Acetyl-CoA carboxylase (ACC) activi

Acetyl-CoA carboxylase (ACC) activity is reduced, fatty acid oxidation is induced, and expression of lipogenic enzymes is suppressed - Phosphorylation and inactivation of ACC, as a result of AMPK activation,kserves to inhibit the proximal and rate-limiting step of lipogenesis. Reduced synthesis of the ACC product, malonyl-CoA, is also predicted to relieve inhibition of CPT-1, resulting in increased fatty acid oxidation. These effects are likely to contribute to metformin’s in vivo ability to lower triglycerides and VLDL.
Suppresses expression of SREBP-1, a key lipogenic transcription factor. In metformin-treated rats, hepatic expression of SREBP-1 (and other lipogenic) mRNAs and protein is reduced; Known target genes for SREBP-1, which include FAS and S14, are also downregulated in liver, further contributing to metformin’s effects to modulate circulating lipids and to reduce hepatic lipid synthesis and fatty liver. It should be noted that increased SREBP-1 is postulated as a central mediator of insulin resistance in DM2 and related metabolic disorders and that increased liver lipid content is implicated in hepatic insulin resistance
In isolated rat skeletal muscles, metformin stimulates glucose uptake coincident with AMPK activation. this effect is also additive with insulin (12). Thus, the observed association of increased glucose uptake and AMPK activation in isolated skeletal muscles suggests that metformin’s effect to augment muscle insulin action in vivo may be attributed to AMPK as well.
Metformin-mediated effects on hepatic glucose production contribute to its glucose-lowering efficacy. AMPK activation is required for inhibition of hepatocyte glucose production by metformin. Additional studies will be required to further elucidate precise mechanism(s) by which metformin-stimulated AMPK activation could result in inhibition of hepatic glucose production.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กิจกรรม acetyl-CoA carboxylase (บัญชี) จะลดลง เกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และมีค่าของเอนไซม์ lipogenic ระงับ - Phosphorylation และยกเลิกการเรียกของบัญชี จากการเปิดใช้งาน AMPK, kserves ยับยั้งขั้นตอน proximal และการ จำกัดอัตราการ lipogenesis ลดการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์บัญชี malonyl-CoA นอกจากนี้ยังคาดว่า จะบรรเทายับยั้ง CPT-1 เกิดออกซิเดชันของกรดไขมันเพิ่มขึ้น ลักษณะพิเศษเหล่านี้มักจะมีส่วนร่วมของเมตฟอร์มินใน vivo สามารถลดระดับไตรกลีเซอไรด์และ VLDLไม่ใส่ของ SREBP-1 ปัจจัยการ transcription lipogenic คีย์ ในเมตฟอร์มินถือว่าหนู mRNAs นิพจน์ตับของ SREBP-1 (lipogenic อื่น ๆ) และโปรตีนลดลง ยีนเป้าหมายรู้จักสำหรับ SREBP-1 ซึ่งรวมถึง FA ที่และ S14 ก็ downregulated ในตับ การสนับสนุนเพิ่มเติม ลักษณะพิเศษของเมตฟอร์มิน การ modulate โครงการหมุนเวียน และลดการสังเคราะห์ไขมันในตับและตับไขมัน ควรจดบันทึกว่า SREBP-1 เพิ่มขึ้นเป็น postulated เป็นกลางกลางต้านอินซูลิน DM2 และเผาผลาญโรคที่เกี่ยวข้อง และที่เพิ่มตับไขมันเนื้อหาเกี่ยวข้องในการต้านทานอินซูลินที่ตับในกล้ามเนื้ออีกหนูแยก เมตฟอร์มินช่วยกระตุ้นการดูดซับกลูโคสตรงกับ AMPK เปิดใช้งาน ลักษณะนี้ก็สามารถ มีอินซูลิน (12) ดังนั้น สมาคมดูดซับกลูโคสเพิ่มขึ้นและเปิดใช้งาน AMPK ในกล้ามเนื้ออีกแยกสังเกตแนะนำว่า ลักษณะพิเศษของเมตฟอร์มินเพิ่มการดำเนินการอินซูลินของกล้ามเนื้อในสัตว์ทดลองอาจเกิดจาก AMPK เช่นเมตฟอร์มิน mediated ผลผลิตน้ำตาลในตับช่วยให้ประสิทธิภาพการลดระดับน้ำตาลใน เปิดใช้งาน AMPK เป็นจำเป็นในการยับยั้งการผลิตกลูโคส hepatocyte โดยเมตฟอร์มิน ศึกษาเพิ่มเติมจะต้องเพิ่มเติม elucidate mechanism(s) แม่นยำที่ถูกกระตุ้นเมตฟอร์มิน AMPK เปิดใช้งานอาจส่งผลในการยับยั้งการผลิตกลูโคสที่ตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คาร์บอกซิ acetyl-CoA (ACC) กิจกรรมจะลดลงการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันจะถูกเหนี่ยวนำและการแสดงออกของเอนไซม์ lipogenic ถูกระงับ - Phosphorylation และการใช้งานของแม็กเป็นผลมาจากการเปิดใช้งาน AMPK, kserves ที่จะยับยั้งการใกล้ชิดและการ จำกัด อัตราการขั้นตอนของ lipogenesis . ลดการสังเคราะห์ของผลิตภัณฑ์แม็ก malonyl-CoA เป็นที่คาดการณ์ไว้นอกจากนี้ยังจะช่วยให้บรรเทายับยั้งการ CPT-1 ส่งผลให้การเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันที่เพิ่มขึ้น ผลกระทบเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่ความสามารถในร่างกายของยา metformin ในการลดไตรกลีเซอไรด์และ VLDL.
