Kinase activation[edit]RET is the r

Kinase activation[edit]
RET is the receptor for GDNF-family ligands (GFLs).[8]

In order to activate RET, GFLs first need to form a complex with a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored co-receptor. The co-receptors themselves are classified as members of the GDNF receptor-α (GFRα) protein family. Different members of the GFRα family (GFRα1, GFRα2, GFRα3, GFRα4) exhibit a specific binding activity for a specific GFLs.[9] Upon GFL-GFRα complex formation, the complex then brings together two molecules of RET, triggering trans-autophosphorylation of specific tyrosine residues within the tyrosine kinase domain of each RET molecule. Tyr900 and Tyr905 within the activation loop (A-loop) of the kinase domain have been shown to be autophosphorylation sites by mass spectrometry.[10] Phosphorylation of Tyr905 stabilizes the active conformation of the kinase, which, in turn, results in the autophosphorylation of other tyrosine residues mainly located in the C-terminal tail region of the molecule.[6]


RET dimer taken from crystal structure 2IVT
The structure shown to the left was taken from the protein data bank code 2IVT.[2] The structure is that of a dimer formed between two protein molecules each spanning from amino acids 703-1012 of the RET molecule, covering RETs intracellular tyrosine kinase domain. One protein molecule, molecule A is shown in yellow and the other, molecule B in grey. The activation loop is coloured purple and selected tyrosine residues in green. Part of the activation loop from molecule B is absent.

Phosphorylation of Tyr981 and the additional tyrosines Tyr1015, Tyr1062 and Tyr1096 not covered by the above structure, have been shown to be important to the initiation of intracellular signal transduction processes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปิดใช้งาน kinase [แก้ไข]RET เป็นตัวรับสำหรับครอบครัว GDNF ligands (GFLs) [8]เรียกใช้ RET, GFLs ครั้งแรกต้องไปซ้อนกับ glycosylphosphatidylinositol (GPI) -ยึดตัวรับร่วมกัน Receptors ร่วมเองแบ่งออกเป็นสมาชิกของครอบครัวโปรตีนตัวรับด้วยกองทัพ (GFRα) GDNF สมาชิกอื่นของครอบครัว GFRα (GFRα1, GFRα2, GFRα3, GFRα4) จัดแสดงกิจกรรมการรวมเฉพาะสำหรับก่อการซับซ้อน GFLs [9] เมื่อ GFL-GFRα เฉพาะ ซับซ้อนจากนั้นนำกันสองโมเลกุลของ RET เรียกทรานส์-autophosphorylation ของ tyrosine เฉพาะตกภายในโดเมน tyrosine kinase ของแต่ละโมเลกุล RET Tyr900 และ Tyr905 ภายในลูปเปิด (A-วน) ของโดเมน kinase ได้ถูกแสดงเป็น autophosphorylation ไซต์รเมท [10] phosphorylation ของ Tyr905 แรง conformation งานของ kinase ซึ่ง จะ ผลในการ autophosphorylation ตก tyrosine อื่น ๆ ส่วนใหญ่อยู่ในภูมิภาคหาง C-เทอร์มินัลของโมเลกุล [6]ผลิตของ dimer RET มาจาก 2IVT โครงสร้างผลึกโครงสร้างที่แสดงทางด้านซ้ายได้มาจากโปรตีนข้อมูลธนาคารรหัส 2IVT [2] โครงสร้างเป็นที่ของการผลิตของ dimer เกิดขึ้นระหว่างสองโมเลกุลโปรตีนแต่ละรัฐจากกรดอะมิโน 703-1012 ของโมเลกุล RET ครอบคลุมโดเมน RETs intracellular tyrosine kinase โมเลกุลโปรตีนหนึ่ง โมเลกุล A จะแสดงในสีเหลืองและอื่น ๆ โมเลกุล B เป็นสีเทา วงเปิดเป็น tyrosine สีม่วง และเลือกสีตกสีเขียว ส่วนหนึ่งของวงการเปิดใช้งานจากโมเลกุล B ขาดได้Phosphorylation ของ Tyr981 และ tyrosines เพิ่มเติม Tyr1015, Tyr1062 และ Tyr1096 ไม่รวมอยู่ในโครงสร้างข้างต้น ได้รับการแสดงเป็นสิ่งสำคัญในการเริ่มต้นของกระบวนการสัญญาณ intracellular transduction

