PDX-1 is a critically important tra

PDX-1 is a critically important transcription factor for insulin gene
expression and glucose-induced insulin secretion in adultβ-cells[37].
Many researches have reported that nucleo-cytoplasmic shuttling
played a major role in the regulation of PDX-1 function[52–54].Inour
study, PDX-1 protein was primarily resided in the cytoplasm of diabetic
rats pancreaticβ-cell, whereas in normal controls, PDX-1 was primarily
resided in the nucleus. Conversely, administration of MLPII to diabetic
rats evidently restoredβ-cell PDX-1 nuclear localization. To activate insulin transcription in normal pancreaticβ-cells, PDX-1 translocated into
the nucleus, where it binded to the insulin gene[55].Bycontrast,stimuli
associated with diabetes, such as chronic exposure to glucose or free
fatty acids, induces PDX-1 shuttling to the cytosol and impairs insulin
gene transcription and insulin synthesis[53,56].Hereweshowedthat
MLPII treatment resulted in a marked increase in insulin mRNA level
in diabetic rats. These results demonstrated that MLPII might improve
insulin gene transcription by maintaining PDX-1 protein nuclear
localization.
Interestingly, our present study found that the protein and mRNA
expressions of PDX-1 were reduced when it was shifted to the cytosol
of pancreaticβ-cells in diabetic rats, which suggested the possibility of
PDX-1 degradation after translocalization. A number of studies have reported that reduced PDX-1 expression levels in diabetes negatively regulates insulin expression and secretion, and pre-dispose islets to
apoptosis[39,57]. Our results indicated that administration of MLPII to
diabetic rats partly restored PDX-1 protein and mRNA expression. The
restoration of PDX-1 expression contributes to further elucidating the
mechanisms involved in antiapoptotic actions of MLPII on pancreatic
β-cells of diabetic rats. Previously, it has reported that the role of PDX-1 in pancreaticβ-cell insulin secretion derived from its effect on
transactivating the expression of insulin and other β-cell-specific
genes, such as GCK and GLUT2[37,52,58,59]. In the present study, our
investigation showed that MLPII treatment significantly enhanced GCK
and GLUT2 protein and mRNA expression in diabetic rats, which indicated that administration of MLPII to diabetic rats might result in an increase in PDX-1 expression, thereby transcactivating the expression of
GCK and GLUT2 and consequently promoting insulin secretion from
β-cells.
In conclusion, ourfindings suggested that MLPII treatment inhibited
pancreatic islet apoptosis via elevation of Bcl-2/Bax ratio in diabetic rats.
Simultaneously, MLPII treatment also ameliorates insulin secretory
capacity and increases insulin content in pancreaticβ-cells via restoration of PDX-1 nuclear localization and expression levels, thereby
transcactivating the expression of insulin, GCK and GLUT2 in diabetic
rats. Therefore, MLPII might exhibit the therapeutic characteristics essential for effective treatment of diabetes

