The natural product trapoxin (76; S

The natural product trapoxin (76; Scheme 16) was reported
to be an irreversible inhibitor of HDACs in 1993, but in
contrast to TSA, it was found to demonstrate some selectivity
against class I and class II HDACs, inhibiting HDAC1 and HDAC4 but not HDAC6.223 Combination of structural
features of trapoxin, TSA, and another potent HDAC
inhibitor, the marine natural product psammaplin A (77;
Scheme 16), resulted in the de novo synthesis of NVP-LAQ-
The microbially-derived depsipeptide, FR-901228 (romidepsin)
(79; Scheme 16), which was originally identified
as a result of its potent antitumor activity, is now known to
be active in signal transduction as a result of its HDAC
activity227 and is currently in phase III clinical trials, with
recent publications reporting the solid-phase synthesis of
analogues that have good in vitro activity.228 A recent review
by Paris et al.229 should be consulted for further details of
HDAC inhibitor evolution in addition to the articles referred
to earlier in the section under specific agents

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Trapoxin ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ (76 รายงานแผนงานที่ 16)จะ มีผลให้ของ HDACs ในปี 1993 แต่ความแตกต่างกับ TSA พบเพื่อสาธิตวิธีบางกับคลาฉันและคลาส II HDACs, inhibiting HDAC1 และ HDAC4 แต่ไม่ HDAC6.223 รวมของโครงสร้างลักษณะการทำงานของ trapoxin, TSA และ HDAC อื่นมีศักยภาพสารยับยั้ง psammaplin ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติทางทะเลได้ (77แผน 16), ส่งผลให้การสังเคราะห์ novo de ของ NVP-LAQ -ที่มา microbially depsipeptide, FR-901228 (romidepsin)(79 แผน 16), ซึ่งมีการระบุไว้แต่เดิมจากกิจกรรมของ antitumor มีศักยภาพ คือตอนนี้รู้จักสามารถใช้งานใน transduction สัญญาณจาก HDAC ของactivity227 และอยู่ในระยะที่ III คลินิก ด้วยล่าสุดสิ่งพิมพ์รายงานสร้างเฟสของแข็งanalogues ที่มีดีใน activity.228 A ตรวจสอบล่าสุดโดยปารีส et al.229 ควรรับคำแนะนำสำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมวิวัฒนาการผล HDAC นอกจากบทความที่อ้างอิงถึงก่อนหน้านี้ในส่วนใต้ตัวแทนเฉพาะ