Insulin-like growth factor-I is imp

Insulin-like growth factor-I is important for both prenatal and postnatal growth (Stewart and Rotwein, 1996). In cattle, the IGF-I gene is expressed in many tissues, expression being most abundant in the liver. Like the GHR gene, transcription of the IGF-I gene generates multiple mRNA variants: class 1 and class 2 IGF-I mRNA. Class 1 IGF-I mRNA contain exon 1 as the lead exon, and class 2 IGF-I mRNA contain exon 2 as the lead exon (Wang et al., 2003b). The 2 classes of IGF-I mRNA encode the same mature IGF-I polypeptide but differ in translational efficiency (Wang et al., 2003b). Serum IGF-I concentrations are high, ranging from 50 to 500 ng/mL in cattle (Nikolic et al., 2001). Based on liver-specific IGF-I knockout mouse models, 75% of serum IGF-I is produced by the liver (Sjogren et al., 1999; Yakar et al., 1999). Liver IGF-I mRNA expression and serum IGF-I concentration are stimulated by GH (Stewart and Rotwein, 1996) and inhibited by feed restriction (McGuire et al., 1992; Thissen et al., 1994; Wang et al., 2003a). In the circulation, more than 80% of the IGF-I is estimated to be present in ternary complexes with IGFBP-3 or IGFBP-5 and acid-labile subunit, which serve to prolong the half-life of IGF-I in blood (Boisclair et al., 2001). Some circulating IGF-I is present in a binary complex with 1 of the 6 IGFBP, IGFBP-1 to IGFBP-6. Only a small percentage (i.e., 5%) of blood IGF-I is present in the free, biologically active form (Conover et al., 1990; Rajaram et al., 1997; Boisclair et al., 2001).

There are 3 types of receptors to which IGF-I may bind: type 1 IGF receptors (IGF-IR), type 2 IGF or mannose-6 phosphate receptors, and insulin receptors. Insulin-like growth factor-I binds to the IGF-IR with much greater affinity than to the other 2 types of receptors (Stewart and Rotwein, 1996; Denley et al., 2005). The IGF-IR is a transmembrane glycoprotein consisting of 2 alpha subunits, which contain binding sites for IGF-I, and 2 beta subunits, which possess intrinsic tyrosine kinase activity (Jacobs et al., 1983; Ullrich et al., 1986). Binding to the IGF-IR, IGF-I activates multiple signaling pathways, of which the MEK/ERK (mitogen-activated protein kinase kinase–extracellular signal-regulated kinase) pathway and the PI3K/AKT (phosphoinositide-3-kinase–protein kinase B) pathway mediate most of the action of IGF-I on cell growth and metabolism (Adams and McCue, 1998; Menetrey et al., 2000; Fernandez et al., 2002; Sato et al., 2003). In bovine muscle cells (Fig. 2), both the MEK/ERK and PI3K/AKT pathways are involved in the stimulatory effect of IGF-I on cell proliferation and protein synthesis (Ge et al., 2013). The inhibitory effect of IGF-I on protein degradation in bovine muscle cells appears to be solely mediated by the PI3K/AKT pathway (Ge et al., 2013). The role of these pathways in skeletal muscle hypertrophy will be discussed in more detail in a subsequent section.