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

PDX-1 เป็นปัจจัยสำคัญถึง transcription สำหรับยีนอินซูลินนิพจน์และการหลั่งอินซูลินทำให้เกิดกลูโคสใน adultβ-เซลล์ [37]งานวิจัยจำนวนมากได้รายงาน shuttling nucleo cytoplasmic ที่เล่นบทบาทสำคัญในข้อบังคับของฟังก์ชัน PDX 1 [52-54] Inourศึกษา PDX 1 โปรตีนหลักที่อยู่ในไซโทพลาซึมของโรคเบาหวานหนู pancreaticβ เซลล์ ในขณะที่ในการควบคุมปกติ PDX-1 เป็นหลักอยู่ในนิวเคลียส ในทางกลับกัน การจัดการ MLPII กับโรคเบาหวานหนูอย่างเห็นได้ชัดแปลนิวเคลียร์ PDX-1 restoredβ เซลล์ การเรียกใช้ transcription อินซูลินในเซลล์ปกติ pancreaticβ, PDX-1 translocated เป็นนิวเคลียส ซึ่งมัน binded การยีนอินซูลิน [55] Bycontrast สิ่งเร้าเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน เช่นสัมผัสเรื้อรังกลูโคส หรือฟรีกรดไขมัน แท้จริง shuttling ไปในไซโตซอล 1 PDX และแตกอินซูลินยีน transcription และอินซูลินสังเคราะห์ [53,56] Hereweshowedthatรักษา MLPII ให้เพิ่มเครื่องหมายในระดับ mRNA ของอินซูลินในหนูเบาหวาน ผลเหล่านี้แสดงว่า อาจปรับปรุง MLPIItranscription ของยีนอินซูลิน โดยรักษาโปรตีน PDX 1 นิวเคลียร์แปลเป็นเรื่องน่าสนใจ เรามีการศึกษาพบว่าโปรตีนและ mRNAนิพจน์ 1 PDX ได้ลดลงเมื่อมันถูกเปลี่ยนไปในไซโตซอลpancreaticβ-เซลล์ในหนูเบาหวาน การแนะนำของย่อยสลาย PDX-1 หลังจาก translocalization จำนวนของการศึกษามีรายงานว่า ระดับลดลง PDX 1 นิพจน์ในโรคเบาหวานส่งกำหนดนิพจน์อินซูลิน และการหลั่ง และเกาะตัดจำหน่ายล่วงหน้าไปapoptosis [39,57] MLPII การบริหารที่แสดงผลของเราหนูเบาหวานบางส่วนคืน PDX 1 นิพจน์ mRNA และโปรตีน ที่คืนค่าของนิพจน์ PDX 1 รวม elucidating ต่อไปนี้กลไกที่เกี่ยวข้องในการดำเนินการ antiapoptotic ของ MLPII ในตับอ่อนΒเซลล์ของหนูเบาหวาน ก่อนหน้านี้ มันมีรายงานว่า บทบาทของ PDX-1 ในการหลั่งอินซูลินของเซลล์ pancreaticβ ได้รับจากผลของtransactivating ค่าของอินซูลินและอื่น ๆ βเซลล์เฉพาะยีน GCK และ GLUT2 [37,52,58,59] ในการศึกษาปัจจุบัน ของเราตรวจสอบพบว่า รักษา MLPII อย่างมีนัยสำคัญเพิ่ม GCKและ GLUT2 mRNA และโปรตีนนิพจน์ในหนูเบาหวาน ซึ่งบ่งชี้ว่า จัดการ MLPII หนูเบาหวานอาจทำให้การเพิ่มนิพจน์ PDX-1 จึง transcactivating การGCK และ GLUT2 และจากนั้น ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินจากΒเซลล์Ourfindings แนะนำที่รักษา MLPII ห้ามเบียดเบียนเกาะ(เล็ก)ตับอ่อนการ apoptosis ผ่านระดับอัตราส่วน Bcl-2/Bax ในหนูเบาหวานพร้อมกัน การรักษา MLPII ยัง ameliorates อินซูลิน secretoryกำลังการผลิตและเพิ่มอินซูลินเนื้อหาในเซลล์ pancreaticβ ผ่านคืนความแปลนิวเคลียร์ PDX 1 นิพจน์ จึงtranscactivating ค่าของอินซูลิน GCK และ GLUT2 ในโรคเบาหวานหนู ดังนั้น MLPII อาจแสดงลักษณะการรักษาที่จำเป็นสำหรับการรักษาโรคเบาหวานมีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

