ObjectiveTo find new bioactive mole

Objective

To find new bioactive molecules for the treatment of swine flu.

Methods

The present study is an attempt to elucidate inhibition potential of andrographolide and its derivatives along with an associated binding mechanism through virtual screening and molecular docking simulation studies.

Results

Our findings revealed structural conformation changes in 150 loop, secondary sialic acid binding site residues of ACZ97474 {Neuraminidase (A/Blore/NIV236/2009(H1N1)}. Andrographolide have been identified as the highest binging energy of −10.88 Kcal/mol, 3 hydrogen bond interactions (Arg152, Lys150, and Gly197), total intermolecular energy of −12.07 Kcal/mol with bioactivity value (Ki) of 10.59 nmol/L, while the Food and Drug Admistraton approved drug Oseltamivir and Zanamivir have shown 2 and 4 hydrogen bond interactions with binding energies of −6.28 Kcal/mol and −7.73Kcal/mol, respectively, which is higher than andrographolide. The guanidine group of Arg152 has binding affinities to the hydrophilic nature of the inhibitors (-OH and =O groups), as identified by docking of andrographolide (CID: 5318517) on neuraminidase.

Conclusions

Hence, andrographolide has the potential to inhibit neuraminidase activity of H1N1 and may be used as an alternative medicinal therapy for swine flu positive patient. With potent antiviral activity and a potentially new mechanism of action, andrographolide may warrant further evaluation as a possible therapy for influenza.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์การค้นหาโมเลกุลกรรมการกใหม่สำหรับการรักษาโรคไข้หวัดหมูวิธีการศึกษาเป็นความพยายามที่ elucidate ศักยภาพยับยั้งของ andrographolide และอนุพันธ์พร้อมกับกลไกการผูกสัมพันธ์ผ่านเสมือนการคัดกรองและศึกษาจำลองโมเลกุลที่เชื่อมต่อผลลัพธ์เปิดเผยผลการวิจัยของเราเปลี่ยนแปลงรูปแบบโครงสร้างวนรอบ 150 กรด sialic รองตกค้างเว็บไซต์รวมของ ACZ97474 {Neuraminidase (A/Blore/NIV236/2009(H1N1) } มีระบุ Andrographolide binging พลังงานสูงสุดของ −10.88 กิโลแคลอรี/โมล 3 พันธะไฮโดรเจนโต้ (Arg152, Lys150 และ Gly197), intermolecular พลังงานรวมของ −12.07 กิโลแคลอรี/โมล มีค่าทางชีวภาพ (Ki) 10.59 นาโนโมล/ลิตร ในขณะที่อาหารและยา Admistraton อนุมัติยา Oseltamivir และซานามิเวียร์ได้แสดงโต้ตอบพันธะไฮโดรเจน 2 และ 4 กับรวมพลังงาน −6.28 กิโลแคลอรี/โมลและ −7.73Kcal / โมล ตามลำดับ ซึ่งเป็นสูงกว่า andrographolide กลุ่ม guanidine Arg152 มีผูก affinities ธรรมชาติน้ำของ inhibitors ที่ (-OH และ = O กลุ่ม), ตามที่ระบุ โดยการเชื่อมต่อของ andrographolide (CID: 5318517) บน neuraminidaseบทสรุปดังนั้น andrographolide มีศักยภาพที่จะยับยั้งกิจกรรม neuraminidase ของ H1N1 และอาจใช้เป็นยาสมุนไพรเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยบวกไข้หวัดหมู มีกิจกรรมการต้านไวรัสที่มีศักยภาพและกลไกการดำเนินการใหม่อาจ andrographolide อาจรับประกันเพิ่มเติมการประเมินเป็นหวัดบำบัดไปได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์เพื่อหาโมเลกุลออกฤทธิ์ทางชีวภาพใหม่สำหรับการรักษาของโรคไข้หวัดหมู. วิธีการศึกษาครั้งนี้เป็นความพยายามที่จะชี้ให้เห็นศักยภาพการยับยั้งการ andrographolide และอนุพันธ์ของตนพร้อมกับกลไกที่มีผลผูกพันที่เกี่ยวข้องผ่านการคัดกรองเสมือนและการศึกษาเชื่อมต่อการจำลองโมเลกุล. ผลการค้นพบของเราเปิดเผยโครงสร้างโครงสร้าง การเปลี่ยนแปลงใน 150 วงกรด sialic รองผูกพันตกค้างเว็บไซต์ของ ACZ97474 {neuraminidase (A / บลอร์ / NIV236 / 2009 (H1N1)}. andrographolide ได้รับการระบุว่าเป็นพลังงาน binging สูงสุดของ -10.88 kcal / mol 3 พันธะไฮโดรเจนปฏิสัมพันธ์ (Arg152 , Lys150 และ Gly197), พลังงานโมเลกุลรวมของ -12.07 kcal / mol ที่มีค่าทางชีวภาพ (Ki) ของ 10.59 nmol / L ขณะที่ Admistraton อาหารและยาได้รับการอนุมัติยา Oseltamivir และ Zanamivir ได้แสดงให้เห็น 2 และ 4 พันธะไฮโดรเจนปฏิสัมพันธ์กับพลังงานที่มีผลผูกพัน ของ -6.28 kcal / mol และ -7.73Kcal / mol ตามลำดับซึ่งสูงกว่า andrographolide. กลุ่ม guanidine ของ Arg152 ได้ผูกพันชอบพอกับธรรมชาติ hydrophilic ของสารยับยั้ง (-OH และ = O กลุ่ม) ที่ระบุไว้โดยเชื่อมต่อของ andrographolide (CID: 5318517). ใน neuraminidase สรุปดังนั้น andrographolide มีศักยภาพในการยับยั้งกิจกรรม neuraminidase ของ H1N1 และอาจจะใช้เป็นยาสมุนไพรทางเลือกสำหรับผู้ป่วยไข้หวัดหมูในเชิงบวก ที่มีฤทธิ์ต้านไวรัสที่มีศักยภาพและเป็นกลไกที่อาจเกิดขึ้นใหม่ของการกระทำ andrographolide อาจรับประกันการประเมินผลต่อไปเป็นไปได้สำหรับการรักษาด้วยโรคไข้หวัดใหญ่