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเปิดใช้งานไคเนส [แก้ไข]
RET เป็นตัวรับสำหรับแกนด์ GDNF ครอบครัว (GFLs). [8] เพื่อเปิดใช้งาน RET, GFLs ต้องในรูปแบบที่ซับซ้อนที่มี glycosylphosphatidylinositol (GPI) -anchored ร่วมรับ ร่วมรับ-ตัวเองจะจัดเป็นสมาชิกของ GDNF รับ-α (GFRα) ครอบครัวของโปรตีน สมาชิกที่แตกต่างกันของครอบครัวGFRα (GFRα1, GFRα2, GFRα3, GFRα4) แสดงกิจกรรมที่มีผลผูกพันเฉพาะสำหรับ GFLs เฉพาะ. [9] เมื่อ GFL-GFRαเชิงซ้อนที่ซับซ้อนแล้วนำมารวมกันสองโมเลกุลของ RET วิกฤติทรานส์ autophosphorylation ของ ตกค้างซายน์ที่เฉพาะเจาะจงภายในโดเมนไคเนสซายน์ของโมเลกุล RET แต่ละ Tyr900 และ Tyr905 ภายในห่วงยืนยันการใช้งาน (A วง) ของโดเมนของไคเนสที่ได้รับการแสดงที่จะมีเว็บไซต์ autophosphorylation โดยมวลสาร. [10] Phosphorylation ของ Tyr905 รักษาโครงสร้างที่ใช้งานของไคเนสซึ่งในทางกลับกันผลในการ autophosphorylation ตกค้างซายน์อื่น ๆ ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในภูมิภาคหาง c- ขั้วของโมเลกุล. [6] dimer RET นำมาจากโครงสร้างผลึก 2IVT โครงสร้างแสดงให้เห็นว่าด้านซ้ายถูกนำมาจากโปรตีนรหัสธนาคารข้อมูล 2IVT. [2] โครงสร้างคือการที่ ของ dimer ที่เกิดขึ้นระหว่างสองโมเลกุลของโปรตีนในแต่ละทอดจากกรดอะมิโน 703-1012 ของโมเลกุล RET ครอบคลุม RETS โดเมนไคเนสซายน์ภายในเซลล์ โมเลกุลโปรตีนหนึ่งโมเลกุลจะปรากฏเป็นสีเหลืองและอื่น ๆ โมเลกุล B สีเทา ห่วงการเปิดใช้งานเป็นสีม่วงและสีที่เลือกตกค้างซายน์สีเขียว เป็นส่วนหนึ่งของวงยืนยันการใช้งานจาก B โมเลกุลจะขาด. Phosphorylation ของ Tyr981 และ tyrosines เพิ่มเติม Tyr1015, Tyr1062 และ Tyr1096 ไม่ครอบคลุมโดยโครงสร้างดังกล่าวข้างต้นได้รับการแสดงที่จะมีความสำคัญกับการเริ่มต้นของกระบวนการสัญญาณภายในเซลล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไคเนสกิจกรรม [ แก้ไข ]
ret เป็นรีเซพเตอร์สำหรับลิแกนด์ครอบครัว gdnf ( gfls ) [ 8 ]

เพื่อเปิดใช้งาน ret gfls , แรกต้องฟอร์มที่ซับซ้อนที่มี glycosylphosphatidylinositol ( GPI ) - ยึด Co รีเซพเตอร์ ร่วมรับเองจะแบ่งเป็น สมาชิกของ gdnf ตัวรับ - α ( GFR α ) ครอบครัวโปรตีน สมาชิกที่แตกต่างกันของ GFR αครอบครัว ( GFR α 1 , GFR α 2 , GFR α 3GFR α 4 ) จัดแสดงเฉพาะรวมกิจกรรมเฉพาะ gfls [ 9 ] เมื่อเกิด gfl-gfr αซับซ้อน , ซับซ้อนจากนั้นมาด้วยกันสองโมเลกุลของ ret , เรียกทรานส์ autophosphorylation ตกค้างแต่อย่างใด เฉพาะภายในไทโรซินไคเนสโดเมนของแต่ละ ret โมเลกุลและการ tyr900 tyr905 ภายในลูป ( a-loop ) ของไคเนสโดเมนได้ถูกแสดงให้ autophosphorylation เว็บไซต์โดยแมสสเปกโทรเมตรี กรุงเทพมหานคร [ 10 ] tyr905 เสถียรภาพของโครงสร้างที่ใช้งานของไคเนส ซึ่ง จะส่งผล autophosphorylation อื่นแต่อย่างใด และส่วนใหญ่อยู่ในเขตของโมเลกุลซึ่งหาง .


6 ]เมอร์เร็ตถ่ายจากโครงสร้างผลึก 2ivt
โครงสร้างแสดงด้านซ้ายได้มาจากโปรตีนโค้ดข้อมูลธนาคาร 2ivt [ 2 ] โครงสร้างเป็น dimer ก่อตั้งขึ้นระหว่างสองโมเลกุลโปรตีนแต่ละครอบคลุมจากกรดอะมิโน 703-1012 ของ ret โมเลกุล ครอบคลุม rets ซีนไคเนสภายในโดเมน หนึ่งโมเลกุลโปรตีนโมเลกุลเป็นจะเป็นสีเหลือง และ อื่น ๆ , โมเลกุล B ในสีเทาเปิดวงเป็นสีม่วงและเลือกซีนที่ตกค้างในสีเขียว ส่วนหนึ่งของการกระตุ้นวงจากโมเลกุล B ไม่อยู่

ฟอสโฟริเลชันของ tyr981 และเพิ่มเติม tyrosines tyr1015 tyr1062 tyr1096 , และไม่ครอบคลุมโดยโครงสร้างข้างต้น ได้ถูกแสดงเป็นสิ่งสำคัญที่จะเริ่มต้นกระบวนการของการส่งสัญญาณภายในเซลล์ .