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-ฉันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับทั้งก่อนคลอด และ postnatal เติบโต (สจ๊วตและ Rotwein, 1996) ในวัวควาย IGF-ฉันแสดงยีนในเนื้อเยื่อหลาย นิพจน์ที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดในตับ ชอบยีน GHR, transcription ของ IGF-ฉันยีนสร้าง mRNA หลายย่อย: คลาส 1 และคลาส 2 IGF-ฉัน mRNA ระดับ 1 IGF-ฉัน mRNA ประกอบด้วย exon 1 เป็น exon เป้าหมาย และชั้น 2 IGF-ฉัน mRNA ประกอบด้วย exon 2 เป็น exon เป้าหมาย (Wang et al., 2003b) 2 ชั้นของ IGF-ฉัน IGF ผู้ใหญ่เหมือนกับเข้ารหัส mRNA-ฉัน polypeptide แต่แตกต่างในประสิทธิภาพ translational (Wang et al., 2003b) เซรั่ม IGF-ฉันความเข้มข้นสูง ตั้งแต่ 50 ถึง 500 ng/mL ในวัว (Nikolic และ al., 2001) ตามเฉพาะตับ IGF-ฉันน่าพิศวงเมาส์รุ่น 75% ของซีรั่ม IGF-ฉันผลิตตับ (Sjogren et al., 1999 Yakar et al., 1999) ตับ IGF-ฉันนิพจน์ mRNA และเซรั่ม IGF-ผมถูกกระตุ้น โดย GH (สจ๊วตและ Rotwein, 1996) และห้าม โดยจำกัดอาหาร (McGuire et al., 1992 ความเข้มข้น Thissen et al., 1994 วัง et al., 2003a) ในการหมุนเวียน มากกว่า 80% ของ IGF-ฉันคือประมาณอยู่ในคอมเพล็กซ์กับ IGFBP-3 หรือ IGFBP-5 และกรด labile ย่อย สามซึ่งรั้ง half-life ของ IGF-ฉันในเลือด (Boisclair และ al., 2001) บางส่วนหมุนเวียน IGF-ฉันอยู่ในไบนารีด้วย 1 IGFBP 6, IGFBP-1 IGFBP-6 เพียงเล็กน้อย (เช่น 5%) เลือด IGF-ฉันอยู่ในชิ้นงาน ฟรีฟอร์ม (โฮปมิลส์และ al., 1990 Rajaram et al., 1997 Boisclair และ al., 2001)มี 3 ชนิด receptors เพื่อที่ IGF-ฉันอาจผูก: พิมพ์ receptors IGF 1 (IGF-IR), พิมพ์ 2 IGF หรือฟอสเฟต mannose 6 receptors และอินซูลิน receptors ได้ ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-ฉัน binds กับ IGF-IR มีความเกี่ยวข้องมากมากกว่ากว่าอื่น 2 ชนิด receptors (สจ๊วตและ Rotwein, 1996 Denley et al., 2005) IGF-IR เป็นไกลโคโปรตีนที่ transmembrane ที่ประกอบด้วย 2 อัลฟา subunits ซึ่งประกอบด้วยรวมเว็บไซต์สำหรับ IGF-ฉัน และ 2 เบต้า subunits ซึ่งมีกิจกรรม intrinsic tyrosine kinase (เจคอปส์ et al., 1983 Ullrich et al., 1986) ผูกไป IGF-IR, IGF-ฉันเรียกใช้มนต์ signaling หลาย ซึ่งทางเดิน ERK เม็ก (mitogen เรียกโปรตีน kinase kinase – extracellular ควบคุมสัญญาณ kinase) และทางเดิน AKT PI3K (phosphoinositide-3-kinase – โปรตีน kinase B) สื่อกลางของการดำเนินการของ IGF-I ในเซลล์เจริญเติบโตและเมแทบอลิซึม (Adams และ McCue, 1998 Menetrey และ al., 2000 เฟอร์นานเด et al., 2002 ซาโต้และ al., 2003) ในเซลล์กล้ามเนื้อวัว (Fig. 2), มนต์ เม็ก/ERK และ PI3K/AKT มีส่วนร่วมในผล stimulatory ของ IGF-I ในเซลล์การงอกและโปรตีนสังเคราะห์ (Ge และ al., 2013) ลิปกลอสไขผลของ IGF-I ในการย่อยสลายโปรตีนในเซลล์กล้ามเนื้อวัวเหมือน mediated เป็นแต่เพียงผู้เดียว โดยทางเดิน PI3K/AKT (Ge และ al., 2013) บทบาทของมนต์เหล่านี้ในกล้ามเนื้ออีก hypertrophy จะกล่าวถึงในรายละเอียดในส่วนต่อ ๆ ไป

