- ข้อความ
- ประวัติศาสตร์
In a first step, the ปริมาตร of com
In a first step, the ปริมาตร of composition (Vc) — the ปริมาตร occupied by the nanoparticles (HU above
typically 120 or 150 or 200) — is calculated.
In a second step, within the calculated ปริมาตร (Vc), an histogram corresponding to the distribution of HU values above typically 120 or 150 or 200, is established. The histogram represents the occurrences
25 of voxels related to specific HU values above a specific threshold, typically 120 HU or 150 HU or 200
HU. The mean HU value for the distribution of nanoparticles is obtained using the following equation:
Mean HU = E (HU x occurence) occurences
30 A calibration curve is used where the Hounsfield number (HU) is plotted against an increased
concentration of the nanoparticles either in a สารแขวนลอย or in a gel. A typical example of calibration curve is presented for gold nanoparticles with size ranging from 15 nm up to 105 nm (GNPs) in Figure 3.
35 From the calibration curve, a mean concentration of nanoparticles is calculated (Xmean ing/L).
In a third step, the ปริมาตร of nanoparticles (VNP = Vin) within Vc is calculated as follow:
The following equation is then used to calculate the electron density (number of electron per ปริมาตร)
5 of the ปริมาตร of composition:
Where,
10 p = electron density of the ปริมาตร of composition (number of electron per cm3);
p e-eau = electron density of water
P e-material = electron density of the material constituting the nanoparticle
Due to the absence of nanoparticles leakage from the tumor mass following local injection of 15 nanoparticles สารแขวนลอย, the ปริมาตร of composition corresponds to the ปริมาตร of the nanoparticles'
สารแขวนลอย which has been injected into the tumor; and the mean concentration of nanoparticles in the
ปริมาตร of composition corresponds to the concentration of the nanoparticles' สารแขวนลอย which has
been injected into the tumor.
20 CALCULATION OF THE QUANTITY OF ELECTRONS PROVIDED BY THE
NANOPARTICLES TO THE TUMOR ปริมาตร
The quantity of electrons provided by the nanop articles is calculated using the following equation
25 Quantity of electrons = Vivp (cm3) x p e-material
รังสีบำบัด SOURCES
The nanoparticles of the การประดิษฐ์ can be used in many fields, particularly in human or veterinary 30 medicine. Nanoparticles and compositions according to the การประดิษฐ์, as herein described, are
ที่ควรใช้คือ for use in an animal, ที่ควรใช้คือ in a mammal (for example in the context of veterinary
medicine), ที่ควรใช้กว่านั้นคือ in a human being, as a therapeutic agent, in particular in oncology,
ที่ควรใช้คือ when the nanoparticle is exposed to ionizing radiations. Ionizing radiations includes
typically X-Rays, gamma-Rays, UV-Rays, electron beams as well as particle beams of, for example
neutrons, carbon ions and protons.
In a particular embodiment, the การประดิษฐ์นี้ relates to a method of inducing in a เป้าหมาย suffering of a cancer (i) the destruction of more than about 30%, for example more than about 35%, 40%, 44% or 45%, ที่ควรใช้คือ more than about 47%, for example more than about 50%, 55%, 60%,
65% and 68%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70% of cancer cells in a tumor ปริมาตร, or 5 (ii) at least 15%, 20%, ที่ควรใช้คือ more than 20% of tumor size reduction, ซึ่งประกอบรวมด้วย:
การให้ to a เป้าหมาย a composition having a ปริมาตร (Vc) occupying between 2 and 50%
of the tumor ปริมาตร (Vt), said composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles, each inorganic nanoparticle having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water; and
- exposing the tumor of the เป้าหมาย to ionizing radiations.
In a รุรุที่ควรใช้, the ปริมาตร composition (Vc) has an electron density of at least 3% of the
electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water. ที่ควรใช้กว่านั้นคือ, the inorganic
nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ more than 3x10' electrons, for example more than about 15 3.2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022, electrons to the tumor mass.
Under the effect of ionizing radiations, in particular X-Rays, gamma-rays, radioactive isotopes and/or
electron beams, the nanoparticles are activated, or in other terms excited, and produce electrons and/or
high energy photons. Those electrons and/or high energy photons emitted after ionization will be 20 involved in the direct and/or indirect cells damages, possibly via free radicals generation, and
ultimately for cells destruction, resulting in a better outcome for the patient. Surprisingly, inventors
discovered that the high electron density of each nanoparticle together with the quantity of electrons
provided by the nanoparticles to the tumor mass are responsible for a markedly increased efficiency of
the รังสีบำบัด.
The particles can be excited within a large range of total dose of radiations.
ปริมาณs and schedules (planning and delivery of irradiations whichever fraction dose, fraction
delivery schema, total dose alone or in combination with other anticancer agents, etc.) is defined for
any disease/anatomical site/disease stage patient setting/patient age (children, adult, elderly patient), 30 and constitutes the standard of care for any specific situation.
The irradiation can be applied at any time after การให้ of the nanoparticles, on one or more occasions, by using any currently available system of รังสีบำบัด or radiography.
35 As indicated previously, appropriate radiations or sources of excitation are ที่ควรใช้คือ ionizing
radiations and can ที่เป็นผลดีคือ be selected from the group consisting of X-Rays, gamma-Rays,
electron beams, ion beams and radioactive isotopes or radioisotopes emissions. X-Rays is a particularly preferred source of excitation.
Ionizing radiations are typically of about 2 KeV to about 25 000 KeV, in particular of about 2 KeV to 5 about 6000 KeV (i.e. 6 MeV) (LINAC source), or of about 2 KeV to about 1500 KeV (such as a cobalt
60 source).
In general and in a non-restrictive manner, the following X-Rays can be applied in different cases to excite the particles:
10 Superficial X-Rays of 2 to 50 keV : to excite nanoparticles near the surface (penetration of a
few millimeters);
X-Rays of 50 to 150 keV: in diagnostic but also in therapy;
X-Rays (ortho voltage) of 200 to 500 keV which can penetrate a tissue thickness of 6 cm; X-Rays (mega voltage) of 1000 keV to 25,000 keV.
Radioactive isotopes can alternatively be used as an ionizing radiation source (named as curietherapy or brachytherapy). In particular, Iodine 1125 (t 1/2 =60.1 days), Palladium Pd103 (t 1/2 = 17 days), Cesium Cs137, Strontium 89Sr (t V2 = 50,5 days), Samarium 153Sm (t 1/2 = 46.3 hours), and Iridium 11-192, can ที่เป็นผลดีคือ be used.
Charged particles such as proton beams, ions beams such as carbon, in particular high energy ion beams, can also be used as a ionizing radiation source and/or neutron beams.
Electron beams may also be used as a ionizing radiation source with energy ประกอบรวมด้วยd between 4
MeV and 25 MeV.
Specific monochromatic irradiation source could be used for selectively generating X-rays radiation at energy close to or corresponding to the desired X-ray absorption edge of the atoms constituting the metallic material.
Preferentially sources of ionizing radiations may be selected from Linear Accelerator (LINAC), Cobalt 60 and brachytherapy sources.
ASSESSMENT OF OBJECTIVE TUMOR RESPONSE
Tumor size evaluation (Anatomical response criteria)
Assessment of the change in tumor burden is an important feature of the clinical evaluation of cancer therapeutics: both tumor shrinkage (objective response) and disease progression are useful endpoint in clinical trials.
The use of tumor regression (tumor size reduction) as meaningful endpoint for screening new agents 5 for evidence of anti-tumor effect is supported by years of evidence suggesting that, for many solid
tumors, agents which produce tumor shrinkage in a proportion of patients have a reasonable chance
(albeit imperfect) of subsequently demonstrating an improvement in overall survival or quality of life,
both gold standards for measuring clinical benefit.
In 1981, the World Health Organization (WHO) first published tumor response criteria. New criteria, 10 known as RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), were published in 2000 and 2009.
In the above mentioned tumor response criteria, imaging techniques such as CT, MRI, or other
technologies are used for the evaluation of the tumor size.
Percentage (%) of cancer cell killing evaluation
15 Histological examination is used to detect residual cancer cells typically after preoperative therapy.
Currently, the pathological response evaluation of the primary lesion can be performed using definition employed in clinical trials such as, and not exhaustively, the Japanese pathological response criteria, the Abersen classification, the GEPARDO classification, the NSABP B18 classification.
20 Molecular imaging (Metabolic response criteria)
Among several pursued molecular imaging approaches for treatment monitoring, such as dynamic contrast-enhanced MRI, diffusion-weighted MRI, MR spectroscopy, optical imaging and contrast-
enhanced ultrasound, PET with the glucose analog 18F-FGD ((18)fluorodeoxyglucose positron emission tomography) is clinically the most used.
25 Lesser or no decline in 18F-FGD uptake by the tumor was seen as s
typically 120 or 150 or 200) — is calculated.
