IntroductionVitamin D was discovere

Introduction
Vitamin D was discovered when it was noted that rachitic children were improved by exposure to sunlight.1 It was later shown by Holick et al2 that vitamin D3 is synthesised in the skin under the influence of ultraviolet light. Vitamin D3 is further hydroxylated in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, which is considered to reflect the vitamin D status of an individual patient.3 The final activation to the active form 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)D3) requires 1-α-hydroxylase activity. This enzyme (also designated CYP27B1) is expressed in the kidney but also in many other cell-types, including epithelial and immune cells.4 The active vitamin D3 (1,25(OH)D3) binds to the vitamin D receptor (VDR), which belongs to the nuclear receptor family. Active vitamin D3 is only present in minute amounts in the circulation and local activation in target cells is crucial for vitamin D-mediated effects on the immune system.5

Low levels of 25-hydroxyvitamin D3 are associated with an increased risk of tuberculosis6–8 and respiratory tract infections.9 The mechanism is not fully elucidated but vitamin D3 has been shown to induce antimicrobial peptides in immune cells.10 In addition, active vitamin D3 (1,25(OH)D3) has broad anti-inflammatory effects on the adaptive immune system by shifting the T helper cell pool from a Th1/Th17-response to a Th2/Treg-dominated response.11 ,12 Vitamin D3 has also been shown to suppress the Th2-response in allergic bronchopulmonary aspergillosis.13 Thus, vitamin D3 modulates both the adaptive and innate immune system.14 The bulk of data on vitamin D3 and infections stems from in vitro experiments and retrospective observational studies. Results from randomised controlled trials (RCTs) where the effects of vitamin D3 on infections have been investigated (reviewed by Yamshchikov et al15) are not conclusive and larger clinical trials are therefore warranted.

We designed a study to test the hypothesis that 4000 IU of vitamin D3 given daily to patients with antibody deficiency and frequent respiratory tract infections for 1 year could prevent or ameliorate infections. In addition, we investigated whether genetic polymorphisms in genes involved in the effect and/or metabolism of vitamin D3 have an influence on the outcome of vitamin D3 supplementation.

Methods
Study design
A prospective, randomised, double-blind placebo-controlled study of vitamin D3 supplementation in patients with an increased susceptibility to respiratory tract infections. The study was approved by the local Ethical Committee and the Swedish Medical Product Agency and was performed in accordance with the declaration of Helsinki. Written informed consent was obtained from all study participants. The study was registered at www.clinicaltrials.gov prior to inclusion of the first patient (NCT01131858). The EudraCT number is 2009-011758-16. The full protocol is available from the corresponding author upon request.

