Figure 3. Mechanisms for reactivati

Figure 3. Mechanisms for reactivation of latent HIV by histone deacetylase (HDAC) inhibitors. (A) Transcription factors such as retinoblastoma family protein 2 (RBF2),

nuclear factor- kB (NF-kB) p50, c-promotor-binding factor-1 (CBF-1), specificity protein 1 (Sp1), and Ying-Yang 1 (YY1) recruit HDACs to the HIV long terminal repeat (LTR).

The BRG1/brm-associated factor (BAF) complex, which is necessary for the position of the repressor nucleosome nuc-1 at the HIV transcriptional start site, also contains

HDAC1 and 2. The methyl binding protein MBD2 recognizes methylated DNA downstream of nuc-1 and recruits the nucleosome remodeling and histone deacetylation

(NuRD) complex, which also contains HDAC1 and HDAC2. HDAC inhibitors block these HDACs and directly induce histone acetylation, which leads to the reactivation of the

HIV LTR promoter. (B) Full activation of NF-kB (p65–p50) is negatively regulated by HDAC3 through deacetylation. HDAC3 inhibition induces the hyperactivation of the NFkB factor and latent HIV reactivation. Sp1 is negatively regulated by HDAC1. HIV Tat is also regulated by acetylation. (C) HDAC inhibitors may also activate the expression of

a gene whose product positively regulates HIV transcription.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปที่ 3 สารยับยั้งกลไกในการฟื้นฟูแฝงเอชไอวีโดยสโตน deacetylase (HDAC) (ก) ถอดความปัจจัยเช่นโปรตีนครอบครัว retinoblastoma 2 (rbf2)

นิวเคลียร์ปัจจัยกิโลไบต์ (NF-KB) p50 ปัจจัย-1 C-โปรโมเตอร์ผูกพัน (CBF-1), โปรตีนที่เฉพาะเจาะจง 1 (SP1) และ Ying Yang-1 (yy1) hdacs รับสมัครเพื่อทำซ้ำส่วนปลายเอชไอวียาว (ลิตร).

ปัจจัย brg1/brm-associated (BAF) ที่ซับซ้อนซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับตำแหน่งของอดกลั้น nucleosome NUC-1 ที่เว็บไซต์เริ่มต้นการถอดรหัสเอชไอวียังมี

hdac1 และ 2 mbd2 เมธิลโปรตีนที่มีผลผูกพันตระหนักถึงปลายน้ำดีเอ็นเอเมทิลเลชั่นของ NUC-1 และชักชวนเปลี่ยนแปลง nucleosome และ deacetylation สโตน

ซับซ้อน (nurd) ซึ่งนอกจากนี้ยังมี hdac1 และ hdac2HDAC โปรตีนป้องกัน hdacs เหล่านี้โดยตรงและเหนี่ยวนำให้เกิด acetylation สโตนซึ่งนำไปสู่​​การฟื้นฟูของ

ก่อการลิตรเอชไอวี (ข) ยืนยันการใช้งานเต็มรูปแบบของ NF-กิโลไบต์ (p65-p50) ถูกควบคุมเชิงลบจาก hdac3 ผ่าน deacetylation hdac3 ยับยั้งการก่อให้เกิด hyperactivati​​on ปัจจัย nfkb แฝงและการเปิดใช้งานเอชไอวี SP1 ได้รับการควบคุมทางลบจากการ hdac1เอชไอวีการท่องเที่ยวแห่งประเทศไทยยังได้รับการควบคุมโดย acetylation (c) HDAC โปรตีนนอกจากนี้ยังอาจเปิดใช้งานการแสดงออกของยีน

ซึ่งมีสินค้าควบคุมการถอดความบวกเอชไอวี

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รูปที่ 3 กลไกสำหรับเปิดใช้งานใหม่ของเอชไอวีที่แฝงอยู่โดย inhibitors ฮิสโตน deacetylase (HDAC) (A) transcription ปัจจัยเช่น retinoblastoma ครอบครัวโปรตีน 2 (RBF2),

p50 นิวเคลียร์ปัจจัย-kB (NF-kB) c-promotor-ผูกปัจจัย-1 (CBF-1) specificity โปรตีน 1 (Sp1), และสรรหา 1 หยิงหยาง (YY1) HDACs ชไอวีเทอร์มินัลยาวซ้ำ (LTR) .