In a second step, within the calculated ปริมาตร (Vc), an histogram corresponding to the distribution of HU values above typically 120 or 150 or 200, is established. The histogram represents the occurrences
25 of voxels related to specific HU values above a specific threshold, typically 120 HU or 150 HU or 200
HU. The mean HU value for the distribution of nanoparticles is obtained using the following equation:
Mean HU = E (HU x occurence) occurences
30 A calibration curve is used where the Hounsfield number (HU) is plotted against an increased
concentration of the nanoparticles either in a สารแขวนลอย or in a gel. A typical example of calibration curve is presented for gold nanoparticles with size ranging from 15 nm up to 105 nm (GNPs) in Figure 3.
35 From the calibration curve, a mean concentration of nanoparticles is calculated (Xmean ing/L).
In a third step, the ปริมาตร of nanoparticles (VNP = Vin) within Vc is calculated as follow:
The following equation is then used to calculate the electron density (number of electron per ปริมาตร)
5 of the ปริมาตร of composition:
Where,
10 p = electron density of the ปริมาตร of composition (number of electron per cm3);
p e-eau = electron density of water
P e-material = electron density of the material constituting the nanoparticle
Due to the absence of nanoparticles leakage from the tumor mass following local injection of 15 nanoparticles สารแขวนลอย, the ปริมาตร of composition corresponds to the ปริมาตร of the nanoparticles'
สารแขวนลอย which has been injected into the tumor; and the mean concentration of nanoparticles in the
ปริมาตร of composition corresponds to the concentration of the nanoparticles' สารแขวนลอย which has
been injected into the tumor.
20 CALCULATION OF THE QUANTITY OF ELECTRONS PROVIDED BY THE
NANOPARTICLES TO THE TUMOR ปริมาตร
The quantity of electrons provided by the nanop articles is calculated using the following equation
25 Quantity of electrons = Vivp (cm3) x p e-material
รังสีบำบัด SOURCES
The nanoparticles of the การประดิษฐ์ can be used in many fields, particularly in human or veterinary 30 medicine. Nanoparticles and compositions according to the การประดิษฐ์, as herein described, are
ที่ควรใช้คือ for use in an animal, ที่ควรใช้คือ in a mammal (for example in the context of veterinary
medicine), ที่ควรใช้กว่านั้นคือ in a human being, as a therapeutic agent, in particular in oncology,
ที่ควรใช้คือ when the nanoparticle is exposed to ionizing radiations. Ionizing radiations includes
typically X-Rays, gamma-Rays, UV-Rays, electron beams as well as particle beams of, for example
neutrons, carbon ions and protons.
In a particular embodiment, the การประดิษฐ์นี้ relates to a method of inducing in a เป้าหมาย suffering of a cancer (i) the destruction of more than about 30%, for example more than about 35%, 40%, 44% or 45%, ที่ควรใช้คือ more than about 47%, for example more than about 50%, 55%, 60%,
65% and 68%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70% of cancer cells in a tumor ปริมาตร, or 5 (ii) at least 15%, 20%, ที่ควรใช้คือ more than 20% of tumor size reduction, ซึ่งประกอบรวมด้วย:
การให้ to a เป้าหมาย a composition having a ปริมาตร (Vc) occupying between 2 and 50%
of the tumor ปริมาตร (Vt), said composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles, each inorganic nanoparticle having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water; and
- exposing the tumor of the เป้าหมาย to ionizing radiations.
In a รุรุที่ควรใช้, the ปริมาตร composition (Vc) has an electron density of at least 3% of the
electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water. ที่ควรใช้กว่านั้นคือ, the inorganic
nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ more than 3x10' electrons, for example more than about 15 3.2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022, electrons to the tumor mass.
Under the effect of ionizing radiations, in particular X-Rays, gamma-rays, radioactive isotopes and/or
electron beams, the nanoparticles are activated, or in other terms excited, and produce electrons and/or
high energy photons. Those electrons and/or high energy photons emitted after ionization will be 20 involved in the direct and/or indirect cells damages, possibly via free radicals generation, and
ultimately for cells destruction, resulting in a better outcome for the patient. Surprisingly, inventors
discovered that the high electron density of each nanoparticle together with the quantity of electrons
provided by the nanoparticles to the tumor mass are responsible for a markedly increased efficiency of
the รังสีบำบัด.
The particles can be excited within a large range of total dose of radiations.
ปริมาณs and schedules (planning and delivery of irradiations whichever fraction dose, fraction
delivery schema, total dose alone or in combination with other anticancer agents, etc.) is defined for
any disease/anatomical site/disease stage patient setting/patient age (children, adult, elderly patient), 30 and constitutes the standard of care for any specific situation.
The irradiation can be applied at any time after การให้ of the nanoparticles, on one or more occasions, by using any currently available system of รังสีบำบัด or radiography.
35 As indicated previously, appropriate radiations or sources of excitation are ที่ควรใช้คือ ionizing
radiations and can ที่เป็นผลดีคือ be selected from the group consisting of X-Rays, gamma-Rays,
electron beams, ion beams and radioactive isotopes or radioisotopes emissions. X-Rays is a particularly preferred source of excitation.
Ionizing radiations are typically of about 2 KeV to about 25 000 KeV, in particular of about 2 KeV to 5 about 6000 KeV (i.e. 6 MeV) (LINAC source), or of about 2 KeV to about 1500 KeV (such as a cobalt
60 source).
In general and in a non-restrictive manner, the following X-Rays can be applied in different cases to excite the particles:
10 Superficial X-Rays of 2 to 50 keV : to excite nanoparticles near the surface (penetration of a
few millimeters);
X-Rays of 50 to 150 keV: in diagnostic but also in therapy;
X-Rays (ortho voltage) of 200 to 500 keV which can penetrate a tissue thickness of 6 cm; X-Rays (mega voltage) of 1000 keV to 25,000 keV.
Radioactive isotopes can alternatively be used as an ionizing radiation source (named as curietherapy or brachytherapy). In particular, Iodine 1125 (t 1/2 =60.1 days), Palladium Pd103 (t 1/2 = 17 days), Cesium Cs137, Strontium 89Sr (t V2 = 50,5 days), Samarium 153Sm (t 1/2 = 46.3 hours), and Iridium 11-192, can ที่เป็นผลดีคือ be used.
Charged particles such as proton beams, ions beams such as carbon, in particular high energy ion beams, can also be used as a ionizing radiation source and/or neutron beams.
Electron beams may also be used as a ionizing radiation source with energy ประกอบรวมด้วยd between 4
MeV and 25 MeV.
Specific monochromatic irradiation source could be used for selectively generating X-rays radiation at energy close to or corresponding to the desired X-ray absorption edge of the atoms constituting the metallic material.
Preferentially sources of ionizing radiations may be selected from Linear Accelerator (LINAC), Cobalt 60 and brachytherapy sources.
ASSESSMENT OF OBJECTIVE TUMOR RESPONSE
Tumor size evaluation (Anatomical response criteria)
Assessment of the change in tumor burden is an important feature of the clinical evaluation of cancer therapeutics: both tumor shrinkage (objective response) and disease progression are useful endpoint in clinical trials.
The use of tumor regression (tumor size reduction) as meaningful endpoint for screening new agents 5 for evidence of anti-tumor effect is supported by years of evidence suggesting that, for many solid
tumors, agents which produce tumor shrinkage in a proportion of patients have a reasonable chance
(albeit imperfect) of subsequently demonstrating an improvement in overall survival or quality of life,
both gold standards for measuring clinical benefit.
In 1981, the World Health Organization (WHO) first published tumor response criteria. New criteria, 10 known as RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), were published in 2000 and 2009.
In the above mentioned tumor response criteria, imaging techniques such as CT, MRI, or other
technologies are used for the evaluation of the tumor size.
Percentage (%) of cancer cell killing evaluation
15 Histological examination is used to detect residual cancer cells typically after preoperative therapy.
Currently, the pathological response evaluation of the primary lesion can be performed using definition employed in clinical trials such as, and not exhaustively, the Japanese pathological response criteria, the Abersen classification, the GEPARDO classification, the NSABP B18 classification.
20 Molecular imaging (Metabolic response criteria)
Among several pursued molecular imaging approaches for treatment monitoring, such as dynamic contrast-enhanced MRI, diffusion-weighted MRI, MR spectroscopy, optical imaging and contrast-
enhanced ultrasound, PET with the glucose analog 18F-FGD ((18)fluorodeoxyglucose positron emission tomography) is clinically the most used.
