Thyroid hormone resistance (THR) is

Thyroid hormone resistance (THR) is a
dominantly inherited syndrome of reduced
target tissue responsiveness to thyroid
hormones1. The syndrome is characterized by
inappropriately normal or even elevated thyroidstimulating
hormone (TSH, thyrotropin) levels
associated with elevated serum levels of free
triiodothyronine (FT3) and free thyroxine
(FT4). In 85% of the cases, THR is caused by
a mutation in the thyroid hormone receptor
beta (THRB) gene coding for thyroid hormone
receptor beta unit. The mutant receptor exerts
a dominant negative effect over the normal one,
resulting in a functional impairment2.
The clinical presentation and severity of
hormone resistance are highly variable.
Although the majority of patients are clinically
euthyroid, some patients display signs and
symptoms of hyperthyroidism, and rarely of
hypothyroidism3. Even in the same individual,
the manifestations of THR may differ from one
tissue to another, reflecting the variable degree
of tissue responsiveness to thyroid hormones.
In addition, clinical changes over time are
frequent, and affected subjects within the
same family can show different manifestations
of the disease2,4,7. The relative levels of the
mutant and normal receptors, the difference
in distribution of thyroid hormone receptor
isoforms in different tissues, as well as the
genetic heterogeneity of cofactors might explain
the variability of tissue responsiveness to
thyroid hormones in THR.
Goiter is the most common clinical finding,
reported in 65-95% of cases3. Other symptoms
and signs found at diagnosis include sinus
tachycardia, psychological abnormalities,
developmental delay, short stature, delayed
bone age, hearing loss, and recurrent ear, nose
and throat infections3,8. When tachycardia
is the presenting symptom (33-75%), or if
elevated FT4 levels are discovered at birth, this may lead to an erroneous diagnosis of
hyperthyroidism, unless measurable TSH
levels are recognized. THR is caused by a
defective thyroid hormone receptor (TR)-beta
receptor pathway, associated with a normal α
receptor function. This may lead to signs of
thyrotoxicosis in tissues with a predominant
TR-alpha expression, such as the heart, in which
elevated T4 and T3 may cause tachycardia9,10.
The differential diagnosis between THR and
hyperthyroidism is mandatory, in order to
prevent an inappropriate administration of antithyroid drugs. Therefore, thyroid hormones
(FT4, FT3) should be evaluated together with
TSH levels for a proper diagnosis. In the
present work, we report the clinical findings
of a family, in which THR was caused by a
novel mutation of the THRB gene (S350L).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความต้านทานต่อต่อมไทรอยด์ฮอร์โมน (THR) เป็นการกลุ่มอาการที่สืบทอดมาตั้งของลดลงตอบสนองของเนื้อเยื่อเป้าหมายกับต่อมไทรอยด์hormones1 กลุ่มอาการมีลักษณะthyroidstimulating สมปกติ หรือสูงได้ระดับฮอร์โมน (TSH, thyrotropin)เกี่ยวข้องกับซีรั่มผ่านการตรวจสอบระดับของฟรีtriiodothyronine (FT3) และไทรอกซีนฟรี(FT4) 85% ของกรณี THR มีสาเหตุจากการกลายพันธุ์ในตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์เบต้า (THRB) รหัสยีนฮอร์โมนไทรอยด์ตัวรับเบต้าหน่วยการ ตัวรับเต่า exertsผลกระทบหลักผ่านได้ปกติเกิดใน impairment2 ทำงานนำเสนอทางคลินิกและความรุนแรงของต้านทานฮอร์โมนจะผันแปรสูงแม้ว่าส่วนใหญ่ของผู้ป่วยทางคลินิกeuthyroid ผู้ป่วยบางแสดงสัญญาณ และอาการ ของเกี่ยวกับ และไม่ค่อยhypothyroidism3 แม้ในบุคคลเดียวกันลักษณะของ THR อาจแตกต่างจากเนื้อเยื่ออื่น สะท้อนให้เห็นถึงระดับตัวแปรของเนื้อเยื่อตอบสนองฮอร์โมนต่อมไทรอยด์นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงทางคลินิกเวลามีบ่อย ๆ และได้รับผลกระทบเรื่องภายในครอบครัวเดียวกันสามารถแสดงลักษณะที่แตกต่างกันของการ disease2, 4, 7 