Sample size calculation
The sample size was based on the assumption that the intervention would reduce the number of days with symptoms from 42 (210 points) to 28 days (140 points), that is, a reduction of the infectious burden by 30%. Given this assumption, a sample size of 60 patients per study group was predicted to provide the study 90% power at a significance level of p=0.02 (Student's t test). To compensate for predicted exclusion of participants, the groups were increased to include 70 patients per treatment arm. Importantly, the significance level of p=0.02 was chosen in the power calculation to ensure that a sufficient number of patients were recruited in order to avoid a type II error in the primary analysis. However, the conventional and widely accepted significance level of p=0.05 was used for statistical analyses of the primary and secondary endpoints.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำวิตามินดีถูกค้นพบเมื่อมันถูกตั้งข้อสังเกตว่า rachitic เด็กถูกพัฒนาขึ้น โดยการสัมผัสกับมันในภายหลังแสดงให้เห็น โดย Holick sunlight.1 et al2 วิตามิน D3 ที่เป็น synthesised ผิวภายใต้อิทธิพลของแสงอัลตราไวโอเลต เพิ่มเติมมี hydroxylated D3 วิตามินในตับ 25 hydroxyvitamin D3 ซึ่งถือว่าแสดงสถานะวิตามิน D ของ patient.3 แต่ละมีการเปิดใช้งานขั้นสุดท้ายเพื่อการใช้งาน แบบ 1.25-dihydroxyvitamin D3 (1-α-hydroxylase กิจกรรมต้อง 1,25(OH)D3) เอนไซม์นี้กำหนด CYP27B1) จะแสดง ในไต แต่ ในเซลล์ ชนิดต่าง ๆ รวมทั้งเยื่อบุผิว และภูมิคุ้มกัน cells.4 การใช้วิตามินดี 3 (1,25(OH)D3) binds ไปรับวิตามิน D (VDR), ซึ่งเป็นของครอบครัวรับนิวเคลียร์ วิตามินดี 3 ที่ใช้งานอยู่เท่านั้นในจำนวนนาทีในการไหลเวียน และการเปิดใช้งานเฉพาะในเซลล์เป้าหมายเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผลต่อวิตามินดีสื่อ system.5 ภูมิคุ้มกันระดับต่ำของ D3 25 hydroxyvitamin จะสัมพันธ์กับความเสี่ยง tuberculosis6-8 และทางเดินหายใจ infections.9 กลไกไม่เต็มปากมดลูกแต่วิตามิน D3 ได้รับการแสดงเพื่อก่อให้เกิดเปปไทด์ต้านจุลชีพใน cells.10 ภูมิคุ้มกันนอกจากนี้ active วิตามิน D3 (1,25(OH)D3) มีสิ่งผลต้านการอักเสบในระบบภูมิคุ้มกันปรับขยับสระเซลล์ผู้ช่วย T จาก Th1/Th17-ตอบไป response.11 Th2/Treg-ครอบงำ , 12 วิตามินดี 3 ได้รับการแสดงเพื่อระงับการตอบสนอง Th2 ในดูแลผู้ป่วยที่แพ้ aspergillosis.13 จึง วิตามิน D3 modulates ทั้งโดยธรรมชาติ และปรับภูมิคุ้มกัน system.14 เป็นกลุ่มของข้อมูลวิตามิน D3 และติดเชื้อที่เกิดจากการทดลองในหลอดทดลองและศึกษาย้อนหลังเชิง ผลจากการสุ่มทดลองควบคุม (Rct) ที่ที่ได้รับการตรวจสอบผลกระทบของวิตามินดี 3 ติดเชื้อ (โดย Yamshchikov et al15) ไม่แน่ชัด และมีขนาดใหญ่การทดลองทางคลินิกได้รับการประกันจึงเราออกแบบการศึกษาเพื่อทดสอบสมมติฐานว่า 4000 IU ของวิตามิน D3 ให้ทุกวันผู้ป่วย มีแอนติบอดีบกพร่องและติดเชื้อทางเดินหายใจบ่อย 1 ปีสามารถป้องกัน หรือ ameliorate ติดเชื้อ นอกจากนี้ เราตรวจสอบว่า ความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนที่เกี่ยวข้องในผลและเผาผลาญวิตามิน D3 หรือมีอิทธิพลต่อผลของการเสริมวิตามินดี 3วิธีศึกษาออกแบบอนาคต สุ่ม แบบควบคุมด้วยยาหลอกการศึกษาของวิตามินดี 3 เสริมในผู้ป่วยที่มีความไวต่อการเพิ่มการติดเชื้อทางเดินหายใจ การศึกษาได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมในท้องถิ่นและหน่วยงานผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ที่สวีเดน และดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ ยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรได้รับจากผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด การศึกษาลงทะเบียนที่ www.clinicaltrials.gov ก่อนรวมของผู้ป่วยครั้งแรก (NCT01131858) หมายเลข EudraCT เป็น 2009-011758-16 มีโพรโทคอลเต็มรูปแบบจากผู้เขียนที่สอดคล้องกันเมื่อแจ้งความประสงค์การคำนวณขนาดตัวอย่างขนาดตัวอย่างที่ถูกอ้างอิงจากสมมติฐานว่า การแทรกแซงจะลดจำนวนวันที่มีอาการจาก 42 (210 จุด) 28 วัน (140 คะแนน), นั่นคือ การลดภาระโรคติดเชื้อได้ 30% กำหนดสมมติฐานนี้ ขนาด 60 ผู้ป่วยต่อการศึกษากลุ่มตัวอย่างก็คาดว่า จะให้การศึกษา 90% ที่ระดับนัยสำคัญ p = 0.02 (การทดสอบ t ของนักเรียน) เพื่อชดเชยยกเว้นการคาดการณ์ของผู้เรียน กลุ่มเพิ่มการรวมผู้ป่วย 70 ต่อแขนรักษา สำคัญ ระดับความสำคัญของ p = 0.02 ถูกเลือกในการคำนวณพลังงานเพื่อให้แน่ใจว่า จำนวนที่เพียงพอของผู้ป่วยที่ผ่านการคัดเลือกเพื่อหลีกเลี่ยงชนิด II ข้อผิดพลาดในการวิเคราะห์หลักการ อย่างไรก็ตาม ธรรมดา และยอมรับอย่างกว้างขวางระดับความสำคัญของ p = 0.05 ใช้สำหรับวิเคราะห์ทางสถิติของปลายทางหลัก และรอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำ
วิตามิน D ถูกค้นพบเมื่อมันถูกตั้งข้อสังเกตว่าเด็กซึ่งมีโรคกระดูกอ่อนได้รับการปรับปรุงโดยการสัมผัสกับ sunlight.1 มันแสดงให้เห็นในภายหลังโดย Holick et AL2 วิตามิน D3 ที่ถูกสังเคราะห์ในผิวภายใต้อิทธิพลของแสงอัลตราไวโอเลต วิตามิน D3 เป็นอีก hydroxylated ในตับถึง 25 hydroxyvitamin D3 ซึ่งถือว่าสะท้อนให้เห็นถึงสถานะวิตามินดีของ patient.3 บุคคลที่เปิดใช้งานครั้งสุดท้ายที่จะใช้งานรูปแบบ 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) D3 ) ต้องมีกิจกรรมที่ 1-α-hydroxylase เอนไซม์นี้ (ยังกำหนด CYP27B1) จะแสดงในไต แต่ยังอยู่ในหลายเซลล์ชนิดอื่น ๆ รวมทั้งเยื่อบุผิวและ cells.4 ภูมิคุ้มกันวิตามิน D3 ใช้งาน (1,25 (OH) D3) ผูกกับวิตามินดีรับ (VDR) ซึ่งเป็นของครอบครัวรับนิวเคลียร์ ใช้งานวิตามิน D3 เป็นเพียงในปัจจุบันจำนวนนาทีในการไหลเวียนและการเปิดใช้งานท้องถิ่นในเซลล์เป้าหมายเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผลกระทบ D-พึ่งวิตามินใน system.5 ภูมิคุ้มกัน

