Compared to the middle-aged, in the

Compared to the middle-aged, in the elderly, the evidence of an association between lipids and subsequent coronary heart disease (CHD) in observational studies is less clear [1-4], although statins have been shown to reduce the risk of cardiovascular disease in this population [5,6]. Since the late 1990s, statin therapy has been increasingly prescribed for the elderly population [7,8]. The possible link between lipids and CHD risk in the elderly thus needs to be revisited while separating those receiving lipid-lowering treatment (LLT) from those who do not, a study that has not yet been undertaken. In this light, using data from the Three-City Study, a large French population based prospective study on community-dwelling elderly [9] we attempted to clarify the association between lipids, apolipoproteins, and CHD risk in the elderly, by separating individuals based on the prescription of LLT and statin therapy in particular, in the primary prevention setting.


Methods


The Three-City Study is a French multicenter prospective cohort investigating the determinants of CHD, stroke, and dementia in community dwelling older participants [9]. Briefly, 9,294 men and women aged ≥ 65 years were selected from the electoral rolls of 3 large cities and agreed to participate (3,649 men and 5,825 women). The study protocol was approved by the Ethics Committee of the University Hospital of Kremlin-Bicêtre, and each participant signed an informed consent.

A face-to-face questionnaire on health was administered to participants who underwent a physical examination too. The questionnaire included an inventory of all drugs used during the preceding month. No data on doses and duration were collected. The concordance rate between self-reported use of LLT and individual data extracted from the database of the French National Health Insurance System was 92% for a subsample of the 3C Study [10].

Blood was collected at baseline after overnight fasting. Total cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides (TG), and glycemia were measured in fresh samples in the entire cohort in a single laboratory using standard methods. LDL-cholesterol was estimated by the Friedewald’s formula for TG ≤ 4.5 g/L. Non-HDL cholesterol was calculated as the difference between total cholesterol and HDL cholesterol. Diabetes was defined by a fasting glycemia greater than 126 mg/dl or by the use of antidiabetic medications.

A case cohort study was built for the investigation of non-standard risk markers after 4 years of follow-up. It comprised 198 subjects who experienced a first CHD event during the 4 years of follow up and a sub-cohort of 1,081 subjects randomly selected from the initial cohort in strata defined by center, age (5-year intervals) and gender. These subjects had all lipid measures available and had no personal history of CHD at baseline. Apolipoprotein A-I (ApoA), apolipoprotein B-100 (ApoB) and high-sensitivity CRP (hs-CRP) were centrally measured in thawed baseline plasma by technicians blind to CHD status using a particle-enhanced turbidimetric immunoassay. CHD events were surveyed during intermediate examinations at the study center two and four years after baseline examination, were the subjects were interviewed about the occurrence of any hospitalizations for a CHD event including stable and unstable angina pectoris, coronary balloon dilatation, or artery bypass, myocardial infarction, and death due to CHD. For all event reported, a detailed enquiry was made by trained physicians through hospital charts, interview with the patient's physician or the family, and in case of a fatal event, death certificates, and autopsy reports. Events were finally adjudicated by an independent event validation committee.

In participants who did not receive LLT, those who received statins, and those who received fibrates, a Cox proportional hazard model suited to the case-cohort design was used to estimate the standardized hazards ratio (HRs) and 95% confidence intervals (95% CIs) of each lipid parameter with respect to CHD [11]. Analyses were first adjusted for age, gender, study center, and educational level (model 1) and then for daily total alcohol use, body mass index (BMI), diabetes, systolic blood pressure, antihypertensive treatment and hs-CRP (model 2).


Results


The sub-cohort consisted of 414 men (38.1%), with a mean age (± SD) of 73.7 years (± 5.3). There were 816 participants (75.1%) who did not receive any LLT, 145 (13.4%) who received fibrates, and 125 (11.5%) who received statin therapy. Compared to the non-treated group and with respect to non-lipid risk factors, those under statins tended to be more diabetic (p = 0.07) and to have a higher BMI (p = 0.08), whereas those under fibrates were more likely to be women (p = 0.07), were more diabetic (p = 0.02) and tended to have higher hs-CRP levels (p = 0.09).

Among participants who were non-users of LLT at baseline, 145 had a first CHD event during the follow-up period. In this group, as shown in Table 1, LDL cholesterol, triglycerides, non-HDL cholesterol, ApoB100, ApoB/ApoA1, and LDL/HDL cholesterol ratios were all predictive of CHD after adjustment for age, gender, study center, and educational level; ApoA1 and HDL cholesterol had a marginally significant inverse association with CHD. After additional adjustment (model 2) these lipids but TG, ApoA1, and HDL cholesterol, remained predictors of CHD. In addition, these associations were of comparable strength.

Among individuals receiving statins at baseline, 27 had a CHD event during follow up. In this group, most lipid parameters, except ApoA1 and HDL cholesterol, were significant predictors of CHD after adjustment for age, gender, study center, and educational level. The hazard ratios increased after adjustment for the confounders (model 2) except for triglycerides and ApoA1. Moreover, for a given lipid parameter, the association with CHD was stronger in those under statin therapy than in those who were non-users of LLT.

Among individuals on fibrates at baseline, 27 developed CHD during follow up. In this group, triglycerides and HDL-cholesterol were significant predictors of CHD after adjustment for age, gender, study center, and educational level; after fully adjusted analyses, only triglycerides remained associated with CHD.


