Natural products from microbes, and

Natural products from microbes, and the actinomycetes in particular,
have been the sources of some of the most important antimicrobial
drug classes, including the β-lactams, tetracyclines, macrolides,
aminoglycosides, rifamycins and glycopeptides. Indeed, four-fifths
of antibiotic scaffolds approved for clinical use over the past decade
have been microbial natural products1. Despite these successes,
natural products have fallen out of favor in antibiotic drug discovery
for several reasons, including the fact that traditional antibiotic
screens of actinomycete extracts often yield known compounds. This
has resulted in estimates that millions of actinomycetes need to be
screened to identify new antimicrobial natural products2, a daunting
task even in the era of automated high-throughput screens. On the
other hand, over two decades of experience in screening libraries of
synthetic compounds have not met expectations either. Faced with
no clear direction on where to find new antibiotic leads, the pharmaceutical
sector has gradually phased out their antibiotic discovery
programs3 and moved to more tractable areas of clinical need.
At the same time that the pharmaceutical sector is abandoning
natural products for antibiotics and other clinical indications,
recently available genome sequences from multiple bacterial and environmental
metagenomes have revealed a remarkably rich potential
for the production of natural products4,5. Furthermore, techniques
to genetically modify these organisms and their associated biosynthetic
gene clusters are becoming more sophisticated, offering the
possibility of expanding chemical diversity using synthetic biology
approaches. There is an opportunity here to increase the chemical
space of structurally complex and synthetically intractable molecular
scaffolds using enzymes that modify core scaffold structures6

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติจากจุลินทรีย์ และทในการเฉพาะมีแหล่งของสารต้านจุลชีพสำคัญบางอย่างเรียนยาเสพติด เช่นβ-lactams, tetracyclines, macrolidesaminoglycosides, rifamycins และ glycopeptides นที่มาสี่จริงของยาปฏิชีวนะ scaffolds อนุมัติสำหรับใช้งานทางคลินิกกว่าทศวรรษได้รับจุลินทรีย์ธรรมชาติ products1 แม้ มีความสำเร็จเหล่านี้ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติมีตกเป็นจำเลยในการค้นพบยาปฏิชีวนะด้วยเหตุผลหลายประการ รวมทั้งความจริงที่ว่ายาปฏิชีวนะแบบดั้งเดิมหน้าจอของ actinomycete สารสกัดมักให้รู้จักสาร นี้มีผลการประเมินที่ล้านของ actinomycetes ต้องตรวจการระบุใหม่ต้านจุลชีพจากธรรมชาติ products2 น่ากลัวงานแม้ในยุคของจออัตโนมัติความเร็วสูง ในการอื่น ๆ มือ สองทศวรรษของประสบการณ์ในไลบรารีของการคัดกรองสารสังเคราะห์มีคุณสมบัติตามความคาดหวังอย่างใดอย่างหนึ่ง ต้องเผชิญกับไม่มีทิศทางที่ชัดเจนในการที่จะหาลูกค้าใหม่ด้วยยาปฏิชีวนะ ยาภาคที่มีค่อย ๆ ยุติค้นพบยาปฏิชีวนะprograms3 และพื้นที่ย้ายไป tractable มากขึ้นของความต้องการทางคลินิกในเวลาเดียวกันที่ถูกละทิ้งภาคเภสัชกรรมผลิตภัณฑ์ธรรมชาติสำหรับยาปฏิชีวนะและตัวชี้วัดทางคลินิกอื่น ๆเมื่อเร็ว ๆ นี้จีโนมที่มีลำดับจากหลายเชื้อแบคทีเรีย และสิ่งแวดล้อมmetagenomes ได้เปิดเผยศักยภาพหลากหลายอย่างน่าทึ่งสำหรับการผลิตของธรรมชาติ products4, 5 นอกจากนี้ เทคนิคการปรับเปลี่ยนพันธุกรรมสิ่งมีชีวิตเหล่านี้และการเชื่อมโยงชีวสังเคราะห์กลุ่มยีนจะกลายเป็นมากขึ้นมีความซับซ้อน การนำเสนอความเป็นไปได้ของการขยายความหลากหลายทางเคมีโดยใช้ชีววิทยาสังเคราะห์แนวทางการ มีโอกาสที่นี่เพื่อเพิ่มสารเคมีเนื้อที่ของโครงสร้างซับซ้อน และยากสังเคราะห์โมเลกุลโดยใช้เอนไซม์ที่ปรับเปลี่ยนหลักนั่งร้าน structures6 scaffolds