25 Lesser or no decline in 18F-FGD uptake by the tumor was seen as s
0/5000
ในขั้นตอนแรก ปริมาตรของส่วนประกอบ (Vc) — ปริมาตรรองรับเก็บกัก (ข้างหูโดยทั่วไป 120 หรือ 150 หรือ 200) ซึ่งคำนวณในขั้นตอนที่สอง ภายในปริมาตรคำนวณได้ (Vc), เป็นสร้างฮิสโตแกรมเป็นที่สอดคล้องกับการกระจายของค่าหูข้างปกติ 120 หรือ 150 หรือ 200 ฮิสโตแกรมแสดงถึงเหตุการณ์25 ของ voxels ที่เกี่ยวข้องกับเฉพาะค่าหูข้างจำกัดเฉพาะ 120 โดยปกติหูหรือหู 150 หรือ 200หู หมายความว่าค่าหูสำหรับกระจายเก็บกักได้รับโดยใช้สมการต่อไปนี้:หมายถึง หู = E (HU x เกิดขึ้น) เกิดขึ้น30 ใช้เทียบเส้นโค้งที่ลงจุดหมาย Hounsfield (HU) กับการเพิ่มขึ้นความเข้มข้นเก็บกัก ในแบบสารแขวนลอย หรือ ในเจ นำเสนอตัวอย่างทั่วไปของเส้นโค้งการปรับเทียบสำหรับเก็บกักทอง มีขนาดตั้งแต่ 15 nm ถึง 105 nm (GNPs) ในรูปที่ 335 จากการเทียบเส้นโค้ง ความเข้มข้นเฉลี่ยของเก็บกักได้คำนวณ (Xmean กำลัง/L)ในสามขั้นตอน ปริมาตรของเก็บกัก (vnp อาจ = Vin) ภายใน Vc จะถูกคำนวณดังต่อไปนี้: จากนั้นใช้สมการต่อไปนี้เพื่อคำนวณความหนาแน่นอิเล็กตรอน (จำนวนอิเล็กตรอนต่อปริมาตร)5 ของปริมาตรขององค์ประกอบ: ที่10 p =ความหนาแน่นอิเล็กตรอนของปริมาตรขององค์ประกอบ (จำนวนอิเล็กตรอนต่อ cm3);p e-eau = electron density of waterP e-material = electron density of the material constituting the nanoparticleDue to the absence of nanoparticles leakage from the tumor mass following local injection of 15 nanoparticles สารแขวนลอย, the ปริมาตร of composition corresponds to the ปริมาตร of the nanoparticles' สารแขวนลอย which has been injected into the tumor; and the mean concentration of nanoparticles in the ปริมาตร of composition corresponds to the concentration of the nanoparticles' สารแขวนลอย which has been injected into the tumor.20 CALCULATION OF THE QUANTITY OF ELECTRONS PROVIDED BY THENANOPARTICLES TO THE TUMOR ปริมาตรThe quantity of electrons provided by the nanop articles is calculated using the following equation25 Quantity of electrons = Vivp (cm3) x p e-materialรังสีบำบัด SOURCESThe nanoparticles of the การประดิษฐ์ can be used in many fields, particularly in human or veterinary 30 medicine. Nanoparticles and compositions according to the การประดิษฐ์, as herein described, are ที่ควรใช้คือ for use in an animal, ที่ควรใช้คือ in a mammal (for example in the context of veterinary medicine), ที่ควรใช้กว่านั้นคือ in a human being, as a therapeutic agent, in particular in oncology, ที่ควรใช้คือ when the nanoparticle is exposed to ionizing radiations. Ionizing radiations includes typically X-Rays, gamma-Rays, UV-Rays, electron beams as well as particle beams of, for example neutrons, carbon ions and protons.In a particular embodiment, the การประดิษฐ์นี้ relates to a method of inducing in a เป้าหมาย suffering of a cancer (i) the destruction of more than about 30%, for example more than about 35%, 40%, 44% or 45%, ที่ควรใช้คือ more than about 47%, for example more than about 50%, 55%, 60%,65% and 68%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70% of cancer cells in a tumor ปริมาตร, or 5 (ii) at least 15%, 20%, ที่ควรใช้คือ more than 20% of tumor size reduction, ซึ่งประกอบรวมด้วย: การให้ to a เป้าหมาย a composition having a ปริมาตร (Vc) occupying between 2 and 50%of the tumor ปริมาตร (Vt), said composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles, each inorganic nanoparticle having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water; and - exposing the tumor of the เป้าหมาย to ionizing radiations.
In a รุรุที่ควรใช้, the ปริมาตร composition (Vc) has an electron density of at least 3% of the
electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water. ที่ควรใช้กว่านั้นคือ, the inorganic
nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ more than 3x10' electrons, for example more than about 15 3.2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022, electrons to the tumor mass.
Under the effect of ionizing radiations, in particular X-Rays, gamma-rays, radioactive isotopes and/or
electron beams, the nanoparticles are activated, or in other terms excited, and produce electrons and/or
high energy photons. Those electrons and/or high energy photons emitted after ionization will be 20 involved in the direct and/or indirect cells damages, possibly via free radicals generation, and
ultimately for cells destruction, resulting in a better outcome for the patient. Surprisingly, inventors
discovered that the high electron density of each nanoparticle together with the quantity of electrons
provided by the nanoparticles to the tumor mass are responsible for a markedly increased efficiency of
the รังสีบำบัด.
The particles can be excited within a large range of total dose of radiations.
ปริมาณs and schedules (planning and delivery of irradiations whichever fraction dose, fraction
delivery schema, total dose alone or in combination with other anticancer agents, etc.) is defined for
any disease/anatomical site/disease stage patient setting/patient age (children, adult, elderly patient), 30 and constitutes the standard of care for any specific situation.
The irradiation can be applied at any time after การให้ of the nanoparticles, on one or more occasions, by using any currently available system of รังสีบำบัด or radiography.
35 As indicated previously, appropriate radiations or sources of excitation are ที่ควรใช้คือ ionizing
radiations and can ที่เป็นผลดีคือ be selected from the group consisting of X-Rays, gamma-Rays,
electron beams, ion beams and radioactive isotopes or radioisotopes emissions. X-Rays is a particularly preferred source of excitation.
Ionizing radiations are typically of about 2 KeV to about 25 000 KeV, in particular of about 2 KeV to 5 about 6000 KeV (i.e. 6 MeV) (LINAC source), or of about 2 KeV to about 1500 KeV (such as a cobalt
60 source).
In general and in a non-restrictive manner, the following X-Rays can be applied in different cases to excite the particles:
10 Superficial X-Rays of 2 to 50 keV : to excite nanoparticles near the surface (penetration of a
few millimeters);
X-Rays of 50 to 150 keV: in diagnostic but also in therapy;
X-Rays (ortho voltage) of 200 to 500 keV which can penetrate a tissue thickness of 6 cm; X-Rays (mega voltage) of 1000 keV to 25,000 keV.
Radioactive isotopes can alternatively be used as an ionizing radiation source (named as curietherapy or brachytherapy). In particular, Iodine 1125 (t 1/2 =60.1 days), Palladium Pd103 (t 1/2 = 17 days), Cesium Cs137, Strontium 89Sr (t V2 = 50,5 days), Samarium 153Sm (t 1/2 = 46.3 hours), and Iridium 11-192, can ที่เป็นผลดีคือ be used.
Charged particles such as proton beams, ions beams such as carbon, in particular high energy ion beams, can also be used as a ionizing radiation source and/or neutron beams.
Electron beams may also be used as a ionizing radiation source with energy ประกอบรวมด้วยd between 4
MeV and 25 MeV.
Specific monochromatic irradiation source could be used for selectively generating X-rays radiation at energy close to or corresponding to the desired X-ray absorption edge of the atoms constituting the metallic material.
Preferentially sources of ionizing radiations may be selected from Linear Accelerator (LINAC), Cobalt 60 and brachytherapy sources.
ASSESSMENT OF OBJECTIVE TUMOR RESPONSE
Tumor size evaluation (Anatomical response criteria)
Assessment of the change in tumor burden is an important feature of the clinical evaluation of cancer therapeutics: both tumor shrinkage (objective response) and disease progression are useful endpoint in clinical trials.
The use of tumor regression (tumor size reduction) as meaningful endpoint for screening new agents 5 for evidence of anti-tumor effect is supported by years of evidence suggesting that, for many solid
tumors, agents which produce tumor shrinkage in a proportion of patients have a reasonable chance
(albeit imperfect) of subsequently demonstrating an improvement in overall survival or quality of life,
both gold standards for measuring clinical benefit.
In 1981, the World Health Organization (WHO) first published tumor response criteria. New criteria, 10 known as RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), were published in 2000 and 2009.
In the above mentioned tumor response criteria, imaging techniques such as CT, MRI, or other
technologies are used for the evaluation of the tumor size.
Percentage (%) of cancer cell killing evaluation
15 Histological examination is used to detect residual cancer cells typically after preoperative therapy.
Currently, the pathological response evaluation of the primary lesion can be performed using definition employed in clinical trials such as, and not exhaustively, the Japanese pathological response criteria, the Abersen classification, the GEPARDO classification, the NSABP B18 classification.
20 Molecular imaging (Metabolic response criteria)
Among several pursued molecular imaging approaches for treatment monitoring, such as dynamic contrast-enhanced MRI, diffusion-weighted MRI, MR spectroscopy, optical imaging and contrast-
enhanced ultrasound, PET with the glucose analog 18F-FGD ((18)fluorodeoxyglucose positron emission tomography) is clinically the most used.
25 Lesser or no decline in 18F-FGD uptake by the tumor was seen as s
In a รุรุที่ควรใช้, the ปริมาตร composition (Vc) has an electron density of at least 3% of the
electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water. ที่ควรใช้กว่านั้นคือ, the inorganic
nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ more than 3x10' electrons, for example more than about 15 3.2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022, electrons to the tumor mass.