Discussion

In contrast to the middle-aged population, there remains some uncertainty regarding the association between lipids and incident CHD in the elderly. In survivors of the Whitehall Study comprising elderly men aged 77 years on average, higher than usual levels of total cholesterol, LDL cholesterol and ApoB were associated with higher mortality due to ischemic heart disease over 7 years in those without previous cardiovascular disease (75% of the study cohort) (3). In the Cardiovascular Health Study, which included men and women aged 65 years and over, total and LDL cholesterol and triglycerides, were weakly and often marginally associated with cardiovascular disease, (myocardial infarction, stroke and overall mortality) during the 7.5 years of follow up [4].

The current analysis extends the results of these previous studies by separately investigating those who received LLT at baseline and those who did not. All lipids except ApoA1 and HDL cholesterol were independent predictors of CHD in those not taking any LLT at baseline, indirectly corroborating the benefits of statin therapy in reducing cardiovascular disease in elderly participants of the PROSPER and the AFCAPS/TexCAPS trials [5,6]. We also found that lipids remained independent predictors of CHD under statin therapy, possibly with a stronger association than that observed in the absence of LLT. This result may reflect a lack of adherence to statin treatment, which in itself may increase the risk of CHD [12]. A previous analysis of the Three-City Study indicated, however, that drug exposure and compliance with treatment were fairly good [10]. Alternatively, subjects under statin therapy may have a worse cardiovascular risk profile or an underlying chronic condition (indication bias). However, the results remained unchanged when adjustment for baseline characteristics was carried out. Therefore, the current study suggests that under statin therapy, there remains a substantial residual risk of CHD that is attributable to some extent to lipid levels.

Moreover, the current study indicates that the pattern of association between lipids and CHD is different between those under statins and those under fibrates. This heterogeneity might reflect differences in the baseline characteristics between statin and fibrate users. However, adjustment for these differences did not eliminate such heterogeneity. It may also reflect the indication for which the respective agent was given, usually hypercholesterolemia for statins and hypertriglyceridemia for fibrates.

The current results should be interpreted keeping in mind the limited numbers of CHD events, especially in those receiving LLT. Moreover, information on the duration and titration of the treatment were unavailable at baseline examination. Finally, the allocation of LLT was not controlled randomly and may have been subject to an indication bias.