PDX-1
เป็นถอดความปัจจัยสำคัญอย่างยิ่งสำหรับยีนอินซูลินการแสดงออกและการหลั่งอินซูลินกลูโคสที่เกิดขึ้นในadultβเซลล์[37].
หลายงานวิจัยได้รายงานว่า shuttling
Nucleo-นิวเคลียสมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของPDX-1 [52 -54] .Inour
ศึกษา PDX-1
โปรตีนได้อาศัยเป็นหลักในการพลาสซึมของโรคเบาหวานหนูpancreaticβเซลล์ในขณะที่ในการควบคุมปกติPDX-1
ส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในนิวเคลียส ตรงกันข้ามการบริหารงานของ MLPII
ที่จะเป็นโรคเบาหวานหนูเห็นได้ชัดrestoredβเซลล์PDX-1 แปลนิวเคลียร์ เพื่อเปิดใช้งานการถอดความอินซูลินปกติpancreaticβ-เซลล์ PDX-1 translocated
เข้าไปในนิวเคลียสที่binded ยีนอินซูลิน [55] .Bycontrast
สิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานเช่นการสัมผัสเรื้อรังเป็นน้ำตาลกลูโคสหรือฟรีกรดไขมันก่อให้เกิดการ PDX- 1 กลับไปกลับมาเพื่อเซลล์อินซูลินและบั่นทอนการถอดรหัสยีนและการสังเคราะห์อินซูลิน[53,56] .Hereweshowedthat รักษา MLPII ทำให้เกิดความชัดเจนมากขึ้นในระดับ mRNA อินซูลินในหนูเบาหวาน ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า MLPII อาจปรับปรุงอินซูลินยีนถอดความโดยการรักษาPDX-1 โปรตีนนิวเคลียร์แปล. น่าสนใจการศึกษาในปัจจุบันของเราพบว่ามีโปรตีนและ mRNA การแสดงออกของความ PDX-1 ลดลงเมื่อมันถูกเลื่อนไปเซลล์ของpancreaticβเซลล์ในผู้ป่วยโรคเบาหวานหนูซึ่งชี้ให้เห็นความเป็นไปได้ของการย่อยสลาย PDX-1 หลังจาก translocalization จากการศึกษาได้รายงานว่าการลดระดับการแสดงออก PDX-1 ในผู้ป่วยโรคเบาหวานในเชิงลบควบคุมการแสดงออกและการหลั่งอินซูลินและเกาะเล็กเกาะน้อยก่อนที่จะทิ้งการตาย[39,57] ผลของเราแสดงให้เห็นการบริหารงานของ MLPII ที่หนูเบาหวานบูรณะบางส่วนPDX-1 และการแสดงออกของโปรตีน mRNA ฟื้นฟูการแสดงออก PDX-1 ก่อให้เกิดการต่อไปแจ่มชัดกลไกการมีส่วนร่วมในการดำเนินการต่อต้านการตายของMLPII ในตับอ่อนเซลล์β-ของหนูที่เป็นโรคเบาหวาน ก่อนหน้านี้ก็มีรายงานว่าบทบาทของ PDX-1 ในการหลั่งอินซูลินpancreaticβเซลล์ที่ได้มาจากผลกระทบต่อtransactivating การแสดงออกของอินซูลินและอื่น ๆ เฉพาะβ-เซลล์ยีนเช่นGCK และ GLUT2 [37,52,58,59 ] ในการศึกษาในปัจจุบันของเราการตรวจสอบพบว่าการรักษา MLPII ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ GCK และโปรตีน GLUT2 และการแสดงออกของยีนในหนูที่เป็นโรคเบาหวานซึ่งชี้ให้เห็นว่าการบริหารงานของ MLPII เพื่อหนูเบาหวานอาจส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการแสดงออก PDX-1 จึง transcactivating แสดงออกของGCK และ GLUT2 และดังนั้นการส่งเสริมการหลั่งอินซูลินจากเซลล์β. โดยสรุป ourfindings ชี้ให้เห็นว่าการรักษา MLPII ยับยั้งapoptosis เกาะตับอ่อนผ่านระดับความสูงของ Bcl-2 / อัตราส่วนแบ็กซ์ในหนูเบาหวาน. พร้อมกันรักษา MLPII ยัง ameliorates หลั่งอินซูลินกำลังการผลิตและเพิ่มเนื้อหาอินซูลินในpancreaticβเซลล์ผ่านการฟื้นฟู PDX-1 แปลนิวเคลียร์และระดับการแสดงออกจึงtranscactivating การแสดงออกของอินซูลิน GCK และ GLUT2 โรคเบาหวานในหนู ดังนั้น MLPII อาจแสดงลักษณะการรักษาที่จำเป็นสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพของโรคเบาหวาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

