4.1. RejectionThe rejection of the

4.1. Rejection
The rejection of the graft is associated with the presence of immunocompetent host cells surviving conditioning and capable of mounting the immune response directed against the allogeneic graft [15]. We hypothesize that such cells should be numerous enough to be detected by FISH analysis. However, others suggested that graft could be rejected even with no changes in the number of host cells detectable [5]. In our cohort of patients, rejection was always preceded by an increase in the number or reappearance of host cells detectable by FISH. In two patients, the process was acute and irreversible despite countermeasures applied. But in four other patients we were able to reverse the trend and most probably prevent rejection. None of the patients with complete or decreasing chimerism rejected the graft. We conclude, certainly taking into account the limited number of recruited patients, that FISH technique was sensitive enough to detect the imminent rejection and to mount counteraction in selected patients. We argue that when poor graft function is diagnosed with no host cells detected, causes other than rejection should be considered.

4.2. Relapse
Despite marked improvement in transplant procedures, relapse remains the major cause of treatment failure after alloSCT in malignancies. Established relapse after this treatment modality is rarely curable regardless of the therapeutic approach [16]. Immunotherapy offers a promise of cure when applied before overt hematological recurrence [17]. Due to the association with a considerably high risk of complications including GvHD, immunotherapy should be applied only if the probability of relapse can be clearly established. When a molecular marker of the disease is lacking, chimerism monitoring allows to identify patients at risk. However, the major limitation of chimerism in MRD detection is its low sensitivity. Nevertheless, the sensitivity of the assay can be improved when chimerism is monitored in population of cells selected in accordance with the immunophenotype of leukemia at diagnosis [18]. Among our patients only one child experienced an extramedullary relapse while being MC(–) both in PB and BM. This might indicate, that chimerism is not capable of detecting malignant cells in CNS sanctuary.

Acknowledgements