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเจริญเติบโตของอินซูลินเช่นปัจจัยฉันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเจริญเติบโตทั้งก่อนคลอดและหลังคลอด (สจ๊วตและ Rotwein, 1996) ในโคยีน IGF-I จะแสดงในเนื้อเยื่อหลายแสดงออกเป็นมากที่สุดในตับ เช่นเดียวกับยีน GHR ถอดความของยีน IGF-I สร้างสายพันธุ์ mRNA หลายชั้น 1 และชั้น 2 IGF-I mRNA รุ่นที่ 1 IGF-I mRNA มีเอกซ์ซอน 1 เป็นเอกซ์ซอนนำและชั้น 2 IGF-I mRNA มีเอกซ์ซอน 2 เป็นเอกซ์ซอนตะกั่ว (Wang et al., 2003b) 2 ชั้นของ IGF-mRNA เข้ารหัส polypeptide IGF-I ผู้ใหญ่เดียวกัน แต่แตกต่างกันในประสิทธิภาพการแปล (Wang et al., 2003b) ความเข้มข้นของ IGF-I เซรั่มที่สูงตั้งแต่ 50-500 นาโนกรัม / มิลลิลิตรในวัว (Nikolic et al., 2001) ขึ้นอยู่กับตับเฉพาะ IGF-I น่าพิศวงรูปแบบเมาส์, 75% ของซีรั่ม IGF-ผลิตโดยตับ (Sjogren et al, 1999;.. Yakar, et al, 1999) ตับ IGF-I แสดงออกและซีรั่มเข้มข้น IGF-I ได้รับการกระตุ้นโดย GH (สจ๊วตและ Rotwein, 1996) และยับยั้งโดย จำกัด อาหาร (แมคไกวร์, et al, 1992;. THISSEN et al, 1994;.. วัง, et al, 2003a) . ในการไหลเวียนมากขึ้นกว่า 80% ของ IGF-I คาดว่าจะอยู่ในคอมเพล็กซ์ ternary กับ IGFBP-3 หรือ IGFBP-5 และหน่วยย่อยกรด labile ซึ่งทำหน้าที่ในการยืดครึ่งชีวิตของ IGF-I ในกระแสเลือด ( Boisclair et al., 2001) บาง IGF-I ที่ไหลเวียนอยู่ในที่ซับซ้อนไบนารีด้วย 1 ใน 6 IGFBP, IGFBP-1 เพื่อ IGFBP-6 มีเพียงร้อยละขนาดเล็ก (เช่น 5%) ของเลือด IGF-I ในปัจจุบันคือฟรีฟอร์มที่ใช้งานทางชีวภาพ (คอนโอเวอร์, et al, 1990;. Rajaram, et al, 1997;. Boisclair et al, 2001).. มี 3 ชนิดของตัวรับที่ IGF-I อาจผูก: ชนิดที่ 1 รับ IGF (IGF-IR) ชนิดที่ 2 หรือ mannose IGF-6 รับฟอสเฟตและตัวรับอินซูลิน การเจริญเติบโตของอินซูลินเช่นปัจจัยผมผูกกับ IGF-IR ที่มีความใกล้ชิดมากขึ้นกว่าที่อื่น ๆ 2 ประเภทของตัวรับ (สจ๊วตและ Rotwein 1996. Denley et al, 2005) IGF-IR เป็นไกลโคโปรตีนรนประกอบด้วย 2 หน่วยย่อยของอัลฟาซึ่งมีเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับ IGF-I, และ 2 หน่วยย่อยเบต้าซึ่งมีกิจกรรมไคเนสซายน์ที่แท้จริง (จาคอบส์ et al, 1983;.. Ullrich, et ​​al, 1986) ผูกกับ IGF-IR, IGF-I ป็นเส้นทางการส่งสัญญาณหลายซึ่ง MEK / ERK (mitogen เปิดใช้งานโปรตีนไคเนสสัญญาณควบคุมไคเนส-สารไคเนส) ทางเดินและ PI3K / AKT (phosphoinositide-3-ไคเนสโปรตีนไคเนส B) เป็นสื่อกลางทางเดินส่วนใหญ่ของการกระทำของ IGF-I ในการเจริญเติบโตและเผาผลาญของเซลล์ (อดัมส์และ McCue, 1998; Menetrey et al, 2000;. เฟอร์นันเด, et al., 2002;. ซาโต, et al, 2003) ในเซลล์กล้ามเนื้อวัว (รูปที่. 