Under the effect of ionizing radiations, in particular X-Rays, gamma-rays, radioactive isotopes and/or
electron beams, the nanoparticles are activated, or in other terms excited, and produce electrons and/or
high energy photons. Those electrons and/or high energy photons emitted after ionization will be 20 involved in the direct and/or indirect cells damages, possibly via free radicals generation, and
ultimately for cells destruction, resulting in a better outcome for the patient. Surprisingly, inventors
discovered that the high electron density of each nanoparticle together with the quantity of electrons
provided by the nanoparticles to the tumor mass are responsible for a markedly increased efficiency of
the รังสีบำบัด.
The particles can be excited within a large range of total dose of radiations.
ปริมาณs and schedules (planning and delivery of irradiations whichever fraction dose, fraction
delivery schema, total dose alone or in combination with other anticancer agents, etc.) is defined for
any disease/anatomical site/disease stage patient setting/patient age (children, adult, elderly patient), 30 and constitutes the standard of care for any specific situation.
The irradiation can be applied at any time after การให้ of the nanoparticles, on one or more occasions, by using any currently available system of รังสีบำบัด or radiography.
35 As indicated previously, appropriate radiations or sources of excitation are ที่ควรใช้คือ ionizing
radiations and can ที่เป็นผลดีคือ be selected from the group consisting of X-Rays, gamma-Rays,
electron beams, ion beams and radioactive isotopes or radioisotopes emissions. X-Rays is a particularly preferred source of excitation.
Ionizing radiations are typically of about 2 KeV to about 25 000 KeV, in particular of about 2 KeV to 5 about 6000 KeV (i.e. 6 MeV) (LINAC source), or of about 2 KeV to about 1500 KeV (such as a cobalt
60 source).
In general and in a non-restrictive manner, the following X-Rays can be applied in different cases to excite the particles:
10 Superficial X-Rays of 2 to 50 keV : to excite nanoparticles near the surface (penetration of a
few millimeters);
X-Rays of 50 to 150 keV: in diagnostic but also in therapy;
X-Rays (ortho voltage) of 200 to 500 keV which can penetrate a tissue thickness of 6 cm; X-Rays (mega voltage) of 1000 keV to 25,000 keV.
Radioactive isotopes can alternatively be used as an ionizing radiation source (named as curietherapy or brachytherapy). In particular, Iodine 1125 (t 1/2 =60.1 days), Palladium Pd103 (t 1/2 = 17 days), Cesium Cs137, Strontium 89Sr (t V2 = 50,5 days), Samarium 153Sm (t 1/2 = 46.3 hours), and Iridium 11-192, can ที่เป็นผลดีคือ be used.
Charged particles such as proton beams, ions beams such as carbon, in particular high energy ion beams, can also be used as a ionizing radiation source and/or neutron beams.
Electron beams may also be used as a ionizing radiation source with energy ประกอบรวมด้วยd between 4
MeV and 25 MeV.
Specific monochromatic irradiation source could be used for selectively generating X-rays radiation at energy close to or corresponding to the desired X-ray absorption edge of the atoms constituting the metallic material.
Preferentially sources of ionizing radiations may be selected from Linear Accelerator (LINAC), Cobalt 60 and brachytherapy sources.
ASSESSMENT OF OBJECTIVE TUMOR RESPONSE
Tumor size evaluation (Anatomical response criteria)
Assessment of the change in tumor burden is an important feature of the clinical evaluation of cancer therapeutics: both tumor shrinkage (objective response) and disease progression are useful endpoint in clinical trials.
The use of tumor regression (tumor size reduction) as meaningful endpoint for screening new agents 5 for evidence of anti-tumor effect is supported by years of evidence suggesting that, for many solid
tumors, agents which produce tumor shrinkage in a proportion of patients have a reasonable chance
(albeit imperfect) of subsequently demonstrating an improvement in overall survival or quality of life,
both gold standards for measuring clinical benefit.
In 1981, the World Health Organization (WHO) first published tumor response criteria. New criteria, 10 known as RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), were published in 2000 and 2009.
In the above mentioned tumor response criteria, imaging techniques such as CT, MRI, or other
technologies are used for the evaluation of the tumor size.
Percentage (%) of cancer cell killing evaluation
15 Histological examination is used to detect residual cancer cells typically after preoperative therapy.
Currently, the pathological response evaluation of the primary lesion can be performed using definition employed in clinical trials such as, and not exhaustively, the Japanese pathological response criteria, the Abersen classification, the GEPARDO classification, the NSABP B18 classification.
20 Molecular imaging (Metabolic response criteria)
Among several pursued molecular imaging approaches for treatment monitoring, such as dynamic contrast-enhanced MRI, diffusion-weighted MRI, MR spectroscopy, optical imaging and contrast-
enhanced ultrasound, PET with the glucose analog 18F-FGD ((18)fluorodeoxyglucose positron emission tomography) is clinically the most used.
25 Lesser or no decline in 18F-FGD uptake by the tumor was seen as s
การแปล กรุณารอสักครู่..
ในขั้นตอนแรกปริมาตรขององค์ประกอบ (VC) - ปริมาตรครอบครองโดยอนุภาคนาโน (HU ข้างต้น