Contributions. D. Turkiewicz provided concept and design, provided analysis and interpretation of the data. E. Gorczynska obtained funding and provided analysis and interpretation of the data. J. Toporski and K. Kalwak provided provision of study materials/patients. B. Rybka provided collection and assembly of data. D. Noworolska provided technical support. J. Boguslawska-Jaworska provided critical revision of the article. A. Chybicka provided final approval of the article. This study was supported in part by grant AM 686 from Wroclaw University of Medicine. The authors would like to express their gratitude to Dr. Rupert Handgretinger for reviewing the manuscript.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4.1. การปฏิเสธการปฏิเสธรับสินบนจะสัมพันธ์กับสถานะของเซลล์โฮสต์ immunocompetent รอดปรับ และสามารถติดตั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยตรงกับการรับสินบน allogeneic [15] เรา hypothesize ว่าเซลล์ดังกล่าวควรมีจำนวนมากพอที่จะพบปลาวิเคราะห์ อย่างไรก็ตาม ผู้แนะนำว่า รับสินบนอาจถูกปฏิเสธแม้จะ มีการเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์โฮสต์สามารถตรวจสอบได้ [5] ใน cohort ของเราของผู้ป่วย การปฏิเสธถูกนำหน้า ด้วยการเพิ่มหมายเลขหรือ reappearance ของเซลล์โฮสต์ที่สามารถตรวจสอบได้โดยปลาเสมอ ในสองผู้ป่วย การถูกเฉียบพลัน และให้แม้ มีวิธีการรับมือใช้ แต่ในผู้ป่วย 4 อื่นๆ เราก็สามารถกลับแนวโน้ม และที่ป้องกันการปฏิเสธ ไม่มีผู้ป่วยที่มีสมบูรณ์หรือลด chimerism ปฏิเสธรับสินบน เราสรุป แน่นอนคำนึงถึงจำนวนผู้ป่วยที่พิจารณาจำกัด ที่ปลามีความสำคัญพอสืบปฏิเสธแน่ และเม้าท์ counteraction ในผู้ป่วยที่เลือก เราโต้แย้งว่า เมื่อฟังก์ชันรับสินบนจนเป็นวินิจฉัยเซลล์โฮสต์ไม่พบ สาเหตุไม่ใช่การปฏิเสธควร4.2 การกลับไปเสพแม้ มีการปรับปรุงที่ทำเครื่องหมายในขั้นตอนการปลูก การกลับไปเสพยังคง สาเหตุหลักของความล้มเหลวในการรักษาหลังจาก alloSCT ใน malignancies กลับไปเสพสร้างหลัง modality รักษานี้จะไม่ค่อยรักษา โดยวิธีรักษา [16] Immunotherapy เสนอสัญญาแก้เมื่อใช้ hematological แจ่มแจ้งเกิดขึ้น [17] เนื่องจากเว็บมีความเสี่ยงสูงมากรวมถึง GvHD ภาวะแทรกซ้อน immunotherapy ควรใช้เมื่อความเป็นไปได้ของการกลับไปเสพสามารถสามารถสร้างชัดเจน เมื่อขาดเครื่องหมายระดับโมเลกุลของการเกิดโรค chimerism ตรวจสอบได้เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดหลักของ chimerism ใน MRD ตรวจมีความไวต่ำ อย่างไรก็ตาม ความไวของการทดสอบสามารถปรับปรุงเมื่อมีติดตาม chimerism ในประชากรเซลล์ที่เลือกไว้ตาม immunophenotype ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวในการวินิจฉัย [18] ระหว่างผู้ป่วย เด็กเฉพาะประสบการณ์การ extramedullary กลับไปเสพก็ MC(–) ทั้ง PB และ BM นี้อาจบ่งชี้ chimerism ที่ไม่สามารถตรวจหาเซลล์ร้ายใน CNS แซงถาม-ตอบจัดสรร D. Turkiewicz ให้แนวคิดและการออกแบบ การวิเคราะห์และตีความข้อมูล E. Gorczynska ได้รับทุน และให้วิเคราะห์และตีความข้อมูล J. Toporski และคุณ Kalwak ให้จัดหาวัสดุการศึกษา/ผู้ป่วย B. Rybka ให้เก็บรวบรวมและประกอบข้อมูล D. Noworolska ให้การสนับสนุนทางเทคนิค J. Boguslawska Jaworska ให้ปรับปรุงที่สำคัญของบทความ A. Chybicka ให้อนุมัติขั้นสุดท้ายของบทความ การศึกษานี้รับการสนับสนุนบางส่วนจากเงินช่วยเหลืออัม 686 จากมหาวิทยาลัยแพทย์ศาสตร์อว์ ผู้เขียนต้องการอนุโมทนาของดร.รูเพิร์ต Handgretinger สำหรับตรวจทานต้นฉบับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4.1 การปฏิเสธ
