้ว่า บลา acbc อาจทำงานร่วมกันและโหนดภายในสมองและเยื่อหุ้มสมอง striatopallidal ) ระบบแผ่นอยู่การแสวงหายาความคิดนี้การสนับสนุนเพิ่มเติมโดยการสังเกตว่า ถอดโครงสร้างเหล่านี้ โดยปิดล้อมทางเภสัชวิทยาฝ่ายเดียวของโดปามีน และ ampareceptors ในบลา และ acbc ตามลำดับ ในด้านตรงข้ามของสมองยังมากลงหาโคเคน ( di ชีอาโน& everitt 2004 ) ดังนั้นการได้มาและประสิทธิภาพก่อนการรักษากว่าโคเคนที่ยืดเยื้อช่วงเวลา โดยการนำเสนอข้อมูลจากยาเสพติดที่เกี่ยวข้อง reinforcers ( ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของ acbcandits ระแคะระคายการป้อนข้อมูลจากบลา มันสามารถสันนิษฐานว่า ในขั้นตอนนี้การแสวงหายาภายใต้การควบคุมของเครื่องมือและการตอบสนองผลภาระผูกพันที่สัตว์ตอบสนองในลักษณะสมัครใจและ goaldirected สำหรับการ infusions ของโคเคน . จริงๆ เรามีหลักฐานชัดเจนว่าเป็นเช่นนั้น จากการศึกษาโดยใช้ ' การแสวงหาและการ ' ล่ามตารางเวลาที่สัตว์แสดงการแสวงหาคำตอบในการเชื่อมโยงการเริ่มต้นของห่วงโซ่ซึ่งจะช่วยให้เข้าถึงยา การตอบสนองใน ลิงค์ที่สอง ซึ่งให้ประสิทธิภาพของโคเคน ( โอล์มสเตด et al . 2001 ) หลังจากประสบการณ์ที่ จำกัด กับยา หาโคเคนถูกแสดงเป็น การกระทำที่ดำเนินไปสู่เป้าประสงค์ในที่งานความอ่อนไหวการลดค่ายาเอาลิงค์ ( โอล์มสเตด et al . 2001 )ผลการค้นหานี้แสดงให้เห็นว่าโคเคนในช่วงแรกของการเป็นคนกลาง และประสิทธิภาพ โดยความรู้ของฉุกเฉินระหว่างการค้นหาและผลลัพธ์ของการตอบสนอง นี้ผลการตอบสนอง–กระบวนการสามารถเทียบกับสองและกระตุ้นการตอบสนอง ( S ) r ) กระบวนการบรรเลงในที่พฤติกรรมการแสวงหาการรักษาเป็นนิสัย เรียก โดยยาเสพติดที่เกี่ยวข้องสิ่งเร้า ( everitt et al . 2001 ) ทิฟฟานี ( 1990 ) , โอไบอัน&เมิกเคลเลิน ( 2539 ) และตัวเรา ( Robbins & everitt 1999 ; everitt et al . 2001everitt &ร็อบบินส์ 2548 ) มีสมมติฐานว่า ยาเสพติดทั้งหมดสูงครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างเชื่อมโยงถึงยาที่นั้นมันกลายเป็นอัตโนมัติ ' ' หรือเป็นนิสัย เราได้นอกจากนี้ความก้าวหน้าของงานหมั้นหลัง striatal mechanismsunderlies ช่วงนี้ ( everitt & Robbins , 2005 )ตามหลักฐานที่ dorsolateral ( DL ) แต่ mediates s r นิสัยการเรียนรู้และหลักฐานที่ได้รับมากขึ้นผ่านการศึกษาล่าสุดของเครื่องมือตอบสนองกับอาหารและความต้านทานของ reinforcer ลดค่า , แบบทดสอบการพัฒนา s ) r นิสัย ( หยิน et al . 2004 , 2006 )อะไรคือหลักฐานว่า แต่กระโดง mediates ประสิทธิภาพของยาที่ รู้จักนิสัยที่ขึ้นบนหน้า striatal กลไกในการเริ่มต้น ?หลักฐานคู่กันมา จากในวัดสำคัญ โดย microdialysis โดปามีนในหนูที่ได้บรรลุกว่าสองเดือนคงตอบสนองภายใต้ตารางอันดับที่สองของการแสวงหาโคเคน ขณะที่โคเคนเพิ่มโดพามีน ซึ่งเป็นคนกรุงเทพฯ ปล่อยใน acbs acbc caudate พูทาเมน , และภายนอก ) ,