2) ทั้ง MEK / ERK และ PI3K / ทางเดิน AKT มีส่วนร่วมในผลกระตุ้นของ IGF-I ในการเพิ่มจำนวนเซลล์และการสังเคราะห์โปรตีน (GE et al., 2013) ผลการยับยั้งของ IGF-I ในการย่อยสลายโปรตีนในเซลล์กล้ามเนื้อวัวดูเหมือนจะพึ่ง แต่เพียงผู้เดียวโดยเดิน PI3K / AKT (GE et al., 2013) บทบาทของทางเดินเหล่านี้ในการเจริญเติบโตมากเกินไปกล้ามเนื้อโครงร่างจะมีการหารือในรายละเอียดในส่วนที่ตามมา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อินซูลินเช่นกลุ่มการเจริญส่วนบุคคลตามทั้งก่อนคลอดและหลังคลอดเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเจริญเติบโต ( สจ๊วร์ต rotwein , 1996 ) ในโค กระบือ ยีนเดียวกันมีการแสดงออกในเนื้อเยื่อมาก การแสดงออกจะชุกชุมมากที่สุดในตับ ชอบ ghr transcription ของยีนยีนสร้างสายพันธุ์เดียวกันของหลายชั้น 1 และชั้น 2 ของที่หนึ่ง . ชั้น 1 ประกอบด้วยที่หนึ่งของ exon 1 เป็นชนิดตะกั่ว ,และชั้นที่ 2 ของชนิดเดียวกันประกอบด้วย 2 นำล้อหน้า ( Wang et al . , 2003b ) 2 ประเภทของที่หนึ่งของเข้ารหัสเดียวกันเดียวกัน แต่แตกต่างกันในประสิทธิภาพเป็น polypeptide แปล ( Wang et al . , 2003b ) เซรั่มกระตุ้นความเข้มข้นสูงตั้งแต่ 50 ถึง 500 นาโนกรัม / มิลลิลิตรในโค ( nikolic et al . , 2001 ) โดยเฉพาะตับที่หนึ่งโดยเมาส์รุ่น75% ของเซรั่มกระตุ้นผลิตโดยตับ ( Sjogren et al . , 1999 ; yakar et al . , 1999 ) เซรั่มกระตุ้นการแสดงออกของตับและกระตุ้นสมาธิกระตุ้นโดย GH ( สจ๊วร์ต rotwein , 1996 ) และถูกยับยั้งโดยการ จำกัด อาหาร ( McGuire et al . , 1992 ; ทีสั้น et al . , 1994 ; Wang et al . , 2003a ) ในการหมุนเวียนกว่า 80% ของที่หนึ่งคาดว่าจะอยู่ในสารประกอบเชิงซ้อนไตรภาคกับ igfbp-3 หรือ igfbp-5 และกรดที่ย่อยซึ่งใช้เพื่อยืดชีวิตของที่หนึ่งในเลือด ( boisclair et al . , 2001 ) บางหมุนเวียนที่หนึ่งมีอยู่ในที่เลขฐานสองกับ 1 ใน 6 igfbp igfbp-1 , เพื่อ igfbp-6 . เพียงร้อยละขนาดเล็ก ( เช่น 5% ของเลือดกระตุ้นอยู่ในฟรีแบบฟอร์มที่ใช้งานทางชีวภาพ ( Conover et al . , 1990 ; ราชา รัม et al . , 1997 ; boisclair et al . , 2001 ) .

มี 3 ประเภทของผู้รับ ซึ่งที่หนึ่งอาจผูก : ประเภท 1 ตัวรับ IGF ( igf-ir ) ชนิดที่ 2 หรือ mannose-6 IGF ฟอสเฟตตัวรับ และตัวรับอินซูลิน อินซูลินเช่นกลุ่มการเจริญส่วนบุคคลตามที่ผูกกับ igf-ir กับความสามารถมากขึ้นกว่าอื่น ๆ 2 ชนิดของตัวรับ ( สจ๊วร์ต rotwein , 1996 ;denley et al . , 2005 ) การ igf-ir เป็นไกลโคโปรตีนประกอบด้วยหน่วยย่อย 2 หัว อัลฟ่า ซึ่งประกอบด้วยเว็บไซต์ผูกพันสำหรับที่หนึ่งและ beta 2 หน่วยย่อย ซึ่งมีไทโรซินไคเนสกิจกรรมภายใน ( Jacobs et al . , 1983 ; Ullrich et al . , 1986 ) ผูกกับ igf-ir หลายสัญญาณเซลล์กระตุ้น , กระตุ้น ,ซึ่งเมฆ / กา ��� ( โปรตีนไคเนสไคเนส ) และเปิดใช้งานปรากฎสัญญาณควบคุม kinase ) ทางเดินและ pi3k / akt ( phosphoinositide-3-kinase –โปรตีนไคเนส B ) เพื่อไกล่เกลี่ย ที่สุดของการกระตุ้นเซลล์และการเผาผลาญอาหาร ( อดัม แมคคิว , 1998 ; menetrey et al . , 2000 ; Fernandez et al . , 2002 ; ซาโตะ et al . , 2003 ) ในเซลล์กล้ามเนื้อ ) ( รูปที่ 2 )ทั้งเมฆ / กา ��� pi3k / akt แนวทางและมีส่วนร่วมในการกระตุ้นฤทธิ์ของเซลล์และโปรตีนสังเคราะห์ ( GE et al . , 2013 ) ผลยับยั้งของที่หนึ่งในการสลายของโปรตีนในเซลล์กล้ามเนื้อและจะปรากฏเป็นเพียงคนกลาง โดย pi3k / akt ทางเดิน ( GE et al . , 2013 )บทบาทของเส้นทางเหล่านี้ในกล้ามเนื้อโครงร่าง hypertrophy จะกล่าวถึงในรายละเอียดเพิ่มเติมในส่วนที่ตามมา