การปฏิเสธของการปลูกถ่ายอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของเซลล์โฮสต์ immunocompetent รอดตายปรับอากาศและความสามารถในการติดตั้งระบบภูมิคุ้มกันโดยตรงต่อการรับสินบน allogeneic [15] เราตั้งสมมติฐานว่าเซลล์ดังกล่าวควรจะจำนวนมากพอที่จะถูกตรวจพบโดยการวิเคราะห์ปลา แต่คนอื่นบอกว่ารับสินบนอาจถูกปฏิเสธแม้จะมีการเปลี่ยนแปลงในจำนวนของเซลล์โฮสต์ที่ตรวจพบ [5] ในกลุ่มของผู้ป่วยของเราปฏิเสธถูกนำหน้าอยู่เสมอโดยการเพิ่มขึ้นของตัวเลขหรือการปรากฏตัวของเซลล์โฮสต์ที่ตรวจพบโดยปลา ในสองผู้ป่วยเป็นกระบวนการที่เฉียบพลันและแม้จะมีการตอบโต้กลับไม่ได้นำมาใช้ แต่ในผู้ป่วยอื่น ๆ ที่เราก็สามารถที่จะกลับมีแนวโน้มและส่วนใหญ่อาจป้องกันไม่ให้การปฏิเสธ ไม่มีผู้ป่วยที่มี chimerism สมบูรณ์หรือลดลงปฏิเสธการรับสินบน เราสรุปได้อย่างแน่นอนโดยคำนึงถึงจำนวนที่ จำกัด ของผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือกว่าเทคนิค FISH ก็มีความสำคัญพอที่จะตรวจสอบการปฏิเสธและใกล้ที่จะติดการตอบโต้ในผู้ป่วยที่เลือก เรายืนยันว่าเมื่อฟังก์ชั่นการปลูกถ่ายอวัยวะที่ยากจนได้รับการวินิจฉัยโดยไม่มีเซลล์โฮสต์ตรวจพบสาเหตุอื่นที่ไม่ใช่การปฏิเสธควรได้รับการพิจารณา. 4.2 การกำเริบของโรคแม้จะมีการปรับปรุงการทำเครื่องหมายในขั้นตอนการปลูกการกำเริบของโรคยังคงเป็นสาเหตุสำคัญของการรักษาล้มเหลวหลังจาก alloSCT ในโรคมะเร็ง ก่อตั้งขึ้นหลังจากการกำเริบของโรคกิริยาการรักษานี้จะไม่ค่อยรักษาได้โดยไม่คำนึงถึงวิธีการรักษา [16] ระบบภูมิคุ้มกันมีสัญญาของการรักษาเมื่อนำมาใช้ก่อนที่จะเกิดขึ้นอีกทางโลหิตวิทยาเปิดเผย [17] เนื่องจากความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงมากของภาวะแทรกซ้อนรวมทั้ง GvHD, วัคซีนภูมิแพ้ควรใช้เฉพาะในกรณีที่น่าจะเป็นของการกำเริบของโรคสามารถจะจัดตั้งขึ้นอย่างเห็นได้ชัด เมื่อเครื่องหมายโมเลกุลของโรคขาดการตรวจสอบ chimerism ช่วยให้การระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง อย่างไรก็ตามข้อ จำกัด ที่สำคัญของ chimerism ในการตรวจสอบ MRD คือความไวต่ำ อย่างไรก็ตามความไวของการทดสอบได้ดีขึ้นเมื่อ chimerism จะถูกตรวจสอบในประชากรของเซลล์ที่เลือกให้สอดคล้องกับ immunophenotype ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในการวินิจฉัยโรค [18] ในบรรดาผู้ป่วยของเราเพียงเด็กคนหนึ่งที่มีประสบการณ์การกำเริบของโรค extramedullary ในขณะที่เป็น MC (-) ทั้งในและ PB BM ซึ่งอาจระบุ chimerism ที่ไม่สามารถตรวจสอบเซลล์มะเร็งในวิหาร CNS. กิตติกรรมประกาศผลงาน D. Turkiewicz ให้แนวคิดและการออกแบบให้การวิเคราะห์และตีความข้อมูล อีที่ได้รับการสนับสนุนเงินทุน Gorczynska และให้การวิเคราะห์และการแปลความหมายของข้อมูล เจ Toporski และเค Kalwak ให้การจัดหาวัสดุการศึกษา / ผู้ป่วย บี Rybka ให้คอลเลกชันและการชุมนุมของข้อมูล D. Noworolska ให้การสนับสนุนทางเทคนิค เจ Boguslawska-Jaworska ให้การแก้ไขที่สำคัญของบทความ A. Chybicka ให้การอนุมัติขั้นสุดท้ายของบทความ การศึกษาครั้งนี้ได้รับการสนับสนุนในส่วนของทุน AM 686 จากมหาวิทยาลัย Wroclaw แพทยศาสตร์ ผู้เขียนอยากจะแสดงความกตัญญูต่อดร. รูเพิร์ต Handgretinger สำหรับการตรวจสอบต้นฉบับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4.1 . การปฏิเสธ
ปฏิเสธของกราฟจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ immunocompetent โฮสต์เซลล์และการปรับความสามารถในการติดตั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่กำกับกับ allogeneic ตอนกิ่ง [ 15 ] เราพบว่าเซลล์ควรจะมากมายเพียงพอที่จะตรวจพบโดยการวิเคราะห์ปลา อย่างไรก็ตามคนอื่นแนะนำว่ารับสินบนไม่สามารถปฏิเสธ ถึงแม้จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์ของโฮสต์ได้ [ 5 ] ในการติดตามของผู้ป่วย การปฏิเสธอยู่เสมอ นอกจากนี้การเพิ่มจํานวนหรือปรากฏตัวของเซลล์โดยตรวจพบปลาที่โฮสต์ ในผู้ป่วยสองกระบวนการคือแหลม และตอบโต้ได้แม้จะใช้แต่ในผู้ป่วยสี่อื่น ๆเราสามารถที่จะกลับแนวโน้ม และที่สุดอาจป้องกันการปฏิเสธ ไม่มีผู้ป่วยที่สมบูรณ์หรือลดลงไคเมอริซมปฏิเสธการรับสินบน เราสรุปได้แน่นอน จดลงในบัญชีจำนวน จำกัด ของการคัดเลือกผู้ป่วย ที่ปลาเทคนิคอ่อนไหวพอที่จะตรวจสอบการข และภูเขาลดผลกระทบในการเลือกผู้ป่วยเรายืนยันว่าเมื่อกราฟฟังก์ชันจนเป็นนิจกับเจ้าภาพไม่มีเซลล์ที่ตรวจพบสาเหตุอื่นมากกว่าการปฏิเสธควรพิจารณา

4.2 . กำเริบ
แม้จะมีเครื่องหมายในการปรับปรุงขั้นตอนการปลูกถ่ายไขกระดูก ผู้ป่วยยังคงเป็นสาเหตุสำคัญของความล้มเหลวในการรักษา หลังจาก allosct มะเร็ง . หลังจากการรักษากิริยานี้ขึ้นซ้ำแทบจะหายขาดโดยไม่คำนึงถึงวิธีการรักษาโรค [ 16 ]immunotherapy เสนอสัญญาแก้เมื่อใช้ก่อนการเปิดเผยทาง [ 17 ] เนื่องจากสมาคมฯ มีความเสี่ยงสูงมากของภาวะแทรกซ้อน รวมทั้ง gvhd immunotherapy ควรใช้เฉพาะในกรณีที่ความน่าจะเป็นกำเริบ สามารถจะจัดตั้งขึ้นอย่างชัดเจน เมื่อเครื่องหมายระดับโมเลกุลของโรคขาดไคเมอริซมตรวจสอบให้ระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง อย่างไรก็ตามข้อจำกัดหลักของไคเมอริซมในการตรวจจับ MRD ที่มีความไวต่ำ แต่ความไวของการทดสอบสามารถปรับปรุงเมื่อไคเมอริซมมีการติดตามของประชากรในเซลล์ที่เลือกให้สอดคล้องกับ immunophenotype ของเม็ดเลือดขาวในการวินิจฉัย [ 18 ] ในผู้ป่วยเด็กที่มีประสบการณ์ของเราคนเดียวอีกแล้ว extramedullary ขณะเป็นพิธีกร ( – ) ทั้ง PB และ BM นี้อาจบ่งชี้ว่าไคเมอริซมไม่สามารถตรวจสอบเซลล์มะเร็งในระบบประสาทส่วนกลาง Sanctuary

ขอบคุณ
ผลงาน D . turkiewicz ให้แนวคิดและการออกแบบบริการการวิเคราะห์และการตีความข้อมูล E . gorczynska ได้รับทุนและบริการการวิเคราะห์และการตีความข้อมูล J และ K . toporski kalwak ให้แก่ผู้ป่วยวัสดุ / การศึกษา B .rybka ให้คอลเลกชันและการประกอบข้อมูล D . noworolska ให้การสนับสนุนทางเทคนิค เจ boguslawska jaworska ให้แก้ไขวิกฤตของบทความ 1 . chybicka ได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายของบทความ การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนในส่วนของแกรนท์เป็น 686 จาก Wroclaw มหาวิทยาลัยแพทยศาสตร์ ผู้เขียนอยากจะแสดงความขอบคุณ ดร.handgretinger รูเพิร์ตสำหรับการตรวจทานต้นฉบับ