สัมพันธ์ระดับการmutant และ receptors ปกติ ความแตกต่างในการแจกแจงของตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์isoforms ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ รวมทั้งอาจอธิบาย heterogeneity พันธุของใช้โคแฟกเตอร์ความแปรผันของการตอบสนองของเนื้อเยื่อเพื่อฮอร์โมนไทรอยด์ใน THRGoiter จะหาคลินิกทั่วไปรายงานใน 65-95% ของ cases3 อาการอื่น ๆและอาการที่พบในการวินิจฉัยไซนัสล่างเต้นเร็ว ความผิดปกติทางจิตใจพัฒนาล่าช้า สั้นรูปร่าง ล่าช้ากระดูกจมูกอายุ สูญเสียการได้ยิน และ หูเกิดซ้ำและคอ infections3, 8 เมื่อล่างเต้นเร็วมีอาการนำ (33-75%), หรือถ้ามีการค้นพบระดับ FT4 สูงขึ้นที่เกิด นี้อาจทำให้วินิจฉัยผิดพลาดเกี่ยวกับ เว้นแต่วัด TSHระดับมีการรับรู้ THR มีสาเหตุจากการตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์บกพร่อง (TR) -เบต้าทางเดินตัวรับ การเชื่อมโยงพร้อมด้วยกองทัพปกติฟังก์ชันตัวรับ นี้อาจทำให้สัญญาณของthyrotoxicosis ในเนื้อเยื่อมีการกันTR-อัลฟาอย่าง หัวใจ ดาวT4 และ T3 สูงขึ้นอาจทำให้ tachycardia9, 10การวินิจฉัยที่แตกต่างระหว่าง THR และเกี่ยวกับจะบังคับ เพื่อป้องกันการบริหารยา antithyroid ไม่เหมาะสม ดังนั้น ไทรอยด์ฮอร์โมน(FT4, FT3) ควรมีประเมินกันระดับ TSH ในการวินิจฉัยที่ถูกต้อง ในทำงานอยู่ เรารายงานผลการวิจัยทางคลินิกของครอบครัว ที่ THR นั้นเกิดขึ้นจากการนวนิยายการกลายพันธุ์ของยีน THRB (S350L)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต้านทานไทรอยด์ฮอร์โมน (THR) เป็นกลุ่มอาการของโรคที่สืบทอดมาครอบครองของลดการตอบสนองเป้าหมายของเนื้อเยื่อต่อมไทรอยด์hormones1 ซินโดรมเป็นลักษณะที่ไม่เหมาะสมปกติหรือแม้กระทั่ง thyroidstimulating ยกระดับฮอร์โมน(TSH, thyrotropin) ระดับที่เกี่ยวข้องกับระดับซีรั่มสูงของฟรีtriiodothyronine (FT3) และ thyroxine ฟรี(FT4) ใน 85% ของกรณีที่ THR ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในไทรอยด์ฮอร์โมนรับเบต้า (THRB) การเข้ารหัสยีนไทรอยด์ฮอร์โมนรับหน่วยเบต้า ตัวรับกลายพันธุ์ออกแรงผลกระทบเชิงลบที่โดดเด่นในช่วงหนึ่งปกติส่งผลให้impairment2 ทำงาน. นำเสนอทางคลินิกและความรุนแรงของความต้านทานฮอร์โมนเป็นตัวแปรอย่างมาก. แม้ว่าส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกมไทรอยด์ทำงานปรกติผู้ป่วยบางรายแสดงอาการและอาการของhyperthyroidism และ ไม่ค่อยhypothyroidism3 แม้จะอยู่ในแต่ละบุคคลเดียวกันอาการของ THR อาจแตกต่างจากเนื้อเยื่อไปยังอีกที่สะท้อนให้เห็นถึงการศึกษาระดับปริญญาตัวแปรของการตอบสนองของเนื้อเยื่อกับฮอร์โมนของต่อมไทรอยด์. นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงทางคลินิกในช่วงเวลาที่มีบ่อยและวิชาที่ได้รับผลกระทบในครอบครัวเดียวกันสามารถแสดงอาการที่แตกต่างกันของ disease2,4,7 ระดับสัมพัทธ์ของผู้รับกลายพันธุ์ปกติและความแตกต่างในการกระจายของไทรอยด์ฮอร์โมนรับไอโซฟอร์มในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันเช่นเดียวกับความหลากหลายทางพันธุกรรมของปัจจัยอาจอธิบายความแปรปรวนของการตอบสนองของเนื้อเยื่อเพื่อฮอร์โมนไทรอยด์ในTHR. คอพอกเป็นส่วนใหญ่ทางคลินิก การค้นหารายงานใน65-95% ของ cases3 อาการอื่น ๆและสัญญาณที่พบในการวินิจฉัยรวมถึงไซนัสอิศวรความผิดปกติทางด้านจิตใจ, พัฒนาการล่าช้าเตี้ยล่าช้าอายุกระดูกสูญเสียการได้ยินและหูกำเริบจมูกและลำคอinfections3,8 เมื่อหัวใจเต้นเร็วเป็นอาการนำเสนอ (33-75%) หรือถ้าระดับFT4 สูงมีการค้นพบที่เกิดนี้อาจนำไปสู่การวินิจฉัยที่ผิดพลาดของhyperthyroidism เว้นแต่ TSH ที่วัดระดับได้รับการยอมรับ THR เกิดจากฮอร์โมนของต่อมไทรอยด์บกพร่องรับ(TR) เบต้าเดินรับเกี่ยวข้องกับαปกติฟังก์ชั่นรับ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการของthyrotoxicosis ในเนื้อเยื่อที่มีความโดดเด่นการแสดงออกTR-อัลฟาเช่นหัวใจซึ่งในการยกระดับ T4 และ T3 อาจก่อให้เกิด tachycardia9,10. การวินิจฉัยแตกต่างกันระหว่าง THR และhyperthyroidism มีผลบังคับใช้ในการที่จะป้องกันไม่ให้ที่ไม่เหมาะสมการบริหารงานของยาเสพติด antithyroid ดังนั้นฮอร์โมนไทรอยด์(FT4, FT3) ควรจะประเมินร่วมกับระดับTSH สำหรับการวินิจฉัยโรคที่ถูกต้อง ในการทำงานปัจจุบันเรารายงานผลการวิจัยทางคลินิกของครอบครัวซึ่งTHR เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนนวนิยายTHRB นี้ (S350L)