AbstractIMPORTANCE: Oral supplement

Abstract


IMPORTANCE:

Oral supplementation with the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) formulation (antioxidant vitamins C and E, beta carotene, and zinc) has been shown to reduce the risk of progression to advanced age-related macular degeneration (AMD). Observational data suggest that increased dietary intake of lutein + zeaxanthin (carotenoids), omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (docosahexaenoic acid [DHA] + eicosapentaenoic acid [EPA]), or both might further reduce this risk.

OBJECTIVES:

To determine whether adding lutein + zeaxanthin, DHA + EPA, or both to the AREDS formulation decreases the risk of developing advanced AMD and to evaluate the effect of eliminating beta carotene, lowering zinc doses, or both in the AREDS formulation.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:

The Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2), a multicenter, randomized, double-masked, placebo-controlled phase 3 study with a 2 × 2 factorial design, conducted in 2006-2012 and enrolling 4203 participants aged 50 to 85 years at risk for progression to advanced AMD with bilateral large drusen or large drusen in 1 eye and advanced AMD in the fellow eye.

INTERVENTIONS:

Participants were randomized to receive lutein (10 mg) + zeaxanthin (2 mg), DHA (350 mg) + EPA (650 mg), lutein + zeaxanthin and DHA + EPA, or placebo. All participants were also asked to take the original AREDS formulation or accept a secondary randomization to 4 variations of the AREDS formulation, including elimination of beta carotene, lowering of zinc dose, or both.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES:

Development of advanced AMD. The unit of analyses used was by eye.

RESULTS:

Median follow-up was 5 years, with 1940 study eyes (1608 participants) progressing to advanced AMD. Kaplan-Meier probabilities of progression to advanced AMD by 5 years were 31% (493 eyes [406 participants]) for placebo, 29% (468 eyes [399 participants]) for lutein + zeaxanthin, 31% (507 eyes [416 participants]) for DHA + EPA, and 30% (472 eyes [387 participants]) for lutein + zeaxanthin and DHA + EPA. Comparison with placebo in the primary analyses demonstrated no statistically significant reduction in progression to advanced AMD (hazard ratio [HR], 0.90 [98.7% CI, 0.76-1.07]; P = .12 for lutein + zeaxanthin; 0.97 [98.7% CI, 0.82-1.16]; P = .70 for DHA + EPA; 0.89 [98.7% CI, 0.75-1.06]; P = .10 for lutein + zeaxanthin and DHA + EPA). There was no apparent effect of beta carotene elimination or lower-dose zinc on progression to advanced AMD. More lung cancers were noted in the beta carotene vs no beta carotene group (23 [2.0%] vs 11 [0.9%], nominal P = .04), mostly in former smokers.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

Addition of lutein + zeaxanthin, DHA + EPA, or both to the AREDS formulation in primary analyses did not further reduce risk of progression to advanced AMD. However, because of potential increased incidence of lung cancer in former smokers, lutein + zeaxanthin could be an appropriate carotenoid substitute in the AREDS formulation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นามธรรม


ความสำคัญ:

ปากแห้งเสริม ด้วยกำหนดโรค Age-Related ตาศึกษา (AREDS) (สารต้านอนุมูลอิสระวิตามิน C และ E เบต้าแคโรทีน และสังกะสี) ได้รับการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของการก้าวหน้าไปขั้นสูงที่เกี่ยวข้องอายุ macular เสื่อมสภาพ (AMD) แนะนำข้อมูลสังเกตการณ์ที่เพิ่มการบริโภคอาหารของลูทีน zeaxanthin (carotenoids), โอเมก้า-3 ห่วงโซ่ยาวไม่อิ่มตัวกรดไขมัน (docosahexaenoic กรด [ดีเอชเอ] eicosapentaenoic กรด [EPA]), หรือทั้งสองอาจลดความเสี่ยงนี้ได้

วัตถุประสงค์:

เพื่อกำหนดว่า เพิ่มลูทีน zeaxanthin ดีเอชเอ EPA หรือทั้งเพื่อแบ่ง AREDS ลดความเสี่ยงของการพัฒนาขั้นสูง AMD และ เพื่อประเมินผลของเบต้าแคโรทีน ลดปริมาณสังกะสี ตัด หรือทั้งสองอย่างใน AREDS กำหนด

ออกแบบ ตั้งค่า และผู้เข้าร่วม:

The Age-Related ตาโรคศึกษา 2 (AREDS2), การศึกษาระยะ multicenter, randomized หลอก ลวงคู่ ควบคุม ด้วยยาหลอก 3 มีการออกแบบแฟก 2 × 2 ดำเนินการในปี 2006-2012 และลงทะเบียนผู้เข้าร่วมที่ 4203 อายุ 50-85 ปีที่ก้าวหน้าไปขั้นสูง AMD drusen ทวิภาคีใหญ่หรือ drusen จำนวนมากในตา 1 และขั้นสูง AMD ในเพื่อนตา

งาน:

ร่วมได้ randomized ได้รับลูทีน (10 มิลลิกรัม) zeaxanthin (2 mg), ดีเอชเอ (350 มิลลิกรัม) EPA (650 mg), ลูทีน zeaxanthin และดีเอชเอ EPA หรือยาหลอก ร่วมถูกถามยังเพื่อใช้กำหนด AREDS เดิม หรือยอมรับการ randomization รองถึง 4 รูปแบบของ AREDS แบ่ง รวมถึงการตัดออกของเบต้าแคโรทีน ลดปริมาณสังกะสี หรือทั้งนั้น

ผลหลักและมาตรการ:

พัฒนา AMD ขั้นสูง หน่วยวิเคราะห์ที่ใช้ได้ โดยตา

ผล:

ติดตามมัธยฐานมีปี 5 กับ ๒๔๘๓ ศึกษาตา (1608 คน) ความก้าวหน้าถึงขั้นสูงของ AMD กิจกรรมมุนเช่น Kaplan ของก้าวหน้าถึงขั้นสูงของ AMD โดยปีที่ 5 มี 31% (493 ตา [406 คน]) สำหรับยาหลอก 29% (468 ตา [399 คน]) สำหรับลูทีน zeaxanthin, 31% (507 ตา [416 คน]) สำหรับดีเอชเอ EPA และ 30% (472 ตา [387 คน]) สำหรับลูทีน zeaxanthin และดีเอชเอ EPA เปรียบเทียบกับยาหลอกในวิเคราะห์หลักแสดงให้เห็นว่าไม่ก้าวหน้าไปขั้นสูง AMD (อันตรายอัตรา [HR], 0.90 [98.7% CI, 0.76-1.07]; ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ P =.12 สำหรับลูทีน zeaxanthin 0.97 [98.7% CI, $ 0.82-1.16]; P =.70 สำหรับดีเอชเอ EPA 0.89 [98.7% CI, 0.75-1.06]; P =.10 zeaxanthin ลูทีนและดีเอชเอ EPA) ไม่ปรากฏผลของเบต้าแคโรทีนตัดหรือสังกะสีต่ำกว่ายาก้าวหน้าถึงขั้นสูงของ AMD นั้น โรคมะเร็งปอดเพิ่มมากขึ้นได้ตั้งข้อสังเกตในเทียบกับแคโรทีนเบต้าไม่มีเบต้าแคโรทีนกลุ่ม (vs 23 [2.0%] 11 [0.9%], ระบุ P =.04), ส่วนใหญ่ในอดีตผู้สูบบุหรี่

บทสรุปและความเกี่ยวข้อง:

เพิ่มลูทีน zeaxanthin ดีเอชเอ EPA หรือทั้งเพื่อแบ่ง AREDS ในวิเคราะห์หลักได้ไม่ลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าถึงขั้นสูงของ AMD อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นอาจเกิดโรคมะเร็งปอดในผู้สูบบุหรี่ในอดีต ลูทีน zeaxanthin อาจทดแทน carotenoid เหมาะสมในกำหนด AREDS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม




ที่สำคัญ : ช่องปากเสริมด้วยอายุที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาโรคตา ( AREDS ) สูตร ( สารต้านอนุมูลอิสระวิตามิน C และ E , แคโรทีน เบต้า และสังกะสี ) ได้รับการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายการเสื่อมอายุ macular ขั้นสูง ( AMD ) ข้อมูลที่ได้จากการสังเกตแนะนำให้เพิ่มการบริโภคอาหารของลูทีน ซีแซนทีน ( carotenoids )โซ่ยาว เป็นโอเมก้า 3 กรดไขมันไม่อิ่มตัว ( กรด docosahexaenoic DHA EPA eicosapentaenoic acid [ ] [ ] ) หรืออาจลดความเสี่ยงนี้ วัตถุประสงค์