มักจะ 120 หรือ 150 หรือ 200). - มีการคำนวณในขั้นตอนที่สองในการคำนวณปริมาตร (Vc) กราฟที่สอดคล้องกับ การกระจายตัวของค่า HU ข้างต้นมักจะ 120 หรือ 150 หรือ 200 ที่จะจัดตั้งขึ้น กราฟแสดงให้เห็นถึงการเกิดขึ้นของชุ 25 ที่เกี่ยวข้องกับค่าที่ระบุข้างต้น HU เกณฑ์เฉพาะมักจะ 120 หรือ 150 HU HU หรือ 200 HU ค่าเฉลี่ย HU สำหรับการกระจายของอนุภาคนาโนจะได้รับใช้สมการต่อไปนี้: Mean HU = E (HU x เกิดขึ้น) ปรากฏ30 กราฟมาตรฐานที่จะใช้จำนวนฮาวนสฟิลด์ (HU) เป็นพล็อตที่เพิ่มขึ้นกับความเข้มข้นของอนุภาคนาโนทั้งใน สารแขวนลอยหรือเจล ตัวอย่างทั่วไปของเส้นโค้งการสอบเทียบจะนำเสนอสำหรับอนุภาคนาโนทองคำที่มีขนาดตั้งแต่ 15 นาโนเมตรถึง 105 นาโนเมตร (GNPs) ในรูปที่ 3 จาก 35 เส้นโค้งการสอบเทียบที่ความเข้มข้นเฉลี่ยของอนุภาคนาโนที่มีการคำนวณ (Xmean ไอเอ็นจี / ลิตร). ใน ขั้นตอนที่สามปริมาตรของอนุภาคนาโน (VNP = Vin) ภายใน Vc คำนวณดังนี้สมการต่อไปก็จะใช้คำนวณความหนาแน่นของอิเล็กตรอน (จำนวนอิเล็กตรอนต่อปริมาตร) 5 จากปริมาตรขององค์ประกอบ: ที่ไหน, 10 p = อิเล็กตรอน ปริมาตรความหนาแน่นขององค์ประกอบ (จำนวนอิเล็กตรอนต่อ cm3); พีอีโอ = อิเล็กตรอนความหนาแน่นของน้ำP E-วัสดุ = ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของวัสดุที่ประกอบเป็นอนุภาคนาโนเนื่องจากกรณีที่ไม่มีการรั่วไหลของอนุภาคนาโนจากมวลเนื้องอกดังต่อไปนี้การฉีดท้องถิ่น 15 นาโนสารแขวนลอย, ปริมาตรขององค์ประกอบสอดคล้องกับปริมาตรของอนุภาคนาโน ' สารแขวนลอยที่ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้องอก; และความเข้มข้นเฉลี่ยของอนุภาคนาโนในปริมาตรขององค์ประกอบที่สอดคล้องกับความเข้มข้นของอนุภาคนาโน 'สารแขวนลอยที่ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้องอก. 20 การคำนวณปริมาณของอิเล็กตรอนได้มาจากอนุภาคนาโนไปเนื้องอกปริมาตรปริมาณของอิเล็กตรอนที่ให้บริการโดย บทความ nanop จะคำนวณโดยใช้สมการต่อไป25 จำนวนของอิเล็กตรอน = Vivp (cm3) E-XP วัสดุรังสีบำบัดแหล่งที่มาของอนุภาคนาโนของการประดิษฐ์สามารถนำมาใช้ในด้านต่างๆโดยเฉพาะในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ 30 ยา อนุภาคนาโนและองค์ประกอบตามการประดิษฐ์ตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้เป็นที่ควรใช้คือสำหรับใช้ในสัตว์ที่ควรใช้คือในเลี้ยงลูกด้วยนม (ตัวอย่างเช่นในบริบทของสัตวแพทย์ยา) ที่ควรใช้กว่านั้นคือใน มนุษย์เป็นตัวแทนในการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกที่ควรใช้คือเมื่ออนุภาคนาโนมีการสัมผัสกับรังสีโอโซน โอโซนรังสีรวมถึงมักจะ X-รังสีแกมมารังสียูวีรังสีคานอิเล็กตรอนเช่นเดียวกับคานของอนุภาคเช่นนิวตรอนไอออนคาร์บอนไดออกไซด์และโปรตอน. ในศูนย์รวมโดยเฉพาะอย่างยิ่งการประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการกระตุ้นให้เกิดใน เป้าหมายความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็ง (i) การทำลายมากกว่าประมาณ 30% เช่นมากกว่าประมาณ 35%, 40%, 44% หรือ 45% ที่ควรใช้คือมากกว่าประมาณ 47% เช่นเกินประมาณ 50%, 55%, 60%, 65% และ 68% ที่ควรใช้กว่านั้นคือมากกว่าประมาณ 70% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรหรือ 5 (ii) อย่างน้อย 15%, 20% ที่ควรใช้ คือกว่า 20% ของการลดขนาดเนื้องอกซึ่งประกอบรวมด้วย: การให้เพื่อเป้าหมายองค์ประกอบที่มีปริมาตร (Vc) ครอบครองระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (VT) กล่าวว่าองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนนินทรีย์ แต่ละอนุภาคนาโนนินทรีย์มีปริมาตร (Vin) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของที่สอดคล้องปริมาตร 1 (Vwl) น้ำ; และ- เผยให้เห็นเนื้องอกของเป้าหมายเพื่อรังสีโอโซน. ในรุรุที่ควรใช้ในองค์ประกอบปริมาตร (Vc) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 3% ของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่สอดคล้องปริมาตร 2 (Vw2) น้ำ ที่ควรใช้กว่านั้นคือที่อนินทรีอนุภาคนาโนให้อย่างน้อยที่ควรใช้คือมากกว่าอิเล็กตรอน 3x10 'ตัวอย่างเช่นมากกว่าประมาณ 15 3.2x1022 อิเล็กตรอนที่ควรใช้คือมากกว่า 7x1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก. ภายใต้ ผลกระทบของรังสีโอโซนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง X-รังสีแกมมารังสีไอโซโทปกัมมันตรังสีและ / หรือคานอิเล็กตรอนอนุภาคนาโนจะเปิดใช้งานหรือในแง่อื่น ๆ ตื่นเต้นและผลิตอิเล็กตรอนและ / หรือโฟตอนพลังงานสูง อิเล็กตรอนเหล่านั้นและ / หรือโฟตอนพลังงานสูงที่ปล่อยออกมาหลังจากที่ไอออไนซ์ 20 จะมีส่วนร่วมในความเสียหายโดยตรงและ / หรือเซลล์ทางอ้อมอาจจะผ่านการสร้างอนุมูลอิสระและในท้ายที่สุดสำหรับเซลล์ถูกทำลายส่งผลให้ผลที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วย น่าแปลกที่นักประดิษฐ์พบว่าอิเล็กตรอนความหนาแน่นสูงของอนุภาคนาโนแต่ละพร้อมกับปริมาณของอิเล็กตรอนให้โดยอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอกมีความรับผิดชอบสำหรับประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของรังสีบำบัด. อนุภาคสามารถจะตื่นเต้นในช่วงที่มีขนาดใหญ่ของยาทั้งหมด ของรังสี. ปริมาณและตารางเวลา (การวางแผนและการส่งมอบ irradiations แล้วแต่จำนวนใดส่วนยาส่วนคีส่งมอบยาทั้งหมดเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับตัวแทนต้านมะเร็งอื่น ๆ ฯลฯ ) ถูกกำหนดไว้สำหรับโรค / เว็บไซต์กายวิภาค / ผู้ป่วยโรคขั้นตอนการตั้งค่า / ผู้ป่วยใด ๆ อายุ (เด็ก, ผู้ใหญ่, ผู้ป่วยผู้สูงอายุ), 30 และถือเป็นมาตรฐานของการดูแลสำหรับสถานการณ์ที่เฉพาะเจาะจงใด ๆ . การฉายรังสีสามารถนำมาใช้ในเวลาใด ๆ หลังจากการให้ของอนุภาคนาโนในหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งครั้งโดยใช้ระบบที่มีอยู่ในปัจจุบันใด ๆ รังสีบำบัดหรือการถ่ายภาพรังสี. 35 ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้รังสีที่เหมาะสมหรือแหล่งที่มาของการกระตุ้นเป็นที่ควรใช้คือโอโซนรังสีสามารถและที่เป็นผลดีคือได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยเอ็กซ์รังสีแกมมารังสีอิเล็กตรอนคานคานไอออน และไอโซโทปกัมมันตรังสีหรือการปล่อยไอโซโทปรังสี X-Rays เป็นแหล่งที่ต้องการโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกระตุ้น. รังสีไอออไนซ์โดยทั่วไปจะมีประมาณ 2 Kev ประมาณ 25 000 keV โดยเฉพาะอย่างยิ่งของ Kev ประมาณ 2 ถึง 5 ประมาณ 6000 เคฟ (เช่น 6 MeV) (ที่มา Linac) หรือประมาณ 2 Kev ประมาณ 1,500 เคฟ (เช่นโคบอลต์. 