ในระดับต่ำ 25 hydroxyvitamin D3 มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ tuberculosis6-8 และ ระบบทางเดินหายใจ infections.9 กลไกที่ไม่ได้อธิบายอย่างเต็มที่ แต่วิตามิน D3 ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดเปปไทด์ต้านจุลชีพใน cells.10 ภูมิคุ้มกันนอกจากนี้วิตามิน D3 ที่ใช้งาน (1,25 (OH) D3) มีผลต้านการอักเสบในวงกว้างในการปรับตัว ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโดยการขยับสระว่ายน้ำของเซลล์ผู้ช่วย T จาก Th1 / Th17-การตอบสนองต่อ response.11 Th2 / Treg ที่โดดเด่น 12 วิตามิน D3 ยังได้รับการแสดงเพื่อปราบปราม Th2 การตอบสนองใน aspergillosis.13 แพ้ปอดดังนั้นวิตามิน D3 modulates ทั้งการปรับตัวและภูมิคุ้มกัน system.14 เป็นกลุ่มของข้อมูลเกี่ยวกับวิตามิน D3 และการติดเชื้อเกิดจากการทดลองในหลอดทดลองและศึกษาเชิงย้อนหลัง ผลลัพธ์ที่ได้จากการทดลองแบบสุ่ม (RCT) ซึ่งผลกระทบของวิตามิน D3 ในการติดเชื้อที่ได้รับการตรวจสอบ (สอบทานโดย Yamshchikov et al15) จะไม่ได้ข้อสรุปและการทดลองทางคลินิกที่มีขนาดใหญ่จึงมีการรับประกัน