:

เพื่อตรวจสอบว่า การเพิ่มสารซีแซนทีน , DHA EPA หรือทั้ง AREDS สูตรลดความเสี่ยงของการพัฒนาเทคโนโลยีขั้นสูง และเพื่อศึกษาผลของการกำจัดเบต้าแคโรทีน การลดปริมาณสังกะสีหรือทั้งสองอย่างใน AREDS สูตร

ออกแบบ ตั้งค่า และผู้เข้าร่วม :

อายุที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาโรคตา 2 ( areds2 ) , สห และ คู่ หน้ากาก และระยะที่ 3 การศึกษาด้วย 2 × 2 การทดลองออกแบบดำเนินการใน 2006-2012 และความ 4203 คนอายุ 50 กับ 85 ปี ที่เสี่ยงต่อการขั้นสูง AMD กับทวิภาคีขนาดใหญ่ drusen หรือ drusen ขนาดใหญ่ใน 1 ตา และเทคโนโลยีขั้นสูงในเพื่อนตา

โดย :

ผู้เข้าร่วมถูกสุ่มให้ได้รับลูทีน ( 10 mg ) ซีแซนทีน ( 2 มก. ) DHA ( 350 มก. ) EPA ( 650 mg ) , ลูทีน และซีแซนทีน DHA EPA หรือยาหลอกผู้เข้าร่วมทั้งหมดถูกถามยังใช้สูตรเดิม หรือยอมรับการสุ่ม AREDS รอง 4 รูปแบบของ AREDS กำหนด รวมทั้งการลดปริมาณของสังกะสีเบต้าแคโรทีน หรือทั้งสองอย่าง ผล และมาตรการหลัก

:

การพัฒนาขั้นสูง AMD . หน่วยของการวิเคราะห์ที่ใช้โดยตา



ติดตามผลค่ามัธยฐาน 5 ปีกับ 1940 การศึกษาตา ( 127 คน ) ก้าวหน้าพัฒนาขั้นสูง Kaplan Meier ความน่าจะเป็นความก้าวหน้าพัฒนาขั้นสูง โดย 5 ปีเป็น 31 % ( 493 ผู้ตา [ 406 ] ) ) 29 % ( 468 ตา [ 399 คน ] ) ลูทีนซีแซนทีน , 31 % ( 507 ตา [ 416 คน ] ) และ DHA EPA 30% ( 472 ตา [ 387 คน ) ลูทีนและซีแซนทีนให้ DHA EPAการเปรียบเทียบกับยาหลอกในการวิเคราะห์หลักแสดงไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการลดกำลังและขั้นสูง ( อัตราส่วน [ hr ] - [ 98.7% CI , 0.76-1.07 ] ; P = . 12 สำหรับ ลูทีน ซีแซนทีน ; 0.97 [ 98.7% CI , 0.82-1.16 ] ; P = . 70 สำหรับ DHA EPA ; 0.89 [ 98.7% CI , 0.75-1.06 ] ; P = . 10 สำหรับแซนทีนลูทีนและ DHA EPA อันตราย )ไม่มีการแจ้งผลของการขจัดหรือลดปริมาณเบต้าแคโรทีนสังกะสีเพื่อความก้าวหน้าและทันสมัย โรคมะเร็งปอดมากกว่าที่ระบุไว้ใน เบต้าแคโรทีน เบต้าแคโรทีนและไม่มีกลุ่ม ( 23 [ 2.0% ) vs 11 [ 0.9% ] , ค่า P = . 04 ) , ส่วนใหญ่ smokers อดีต

สรุปและความเกี่ยวข้องของลูทีน และซีแซนทีน :

, DHA EPA ,หรือทั้ง AREDS ในการวิเคราะห์หลักสูตรไม่ลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายเทคโนโลยีขั้นสูง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งปอดในอดีต smokers ลูทีน ซีแซนทีน จะเป็นการทดแทนที่เหมาะสมในการกำหนด
AREDS แคโรทีนอยด์