60 แหล่งที่มา) โดยทั่วไปและในลักษณะที่ไม่เข้มงวดต่อไปนี้ X-Rays สามารถนำมาใช้ในกรณีที่แตกต่างกันเพื่อกระตุ้นอนุภาค: 10 ผิวเผิน X-Rays ของ 2-50 เคฟ : ที่จะกระตุ้นอนุภาคนาโนที่อยู่ใกล้พื้นผิว (รุกของไม่กี่มิลลิเมตร); X-Rays ของ 50-150 เคฟ: ในการวินิจฉัย แต่ยังอยู่ในการรักษา; X-Rays (แรงดันออร์โธ) ของ 200-500 เคฟซึ่งสามารถเจาะความหนาของเนื้อเยื่อ 6 ซม X-Rays (แรงดันไฟฟ้าขนาดใหญ่) 1000 เคฟถึง 25,000 เคฟ. ไอโซโทปกัมมันตรังสีหรือสามารถใช้เป็นแหล่งที่มาของรังสี (ชื่อเป็น curietherapy หรือการฝังแร่) โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารไอโอดีน 1125 (t 1/2 = 60.1 วัน) Palladium Pd103 (t 1/2 = 17 วัน), ซีเซียม Cs137, Strontium 89Sr (t V2 = 50,5 วัน) ซาแมเรียม 153Sm (t = 1/2 46.3 ชั่วโมง) และอิริเดียม 11-192 สามารถที่เป็นผลดีคือนำมาใช้. อนุภาคที่เรียกเก็บเช่นคานโปรตอนไอออนคานเช่นคาร์บอนในคานไอออนพลังงานสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งนอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นแหล่งรังสีและ / หรือคานนิวตรอน. คานอิเล็กตรอนก็อาจจะใช้เป็นแหล่งรังสีที่มีพลังงานประกอบรวมด้วย d ระหว่างวันที่ 4 และ 25 MeV MeV. เฉพาะแหล่งที่มาของการฉายรังสีเดียวสามารถนำมาใช้สำหรับการคัดเลือกสร้างรังสีรังสีเอกซ์ที่ใกล้จะถึงหรือพลังงานที่สอดคล้องกับ ต้องการ X-ray ขอบการดูดซึมของอะตอมประกอบวัสดุที่เป็นโลหะ. พิเศษแหล่งที่มาของรังสีโอโซนอาจจะเลือกจากเป็น Linear Accelerator (Linac) โคบอลต์ 60 และแหล่งที่มาการฝังแร่. ประเมินการตอบสนองวัตถุประสงค์เนื้องอกประเมินขนาดเนื้องอก (เกณฑ์การตอบสนองทางกายวิภาค) การประเมิน การเปลี่ยนแปลงในภาระเนื้องอกเป็นคุณลักษณะที่สำคัญของการประเมินผลทางคลินิกของการรักษาโรคมะเร็ง. ทั้งการหดตัวของเนื้องอก (ตอบสนองวัตถุประสงค์) และความก้าวหน้าของโรคเป็นปลายทางที่มีประโยชน์ในการทดลองทางคลินิกการใช้งานของการถดถอยเนื้องอก (ลดขนาดของเนื้องอก) เป็นปลายทางที่มีความหมายสำหรับการคัดกรองใหม่ ตัวแทน 5 หาหลักฐานของฤทธิ์ต้านมะเร็งได้รับการสนับสนุนโดยปีของหลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่าสำหรับของแข็งหลายเนื้องอกตัวแทนที่ผลิตหดตัวเนื้องอกในสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีโอกาสที่เหมาะสม(แม้จะไม่สมบูรณ์) ของต่อมาแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในการรอดชีวิตโดยรวมหรือ คุณภาพชีวิตทั้งสองมาตรฐานในการวัดทองผลประโยชน์ทางคลินิก. ในปี 1981 องค์การอนามัยโลก (WHO) ตีพิมพ์ครั้งแรกกับเกณฑ์การตอบสนองของเนื้องอก เกณฑ์ใหม่ 10 ที่รู้จักกันเป็น RECIST (การตอบสนองเกณฑ์การประเมินในของแข็งเนื้องอก) ถูกตีพิมพ์ในปี 2000 และปี 2009 ที่กล่าวถึงในข้างต้นตามเกณฑ์การตอบสนองเนื้องอกเทคนิคการถ่ายภาพเช่น CT, MRI หรืออื่น ๆ ที่มีการใช้เทคโนโลยีสำหรับการประเมินผลของเนื้องอก ขนาด. ร้อยละ (%) ของเซลล์มะเร็งฆ่าประเมินผลการตรวจสอบ 15 เนื้อเยื่อจะใช้ในการตรวจหาเซลล์มะเร็งที่เหลือหลังการรักษาโดยทั่วไปก่อนการผ่าตัด. ขณะนี้การประเมินผลการตอบสนองทางพยาธิวิทยาของแผลหลักสามารถทำได้โดยใช้คำนิยามที่ใช้ในการทดลองทางคลินิกเช่นและไม่ อย่างละเอียดถี่ถ้วนเกณฑ์การตอบสนองทางพยาธิวิทยาญี่ปุ่น, การจัดหมวดหมู่ Abersen จำแนก GEPARDO, การจัดหมวดหมู่ NSABP B18. 20 การถ่ายภาพระดับโมเลกุล (เกณฑ์ที่ตอบสนองการเผาผลาญ) ในบรรดาหลายไล่ตามถ่ายภาพระดับโมเลกุลแนวทางสำหรับการตรวจสอบการรักษาเช่นแบบไดนามิกความคมชัดเพิ่ม MRI กระจายน้ำหนัก MRI, สเปกโทรสโกนาย, การถ่ายภาพแสงและคมชัดอัลตราซาวนด์ที่เพิ่มขึ้น, PET กับอะนาล็อกกลูโคส 18F-FGD ((18) fluorodeoxyglucose ตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน) เป็นคลินิกที่ใช้มากที่สุด. 25 เลสเบี้ยนหรือลดลงในการดูดซึม 18F-FGD โดยเนื้องอกก็ไม่ได้ มองว่าเป็นของ
มักจะ 120 หรือ 150 หรือ 200). - มีการคำนวณในขั้นตอนที่สองในการคำนวณปริมาตร (Vc) กราฟที่สอดคล้องกับ การกระจายตัวของค่า HU ข้างต้นมักจะ 120 หรือ 150 หรือ 200 ที่จะจัดตั้งขึ้น กราฟแสดงให้เห็นถึงการเกิดขึ้นของชุ 25 ที่เกี่ยวข้องกับค่าที่ระบุข้างต้น HU เกณฑ์เฉพาะมักจะ 120 หรือ 150 HU HU หรือ 200 HU ค่าเฉลี่ย HU สำหรับการกระจายของอนุภาคนาโนจะได้รับใช้สมการต่อไปนี้: Mean HU = E (HU x เกิดขึ้น) ปรากฏ30 กราฟมาตรฐานที่จะใช้จำนวนฮาวนสฟิลด์ (HU) เป็นพล็อตที่เพิ่มขึ้นกับความเข้มข้นของอนุภาคนาโนทั้งใน สารแขวนลอยหรือเจล ตัวอย่างทั่วไปของเส้นโค้งการสอบเทียบจะนำเสนอสำหรับอนุภาคนาโนทองคำที่มีขนาดตั้งแต่ 15 นาโนเมตรถึง 105 นาโนเมตร (GNPs) ในรูปที่ 3 จาก 35 เส้นโค้งการสอบเทียบที่ความเข้มข้นเฉลี่ยของอนุภาคนาโนที่มีการคำนวณ (Xmean ไอเอ็นจี / ลิตร). ใน ขั้นตอนที่สามปริมาตรของอนุภาคนาโน (VNP = Vin) ภายใน Vc คำนวณดังนี้สมการต่อไปก็จะใช้คำนวณความหนาแน่นของอิเล็กตรอน (จำนวนอิเล็กตรอนต่อปริมาตร) 5 จากปริมาตรขององค์ประกอบ: ที่ไหน, 10 p = อิเล็กตรอน ปริมาตรความหนาแน่นขององค์ประกอบ (จำนวนอิเล็กตรอนต่อ cm3); พีอีโอ = อิเล็กตรอนความหนาแน่นของน้ำP E-วัสดุ = ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของวัสดุที่ประกอบเป็นอนุภาคนาโนเนื่องจากกรณีที่ไม่มีการรั่วไหลของอนุภาคนาโนจากมวลเนื้องอกดังต่อไปนี้การฉีดท้องถิ่น 15 นาโนสารแขวนลอย, ปริมาตรขององค์ประกอบสอดคล้องกับปริมาตรของอนุภาคนาโน ' สารแขวนลอยที่ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้องอก; และความเข้มข้นเฉลี่ยของอนุภาคนาโนในปริมาตรขององค์ประกอบที่สอดคล้องกับความเข้มข้นของอนุภาคนาโน 'สารแขวนลอยที่ได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้องอก. 20 การคำนวณปริมาณของอิเล็กตรอนได้มาจากอนุภาคนาโนไปเนื้องอกปริมาตรปริมาณของอิเล็กตรอนที่ให้บริการโดย บทความ nanop จะคำนวณโดยใช้สมการต่อไป25 จำนวนของอิเล็กตรอน = Vivp (cm3) E-XP วัสดุรังสีบำบัดแหล่งที่มาของอนุภาคนาโนของการประดิษฐ์สามารถนำมาใช้ในด้านต่างๆโดยเฉพาะในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ 30 ยา อนุภาคนาโนและองค์ประกอบตามการประดิษฐ์ตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้เป็นที่ควรใช้คือสำหรับใช้ในสัตว์ที่ควรใช้คือในเลี้ยงลูกด้วยนม (ตัวอย่างเช่นในบริบทของสัตวแพทย์ยา) ที่ควรใช้กว่านั้นคือใน มนุษย์เป็นตัวแทนในการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกที่ควรใช้คือเมื่ออนุภาคนาโนมีการสัมผัสกับรังสีโอโซน โอโซนรังสีรวมถึงมักจะ X-รังสีแกมมารังสียูวีรังสีคานอิเล็กตรอนเช่นเดียวกับคานของอนุภาคเช่นนิวตรอนไอออนคาร์บอนไดออกไซด์และโปรตอน. ในศูนย์รวมโดยเฉพาะอย่างยิ่งการประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการกระตุ้นให้เกิดใน เป้าหมายความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็ง (i) การทำลายมากกว่าประมาณ 30% เช่นมากกว่าประมาณ 35%, 40%, 44% หรือ 45% ที่ควรใช้คือมากกว่าประมาณ 47% เช่นเกินประมาณ 50%, 55%, 60%, 65% และ 68% ที่ควรใช้กว่านั้นคือมากกว่าประมาณ 70% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรหรือ 5 (ii) อย่างน้อย 15%, 20% ที่ควรใช้ คือกว่า 20% ของการลดขนาดเนื้องอกซึ่งประกอบรวมด้วย: การให้เพื่อเป้าหมายองค์ประกอบที่มีปริมาตร (Vc) ครอบครองระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (VT) กล่าวว่าองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนนินทรีย์ แต่ละอนุภาคนาโนนินทรีย์มีปริมาตร (Vin) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของที่สอดคล้องปริมาตร 1 (Vwl) น้ำ; และ- เผยให้เห็นเนื้องอกของเป้าหมายเพื่อรังสีโอโซน. ในรุรุที่ควรใช้ในองค์ประกอบปริมาตร (Vc) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 3% ของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่สอดคล้องปริมาตร 2 (Vw2) น้ำ ที่ควรใช้กว่านั้นคือที่อนินทรีอนุภาคนาโนให้อย่างน้อยที่ควรใช้คือมากกว่าอิเล็กตรอน 3x10 'ตัวอย่างเช่นมากกว่าประมาณ 15 3.2x1022 อิเล็กตรอนที่ควรใช้คือมากกว่า 7x1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก. ภายใต้ ผลกระทบของรังสีโอโซนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง X-รังสีแกมมารังสีไอโซโทปกัมมันตรังสีและ / หรือคานอิเล็กตรอนอนุภาคนาโนจะเปิดใช้งานหรือในแง่อื่น ๆ ตื่นเต้นและผลิตอิเล็กตรอนและ / หรือโฟตอนพลังงานสูง อิเล็กตรอนเหล่านั้นและ / หรือโฟตอนพลังงานสูงที่ปล่อยออกมาหลังจากที่ไอออไนซ์ 20 จะมีส่วนร่วมในความเสียหายโดยตรงและ / หรือเซลล์ทางอ้อมอาจจะผ่านการสร้างอนุมูลอิสระและในท้ายที่สุดสำหรับเซลล์ถูกทำลายส่งผลให้ผลที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วย น่าแปลกที่นักประดิษฐ์พบว่าอิเล็กตรอนความหนาแน่นสูงของอนุภาคนาโนแต่ละพร้อมกับปริมาณของอิเล็กตรอนให้โดยอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอกมีความรับผิดชอบสำหรับประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของรังสีบำบัด. อนุภาคสามารถจะตื่นเต้นในช่วงที่มีขนาดใหญ่ของยาทั้งหมด ของรังสี. ปริมาณและตารางเวลา (การวางแผนและการส่งมอบ irradiations แล้วแต่จำนวนใดส่วนยาส่วนคีส่งมอบยาทั้งหมดเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับตัวแทนต้านมะเร็งอื่น ๆ ฯลฯ ) ถูกกำหนดไว้สำหรับโรค / เว็บไซต์กายวิภาค / ผู้ป่วยโรคขั้นตอนการตั้งค่า / ผู้ป่วยใด ๆ อายุ (เด็ก, ผู้ใหญ่, ผู้ป่วยผู้สูงอายุ), 30 และถือเป็นมาตรฐานของการดูแลสำหรับสถานการณ์ที่เฉพาะเจาะจงใด ๆ . การฉายรังสีสามารถนำมาใช้ในเวลาใด ๆ หลังจากการให้ของอนุภาคนาโนในหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งครั้งโดยใช้ระบบที่มีอยู่ในปัจจุบันใด ๆ รังสีบำบัดหรือการถ่ายภาพรังสี. 35 ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้รังสีที่เหมาะสมหรือแหล่งที่มาของการกระตุ้นเป็นที่ควรใช้คือโอโซนรังสีสามารถและที่เป็นผลดีคือได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยเอ็กซ์รังสีแกมมารังสีอิเล็กตรอนคานคานไอออน และไอโซโทปกัมมันตรังสีหรือการปล่อยไอโซโทปรังสี X-Rays เป็นแหล่งที่ต้องการโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกระตุ้น. รังสีไอออไนซ์โดยทั่วไปจะมีประมาณ 2 Kev ประมาณ 25 000 keV โดยเฉพาะอย่างยิ่งของ Kev ประมาณ 2 ถึง 5 ประมาณ 6000 เคฟ (เช่น 6 MeV) (ที่มา Linac) หรือประมาณ 2 Kev ประมาณ 1,500 เคฟ (เช่นโคบอลต์. 60 แหล่งที่มา) โดยทั่วไปและในลักษณะที่ไม่เข้มงวดต่อไปนี้ X-Rays สามารถนำมาใช้ในกรณีที่แตกต่างกันเพื่อกระตุ้นอนุภาค: 10 ผิวเผิน X-Rays ของ 2-50 เคฟ : ที่จะกระตุ้นอนุภาคนาโนที่อยู่ใกล้พื้นผิว (รุกของไม่กี่มิลลิเมตร); X-Rays ของ 50-150 เคฟ: ในการวินิจฉัย แต่ยังอยู่ในการรักษา; X-Rays (แรงดันออร์โธ) ของ 200-500 เคฟซึ่งสามารถเจาะความหนาของเนื้อเยื่อ 6 ซม X-Rays (แรงดันไฟฟ้าขนาดใหญ่) 1000 เคฟถึง 25,000 เคฟ. ไอโซโทปกัมมันตรังสีหรือสามารถใช้เป็นแหล่งที่มาของรังสี (ชื่อเป็น curietherapy หรือการฝังแร่) โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารไอโอดีน 1125 (t 1/2 = 60.1 วัน) Palladium Pd103 (t 1/2 = 17 วัน), ซีเซียม Cs137, Strontium 89Sr (t V2 = 50,5 วัน) ซาแมเรียม 153Sm (t = 1/2 46.3 ชั่วโมง) และอิริเดียม 11-192 สามารถที่เป็นผลดีคือนำมาใช้. อนุภาคที่เรียกเก็บเช่นคานโปรตอนไอออนคานเช่นคาร์บอนในคานไอออนพลังงานสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งนอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นแหล่งรังสีและ / หรือคานนิวตรอน. คานอิเล็กตรอนก็อาจจะใช้เป็นแหล่งรังสีที่มีพลังงานประกอบรวมด้วย d ระหว่างวันที่ 4 และ 25 MeV MeV. เฉพาะแหล่งที่มาของการฉายรังสีเดียวสามารถนำมาใช้สำหรับการคัดเลือกสร้างรังสีรังสีเอกซ์ที่ใกล้จะถึงหรือพลังงานที่สอดคล้องกับ ต้องการ X-ray ขอบการดูดซึมของอะตอมประกอบวัสดุที่เป็นโลหะ. พิเศษแหล่งที่มาของรังสีโอโซนอาจจะเลือกจากเป็น Linear Accelerator (Linac) โคบอลต์ 60 และแหล่งที่มาการฝังแร่. ประเมินการตอบสนองวัตถุประสงค์เนื้องอกประเมินขนาดเนื้องอก (เกณฑ์การตอบสนองทางกายวิภาค) การประเมิน การเปลี่ยนแปลงในภาระเนื้องอกเป็นคุณลักษณะที่สำคัญของการประเมินผลทางคลินิกของการรักษาโรคมะเร็ง. ทั้งการหดตัวของเนื้องอก (ตอบสนองวัตถุประสงค์) และความก้าวหน้าของโรคเป็นปลายทางที่มีประโยชน์ในการทดลองทางคลินิกการใช้งานของการถดถอยเนื้องอก (ลดขนาดของเนื้องอก) เป็นปลายทางที่มีความหมายสำหรับการคัดกรองใหม่ ตัวแทน 5 หาหลักฐานของฤทธิ์ต้านมะเร็งได้รับการสนับสนุนโดยปีของหลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่าสำหรับของแข็งหลายเนื้องอกตัวแทนที่ผลิตหดตัวเนื้องอกในสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีโอกาสที่เหมาะสม(แม้จะไม่สมบูรณ์) ของต่อมาแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในการรอดชีวิตโดยรวมหรือ คุณภาพชีวิตทั้งสองมาตรฐานในการวัดทองผลประโยชน์ทางคลินิก. ในปี 1981 องค์การอนามัยโลก (WHO) ตีพิมพ์ครั้งแรกกับเกณฑ์การตอบสนองของเนื้องอก เกณฑ์ใหม่ 10 ที่รู้จักกันเป็น RECIST (การตอบสนองเกณฑ์การประเมินในของแข็งเนื้องอก) ถูกตีพิมพ์ในปี 2000 และปี 2009 ที่กล่าวถึงในข้างต้นตามเกณฑ์การตอบสนองเนื้องอกเทคนิคการถ่ายภาพเช่น CT, MRI หรืออื่น ๆ ที่มีการใช้เทคโนโลยีสำหรับการประเมินผลของเนื้องอก ขนาด. ร้อยละ (%) ของเซลล์มะเร็งฆ่าประเมินผลการตรวจสอบ 15 เนื้อเยื่อจะใช้ในการตรวจหาเซลล์มะเร็งที่เหลือหลังการรักษาโดยทั่วไปก่อนการผ่าตัด. ขณะนี้การประเมินผลการตอบสนองทางพยาธิวิทยาของแผลหลักสามารถทำได้โดยใช้คำนิยามที่ใช้ในการทดลองทางคลินิกเช่นและไม่ อย่างละเอียดถี่ถ้วนเกณฑ์การตอบสนองทางพยาธิวิทยาญี่ปุ่น, การจัดหมวดหมู่ Abersen จำแนก GEPARDO, การจัดหมวดหมู่ NSABP B18. 20 การถ่ายภาพระดับโมเลกุล (เกณฑ์ที่ตอบสนองการเผาผลาญ) ในบรรดาหลายไล่ตามถ่ายภาพระดับโมเลกุลแนวทางสำหรับการตรวจสอบการรักษาเช่นแบบไดนามิกความคมชัดเพิ่ม MRI กระจายน้ำหนัก MRI, สเปกโทรสโกนาย, การถ่ายภาพแสงและคมชัดอัลตราซาวนด์ที่เพิ่มขึ้น, PET กับอะนาล็อกกลูโคส 18F-FGD ((18) fluorodeoxyglucose ตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน) เป็นคลินิกที่ใช้มากที่สุด. 25 เลสเบี้ยนหรือลดลงในการดูดซึม 18F-FGD โดยเนื้องอกก็ไม่ได้ มองว่าเป็นของ
การแปล กรุณารอสักครู่..