ยับยั้งการแสดงออกของ SREBP-1 เป็นปัจจัยที่สำคัญในการถอดความ lipogenic ในหนูที่ได้รับยา metformin การแสดงออกของตับ SREBP-1 (และอื่น ๆ ที่ lipogenic) mRNAs และโปรตีนจะลดลง; หรือเป็นที่รู้จักยีนเป้าหมายสำหรับการ SREBP-1 ซึ่งรวมถึง FAS และ S14 จะ downregulated ยังอยู่ในตับต่อไปที่เอื้อต่อผลกระทบของยา metformin เพื่อปรับการไหลเวียนของไขมันและลดการสังเคราะห์ไขมันตับและตับไขมัน มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าเพิ่มขึ้น SREBP-1 คือการตั้งสมมติฐานเป็นคนกลางกลางของความต้านทานต่ออินซูลินใน DM2
และความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องและที่ตับเพิ่มขึ้นไขมันเป็นที่เกี่ยวข้องในการต่อต้านอินซูลินตับในกล้ามเนื้อโครงร่างหนูแยกmetformin จะช่วยกระตุ้นการดูดซึมกลูโคสประจวบกับการเปิดใช้ AMPK . ผลกระทบนี้ยังเป็นสารเติมแต่งที่มีอินซูลิน (12) ดังนั้นสมาคมการสังเกตของการดูดซึมกลูโคสที่เพิ่มขึ้นและการเปิดใช้งาน AMPK ในกล้ามเนื้อโครงกระดูกที่แยกให้เห็นว่าผล metformin ที่จะขยายการดำเนินการอินซูลินกล้ามเนื้อในร่างกายอาจจะประกอบกับ AMPK เช่นกัน.
ผลกระทบ Metformin สื่อกลางในการผลิตน้ำตาลในตับมีส่วนร่วมในการรับรู้ความสามารถลดน้ำตาลในเลือดของตน . การเปิดใช้งาน AMPK เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการยับยั้งการผลิตน้ำตาลในตับจากยา metformin การศึกษาเพิ่มเติมจะต้องอธิบายต่อกลไกที่แม่นยำ (s) โดยที่การเปิดใช้ยา metformin AMPK กระตุ้นอาจส่งผลในการยับยั้งการผลิตน้ำตาลในตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อะ COA อวัยวะสืบพันธุ์ ( ACC ) กิจกรรมลดลง เกิดเป็นกรดไขมันที่เกิด และการแสดงออกของเอนไซม์ถูกยับยั้ง - ไลโปจีนิคฟอสโฟริเลชัน และใช้งานของบัญชีผล ampk กระตุ้น kserves ยับยั้งการทำงานและอัตราการขั้นตอนของไลโปจีเนซีส . ลดการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ , บัญชีที่ malonyl COA ยังคาดการณ์ cpt-1 บรรเทายับยั้ง ,มากขึ้น ส่งผลให้ปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมัน ผลกระทบเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะสนับสนุนบทบาทในร่างกายลดลงและความสามารถที่จะไตรกลีเซอไรด์ VLDL .
ยับยั้งการแสดงออกของ srebp-1 ปัจจัยการถอดความไลโปจีนิค คีย์ ใน metformin รักษาตับหนู สีหน้าของ srebp-1 ( และอื่น ๆรหัสไลโปจีนิค ) และโปรตีนจะลดลง ; รู้จักเป้าหมายยีน srebp-1 ซึ่งรวมถึง และ s14 ) ,ยัง downregulated ตับ อีกสาเหตุ metformin ผลเพื่อปรับการหมุนเวียน และลดการสังเคราะห์ไขมันไขมันตับและตับไขมัน มันควรจะสังเกตว่าเพิ่มขึ้น srebp-1 เป็น postulated เป็นสื่อกลางในกลางของอินซูลินในความผิดปกติของการเผาผลาญใน ที่เกี่ยวข้องและที่เพิ่มไขมันตับตับอินซูลิน
พัวพันในบทบาทที่แยกจากหนูกล้ามเนื้อโครงร่างกระตุ้นการดูดซึมกลูโคส ประจวบกับ ampk กระตุ้น ผลยังเป็นบวกกับอินซูลิน ( 12 ) ดังนั้น จากสมาคมเพิ่มการใช้กลูโคส ampk แยกกล้ามเนื้อกระดูกบ่งบอกว่า metformin ผลเพิ่มกล้ามเนื้ออินซูลินในร่างกายอาจจะเกิดจากการกระทํา
ampk เช่นกันแรดอินเดีย ( ผลกระทบต่อการผลิตกลูโคสเอนไซม์สนับสนุนของกลูโคส ลดกรด ampk กระตุ้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการยับยั้งการผลิตกลูโคสตับโดย metformin . การศึกษาเพิ่มเติมจะต้องเพิ่มเติมเทคนิคกลไกแม่นยำ ( s ) โดยการกระตุ้น ampk metformin ผลในการยับยั้งการผลิตกลูโคสที่ตับ .