Abstract
Neisseria meningitidis is a commensal of humans that can colonise the nasopharyngeal epithelium for weeks to months, and occasionally invades to cause life-threatening septicaemia and meningitis. Comparatively little is known about meningococcal gene expression during colonisation beyond those first few hours. In this study, the transcriptome of adherent serogroup B N. meningitidis strain MC58 was determined at intervals during prolonged co-cultivation with confluent monolayers of the human respiratory epithelial cell line 16HBE14. At different time points up to 21 days, 7 - 14% of the meningococcal genome was found to be differentially regulated. The transcriptome of adherent meningococci obtained after 4 hours of co-culture was markedly different from that obtained after prolonged co-cultivation (24 hours, 96 hours and 21 days). Genes persistently up-regulated during prolonged co-cultivation included three (hfq, misR/phoP and lrp) encoding global regulatory proteins. Many genes encoding known adhesins involved in epithelial adherence were up-regulated, including those of a novel locus encoding epithelial adhesive function (NMB0342 - NMB0348). Sixteen genes (including porA, porB, rmpM and fbpA) encoding proteins previously identified by their immunoreactivity to sera from individuals colonised long term with serogroup B meningococci were also up-regulated during prolonged co-cultivation, indicating that our system models growth conditions in vivo during the commensal state. Surface-expressed proteins down-regulated in the nasopharynx (and so less subject to selection pressure) but upregulated in the bloodstream (and so vulnerable to antibody-mediated bactericidal activity) should be interesting candidate vaccine antigens, and in this study three new proteins fulfilling these criteria have been identified - NMB0497, NMB0866 and NMB1882.
นามธรรม Neisseria meningitidis
เป็น commensal ของมนุษย์ที่สามารถตั้งรกรากเยื่อบุผิวโพรงหลังจมูกสำหรับสัปดาห์เดือนและบางครั้งก้าวก่ายที่จะทำให้เกิดภาวะโลหิตเป็นพิษที่คุกคามชีวิตและเยื่อหุ้มสมองอักเสบ เปรียบเทียบน้อยเป็นที่รู้จักเกี่ยวกับการแสดงออกของยีน meningococcal ในระหว่างการล่าอาณานิคมเกินเวลาไม่กี่ชั่วโมงก่อนหน้านี้ก่อน ในการศึกษาครั้งนี้ยีนของสาวก serogroup b nสายพันธุ์ meningitidis mc58 ถูกกำหนดช่วงเวลาในระหว่างการเพาะปลูกเป็นเวลานานร่วมกับการนำไปไหลมารวมกันของมนุษย์สายพันธุ์ของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ 16hbe14 ที่จุดเวลาที่แตกต่างกันได้ถึง 21 วัน, 7-14% ของจีโนม meningococcal ถูกพบว่าได้รับการควบคุมที่แตกต่างกันยีนของสาวก meningococci จะได้รับหลังจาก 4 ชั่วโมงร่วมเป็นวัฒนธรรมที่โดดเด่นแตกต่างจากที่ได้รับหลังจากการเพาะปลูกเป็นเวลานานร่วม (24 ชั่วโมง, 96 ชั่วโมงและ 21 วัน) ยีนเสมอต้นเสมอปลายขึ้นในระหว่างการควบคุมเป็นเวลานานร่วมปลูกรวมสาม (hfq, Misr / ภพและ LRP) การเข้ารหัสโปรตีนทั่วโลกหลายยีนเข้ารหัส adhesins ที่รู้จักกันมีส่วนร่วมในการยึดมั่นในเยื่อบุผิวขึ้นควบคุมรวมทั้งพวกตนเข้ารหัสนวนิยายเยื่อบุผิวฟังก์ชั่นกาว (nmb0342 - nmb0348) สิบหกยีน (รวม Pora, porb,rmpm และ fbpa เข้ารหัส) โปรตีนที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้โดยทางภูมิคุ้มกันของพวกเขาไปจากซีรั่มบุคคลอาณานิคมระยะยาวกับ serogroup ข meningococci ก็มีขึ้นในระหว่างการควบคุมเป็นเวลานานร่วมปลูกแสดงให้เห็นว่ารูปแบบระบบของเราเงื่อนไขการเจริญเติบโตในร่างกายในระหว่างรัฐ commensalพื้นผิวแสดงโปรตีนควบคุมลงในช่องจมูก (และอื่น ๆ น้อยลงอาจมีการดันเลือก) แต่ upregulated ในกระแสเลือด (และดังนั้นความเสี่ยงที่จะแอนติบอดี-mediated กิจกรรมฆ่าเชื้อแบคทีเรีย) ควรจะเป็นแอนติเจนวัคซีนน่าสนใจและในการศึกษานี้สามโปรตีนใหม่ตอบสนอง เกณฑ์เหล่านี้ได้รับการระบุ - nmb0497, nmb0866 และ nmb1882
.
การแปล กรุณารอสักครู่..