ในขั้นตอนแรก ปริมาตรองค์ประกอบ ( VC ) - ปริมาตรครอบครองโดยอนุภาคนาโน ( หูข้างบน
โดยปกติ 120 หรือ 150 หรือ 200 ) - ค่า
ในขั้นตอนที่สอง ภายในวัดปริมาตร ( VC ) ซึ่งเป็นภาพที่สอดคล้องกับการกระจายของฮูค่าข้างต้นมักจะ 120 หรือ 150 หรือ 200 , ตั้งขึ้น ฮิสโตแกรมแสดงเหตุการณ์
ของ voxels เกี่ยวข้องเฉพาะหูค่าข้างต้นเกณฑ์เฉพาะ 25 ปกติ 120 หรือ 150 หรือ 200
Hu Hu Hu . คือค่าการกระจายของอนุภาคซึ่งได้โดยใช้สมการต่อไปนี้ :
หมายถึง ฮู ( Hu = E x ฉัน ) เกิดขึ้น
30 เป็นรูปโค้งใช้ที่ hounsfield หมายเลข ( หู ) จะงัดข้อกับเพิ่ม
ความเข้มข้นของอนุภาคนาโนในสารแขวนลอยหรือในเจล ตัวอย่างทั่วไปของรูปโค้งที่นำเสนอสำหรับทองอนุภาคนาโนที่มีขนาดตั้งแต่ 15 nm ถึง 105 nm ( gnps ) ในรูปที่ 3
35 จากรูปโค้ง , ค่าเฉลี่ยความเข้มข้นของอนุภาคคำนวณ ( xmean ไอเอ็นจี / l )
ใน 3 ขั้นตอนการปริมาตรอนุภาคนาโน ( vnp = VIN ) ภายใน VC คำนวณดังนี้
สมการต่อไปนี้ถูกใช้เพื่อคำนวณความหนาแน่นของอิเล็กตรอน ( จำนวนอิเล็กตรอนต่อปริมาตร )
5 ของปริมาตรองค์ประกอบ :
ที่ 10 , p = ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของปริมาตรองค์ประกอบ ( จำนวนอิเล็กตรอนต่อ cm3 ) ;
p
e-eau = อิเล็กตรอนความหนาแน่นของน้ำP e-material = อิเล็กตรอนความหนาแน่นของวัสดุประกอบสำหรับ
เนื่องจากไม่มีอนุภาคที่รั่วจากมวลเนื้องอกต่อไปนี้การฉีดยาเฉพาะที่ 15 นาโนสารแขวนลอย , ปริมาตรองค์ประกอบที่สอดคล้องกับปริมาตรของอนุภาคนาโน '
สารแขวนลอยซึ่งได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้องอกและความเข้มข้นเฉลี่ยของอนุภาคนาโนใน
ปริมาตรองค์ประกอบที่สอดคล้องกับความเข้มข้นของอนุภาคนาโนซึ่งมี ' สารแขวนลอย
ถูกฉีดเข้าไปในเนื้องอก
20 การคำนวณปริมาณของอิเล็กตรอนโดย
นาโนกับเนื้องอกปริมาตร
ปริมาณของอิเล็กตรอนโดย nanop บทความคำนวณโดยใช้สมการ
25 จำนวนอิเล็กตรอน = vivp ต่อไปนี้ ( cm3 ) x P e-material
รังสีบำบัดแหล่งอนุภาคนาโนของการประดิษฐ์สามารถใช้ในหลายสาขา โดยเฉพาะในมนุษย์หรือสัตว์ 30 ยา อนุภาคและองค์ประกอบตามที่การประดิษฐ์ ,เช่นในที่นี้อธิบายไว้อยู่
ที่ควรใช้คือสำหรับใช้ในสัตว์ ที่ควรใช้คือในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( ตัวอย่างเช่นในบริบทของสัตวแพทย์
ยา ) , ที่ควรใช้กว่านั้นคือในมนุษย์ เป็นตัวแทนในการรักษาโรค โดยเฉพาะมะเร็งวิทยา ,
ที่ควรใช้คือเมื่ออนุภาคนาโนถูก ionizing รังสี . ionizing รังสีรวมถึง
โดยปกติ 120 หรือ 150 หรือ 200 ) - ค่า
ในขั้นตอนที่สอง ภายในวัดปริมาตร ( VC ) ซึ่งเป็นภาพที่สอดคล้องกับการกระจายของฮูค่าข้างต้นมักจะ 120 หรือ 150 หรือ 200 , ตั้งขึ้น ฮิสโตแกรมแสดงเหตุการณ์
ของ voxels เกี่ยวข้องเฉพาะหูค่าข้างต้นเกณฑ์เฉพาะ 25 ปกติ 120 หรือ 150 หรือ 200
Hu Hu Hu . คือค่าการกระจายของอนุภาคซึ่งได้โดยใช้สมการต่อไปนี้ :
หมายถึง ฮู ( Hu = E x ฉัน ) เกิดขึ้น
30 เป็นรูปโค้งใช้ที่ hounsfield หมายเลข ( หู ) จะงัดข้อกับเพิ่ม
ความเข้มข้นของอนุภาคนาโนในสารแขวนลอยหรือในเจล ตัวอย่างทั่วไปของรูปโค้งที่นำเสนอสำหรับทองอนุภาคนาโนที่มีขนาดตั้งแต่ 15 nm ถึง 105 nm ( gnps ) ในรูปที่ 3
35 จากรูปโค้ง , ค่าเฉลี่ยความเข้มข้นของอนุภาคคำนวณ ( xmean ไอเอ็นจี / l )
ใน 3 ขั้นตอนการปริมาตรอนุภาคนาโน ( vnp = VIN ) ภายใน VC คำนวณดังนี้
สมการต่อไปนี้ถูกใช้เพื่อคำนวณความหนาแน่นของอิเล็กตรอน ( จำนวนอิเล็กตรอนต่อปริมาตร )
5 ของปริมาตรองค์ประกอบ :
ที่ 10 , p = ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของปริมาตรองค์ประกอบ ( จำนวนอิเล็กตรอนต่อ cm3 ) ;
p
e-eau = อิเล็กตรอนความหนาแน่นของน้ำP e-material = อิเล็กตรอนความหนาแน่นของวัสดุประกอบสำหรับ
เนื่องจากไม่มีอนุภาคที่รั่วจากมวลเนื้องอกต่อไปนี้การฉีดยาเฉพาะที่ 15 นาโนสารแขวนลอย , ปริมาตรองค์ประกอบที่สอดคล้องกับปริมาตรของอนุภาคนาโน '
สารแขวนลอยซึ่งได้รับการฉีดเข้าไปในเนื้องอกและความเข้มข้นเฉลี่ยของอนุภาคนาโนใน
ปริมาตรองค์ประกอบที่สอดคล้องกับความเข้มข้นของอนุภาคนาโนซึ่งมี ' สารแขวนลอย
ถูกฉีดเข้าไปในเนื้องอก
20 การคำนวณปริมาณของอิเล็กตรอนโดย
นาโนกับเนื้องอกปริมาตร
ปริมาณของอิเล็กตรอนโดย nanop บทความคำนวณโดยใช้สมการ
25 จำนวนอิเล็กตรอน = vivp ต่อไปนี้ ( cm3 ) x P e-material
รังสีบำบัดแหล่งอนุภาคนาโนของการประดิษฐ์สามารถใช้ในหลายสาขา โดยเฉพาะในมนุษย์หรือสัตว์ 30 ยา อนุภาคและองค์ประกอบตามที่การประดิษฐ์ ,เช่นในที่นี้อธิบายไว้อยู่
ที่ควรใช้คือสำหรับใช้ในสัตว์ ที่ควรใช้คือในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( ตัวอย่างเช่นในบริบทของสัตวแพทย์
ยา ) , ที่ควรใช้กว่านั้นคือในมนุษย์ เป็นตัวแทนในการรักษาโรค โดยเฉพาะมะเร็งวิทยา ,
ที่ควรใช้คือเมื่ออนุภาคนาโนถูก ionizing รังสี . ionizing รังสีรวมถึง
การแปล กรุณารอสักครู่..
ภาษาอื่น ๆ
การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.
- Sea life such as coral and shellfish use
- didi not expect it will be that hard
- รายงานเล่มนี้ จัดทำขึ้นเพื่อ เป็นส่วนหนึ
- ประเพณีและวัฒนธรรมของประเทศอินโดนีเซียวา
- Dont worry you had a lovely voice ok
- ฉันรู้สึกแย่เมื่อคนที่ฉันรักได้รับบาดเจ็
- ควรมีการวางเเผนไว้ล่วงหน้า
- himself
- 안녕히 주무세요
- waste
- windsikher 2 take early lead in samui
- ประเพณีและวัฒนธรรมของประเทศอินโดนีเซียวา
- สวัสดีค่ะ คณะลูกทัวร์ทุกท่าน.พวกเราเป็นน
- รังสีความร้อน
- ทรัพยากรธรรมชาติใกล้จะหมดไป
- Good daughter. Is a business good?
- ไม่ว่าจะอ่านหนังสือประเภทใดหนังสือทุกเล่
- DiscussingTopicBringResearch
- why me go to?
- Good daughter. Is a business good?
- นี่คือรูปของคุณจริงๆใช่ไหม
- You think of your home, right?
- รายงานเล่มนี้ จัดทำขึ้นเพื่อ เป็นส่วนหนึ
- You think of your home, right?