เราได้ออกแบบการศึกษาเพื่อทดสอบสมมติฐานที่ 4000 IU ของวิตามิน D3 ได้รับในชีวิตประจำวันให้กับผู้ป่วยที่มีการขาดแอนติบอดีและการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจที่พบบ่อยเป็นเวลา 1 ปีสามารถป้องกันการติดเชื้อหรือการเยียวยา นอกจากนี้เราตรวจสอบว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบและ / หรือการเผาผลาญอาหารของวิตามิน D3 มีอิทธิพลต่อผลของวิตามิน D3 เสริม

วิธีการ
ศึกษาด้านการออกแบบ
รูปแบบเป็น prospective, randomized, double-blind ศึกษา placebo-controlled ของการเสริมวิตามิน D3 ในผู้ป่วยที่มีความไวต่อการเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ การศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมในท้องถิ่นและหน่วยงานด้านผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์และสวีเดนได้ดำเนินการให้สอดคล้องกับประกาศของเฮลซิงกิ ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรที่ได้รับจากผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด การศึกษาได้รับการลงทะเบียนที่ www.clinicaltrials.gov ก่อนที่จะมีการรวมของผู้ป่วยรายแรก (NCT01131858) จำนวน EudraCT เป็น 2009-011758-16 โปรโตคอลเต็มสามารถใช้ได้จากผู้เขียนที่สอดคล้องกันเมื่อมีการร้องขอ