To conclude, in community-dwelling elderly participants from the Three-City Study, there was some heterogeneity in the association between lipids and future CHD according to the lipid-lowering treatment received at baseline. In those who did not receive any lipid-lowering treatment, LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, ApoB100, ApoB/ApoA1, and LDL/HDL cholesterol ratios were all predictors of CHD over 4 years, independently of other traditional risk factors and hs-CRP. Among those who received statin therapy (11.5% of the study cohort), the same lipid parameters were predictors of CHD, but in general with greater strength. In those who were on fibrates (13% of the study cohort), only triglycerides were independent predictors of CHD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมื่อเทียบกับในวัยกลางคน ในผู้สูงอายุ หลักฐานความสัมพันธ์ระหว่างโครงการและต่อมาโรค (เด็ฏ) ในการศึกษาเชิงสังเกตการณ์จะหักล้าง [1-4], แม้ว่า statins มีการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในประชากรนี้ [5,6] ตั้งแต่ปลายปี 1990 สแตตินบำบัดได้ถูกขึ้นกำหนดสำหรับประชากรผู้สูงอายุ [7,8] ได้เชื่อมโยงระหว่างโครงการและความเสี่ยงเด็ฏในผู้สูงอายุจึงต้องการจะ revisited ในขณะแยกผู้รับรักษาลดไขมัน (LLT) จากผู้ที่ไม่ได้ การศึกษาที่ยังไม่ได้ทำ แสงนี้ ใช้ข้อมูลจากการเมือง 3 การศึกษา ประชากรฝรั่งเศสขนาดใหญ่ตามอนาคตศึกษาชุมชนที่อยู่อาศัยผู้สูงอายุ [9] เราพยายามชี้แจงความสัมพันธ์ ระหว่างโครงการ apolipoproteins เด็ฏความเสี่ยงในผู้สูงอายุ โดยบุคคลแยกตามใบสั่งยา LLT และสแตตินบำบัดเฉพาะ การป้องกันหลักการวิธีการการศึกษาสามเมืองฝรั่งเศส multicenter อนาคต cohort ดีเทอร์มิแนนต์ของเด็ฏ จังหวะ และสมองเสื่อมในชุมชนที่อาศัยอยู่ร่วมรุ่นเก่า [9] การตรวจสอบได้ สั้น ๆ 9,294 ชายและหญิงอายุ≥ 65 ปีเลือกจากม้วน electoral ของ 3 เมืองใหญ่ และตกลงที่จะเข้าร่วม (3,649 คนและหญิง 5,825) โพรโทคอลการศึกษาได้รับการอนุมัติ โดยคณะกรรมการจรรยาบรรณของมหาวิทยาลัยโรงพยาบาลเครมลิน-Bicêtre และการแจ้งความยินยอมลงนามเข้าร่วมแต่ละแบบสอบถามแบบพบปะสุขภาพถูกจัดการเพื่อผู้เรียนที่ผ่านการตรวจร่างกายเกินไป แบบสอบถามรวมสินค้าคงคลังของยาทั้งหมดที่ใช้ในช่วงเดือนก่อนหน้านี้ ไม่มีข้อมูลในปริมาณและระยะเวลาถูกเก็บรวบรวม อัตราสอดคล้องระหว่าง LLT ใช้รายงานด้วยตนเองและแต่ละข้อมูลที่ดึงจากฐานข้อมูลของระบบประกันสุขภาพแห่งชาติของฝรั่งเศสได้ 92% สำหรับ subsample การศึกษา C 3 [10]เลือดรวบรวมพื้นฐานที่หลังอดอาหารค้างคืน ไขมันทั้งหมด ไขมัน HDL ระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG), และ glycemia ถูกวัดในตัวอย่างสดใน cohort ทั้งในห้องปฏิบัติการเดียวที่ใช้วิธีการมาตรฐาน ไขมัน LDL ได้ประมาณตามสูตรของ Friedewald TG ≤ 4.5 g/L. Non-HDL ไขมันถูกคำนวณเป็นส่วนต่างระหว่างไขมันรวมและไขมัน HDL โรคเบาหวานถูกกำหนด โดย glycemia ถือศีลอดมากกว่า 126 mg/dl หรือ โดยการใช้ยา antidiabeticการศึกษา cohort กรณีถูกสร้างขึ้นเพื่อการตรวจสอบความเสี่ยงมาตรฐานเครื่องหมายหลังจาก 4 ปีของการติดตามผล ประกอบด้วยหัวข้อ 198 ผู้ประสบเหตุการณ์เด็ฏแรกในช่วงปี 4 ตามค่า และ cohort ย่อยเรื่อง 1,081 ที่สุ่มเลือกจาก cohort เริ่มต้นในชั้นที่กำหนด โดยศูนย์ อายุ (ช่วงเวลา 5 ปี) และเพศ เรื่องเหล่านี้ได้ประเมินระดับไขมันในเลือดทั้งหมดมี และก็ไม่มีประวัติส่วนบุคคลของเด็ฏที่พื้นฐาน Apolipoprotein A-ฉัน (ApoA), apolipoprotein บี-100 (ApoB) และ CRP สูงไว (hs-CRP) ได้เชิญวัดในพลาสม่าพื้นฐาน thawed โดยช่างตาบอดสถานะเด็ฏใช้ turbidimetric immunoassay อนุภาคเพิ่มขึ้น เหตุการณ์เด็ฏได้สำรวจในระหว่างสอบกลางศูนย์ศึกษาสอง และสี่ปีหลังจากตรวจสอบพื้นฐาน ได้เรื่องได้สัมภาษณ์เกี่ยวกับการเกิดขึ้นของ hospitalizations ใด ๆ มีเหตุการณ์เด็ฏ pectoris อาการปวดเค้นไม่เสถียร และมั่นคง บอลลูนหัวใจ dilatation หรือบายพาสหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และตายเนื่องจากเด็ฏ สำหรับเหตุการณ์ทั้งหมดรายงาน รายละเอียดการทำคำถาม โดยแพทย์ผ่านการฝึกอบรมผ่านโรงพยาบาลภูมิ สัมภาษณ์แพทย์ของผู้ป่วยหรือครอบครัว และใน กรณีที่ รุนแรง ใบรับรองการตาย และการรายงานผลชันสูตร เหตุการณ์ได้ในที่สุด adjudicated โดยมีคณะกรรมการตรวจสอบเหตุการณ์อิสระในคน ที่ไม่ได้รับ LLT ผู้ที่ได้รับ statins และผู้ที่ได้รับ fibrates ค็อกซ์ที่ใช้อันตรายสัดส่วนรูปเล่มแบบกรณีผู้ผ่านการประเมินอัตราส่วนมาตรฐานอันตราย (น) และ 95% ช่วงความเชื่อมั่น (CIs 95%) ของแต่ละพารามิเตอร์กระบวนกับเด็ฏ [11] วิเคราะห์ปรับได้ก่อนอายุ เพศ ศูนย์การศึกษา และระดับการศึกษา (รูปแบบที่ 1) แล้ว ในทุกวันรวมสุรา ตัวดัชนีมวล (BMI), เบาหวาน ความดันโลหิต systolic ยาลดความดันรักษา และ hs-CRP (รุ่น 2)ผลลัพธ์Cohort ย่อยประกอบด้วย 414 คน (38.1%), อายุเฉลี่ย (± SD) ของปี 73.7 (± 5.3) มีร่วม 816 (75.1%) ที่ไม่ได้รับใด ๆ LLT, 145 (ร้อยละ 13.4) ที่ได้รับ fibrates และ 125 (11.5%) ที่ได้รับการรักษาด้วยสแตติน เมื่อเทียบ กับกลุ่มไม่รับ และ เกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงไม่ใช่ไขมัน ผู้ใต้ statins มีแนวโน้มจะเป็นโรคเบาหวานมากขึ้น (p = 0.07) และมี BMI สูง (p = 0.08), ขณะนั้นภายใต้ fibrates เป็นแนวโน้มที่จะมีผู้หญิง (p = 0.07), มีโรคเบาหวานมากขึ้น (p = 0.02) และมีแนวโน้มที่จะ มีระดับ hs-CRP ที่สูงขึ้น (p = 0.09)ระหว่างผู้เข้าร่วมที่ไม่ใช่ผู้ใช้ของ LLT ที่พื้นฐาน 145 มีเหตุการณ์เป็นเด็ฏแรกช่วงติดตามผล ในกลุ่มนี้ ดังที่แสดงในตารางที่ 1 ระดับไตรกลีเซอไรด์ ไขมัน LDL, HDL มี ไขมัน ApoB100, ApoB/ApoA1 และอัตราส่วนของไขมัน LDL/HDL มีงานทั้งหมดของเด็ฏหลังการปรับปรุงสำหรับอายุ เพศ ศูนย์การศึกษา และ ระดับการศึกษา ApoA1 และ HDL ไขมันมีความสัมพันธ์ผกผันดีสำคัญกับเด็ฏ หลังจากปรับปรุงเพิ่มเติม (รุ่น 2) เหล่านี้โครงการแต่ TG, ApoA1 และ HDL ไขมัน predictors ก่อนหน้าของเด็ฏ แห่ง สมาคมเหล่านี้มีกำลังเทียบเท่าในหมู่บุคคลที่ได้รับ statins ที่พื้นฐาน 27 มีเหตุการณ์เด็ฏระหว่างตามค่า ในกลุ่มนี้ พารามิเตอร์ไขมันมากที่สุด ยกเว้น ApoA1 และ HDL ไขมัน สำคัญ predictors ของเด็ฏหลังการปรับปรุงสำหรับอายุ เพศ เรียนศูนย์ และระดับการศึกษา อัตราส่วนอันตรายเพิ่มขึ้นหลังจากปรับปรุง confounders (รุ่น 2) ยกเว้นระดับไตรกลีเซอไรด์และ ApoA1 นอกจากนี้ สำหรับพารามิเตอร์กระบวนกำหนด เว็บเด็ฏได้แข็งแกร่งผู้ภายใต้การรักษามากกว่าผู้ที่ไม่ใช่ผู้ใช้ของ LLT สแตตินในหมู่บุคคลใน fibrates ที่พื้นฐาน 27 พัฒนาเด็ฏระหว่างตามค่า ในกลุ่มนี้ ระดับไตรกลีเซอไรด์และ HDL ไขมันสำคัญ predictors ของเด็ฏหลังการปรับปรุงสำหรับอายุ เพศ เรียนศูนย์ และระดับการศึกษา หลังจากวิเคราะห์ปรับปรุงทั้งหมด เฉพาะระดับไตรกลีเซอไรด์ยังคงเกี่ยวข้องกับเด็ฏสนทนาตรงข้ามประชากรวัยกลางคน มียังคงความไม่แน่นอนบางอย่างเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโครงการและปัญหาเด็ฏในผู้สูงอายุ ในผู้รอดชีวิตของไวท์ฮอลล์ศึกษา ประกอบด้วยผู้สูงอายุชายอายุ 77 ปี โดยเฉลี่ย สูงกว่าระดับปกติของไขมันทั้งหมด ไขมัน LDL และ ApoB เกี่ยวข้องกับการตายสูงจากโรคสำรอก 7 ปีในที่ไม่มีก่อนหน้านี้โรค (75% ของผู้ผ่านการศึกษา) (3) ในหัวใจและหลอดเลือดเพื่อสุขภาพ ศึกษา รวมผู้ชายและผู้หญิงที่อายุ 65 ปี และรวมกว่า และไขมัน LDL และระดับไตรกลีเซอไรด์ ถูกสูญ และดีมักสัมพันธ์กับโรคหัวใจและหลอดเลือด, (กล้ามเนื้อหัวใจตาย จังหวะ และการตายโดยรวม) ระหว่างปี 7.5 ติดตาม [4]การวิเคราะห์ปัจจุบันขยายผลการศึกษาก่อนหน้านี้ ด้วยการแยกตรวจสอบผู้รับ LLT ที่พื้นฐานและผู้ที่ไม่ โครงการทั้งหมดยกเว้น ApoA1 และ HDL ไขมันได้อิสระ predictors ของเด็ฏผู้ไม่สละ LLT ใด ๆ ที่พื้นฐาน อ้อม corroborating ประโยชน์ของสแตตินบำบัดในการลดโรคหัวใจและหลอดเลือดในคนสูงอายุ PROSPER และทดลอง AFCAPS/TexCAPS [5,6] เรายังพบว่า โครงการอิสระ predictors ของเด็ฏที่ยังคงอยู่ภายใต้การรักษา อาจจะ มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกว่าที่สังเกตของ LLT สแตติน ผลนี้อาจสะท้อนถึงการขาดติดสแตตินรักษา ซึ่งในตัวเองอาจเพิ่มความเสี่ยงของเด็ฏ [12] การวิเคราะห์ก่อนหน้านี้ของการศึกษาสามเมืองระบุ อย่างไรก็ตาม ว่า รับยาเสพติดและสอดคล้องกับการรักษาได้ค่อนข้างดี [10] หรือ วิชาภายใต้สแตตินบำบัดอาจมีโพรไฟล์แย่หัวใจและหลอดเลือดความเสี่ยงหรือเป็นเรื้อรังโรค (ความโน้มเอียงการบ่งชี้) อย่างไรก็ตาม ผลยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อถูกดำเนินปรับปรุงลักษณะพื้นฐาน ดังนั้น การศึกษาปัจจุบันแนะนำว่า ภายใต้สแตตินบำบัด มียังคงมีความเสี่ยงส่วนที่เหลือพบของเด็ฏที่เนื่องมาจากในบางกรณีระดับไขมันนอกจากนี้ การศึกษาปัจจุบันบ่งชี้ว่า รูปแบบของความสัมพันธ์ระหว่างโครงการและเด็ฏแตกที่ใต้ statins และที่ใต้ fibrates Heterogeneity นี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างในลักษณะพื้นฐานระหว่างผู้ใช้สแตติน และ fibrate อย่างไรก็ตาม ปรับปรุงต่างได้ไม่กำจัด heterogeneity ดังกล่าว นอกจากนี้มันยังอาจสะท้อนข้อบ่งชี้ที่ตัวแทนที่เกี่ยวข้องให้ มัก hypercholesterolemia สำหรับ statins และ hypertriglyceridemia สำหรับ fibratesผลลัพธ์ปัจจุบันควรจะตีความทำให้ทราบจำนวนจำกัดของเด็ฏ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่รับ LLT นอกจากนี้ ข้อมูลเกี่ยวกับระยะเวลาและการไทเทรตของการรักษาได้พร้อมที่ตรวจสอบพื้นฐาน สุดท้าย LLT การปันส่วนถูกควบคุมโดยการสุ่ม และอาจได้รับ มีความโน้มเอียงการบ่งชี้เพื่อสรุป ในคนสูงอายุชุมชนที่อยู่อาศัยจากศึกษาสามเมือง มี heterogeneity บางในความสัมพันธ์ระหว่างโครงการและเด็ฏในอนาคตตามที่ได้รับในพื้นฐานการรักษาระดับไขมันในเลือดลดลง ในผู้ที่ไม่ได้รับใด ๆ รักษาลดไขมัน ไขมัน LDL, HDL มีไขมัน ApoB100, ApoB/ApoA1 และไขมัน LDL/HDL อัตราได้ทั้งหมด predictors ของเด็ฏ 4 ปี อิสระอื่น ๆ ปัจจัยเสี่ยงที่ดั้งเดิมและ hs-CRP ระหว่างผู้ที่ได้รับการบำบัดสแตติน (11.5% ของผู้ผ่านการศึกษา), พารามิเตอร์กระบวนเดียวกันถูก predictors เด็ฏ แต่โดยทั่วไปมีความแข็งแรงมากขึ้น ในผู้ที่อยู่บน fibrates (13% ของผู้ผ่านการศึกษา), เฉพาะระดับไตรกลีเซอไรด์ได้อิสระ predictors ของเด็ฏ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมื่อเทียบกับวัยกลางคนในผู้สูงอายุ, หลักฐานของความสัมพันธ์ระหว่างไขมันและโรคหลอดเลือดหัวใจตามมา (CHD) ในการศึกษาเชิงไม่ชัดเจน [1-4] แม้ว่ายากลุ่ม statin ได้รับการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด ในประชากรกลุ่มนี้ [5,6] นับตั้งแต่ช่วงปลายปี 1990, การรักษาด้วยยา statin ได้รับการกำหนดขึ้นสำหรับประชากรผู้สูงอายุ [7,8] การเชื่อมโยงระหว่างไขมันและความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้สูงอายุจึงต้องมีการมาเยือนในขณะที่การแยกผู้ที่ได้รับการรักษาลดไขมัน (LLT) จากผู้ที่ไม่ได้การศึกษาที่ไม่ได้รับการดำเนินการยัง ในแง่นี้โดยใช้ข้อมูลจากการศึกษาสามเมืองประชากรฝรั่งเศสขนาดใหญ่ตามที่คาดหวังในการศึกษาชุมชนที่อยู่อาศัยของผู้สูงอายุ [9] เราพยายามที่จะชี้แจงความสัมพันธ์ระหว่างไขมัน, apolipoproteins และความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้สูงอายุโดยการแยกบุคคลตาม ยาของ LLT และการรักษาด้วยยา statin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการป้องกันการตั้งค่าหลัก. วิธีการศึกษาสามเมืองคือฝรั่งเศส multicenter การศึกษาที่คาดหวังการตรวจสอบปัจจัยของโรคหลอดเลือดหัวใจ, โรคหลอดเลือดสมองและภาวะสมองเสื่อมในชุมชนที่อยู่อาศัยผู้เข้าร่วมที่มีอายุมากกว่า [9] สั้น ๆ , 9294 ผู้ชายและผู้หญิงที่มีอายุ≥ 65 ปีได้รับเลือกจากการเลือกตั้งม้วน 3 เมืองใหญ่และตกลงที่จะเข้าร่วม (3649 ผู้ชายและผู้หญิง 