“การ์ฟิลด์” เจ้าแมวอ้วนสุดแสบของคนทั่วโลก ที่เดินทางข้ามน้ำข้ามทะเลไปป่วนถึงเกาะอังกฤษ เมื่อเขาถูกสลับสับเปลี่ยนกับ “ปริ้นซ์” แมวไฮโซเลือดผู้ดีชั้นสูง ที่เพิ่งได้รับมรดกตกทอดจากเจ้านายผู้ล่วงลับเป็นปราสาทขนาดพระราชวัง เรื่องวุ่นๆจึงได้เริ่มต้นพร้อมกับการผจญภัยครั้งใหม่ในต่างแดนของเจ้าการ์ฟิลด์ “การ์ฟิลด์” ยังพาหมาคู่ซี้อย่างเจ้า “โอดี้” กลับมาสร้างความประหลาดใจให้กับ “จอน อาร์บัคเคิ้ล” (เบร็คกิ้น เมเยอร์) เจ้านายของมัน ซึ่งมุ่งมั่นเดินทางมายังลอนดอนเพื่อเล็งโอกาสเหมาะ ๆ ก่อนเอ่ยปากขอแต่งงานกับแฟนสาว “ลิซ วิลสัน” (เจนนิเฟอร์ เลิฟ ฮิวอิต) สัตวแพทย์สาว
ในขณะที่การ์ฟิลด์ได้สร้างความป่วนแสบไปทั่ว เขาดันไปสลับตัวกับ “ปริ้นซ์” แมวผู้ดีไฮโซ และในระหว่างที่เขากำลังปรับตัวกับอัครสถานแห่งใหม่ที่ใช้แทนบ้านนั้น เจ้าเหมียวจอมกวนก็ถูกขัดขวางโดย “ท่านลอร์ดดาร์กิส” (บิลลี่ คอนนอลลี่) เลือดเนื้อเชื้อไขเพียงคนเดียวที่ควรจะได้รับมรดกทุกชิ้น
เขามุ่งมั่นกำจัด การ์ฟิลด์ หรือ ปริ้นซ์ ให้พ้นหูพ้นตา เพื่อครอบครองสมบัติกองมหาศาลแต่เพียงผู้เดียว แล้ว การ์ฟิลด์ ก็ต้องเผชิญหน้ากับโลกเลิศหรูที่แสนจะโหดร้าย เกินกว่าแมวเพียงสองตัวจะหาญกล้าไปต่อกรด้วย