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติจากจุลินทรีย์และ actinomycetes โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่
ได้รับแหล่งที่มาของบางส่วนที่สำคัญที่สุดยาต้านจุลชีพ
ยาเสพติดเรียนรวมทั้งβ-lactams, tetracyclines, macrolides,
aminoglycosides, rifamycins และไกลโคเพ แท้จริงสี่ในห้า
ของโครงยาปฏิชีวนะที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานทางคลินิกในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา
ได้รับการ products1 ธรรมชาติของจุลินทรีย์ อย่างไรก็ตามความสำเร็จเหล่านี้
ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติได้ลดลงออกจากความโปรดปรานในการค้นพบยาเสพติดยาปฏิชีวนะ
ด้วยเหตุผลหลายประการรวมถึงความจริงที่ว่ายาปฏิชีวนะแบบดั้งเดิม
หน้าจอของ actinomycete สารสกัดจากสารประกอบมักจะให้ผลตอบแทนที่รู้จักกัน นี้
มีผลในการประมาณการว่าล้าน actinomycetes จำเป็นต้องได้รับ
การคัดเลือกเพื่อแจ้งใหม่ผลิตภัณฑ์ 2 ธรรมชาติยาต้านจุลชีพที่น่ากลัว
งานแม้ในยุคของหน้าจอสูง throughput อัตโนมัติ บน
มืออื่น ๆ กว่าสองทศวรรษของประสบการณ์ในการตรวจคัดกรองห้องสมุดของ
สารสังเคราะห์ไม่ได้พบความคาดหวังอย่างใดอย่างหนึ่ง ต้องเผชิญกับการ
ไม่มีทิศทางที่ชัดเจนในการที่จะหาโอกาสในการขายยาปฏิชีวนะใหม่ยา
ภาคได้จะค่อย ๆ ทยอยออกจากการค้นพบของพวกเขายาปฏิชีวนะ
programs3 และย้ายไปยังพื้นที่เวไนยมากขึ้นของความต้องการทางคลินิก.
ในเวลาเดียวกันว่าภาคการเภสัชกรรมจะทิ้ง
ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติสำหรับยาปฏิชีวนะและอื่น ๆ ตัวชี้วัดทางคลินิก
ลำดับจีโนมใช้ได้เร็ว ๆ นี้จากหลายแบคทีเรียและสิ่งแวดล้อม
metagenomes ได้เผยให้เห็นศักยภาพที่อุดมไปด้วยอย่างน่าทึ่ง
สำหรับการผลิตของ products4,5 ธรรมชาติ นอกจากนี้เทคนิค
การปรับเปลี่ยนพันธุกรรมเหล่านี้และที่เกี่ยวข้องชีวสังเคราะห์ของพวกเขา
กลุ่มยีนที่จะกลายเป็นความซับซ้อนมากขึ้นที่นำเสนอ
ความเป็นไปได้ของการขยายความหลากหลายของการใช้สารเคมีชีววิทยาสังเคราะห์
แนวทาง มีโอกาสที่นี่เพื่อเพิ่มสารเคมีที่เป็น
พื้นที่ของโมเลกุลโครงสร้างที่ซับซ้อนและยากสังเคราะห์
โครงโดยการใช้เอนไซม์ที่ปรับเปลี่ยนนั่งร้าน structures6 หลัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติจากจุลินทรีย์ และแอคติโนมัยซีส โดยเฉพาะมีแหล่งที่มาบางส่วนของที่สำคัญที่สุดยาวิชายา ได้แก่ บีตา - lactams แมคโครไลด์เตตร้าไซคลิน , , ,ต่อไรฟาไมซิน และไกลโคเปปไตด์ , . จริง สี่ห้ายาปฏิชีวนะนั่งร้านได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้ทางคลินิกกว่าทศวรรษที่ผ่านมาได้รับ products1 ธรรมชาติของจุลินทรีย์ แม้จะมีความสำเร็จนี้ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติก็ไม่ได้เป็นที่โปรดปรานของยาปฏิชีวนะในการค้นพบยาสำหรับเหตุผลหลายประการรวมถึงความจริงที่ว่ายาแบบดั้งเดิมหน้าจอของแอคติโนมัยซีทสกัดมักจะผลผลิตจักสาร นี้ส่งผลให้ประมาณการว่าล้านด้วยกัน ต้องเป็นการคัดกรองเพื่อระบุใหม่จุลชีพธรรมชาติ products2 , น่ากลัวงานในยุคของหน้าจอช่วยอัตโนมัติ บนมืออื่น ๆที่มากกว่าสองทศวรรษของประสบการณ์ในการ ห้องสมุดสารสังเคราะห์ได้พบกับความคาดหวังเช่นกัน ต้องเผชิญกับไม่มีทิศทางที่ชัดเจนในการที่จะหาข้อมูลยาใหม่ ยาภาคได้ค่อย ๆแบ่งออกการค้นพบยาปฏิชีวนะของprograms3 และย้ายไปยังพื้นที่ควบคุมได้ง่ายมากขึ้นของความต้องการทางคลินิกในเวลาเดียวกับที่ภาคเภสัชกรรมคือการทอดทิ้งผลิตภัณฑ์ธรรมชาติสำหรับยาปฏิชีวนะและข้อบ่งชี้ทางคลินิกอื่น ๆเมื่อเร็ว ๆนี้ของจีโนมลำดับจากหลายทาง สิ่งแวดล้อมmetagenomes ได้เปิดเผยอย่างน่าทึ่งมากมายที่มีศักยภาพสำหรับการผลิตของ products4,5 ธรรมชาติ นอกจากนี้ เทคนิคการปรับเปลี่ยนพันธุกรรมสิ่งมีชีวิตเหล่านี้และที่เกี่ยวข้องได้ร่วมกลุ่มยีนจะกลายเป็นความซับซ้อนมากขึ้น , เสนอความเป็นไปได้ของการขยาย ความหลากหลายของการใช้สารเคมีสังเคราะห์ชีววิทยาวิธี มีโอกาสที่นี่เพื่อเพิ่มสารเคมีช่องว่างของโครงสร้างที่ซับซ้อนและสังเคราะห์โมเลกุลแก่นแก้วการใช้เอนไซม์ที่ปรับเปลี่ยน structures6 นั่งร้านนั่งร้านหลัก