Present study examines grape seed extract (GSE) efficacy against a series of Non-small-cell lung cancer (NSCLC) cell lines which differ in their Kras and p53 status to establish GSE potential as a cytotoxic agent against a wide-range of lung cancer cells. GSE suppressed growth and induced apoptotic death in NSCLC cells irrespective of their k-Ras status, with more sensitivity towards H460 and H322 (wt k-Ras) than A549 and H1299 cells (mutated k-Ras). Mechanistic studies in A549 and H460 cells, selected, based on comparative efficacy of GSE at higher and lower doses, respectively, showed that apoptotic death involves cytochrome c release associated caspases 9 and 3 activation, and PARP cleavage, strong phosphorylation of ERK1/2 and JNK1/2, down regulation of cell survival proteins, and up regulated pro-apoptotic Bak expression. Importantly, GSE treatment caused a strong superoxide radical-associated oxidative stress, significantly decreased intracellular reduced glutathione levels, suggesting, for the first-time, the involvement of GSE-caused oxidative stress in its apoptotic inducing activity in these cells. Since GSE is a widely-consumed dietary agent with no known untoward effects, our results support future studies to establish GSE efficacy and usefulness against NSCLC control.
Keywords: Apoptosis, chemoprevention, reactive oxygen species, grape seed extract, lung cancer, natural products
การศึกษาครั้งนี้จะตรวจสอบสารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) ประสิทธิภาพกับชุดของไม่เล็กเซลล์มะเร็งปอด (NSCLC) เซลล์ที่แตกต่างกันในสถานะ Kras และ p53 ของพวกเขาในการสร้างศักยภาพ GSE เป็นตัวแทนพิษกับช่วงกว้างของโรคมะเร็งปอด เซลล์ GSE ระงับการเจริญเติบโตและการชักนำให้เกิดการเสียชีวิตที่เกิด apoptosis ในเซลล์ NSCLC โดยไม่คำนึงถึงสถานะ k-Ras ของพวกเขาที่มีความไวมากขึ้นต่อ H460 และ H322 (น้ำหนัก k-Ras) กว่า A549 และเซลล์ H1299 (กลายพันธุ์ k-Ras) การศึกษากลไกใน A549 และเซลล์ H460 เลือกบนพื้นฐานของการรับรู้ความสามารถเปรียบเทียบ GSE ในปริมาณที่สูงขึ้นและลดลงตามลำดับแสดงให้เห็นว่าการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการปล่อย apoptotic ค cytochrome เกี่ยวข้อง caspases 9 และ 3 ยืนยันการใช้งานและความแตกแยก PARP, phosphorylation ที่แข็งแกร่งของ ERK1 / 2 และ JNK1 / 2 ลงกฎระเบียบของการอยู่รอดของโปรตีนของเซลล์และการควบคุมขึ้นโปร apoptotic แสดงออกบาก ที่สำคัญการรักษา GSE ก่อให้เกิดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง superoxide เกี่ยวข้องความเครียดออกซิเดชันอย่างมีนัยสำคัญลดลงในเซลล์ลดระดับกลูตาไธโอนบอกเป็นครั้งแรกมีส่วนร่วมของความเครียดออกซิเดชัน GSE ที่เกิดใน apoptotic ของการกระตุ้นให้เกิดกิจกรรมในเซลล์เหล่านี้ ตั้งแต่ GSE เป็นตัวแทนการบริโภคอาหารที่บริโภคกันอย่างแพร่หลายมีผลกระทบที่ไม่ดีไม่เป็นที่รู้จักผลของเราสนับสนุนการศึกษาในอนาคตที่จะสร้างการรับรู้ความสามารถ GSE และประโยชน์กับการควบคุม NSCLC. คำสำคัญ: Apoptosis, chemoprevention, ออกซิเจน, สารสกัดจากเมล็ดองุ่น, มะเร็งปอด, ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ
การแปล กรุณารอสักครู่..
การศึกษาการตรวจสอบสารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( GSE ) ประสิทธิภาพเทียบกับชุดไม่ใช่มะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก ( NSCLC ) ซึ่งแตกต่างกันในเซลล์มะเร็ง เพื่อสร้างศักยภาพและสถานภาพ kras GSE เป็นตัวแทนที่หลากหลายของพิษต่อเซลล์มะเร็งปอด ยับยั้งการเจริญเติบโตและชักนำความตาย GSE กลุ่มที่มีการใช้โดยไม่คำนึงถึงสถานะตามลำดับในเซลล์ของพวกเขากับความไวต่อ h460 และ h322 โดยน้ำหนักตามลำดับ ) และกว่า a549 h1299 เซลล์ ( กลายพันธุ์ตามลำดับ ) การศึกษากลไกใน a549 h460 และเซลล์ที่เลือกบนพื้นฐานของการเปรียบเทียบประสิทธิผลของ GSE ที่สูงขึ้นและปริมาณลดลงตามลำดับ พบว่า กลุ่มที่มีความตายเกี่ยวข้องกับมั่มรุ่นที่ 9 และ 3 caspases กระตุ้น และ parp แตกแยก , ฟอสโฟริเลชันที่แข็งแกร่งของ erk1 / 2 และ jnk1 / 2ลงระเบียบของโปรตีนการอยู่รอดของเซลล์และขึ้นควบคุม Pro กลุ่มที่มีบัก การแสดงออก คือ การรักษาสาเหตุรากซุปเปอร์แข็งแกร่ง GSE เกี่ยวข้องความเครียดออกซิเดชันลดลงการลดระดับกลูตาไธโอน , แนะนํา , ครั้งแรก , การมีส่วนร่วมของ GSE ที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันในกลุ่มที่มีกิจกรรมกระตุ้นเซลล์เหล่านี้เป็นอาหารที่บริโภคอย่างกว้างขวางตั้งแต่ GSE ตัวแทนกับไม่รู้จักไม่ดี ผล ผลลัพธ์ของเราสนับสนุนการศึกษาในอนาคตเพื่อสร้างประสิทธิภาพและประโยชน์ต่อการควบคุม GSE ตัวเล็ก
คำสำคัญ : ( จำนวนการทำงานของแคชวัตถุปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน สารสกัดจากเมล็ดองุ่น , มะเร็งปอด , ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ
การแปล กรุณารอสักครู่..