pdx-1 เป็นปัจจัยการถอดความสำคัญอย่างมาก สำหรับการแสดงออกของยีนและการหลั่งอินซูลิน
อินซูลินกลูโคสในผู้ใหญ่ - บีตาเซลล์ [ 37 ] .
หลายงานวิจัยได้รายงานว่า นิวคลีโอพบ shuttling
มีบทบาทในการควบคุมการทำงานของ pdx-1 52 ) [ 54 ] inour
ศึกษาโปรตีน pdx-1 เป็นหลักอยู่ในไซโตปลาสซึมเบาหวาน
หนูบีตา - เซลล์ตับอ่อน ส่วนในการควบคุมแบบปกติpdx-1 เป็นหลัก
อยู่ในนิวเคลียส ในทางกลับกัน การบริหาร mlpii กับเบาหวาน
หนูคือการบูรณะบีตา - เซลล์ pdx-1 นิวเคลียร์จำกัด . เพื่อเปิดใช้งานอินซูลินในตับอ่อนถอดความปกติบีตา - เซลล์ pdx-1
translocated ในนิวเคลียส ซึ่งมัน binded กับอินซูลินยีน [ 55 ] bycontrast สิ่งเร้า
, ที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน เช่น เรื้อรังจากกลูโคส หรือกรดไขมันอิสระ
,ก่อให้เกิด pdx-1 shuttling ที่จะออกไปทำลายยีนและถอดความและการสังเคราะห์อินซูลินอินซูลิน
[ ]
53,56 . hereweshowedthat mlpii รักษามีผลในการเพิ่มระดับของอินซูลินในเครื่องหมาย
ในหนูเบาหวาน ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า mlpii อาจปรับปรุง
ถอดความยีนอินซูลินโดยการรักษา pdx-1 โปรตีนนิวเคลียร์

น่าสนใจ , ท้องถิ่นปัจจุบันการศึกษาของเราพบว่า โปรตีนและการแสดงออกของ mRNA
pdx-1 ลดลงเมื่อมันถูกย้ายไปยัง PDF
ของบีตา - เซลล์ตับอ่อนในหนูเบาหวานซึ่งชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการ pdx-1
หลังจาก translocalization . จำนวนของการศึกษาที่รายงานว่าลดลง pdx-1 การแสดงออกในผู้ป่วยเบาหวานที่ควบคุมการแสดงออกและการหลั่งอินซูลินใน ,ก่อนทิ้งและเกาะเล็กเกาะน้อย

( [ 39,57 ] ผลของเราระบุว่า การบริหารงานของ mlpii

หนูเบาหวาน pdx-1 ปริมาณ mRNA ของโปรตีนบางส่วนกลับคืนมาและ .
ฟื้นฟู pdx-1 การแสดงออกที่มีต่อการศึกษากลไกที่เกี่ยวข้องในการกระทำของ antiapoptotic
-
mlpii บีตาเซลล์ของตับอ่อนในหนูเบาหวาน ก่อนหน้านี้มีรายงานว่า บทบาทของ pdx-1 บีตา - เซลล์ในตับอ่อนหลั่งอินซูลินที่ได้จากผลกระทบต่อ
transactivating การแสดงออกของอินซูลิน และบีตา - ยีนอื่น ๆที่เฉพาะเจาะจง
เซลล์ เช่น gck และ glut2 [ 37,52,58,59 ] ในการศึกษาพบว่า การสอบสวนของเรา

mlpii อย่างมีนัยสำคัญปรับปรุง gck และการแสดงออกของโปรตีนและ glut2 ในหนูเบาหวานซึ่งพบว่า การบริหารงานของ mlpii ในหนูเบาหวานที่อาจส่งผลในการเพิ่มขึ้นของ pdx-1 การแสดงออกจึง transcactivating การแสดงออกของ
gck glut2 และจึงส่งเสริมและการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินจากบีตาเซลล์
.
สรุป ourfindings แนะนำว่า mlpii รักษาตับอ่อน Islet (
( ผ่านการ bcl-2 / bax
อัตราส่วนในหนูเบาหวาน พร้อมกันการรักษาด้วยการหลั่งอินซูลิน mlpii ameliorates
ความจุและเพิ่มอินซูลินในตับอ่อนปริมาณบีตา - เซลล์ผ่านการฟื้นฟู pdx-1 นิวเคลียร์จำกัดและระดับการแสดงออกจึง
transcactivating การแสดงออกของอินซูลิน และ gck glut2 ในหนูเบาหวาน

ดังนั้น mlpii อาจแสดงลักษณะการรักษาที่จำเป็นสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพของโรคเบาหวาน