With regard to that stated above, i

With regard to that stated above, it can be seen that the expression "phar• maceutically acceptable salt" in the present connection is taken to mean an active ingredient which ประกอบรวมด้วย a สารประกอบ in the form of one of its salts, in
10 particular if this salt form imparts improved pharmacokinetic properties on the • active ingredient compared with the free form of the active ingredient or any other salt form of the active ingredient used earlier. The pharmaceutically
acceptable salt form of the active ingredient can also provide this active
15 ingredient for the first time with a desired pharmacokinetic property which it did not have earlier and can even have a positive influence on the pharmacodynamics of this active ingredient with respect to its therapeutic efficacy in the body.


20 The การประดิษฐ์ furthermore relates to medicaments ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one สารประกอบ and/or pharmaceutically acceptable salts, โซลเวตs, เทาโทเมอร์s and สเตอริโอไอโซเมอร์ thereof, ที่รวมถึง mixtures thereof in all ratios, and optionally

excipients and/or adjuvants.

25
Pharmaceutical formulations can be administered in the form of dosage units which ประกอบรวมด้วย a predetermined ปริมาณ of active ingredient per dosage unit. Such a unit can ประกอบรวมด้วย, for example, 0.5 mg to 1 g, ที่ควรใช้คือ 1 mg to
700 mg, particularly ที่ควรใช้คือ 5 mg to 100 mg, of a สารประกอบ according to
30
the การประดิษฐ์, depending on the condition treated, the method of administration

and the age, weight and condition of the patient, or pharmaceutical
formulations can be administered in the form of dosage units which ประกอบรวมด้วย a predetermined ปริมาณ of active ingredient per dosage unit. Preferred dosage
35 unit formulations are those which ประกอบรวมด้วย a daily dose or part-dose, as indicated above, or a corresponding fraction thereof of an active ingredient.





WO 2015/104042 PCT/EP2014/003365

- 10 -


Furthermore, pharmaceutical formulations of this type can be prepared using a process which is generally known in the pharmaceutical art.



Pharmaceutical formulations can be adapted for administration via any desired
5 suitable method, for example by oral (ที่รวมถึง buccal or sublingual), rectal, nasal, topical (ที่รวมถึง buccal, sublingual or transdermal), vaginal or parenteral (ที่รวมถึง subcutaneous, intramuscular, intravenous or intradermal)
methods. Such formulations can be prepared using all processes known in the
10 pharmaceutical art by, for example, combining the active ingredient with the excipient(s) or adjuvant(s).



Pharmaceutical formulations adapted for oral administration can be adminis•
15 tered as separate units, such as, for example, capsules or tablets; powders or granules; solutions or suspensions in aqueous or non-aqueous liquids; edible

foams or foam foods; or oil-in-water liquid emulsions or water-in-oil liquid emulsions.

20 Thus, for example, in the case of oral administration in the form of a tablet or capsule, the active-ingredient component can be combined with an oral, non• toxic and pharmaceutically acceptable inert excipient, such as, for example,
ethanol, glycerol, water and the like. Powders are prepared by comminuting

25 the สารประกอบ to a suitable fine size and mixing it with a pharmaceutical excipient comminuted in a similar manner, such as, for example, an edible carboไฮเดรต, such as, for example, starch or mannitol. A flavour, preservative,
dispersant and dye may likewise be present.

30
Capsules are produced by preparing a powder mixture as described above

and filling shaped gelatine shells therewith. Glidants and lubricants, such as, for example, highly disperse silicic acid, talc, magnesium stearate, calcium
stearate or polyethylene glycol in solid form, can be added to the powder
35 mixture before the filling operation. A disintegrant or solubiliser, such as, for example, agar-agar, calcium carbonate or sodium carbonate, may likewise be





WO 2015/104042 PCT/EP2014/003365

- 11 -


added in order to improve the availability of the medicament after the capsule has been taken.



In addition, if desired or necessary, suitable binders, lubricants and dlsin•
5 tegrants as well as dyes can likewise be incorporated into the mixture. Suitable binders include starch, gelatine, natural sugars, such as, for example, glucose or beta-lactose, sweeteners made from maize, natural and synthetic r

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตามที่ระบุไว้ข้างต้น จะเห็นได้ว่า นิพจน์ที่ "phar• maceutically ยอมรับเกลือ" ในการเชื่อมต่อปัจจุบันนำมาหมายถึงมีส่วนผสมประกอบรวมด้วยซึ่งเป็นสารประกอบในรูปของเกลือของมัน อย่างใดอย่างหนึ่งใน10 เฉพาะฟอร์มนี้เกลือเนื้อปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ใน•ฤทธิ์เมื่อเทียบกับฟรีฟอร์มของฤทธิ์หรือใด ๆ อื่น ๆ เกลือฤทธิ์ใช้ก่อนหน้านี้ การ pharmaceuticallyยอมรับรูปเกลือผสมของเครื่องนี้ใช้งานอยู่ส่วนผสม 15 เป็นครั้งแรกด้วยคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ต้องการซึ่งมันไม่มีก่อนหน้านี้ และยังสามารถมีอิทธิพลที่เภสัชของนี้ฤทธิ์เกี่ยวกับประสิทธิผลของการรักษาในร่างกาย20 การประดิษฐ์ตัวนอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับยาซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยหนึ่งสารประกอบ หรือเกลือที่ยอมรับ pharmaceutically, โซลเวตs, เทาโทเมอร์s และสเตอริโอไอโซเมอร์ดังกล่าว ที่รวมถึงส่วนผสมดังกล่าวในอัตราส่วนทั้งหมด และเลือกสารหรือ adjuvants25Pharmaceutical formulations can be administered in the form of dosage units which ประกอบรวมด้วย a predetermined ปริมาณ of active ingredient per dosage unit. Such a unit can ประกอบรวมด้วย, for example, 0.5 mg to 1 g, ที่ควรใช้คือ 1 mg to700 mg, particularly ที่ควรใช้คือ 5 mg to 100 mg, of a สารประกอบ according to30the การประดิษฐ์, depending on the condition treated, the method of administrationand the age, weight and condition of the patient, or pharmaceuticalformulations can be administered in the form of dosage units which ประกอบรวมด้วย a predetermined ปริมาณ of active ingredient per dosage unit. Preferred dosage35 unit formulations are those which ประกอบรวมด้วย a daily dose or part-dose, as indicated above, or a corresponding fraction thereof of an active ingredient. WO 2015/104042 PCT/EP2014/003365- 10 -Furthermore, pharmaceutical formulations of this type can be prepared using a process which is generally known in the pharmaceutical art.Pharmaceutical formulations can be adapted for administration via any desired5 suitable method, for example by oral (ที่รวมถึง buccal or sublingual), rectal, nasal, topical (ที่รวมถึง buccal, sublingual or transdermal), vaginal or parenteral (ที่รวมถึง subcutaneous, intramuscular, intravenous or intradermal)methods. Such formulations can be prepared using all processes known in the10 pharmaceutical art by, for example, combining the active ingredient with the excipient(s) or adjuvant(s).Pharmaceutical formulations adapted for oral administration can be adminis•15 tered as separate units, such as, for example, capsules or tablets; powders or granules; solutions or suspensions in aqueous or non-aqueous liquids; ediblefoams or foam foods; or oil-in-water liquid emulsions or water-in-oil liquid emulsions.20 Thus, for example, in the case of oral administration in the form of a tablet or capsule, the active-ingredient component can be combined with an oral, non• toxic and pharmaceutically acceptable inert excipient, such as, for example,ethanol, glycerol, water and the like. Powders are prepared by comminuting25 the สารประกอบ to a suitable fine size and mixing it with a pharmaceutical excipient comminuted in a similar manner, such as, for example, an edible carboไฮเดรต, such as, for example, starch or mannitol. A flavour, preservative,dispersant and dye may likewise be present.30Capsules are produced by preparing a powder mixture as described aboveand filling shaped gelatine shells therewith. Glidants and lubricants, such as, for example, highly disperse silicic acid, talc, magnesium stearate, calciumstearate or polyethylene glycol in solid form, can be added to the powder35 mixture before the filling operation. A disintegrant or solubiliser, such as, for example, agar-agar, calcium carbonate or sodium carbonate, may likewise be





WO 2015/104042 PCT/EP2014/003365

- 11 -


added in order to improve the availability of the medicament after the capsule has been taken.



In addition, if desired or necessary, suitable binders, lubricants and dlsin•
5 tegrants as well as dyes can likewise be incorporated into the mixture. Suitable binders include starch, gelatine, natural sugars, such as, for example, glucose or beta-lactose, sweeteners made from maize, natural and synthetic r

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในเรื่องเกี่ยวกับที่ระบุไว้ข้างต้นด้วยก็จะเห็นได้ว่าการแสดงออก "Phar •เกลือยอมรับ maceutically" ในการเชื่อมต่อที่ปัจจุบันถูกนำมาใช้เพื่อหมายถึงสารออกฤทธิ์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบในรูปแบบหนึ่งของเกลือใน
10 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากรูปแบบเกลือนี้มีภูมิต้านทานที่ดีขึ้นคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ในส่วนผสมที่ใช้งาน•เมื่อเทียบกับแบบฟรีฟอร์มของสารออกฤทธิ์หรือรูปแบบอื่น ๆ เกลือของสารออกฤทธิ์ที่ใช้ก่อนหน้านี้ pharmaceutically
รูปแบบเกลือที่ยอมรับได้ของส่วนผสมที่ใช้งานยังสามารถให้ใช้งานนี้
15 ส่วนผสมที่เป็นครั้งแรกที่มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ต้องการซึ่งมันไม่ได้มีก่อนหน้านี้และยังสามารถมีอิทธิพลในด้านบวกเภสัชของสารออกฤทธิ์นี้ที่เกี่ยวกับการบำบัด การรับรู้ความสามารถในร่างกาย. 20 การประดิษฐ์นอกจากเกี่ยวข้องกับยารักษาโรคซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งสารประกอบและ / หรือ pharmaceutically เกลือยอมรับโซลเวต s, เทาโทเมอร์และสเตอริโอไอโซเมอร์ดังกล่าวที่รวม ผสมถึงมันในอัตราส่วนทั้งหมดและเลือกสารเพิ่มปริมาณและ / หรือ adjuvants. 25 สูตรยาสามารถบริหารงานในรูปแบบของหน่วยปริมาณที่ประกอบรวมด้วยกำหนดไว้ล่วงหน้าปริมาณของสารออกฤทธิ์ต่อหน่วยปริมาณ เช่นหน่วยสามารถประกอบรวมด้วยตัวอย่างเช่น 0.5 มิลลิกรัมต่อ 1 กรัมที่ควรใช้คือ 1 มิลลิกรัม700 มิลลิกรัมโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ควรใช้คือ 5 มิลลิกรัม 100 มิลลิกรัมของสารประกอบตาม30 การประดิษฐ์ขึ้นอยู่กับ เงื่อนไขที่ได้รับการรักษาวิธีการของการบริหารและอายุน้ำหนักและสภาพของผู้ป่วยหรือยาสูตรที่สามารถบริหารงานในรูปแบบของหน่วยปริมาณที่ประกอบรวมด้วยกำหนดไว้ล่วงหน้าปริมาณของสารออกฤทธิ์ต่อหน่วยปริมาณ ที่ต้องการปริมาณ35 สูตรหน่วยเป็นผู้ที่ประกอบรวมด้วยยาทุกวันหรือบางส่วนขนาดตามที่ระบุไว้ข้างต้นหรือส่วนที่เกี่ยวข้องดังกล่าวของสารออกฤทธิ์. WO 