BRG1/บี อาร์เอ็มสัมพันธ์ตัว (BAF) ซับซ้อน ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับตำแหน่งของ repressor nucleosome nuc-1 เว็บไซต์เริ่มต้น transcriptional เอชไอวียังประกอบด้วย

HDAC1 2 โปรตีนรวม methyl MBD2 รู้จัก DNA ที่ methylated น้ำ 1 nuc และ recruits nucleosome ปรับปรุงและฮิสโตน deacetylation

(NuRD) ซับซ้อน นอกจากนี้ยัง ประกอบด้วย HDAC1 และ HDAC2 HDAC inhibitors บล็อก HDACs เหล่านี้ และโดยตรงก่อให้เกิดฮิสโตน acetylation ซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งานใหม่ของ

โปรโมเตอร์ LTR เอชไอวี (B) ในเชิงลบทั้งหมดเปิดใช้งานของ NF-kB (p65–p50) จะถูกกำหนด โดย HDAC3 ผ่าน deacetylation ยับยั้ง HDAC3 แท้จริง hyperactivation ปัจจัย NFkB และเปิดใช้งานใหม่เอชไอวีที่แฝงอยู่ Sp1 ได้รับการควบคุมในเชิงลบ โดย HDAC1 นอกจากนี้ยังมีควบคุมตาดเอชไอวี โดย acetylation (C) HDAC inhibitors อาจยังเปิดใช้งานการ

ยีนเป็นผลิตภัณฑ์กำหนดบวก transcription เอชไอวีได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รูปที่ 3 . กลไกสำหรับการเปิดใช้งานใหม่ ภายใน ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีโดย deacetylase histone ( hdac )ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก. (ก)การถอดสคริปต์ปัจจัยเช่น retinoblastoma ครอบครัวโปรตีน 2 (: 2 ),

นิวเคลียร์ปัจจัย - KB ( NF , A - KB ) p50 , C - promotor - มีผลผูกพันปัจจัย 1 ( cbf - 1 ), Mainstream )เพียงเท่านั้นโปรตีน 1 ( SP 1 ),และ ying-yang 1 (ปปดด 1 )บรรจุ hdacs เพื่อที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีระยะยาวอาคารโดยสารซ้ำ(ลิตร).

ที่ brg 1 / brm - ที่เกี่ยวข้อง( baf )คอมเพล็กซ์,ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับตำแหน่งของ repressor ที่ nucleosome nuc - 1 ที่เว็บไซต์เริ่ม transcriptional ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ยังประกอบ ด้วย

hdac 1 และ 2 โปรตีนมีผลผูกพัน Methyl เมนบอร์ด/ 2 ที่รู้จักดีเอ็นเอเมทิลแอลกอฮอล์ตามกระแสน้ำของ nuc 1 และแรงคอ มเพล็กซ์

( nurd ) deacetylation histone และรับ nucleosome ซึ่งนอกจากนั้นยังมี hdac hdac 1 และ 2ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac บล็อก hdacs เหล่านี้และโดยตรงทำให้ acetylation histone ซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งานใหม่ของผู้ก่อการบริษัท ลิตร

ผู้ติดเชื้อเอชไอวีได้ ( B )การเปิดใช้งานอย่างเต็มที่จาก NF , A - KB ( P 65 - p 50 )ได้รับการควบคุมโดย hdac 3 ผ่าน deacetylation ส่งผลกระทบในทางลบ 3 ยับยั้ง hdac ชักนำ hyperactivation ของการเปิดใช้งานใหม่ผู้ติดเชื้อเอชไอวี nfkb ปัจจัยและแฝงตัวอยู่ได้ SP 1 ได้รับการควบคุมโดย hdac 1 ส่งผลกระทบในทางลบททท.ผู้ติดเชื้อเอชไอวีได้รับการควบคุมโดย acetylation ยัง ( c )ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac อาจเปิดใช้งานการแสดงออกของยี น

ที่มี ผลิตภัณฑ์ ในเชิงบวกตรวจวัดผู้ติดเชื้อเอชไอวีด้วยการถอดสคริปต์