การคำนวณขนาดของกลุ่มตัวอย่าง
ขนาดตัวอย่างมีพื้นฐานอยู่บนสมมติฐานที่ว่าการแทรกแซงจะลดจำนวนวันที่มีอาการจาก 42 (210 คะแนน) ไป 28 วัน (140 คะแนน) นั่นคือการลดลงของภาระการติดเชื้อ 30% ได้รับการสันนิษฐานนี้ขนาดของกลุ่มตัวอย่างของผู้ป่วย 60 ต่อกลุ่มศึกษาได้รับการคาดการณ์ที่จะให้การศึกษาการใช้พลังงาน 90% ในระดับความสำคัญของ p = 0.02 (ทดสอบ T นักศึกษา) เพื่อชดเชยการยกเว้นการคาดการณ์ของผู้เข้าร่วมกลุ่มเพิ่มขึ้นที่จะรวมถึงผู้ป่วย 70 ต่อการรักษาแขน ที่สำคัญในระดับความสำคัญของ p = 0.02 ได้รับการคัดเลือกในการคำนวณพลังงานเพื่อให้แน่ใจว่าเป็นจำนวนที่เพียงพอของผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือกในการสั่งซื้อเพื่อหลีกเลี่ยงความผิดพลาดชนิดที่สองในการวิเคราะห์หลัก อย่างไรก็ตามการชุมนุมและได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในระดับความสำคัญของ p = 0.05 ที่ใช้สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติของอุปกรณ์ปลายทางประถมศึกษาและมัธยมศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แนะนำวิตามินถูกค้นพบเมื่อมันถูกตั้งข้อสังเกตว่า เด็ก rachitic ขึ้นโดยการสัมผัสกับแสงแดด 1 ต่อมาแสดงโดย Holick และ al2 ที่ D3 วิตามินสังเคราะห์ในผิวหนังภายใต้อิทธิพลของแสงอัลตราไวโอเลต วิตามิน D3 ช่วย hydroxylated ในตับ 25 hydroxyvitamin D3 ซึ่งถือว่าสะท้อนวิตามินดีสถานะของผู้ป่วยแต่ละราย ที่ 3 สุดท้ายกระตุ้นเพื่อใช้งานรูปแบบ 1,25-dihydroxyvitamin D3 ( 1,25 ( OH ) D3 ) ต้อง hydroxylase แอลฟา 1 - กิจกรรม เอนไซม์ ( เขต cyp27b1 ) จะแสดงในไต แต่ยังหลายประเภทของเซลล์บุผิวเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ รวมถึง และ 4 . ใช้วิตามิน D3 ( 1,25 ( OH ) D3 ) ผูกกับวิตามินดีรีเซพเตอร์ ( ว่ายน้ำ ) ซึ่งเป็นของครอบครัวนิวเคลียร์รีเซพเตอร์ งานวิตามิน D3 เป็นปัจจุบัน จำนวนนาทีในการไหลเวียนและท้องถิ่นที่ใช้เซลล์เป้าหมายเป็นสิ่งสำคัญสำหรับวิตามิน d-mediated ผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน .ระดับต่ำของ 25 D3 hydroxyvitamin เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ tuberculosis6 – 8 และติดเชื้อทางเดินหายใจ ระบบ 9 กลไกไม่เต็มที่นี้ แต่ D3 วิตามินได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกันต้านเปปไทด์ใน cells.10 นอกจากนี้ปราดเปรียววิตามิน D3 ( 1,25 ( OH ) D3 ) ได้กว้างผลต้านการอักเสบต่อระบบภูมิคุ้มกันได้โดย ขยับพูลผู้ช่วยเซลล์ T จาก th1 / th17 ตอบสนองต่อ th2 / treg ครอบงำ response.11 12 วิตามิน D3 ยังถูกแสดงเพื่อปราบปรามการตอบสนอง th2 ในแพ้ bronchopulmonary aspergillosis.13 ดังนั้นวิตามิน D3 modulates ทั้งปรับ system.14 ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของข้อมูลเกี่ยวกับวิตามิน D3 และการติดเชื้อเกิดจากการทดลองในหลอดทดลองและย้อนหลัง จากการสังเกตของ tudies . ผลจากการทดลองควบคุม Randomised ( RCTs ) ซึ่งผลของวิตามิน D3 ในเชื้อได้ถูกตรวจสอบ ( ตรวจสอบโดย yamshchikov et al15 ) ยังไม่ได้ข้อสรุป และมีการทดลองทางคลินิกจึงมีการรับประกัน .เราได้ออกแบบการศึกษาเพื่อทดสอบสมมุติฐานว่า 4 , 000   IU ของวิตามิน D3 ให้ทุกวัน ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องและบ่อยการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ 1  ปีสามารถป้องกันหรือบำบัดการติดเชื้อ นอกจากนี้ เราตรวจสอบพบว่า ความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบและ / หรือการเผาผลาญอาหารของวิตามิน D3 จะมีอิทธิพลต่อผลของการเสริมวิตามิน D3 .วิธีการการออกแบบการศึกษาโรในอนาคต ที่สำคัญและการศึกษาการเสริมวิตามิน D3 ในผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นความไวต่อการติดเชื้อทางเดินหายใจ การศึกษาที่ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรม ท้องถิ่น และ สวีเดน ผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์และหน่วยงานในการปฏิบัติตามปฏิญญาเฮลซิงกิ เขียนโดยความยินยอมจากผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด การศึกษาได้จดทะเบียนที่ www.clinicaltrials.gov ก่อนรวมของผู้ป่วยรายแรก ( nct01131858 ) การ eudract หมายเลข 2009-011758-16 . โปรโตคอลเต็มสามารถใช้ได้จากที่ผู้เขียนได้ตามต้องการการคำนวณขนาดของกลุ่มตัวอย่างขนาดของกลุ่มตัวอย่างตามข้อสมมติว่า การแทรกแซงจะลดจำนวนวันด้วยอาการจาก 42 ( 210 คะแนน ) ถึง 28 วัน  ( 140 คะแนน ) นั้น คือการลดภาระติดเชื้อโดย 30% จากสมมติฐานนี้ จำนวน 60 คน / กลุ่มศึกษาพบว่าการให้การศึกษา 90% พลังงานที่ระดับ p = 0.02 ( ทดสอบ T ของนักเรียน ) เพื่อชดเชยที่คาดการณ์ไปเข้าร่วมกลุ่มเพิ่มเป็นรวม 70 คน / แขนการรักษา ที่สำคัญ อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ p = 0.02 ได้รับเลือกในอำนาจการคำนวณเพื่อให้แน่ใจว่าตัวเลขที่เพียงพอของผู้ป่วยได้คัดเลือกเพื่อหลีกเลี่ยงชนิดที่ ๒ในการวิเคราะห์หลัก อย่างไรก็ตาม ปกติ และได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวาง อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ p = 0.05 โดยใช้การวิเคราะห์สถิติของข้อมูลปฐมภูมิและทุติยภูมิ