2015/104042 PCT / EP2014 / 003365 - ที่ 10 - นอกจากนี้สูตรยาของ ประเภทนี้สามารถจัดทำโดยใช้กระบวนการซึ่งเป็นที่รู้จักโดยทั่วไปในศิลปะเภสัชกรรม. สูตรยาสามารถปรับการบริหารงานผ่านทางใด ๆ ที่ต้องการ5 วิธีที่เหมาะสมเช่นโดยช่องปาก (ที่รวมถึงปากหรือลิ้น) ทวารหนักจมูกเฉพาะ ( ที่รวมถึงแก้มลิ้นหรือผิวหนัง), ช่องคลอดหรือหลอดเลือด (ที่รวมถึงใต้ผิวหนังกล้ามเนื้อ, หลอดเลือดดำหรือ intradermal) วิธีการ สูตรดังกล่าวสามารถจัดทำขึ้นโดยกระบวนการทั้งหมดที่รู้จักกันดีในศิลปะยา 10 โดยยกตัวอย่างเช่นการรวมส่วนผสมที่ใช้งานกับสารเพิ่มปริมาณ (s) หรือเสริม (s). สูตรยาเหมาะสำหรับการบริหารช่องปากสามารถ adminis • 15 tered เป็นหน่วยแยก เช่นตัวอย่างเช่นแคปซูลหรือแท็บเล็ต ผงหรือเม็ด; การแก้ปัญหาหรือสารแขวนลอยในของเหลวหรือน้ำที่ไม่ใช่น้ำ; กินโฟมโฟมหรืออาหาร; หรือน้ำมันในน้ำอิมัลชันของเหลวหรือน้ำในน้ำมันอีมัลชั่ของเหลว. 20 ดังนั้นสำหรับตัวอย่างเช่นในกรณีของการบริหารช่องปากในรูปแบบของยาเม็ดหรือแคปซูลที่ส่วนที่ใช้งานส่วนผสมสามารถใช้ร่วมกับช่องปาก ไม่ใช่•พิษและสารเพิ่มปริมาณ pharmaceutically เฉื่อยที่ยอมรับเช่นตัวอย่างเช่นเอทานอลกลีเซอรอล, น้ำและชอบ ผงที่จัดทำโดยบด25 สารประกอบให้มีขนาดที่เหมาะสมและดีผสมกับสารเพิ่มปริมาณยาสับผสมในลักษณะที่คล้ายคลึงเช่นตัวอย่างเช่นคาร์โบกินไฮเดรตเช่นตัวอย่างเช่นแป้งหรือ mannitol รส, สารกันบูดสารเคมีขจัดคราบและสีย้อมเช่นเดียวกันอาจจะนำเสนอ. 30 แคปซูลที่มีการผลิตโดยการเตรียมส่วนผสมผงตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและการบรรจุหอยเจลาตินที่มีรูปทรงนั้น Glidants และสารหล่อลื่นเช่นตัวอย่างเช่นขอแยกย้ายกันกรด silicic แป้ง stearate แมกนีเซียมแคลเซียมstearate หรือไกลคอลเอทิลีนในรูปแบบของแข็งสามารถเพิ่มไปยังผง35 ส่วนผสมก่อนที่จะดำเนินการบรรจุ แตกตัวหรือ solubiliser เช่นตัวอย่างเช่นวุ้น, แคลเซียมคาร์บอเนตหรือโซเดียมคาร์บอเนตอาจมีWO 2015/104042 PCT / EP2014 / 003365 - ที่ 11 - เพิ่มเพื่อปรับปรุงความพร้อมของยาหลังจากแคปซูลมี ถูกนำ. นอกจากนี้หากต้องการหรือจำเป็นสารที่เหมาะสมน้ำมันหล่อลื่นและ dlsin • 5 tegrants เช่นเดียวกับสีย้อมสามารถในทำนองเดียวกันจะรวมอยู่ในส่วนผสม สารที่เหมาะสม ได้แก่ แป้งเจลาติน, น้ำตาลธรรมชาติเช่นตัวอย่างเช่นกลูโคสหรือเบต้าแลคโตสสารให้ความหวานที่ทำจากข้าวโพดธรรมชาติและสังเคราะห์ R

