Based on our modeled structure, we

Based on our modeled structure, we performed molecular docking to predict putative binding sites of genistein on the dimer. Our prediction of multiple binding sites for gensitein corroborates the measured bell-shaped dose–response relationship of genistein that at low concentrations, genistein enhances the CFTR current [20,21,13](presumably due to genistein’s binding to sites 2 and/or 3) whereas at high concentrations, CFTR current decreases [20,21](presumably due to genistein’s competition with ATP at site 1). The modeling results suggest that an efficient, ideal potentiator should bind to site 3 at the NBD interface but not to site 1 at ATP binding sites, a theory that may be used in the practice of drug design targeting at CFTR.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เรายึดตามโครงสร้างของเราสร้างแบบจำลอง ดำเนินการเทียบระดับโมเลกุลเพื่อทำนายผูก putative ไซต์ของ genistein ในการผลิตของ dimer การคาดเดาของเราหลายไซต์รวม gensitein corroborates สัมพันธ์วัดระฆังรูปยา – การตอบสนองของ genistein ที่ว่า ที่ความเข้มข้นต่ำ genistein ช่วยปัจจุบัน CFTR [20,2113] (สันนิษฐานว่าเนื่องจากผูกของ genistein ไซต์ 2 หรือ 3) ในขณะที่ความเข้มข้นสูง CFTR ปัจจุบันลดลง [20,21] (สันนิษฐานจากการแข่งขันของ genistein กับ ATP ที่ 1) ผลการจำลองการแนะนำว่า potentiator ที่มีประสิทธิภาพ สะดวกควรผูกไป 3 ที่อินเทอร์เฟซสำหรับ NBD แต่ไม่ไป 1 ที่ ATP รวมเว็บไซต์ ทฤษฎีที่สามารถใช้ในการปฏิบัติของการออกแบบยาการกำหนดเป้าหมายที่ CFTR

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ขึ้นอยู่กับโครงสร้างจำลองของเราเราดำเนินการต่อโมเลกุลที่จะทำนายเว็บไซต์ผูกพันสมมุติ genistein ใน dimer การคาดการณ์ของเราหลายผูกพันเว็บไซต์สำหรับ gensitein ยืนยันรูประฆังความสัมพันธ์ปริมาณการตอบสนองของวัด genistein ว่าที่ระดับความเข้มข้นต่ำ genistein ช่วยเพิ่ม CFTR ปัจจุบัน [20,21,13] (น่าจะเกิดจากการ genistein ผูกพันไปยังเว็บไซต์ที่ 2 และ / หรือ 3 ) ในขณะที่ความเข้มข้นสูง CFTR ลดลงในปัจจุบัน [20,21] (สมมุติเนื่องจากการแข่งขัน genistein กับเอทีพีที่เว็บไซต์ 1) ผลการสร้างแบบจำลองแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพ potentiator เหมาะควรผูกกับเว็บไซต์ที่ 3 อินเตอร์เฟซ NBD แต่ไม่ไปยังเว็บไซต์ 1 ในเอทีพีไซต์ผูกพันทฤษฎีที่อาจถูกใช้ในทางปฏิบัติของการออกแบบยาเสพติดเป้าหมายที่ CFTR

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตามแบบจำลองโครงสร้างโมเลกุล เราปฏิบัติเพื่อทำนายการเชื่อมต่อซึ่งในเว็บไซต์ของเจนิเมอร์ . การทำนายของเราจากเว็บไซต์ผูกพันหลาย gensitein HUB วัดระฆังรูปร่างขนาดและความสัมพันธ์ของการตอบสนองที่ความเข้มข้นต่ำ genistein , cftr ปัจจุบัน [ 20,21 genistein เพิ่ม ,13 ] ( สันนิษฐานว่า เนื่องจากเว็บไซต์ของเจนิผูก 2 และ / หรือ 3 ) ส่วนที่ความเข้มข้นสูง cftr ปัจจุบันลดลง [ 20,21 ] ( สันนิษฐานว่า เนื่องจากการแข่งขัน เอทีพี ที่เจนิกับเว็บไซต์ ( 1 ) การพบว่ามีประสิทธิภาพ potentiator เหมาะควรผูกกับเว็บไซต์ 3 ที่อินเตอร์เฟซที่ไม่สำคัญแต่ไม่ผูกพันที่เอทีพีเว็บไซต์ 1 เว็บไซต์ทฤษฎีที่อาจจะใช้ในการฝึกยาออกแบบเป้าหมายที่ cftr .