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เกี่ยวกับที่ระบุไว้ข้างต้น จะเห็นได้ว่าสีหน้า " ฟาร์ - maceutically ยอมรับเกลือ " ในการเชื่อมต่อปัจจุบันถูกจะหมายถึง ส่วนผสมที่ใช้งานซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นสารประกอบในรูปแบบหนึ่งของเกลือใน10 โดยเฉพาะถ้ารูปแบบเกลือให้ปรับปรุงคุณสมบัติในทางบวก ส่วนผสมที่ใช้งานเมื่อเทียบกับฟรีฟอร์มของส่วนผสมที่ใช้งานหรือรูปแบบอื่น ๆ เกลือของส่วนผสมที่ใช้งานที่ใช้ก่อนหน้านี้ ที่อย่างเภสัชกรรมรูปแบบเกลือที่ยอมรับของส่วนประกอบสามารถให้ใช้งานนี้15 ส่วนผสมเป็นครั้งแรกด้วย โดยคุณสมบัติที่ต้องการ ซึ่งมันไม่ได้มีอยู่ก่อนและสามารถมีอิทธิพลในเชิงบวกในเภสัชพลศาสตร์ของส่วนประกอบนี้ด้วยความเคารพในความสามารถของยาในร่างกาย20 การประดิษฐ์นอกจากนี้เกี่ยวข้องกับ medicaments ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งสารประกอบและ / หรืออย่างเภสัชกรรมได้เกลือ โซลเวต S , เทาโทเมอร์และสเตอริโอไอโซเมอร์นั้นที่รวมถึงผสมอยู่ในอัตราส่วนและเลือกทั้งหมด ,ารและ / หรือเพื่อ .25สูตรยาที่สามารถใช้ในรูปแบบของการใช้ยาตามที่กำหนดของหน่วยงานซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณยาออกฤทธิ์ต่อหน่วย เป็นหน่วยที่สามารถประกอบรวมด้วยตัวอย่างเช่น 0.5 มิลลิกรัมต่อ 1 กรัม ให้ที่ควรใช้คือ 1 มก.700 มิลลิกรัม โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ควรใช้คือ 5 มิลลิกรัมต่อ 100 มิลลิกรัม ของสารประกอบตาม30การการประดิษฐ์ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขการปฏิบัติ วิธีจัดการและ อายุ น้ำหนัก และอาการของคนไข้ หรือยาสูตรสามารถจะบริหารในรูปแบบของการใช้ยาตามที่กำหนดของหน่วยงานซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณยาออกฤทธิ์ต่อหน่วย ยาที่ต้องการ35 หน่วยสูตร เป็นผู้ที่ประกอบรวมด้วย dose ประจำวันหรือส่วนขนาดตามที่ระบุไว้ข้างต้น หรือที่ส่วนนั้นของส่วนผสมที่ใช้งานwo 2015 / 104042 PCT / ep2014 / 003365- 10 -นอกจากนี้ เภสัชกรรม formulations ของชนิดนี้สามารถเตรียมได้ด้วยกระบวนการที่รู้จักกันโดยทั่วไปในศิลปะทางสูตรยา สามารถดัดแปลงเพื่อการบริหารทางที่ต้องการใด ๆ5 วิธีที่เหมาะสม เช่น ในช่องปาก ( ที่รวมถึงปากหรือใต้ลิ้น ) , ทวารหนัก ช่องจมูกภายนอก ( ที่รวมถึงปาก , sublingual หรือ transdermal ) , ช่องคลอดหรือทางหลอดเลือดดำ ( ที่รวมถึงารฉีดใต้ผิวหนัง หรือ intradermal )วิธีการ สูตรดังกล่าวสามารถเตรียมใช้กระบวนการที่รู้จักกันใน10 ทางศิลปะ เช่น การรวมส่วนผสมที่ใช้งานกับ excipient ( s ) หรือผู้ช่วย ( s )เหมาะสำหรับการรับประทานยา เภสัชกรรม formulations ผู้บริหาร - สามารถ15 tered เป็นหน่วยที่แยกต่างหาก , เช่น , ตัวอย่างเช่น , แคปซูลหรือยาเม็ด ; ผงหรือเม็ด ; โซลูชั่นหรือแขวนลอยในสารละลายหรือของเหลวกินได้นอนเอเควียส ;โฟมหรือโฟมอาหาร ; หรือน้ำมันในน้ำอิมัลชันอิมัลชันของเหลวหรือน้ำในน้ำมัน ของเหลว20 ดังนั้น ตัวอย่างเช่น ในกรณีของการรับประทานยาในรูปแบบของยาเม็ด หรือแคปซูล ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์สามารถถูกรวม ด้วยปากที่ไม่เป็นพิษอย่างเภสัชกรรมบริการยอมรับ excipient ก๊าซเฉื่อย เช่น ตัวอย่างเอทานอล , กลีเซอรอล , น้ำและชอบ ผงปรุงโดย comminuting25 สารประกอบให้เหมาะสมปรับขนาดและผสมกับยา excipient ความท้อแท้ใจในลักษณะที่คล้ายกัน , เช่น , ตัวอย่างเช่น , กินคาร์โบไฮเดรต , เช่น , ตัวอย่างเช่น แป้ง หรือ แมนนิทอล . เป็นรส วัตถุกันเสียสารย้อมอาจและเป็นปัจจุบัน30แคปซูลผลิตโดยการเตรียมผงผสมตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและบรรจุรูปหอยวุ้นนั้น สารช่วยไหล และหล่อลื่น เช่น ตัวอย่างเช่น กรดซิลิซิกขอสลาย , แป้งโรยตัว , แมกนีเซียม stearate แคลเซียมเรต หรือ เอทิลีนไกลคอลในรูปของแข็งสามารถเพิ่มแป้ง3 ส่วนผสมก่อนบรรจุงาน โยชน์หรือ solubiliser , เช่น , ตัวอย่างเช่น , วุ้น , แคลเซียมคาร์บอเนตหรือโซเดียมคาร์บอเนตอาจเช่นเดียวกันเป็นwo 2015 / 104042 PCT / ep2014 / 003365- 11 -เพิ่มเพื่อปรับปรุงความพร้อมของ medicament หลังจากแคปซูลถูกถ่ายนอกจากนี้หากต้องการหรือจำเป็น เหมาะสมใช้หล่อลื่นและ dlsin -5 tegrants เป็นสีย้อมสามารถเช่นเดียวกันรวมอยู่ในส่วนผสม ประสานที่เหมาะสม ได้แก่ แป้ง เจลาติน น้ำตาลธรรมชาติ เช่น เช่น กลูโคส หรือ เบต้า แลคโตส สารให้ความหวานที่ทำจากข้าวโพดธรรมชาติและสังเคราะห์ R