5,825) โปรโตคอลการศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเครมลิน-Bicetre และเข้าร่วมแต่ละคนลงนามยินยอม. แบบสอบถามใบหน้าเพื่อใบหน้าที่มีต่อสุขภาพเป็นยาที่ผู้เข้าร่วมที่เข้ารับการตรวจร่างกายมากเกินไป แบบสอบถามรวมสินค้าคงคลังของยาเสพติดทั้งหมดที่ใช้ในช่วงเดือนก่อนหน้านี้ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณและระยะเวลาที่ถูกเก็บรวบรวม อัตราความสอดคล้องระหว่างการใช้ตนเองรายงานของ LLT และข้อมูลบุคคลที่สกัดจากฐานข้อมูลของระบบประกันสุขภาพแห่งชาติฝรั่งเศส 92% สำหรับ subsample ของ 3C การศึกษา [10]. เก็บตัวอย่างเลือดที่ baseline หลังจากการอดอาหารในชั่วข้ามคืน คอเลสเตอรอลรวม, HDL คอเลสเตอรอลไตรกลีเซอไรด์ (TG) และการควบคุมน้ำตาลให้อยู่ในวัดตัวอย่างที่สดใหม่ในการศึกษาทั้งในห้องปฏิบัติการเดียวโดยใช้วิธีการมาตรฐาน LDL คอเลสเตอรอลเป็นที่คาดกันตามสูตร Friedewald สำหรับ TG ≤ 4.5 กรัม / ลิตร คอเลสเตอรอลไม่ HDL ที่คำนวณได้เป็นความแตกต่างระหว่างคอเลสเตอรอลรวมและ HDL คอเลสเตอรอล โรคเบาหวานได้รับการกำหนดโดย glycemia อดอาหารมากกว่า 126 mg / dL หรือโดยการใช้ยารักษาโรคเบาหวาน. กรณีศึกษาการศึกษาที่ถูกสร้างขึ้นสำหรับการตรวจสอบของตัวบ่งชี้ความเสี่ยงที่ไม่ได้มาตรฐานหลังจาก 4 ปีของการติดตาม มันประกอบด้วย 198 อาสาสมัครที่มีประสบการณ์เหตุการณ์ CHD ครั้งแรกในช่วง 4 ปีของการติดตามและการย่อยของกลุ่มอาสาสมัคร 1,081 สุ่มเลือกจากการศึกษาครั้งแรกในชั้นที่กำหนดโดยศูนย์อายุ (ช่วงเวลา 5 ปี) และเพศ วิชาเหล่านี้มีมาตรการไขมันทั้งหมดที่มีและไม่มีประวัติส่วนตัวของโรคหลอดเลือดหัวใจที่ baseline apolipoprotein AI (apoA) apolipoprotein B-100 (ApoB) และความไวสูง CRP (HS-CRP) วัดพลาสม่าในใจกลางพื้นฐานละลายโดยช่างตาบอดสถานะโรคหลอดเลือดหัวใจโดยใช้อนุภาคเพิ่ม immunoassay turbidimetric CHD เหตุการณ์ต่าง ๆ ที่สำรวจในช่วงสอบกลางที่ศูนย์การศึกษาที่สองและสี่ปีหลังจากการตรวจสอบพื้นฐานเป็นเรื่องที่ถูกสัมภาษณ์เกี่ยวกับการเกิดขึ้นของโรงพยาบาลใด ๆ สำหรับเหตุการณ์รวมทั้งโรคหลอดเลือดหัวใจโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพและความไม่แน่นอน pectoris, บอลลูนขยายหลอดเลือดหัวใจหรือบายพาสหลอดเลือดแดงหัวใจตาย กล้ามเนื้อและการเสียชีวิตเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจ สำหรับเหตุการณ์ทั้งหมดรายงานการสอบถามรายละเอียดได้ทำโดยแพทย์ผ่านการฝึกอบรมผ่านการชาร์ตโรงพยาบาลให้สัมภาษณ์กับแพทย์ของผู้ป่วยหรือคนในครอบครัวและในกรณีที่มีเหตุการณ์ร้ายแรงใบรับรองการตายและรายงานการชันสูตรศพ เหตุการณ์ต่าง ๆ ในที่สุดก็ตัดสินโดยคณะกรรมการตรวจสอบเหตุการณ์ที่เป็นอิสระ. ในการเข้าร่วมที่ไม่ได้รับการ LLT, ผู้ที่ได้รับยากลุ่ม statin และผู้ที่ได้รับ fibrates รูปแบบอันตราย Cox สัดส่วนที่เหมาะสมกับการออกแบบกรณีศึกษาที่ใช้ในการประมาณการอัตราส่วนอันตรายมาตรฐาน (ชั่วโมง) และช่วงความเชื่อมั่น 95% (95% CIS) ของแต่ละพารามิเตอร์ไขมันที่เกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจ [11] การวิเคราะห์มีการปรับครั้งแรกสำหรับอายุเพศศูนย์การศึกษาและระดับการศึกษา (รุ่น 1) แล้วสำหรับการใช้งานในชีวิตประจำวันรวมเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ดัชนีมวลกาย (BMI), เบาหวาน, ความดันโลหิต, การรักษาความดันโลหิตสูงและ HS-CRP (รุ่น 2) . ผลการย่อยการศึกษาประกอบด้วย 414 คน (38.1%) อายุเฉลี่ย (± SD) ของปีที่ผ่านมา 73.7 (± 5.3) มีผู้เข้าร่วม 816 ราย (75.1%) ที่ไม่ได้รับ LLT ใด ๆ 145 (13.4%) ที่ได้รับการ fibrates และ 125 (11.5%) ที่ได้รับการรักษาด้วยยา statin เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาและที่เกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ไขมันที่อยู่ภายใต้กลุ่ม statin มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวานมากขึ้น (p = 0.07) และมีค่าดัชนีมวลกายสูงขึ้น (p = 0.08) ในขณะที่ผู้ที่อยู่ภายใต้การ fibrates มีแนวโน้มที่จะ เป็นผู้หญิง (p = 0.07) ได้มากขึ้นโรคเบาหวาน (p = 0.02) และมีแนวโน้มที่จะมีระดับ HS-CRP ที่สูงขึ้น (p = 0.09). ท่ามกลางผู้เข้าร่วมที่เป็นผู้ใช้ที่ไม่ใช่ของ LLT ที่ baseline 145 มีเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจในช่วงแรก ระยะเวลาการติดตาม ในกลุ่มนี้ดังแสดงในตารางที่ 1 คอเลสเตอรอลไตรกลีเซอไรด์คอเลสเตอรอลที่ไม่ HDL, ApoB100, ApoB / ApoA1 และ LDL / HDL คอเลสเตอรอลมีอัตราส่วนการคาดการณ์ของโรคหลอดเลือดหัวใจทั้งหมดหลังจากการปรับอายุเพศศูนย์การศึกษาและระดับการศึกษา ; ApoA1 และ HDL คอเลสเตอรอลมีสัมพันธ์แบบผกผันอย่างมีนัยสำคัญเล็กน้อยกับโรคหลอดเลือดหัวใจ หลังจากการปรับเพิ่มเติม (รูปแบบ 2) ไขมันเหล่านี้ แต่ TG, ApoA1 และ HDL คอเลสเตอรอลยังคงพยากรณ์ของโรคหลอดเลือดหัวใจ นอกจากนี้สมาคมเหล่านี้ได้เปรียบของความแข็งแรง. ในบรรดาบุคคลที่ได้รับยากลุ่ม statin ที่ baseline 27 มีเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจในระหว่างการติดตาม ในกลุ่มนี้ส่วนใหญ่พารามิเตอร์ไขมันยกเว้น ApoA1 และ HDL คอเลสเตอรอลเป็นตัวทำนายที่สำคัญของโรคหลอดเลือดหัวใจหลังการเปลี่ยนแปลงสำหรับอายุเพศศูนย์การศึกษาและระดับการศึกษา อัตราส่วนอันตรายเพิ่มขึ้นหลังจากการปรับตัวกับตัวแปร (รุ่น 2) ยกเว้นไตรกลีเซอไรด์และ ApoA1 นอกจากนี้สำหรับพารามิเตอร์ไขมันได้รับการเชื่อมโยงกับโรคหลอดเลือดหัวใจแข็งแรงในการที่อยู่ภายใต้การรักษาด้วยยา statin กว่าในบรรดาผู้ที่ถูกผู้ใช้ที่ไม่ใช่ของ LLT. ในบรรดาบุคคลที่เกี่ยวกับ fibrates ที่ baseline CHD 27 การพัฒนาในช่วงติดตาม ในกลุ่มนี้ไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอล HDL-ทำนายที่สำคัญของโรคหลอดเลือดหัวใจหลังการเปลี่ยนแปลงสำหรับอายุเพศศูนย์การศึกษาและระดับการศึกษา หลังจากวิเคราะห์ปรับอย่างเต็มที่ไตรกลีเซอไรด์เพียงยังคงเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ. คำอธิบายในทางตรงกันข้ามกับประชากรวัยกลางคนยังคงมีความไม่แน่นอนบางประการเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างไขมันและโรคหลอดเลือดหัวใจเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในผู้สูงอายุ ในผู้รอดชีวิตจากการศึกษาในกรุงลอนดอนประกอบด้วยคนแก่อายุ 77 ปีโดยเฉลี่ยสูงกว่าระดับปกติของคอเลสเตอรอลรวมคอเลสเตอรอลและ ApoB มีความสัมพันธ์กับอัตราการตายที่สูงขึ้นอันเนื่องมาจากโรคหัวใจขาดเลือดมากกว่า 7 ปีในผู้ที่ไม่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดก่อนหน้า (75% ของ การศึกษาการศึกษา) (3) ในการศึกษาสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดซึ่งรวมถึงชายและหญิงอายุ 65 ปีขึ้นไปรวมและคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ได้อย่างอ่อนและมักจะเกี่ยวข้องกับเล็กน้อยโรคหัวใจและหลอดเลือด (กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตโดยรวม) ในช่วง 7.5 ปีของการติดตาม [4]. การวิเคราะห์ในปัจจุบันขยายผลการศึกษาก่อนหน้านี้โดยแยกการตรวจสอบผู้ที่ได้รับ LLT ที่ baseline และผู้ที่ไม่ได้ ไขมันทั้งหมดยกเว้น ApoA1 และ HDL คอเลสเตอรอลเป็นอิสระจากการพยากรณ์โรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ที่ไม่ได้รับการ LLT ที่ baseline ใด ๆ ทางอ้อมยืนยันประโยชน์ของการรักษาด้วยยา statin ในการลดการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้สูงอายุเข้าร่วมของ PROSPER และ AFCAPS / ทดลอง TexCAPS [5,6] นอกจากนี้เรายังพบว่าไขมันยังคงเป็นอิสระจากการพยากรณ์โรคหลอดเลือดหัวใจภายใต้การรักษาด้วยยา statin อาจจะมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกว่าที่พบในกรณีที่ไม่มี LLT ผลที่ได้นี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงการขาดการยึดมั่นที่จะรักษา statin ซึ่งในตัวเองอาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ [12] วิเคราะห์ก่อนหน้าของการศึกษาสามเมืองที่ระบุ แต่ว่าการได้รับยาเสพติดและการปฏิบัติตามการรักษาที่ดีเป็นธรรม [10] อีกทางเลือกหนึ่งอาสาสมัครภายใต้การรักษาด้วยยา statin อาจจะมีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เลวร้ายหรือโรคเรื้อรังพื้นฐาน (อคติข้อบ่งชี้) แต่ผลที่ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อการปรับลักษณะพื้นฐานที่ได้ดำเนินการ ดังนั้นการศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าภายใต้การรักษาด้วยยา statin ยังคงมีความเสี่ยงที่เหลือที่สำคัญของโรคหลอดเลือดหัวใจที่เป็นส่วนที่เป็นขอบเขตระดับไขมันบาง. นอกจากนี้การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่ารูปแบบของความสัมพันธ์ระหว่างไขมันและโรคหลอดเลือดหัวใจที่แตกต่างกันระหว่างที่อยู่ภายใต้กลุ่ม statin และผู้ที่อยู่ภายใต้การ fibrates ความแตกต่างนี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างในลักษณะพื้นฐานระหว่าง statin และผู้ใช้ fibrate อย่างไรก็ตามการปรับความแตกต่างเหล่านี้ไม่ได้ขจัดความแตกต่างดังกล่าว นอกจากนี้ยังอาจสะท้อนให้เห็นถึงข้อบ่งชี้ที่ตัวแทนนั้นได้รับมักจะไขมันในเลือดสูงสำหรับกลุ่ม statin และ hypertriglyceridemia สำหรับ fibrates. ผลในปัจจุบันควรจะตีความการรักษาในใจจำนวน จำกัด ของเหตุการณ์ที่เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ได้รับ LLT นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับระยะเวลาและไตเตรทของการรักษาสามารถใช้งานได้ในการตรวจสอบพื้นฐาน ในที่สุดการจัดสรร LLT ไม่ได้ควบคุมแบบสุ่มและอาจได้รับอาจมีอคติบ่งชี้. สรุปในชุมชนที่อยู่อาศัยของผู้สูงอายุจากผู้เข้าร่วมการศึกษาสามเมืองมีความแตกต่างบางอย่างในความสัมพันธ์ระหว่างไขมันและโรคหลอดเลือดหัวใจในอนาคตตาม การรักษาลดไขมันที่ได้รับพื้นฐาน ในบรรดาผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาลดไขมันคอเลสเตอรอล LDL คอเลสเตอรอลที่ไม่ HDL, ApoB100, ApoB / ApoA1 และ LDL / HDL คอเลสเตอรอลอัตราส่วนทำนายทั้งหมดของโรคหลอดเลือดหัวใจมากกว่า 4 ปีเป็นอิสระจากปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิมอื่น ๆ และ hs- ไร้สาระ ในบรรดาผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยา statin (11.5% ของกลุ่มการศึกษา) พารามิเตอร์ไขมันเดียวกันทำนายของโรคหลอดเลือดหัวใจ แต่โดยทั่วไปที่มีความแข็งแรงมากขึ้น ในบรรดาผู้ที่อยู่บน fibrates (13% ของการศึกษาการศึกษา), ไตรกลีเซอไรด์เพียงทำนายอิสระจากโรคหลอดเลือดหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมื่อเทียบกับวัยกลางคน ผู้สูงอายุ หลักฐานของความสัมพันธ์ระหว่างไขมันและต่อมา โรคหัวใจขาดเลือด ในการศึกษาเชิงสังเกตน้อยชัดเจน [ 1-4 ] ถึงแม้ความได้รับการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในประชากรนี้ [ 5 , 6 ] ตั้งแต่ปลายปี 1990 , สแตตินการบำบัดได้มากขึ้น ตามที่กำหนด สำหรับประชากรผู้สูงอายุ [ 7 , 8 )การเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างไขมันและความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้สูงอายุจึงต้องมาเยือน ขณะที่แยกผู้ได้รับยีนบำบัด ( llt ) จากผู้ไม่ศึกษาที่ยังไม่ได้ดำเนินการ ในเรื่องนี้ โดยใช้ข้อมูลจากสามเมืองการศึกษาประชากรฝรั่งเศสขนาดใหญ่ขึ้นในอนาคตการศึกษา community-dwelling ผู้สูงอายุ [ 9 ] เราพยายามที่จะอธิบายถึงความสัมพันธ์ระหว่างไขมัน apolipoproteins และหลอดเลือดหัวใจตีบ ความเสี่ยงในผู้สูงอายุ โดยการแยกบุคคลตามใบสั่งยาของ llt สแตตินการบำบัดและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในการป้องกันการตั้งค่า .





วิธีสามเมืองการศึกษาเป็นภาษาฝรั่งเศสสหศึกษาตรวจสอบปัจจัยของผู้ป่วยที่คาดหวัง จังหวะ และโรคสมองเสื่อมในชุมชนที่อยู่อาศัยแก่ผู้เข้าร่วม [ 9 ] สั้น ๆ , 9294 ชาย และ หญิง อายุ 65 ปี ได้รับเลือกจาก≥ม้วนการเลือกตั้งของ 3 เมืองใหญ่ และตกลงที่จะเข้าร่วม ( 3649 ชายและหญิง 5825 )การศึกษาขั้นตอนที่ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยของเครมลินบิกêเตร และแต่ละผู้เข้าร่วมลงนามยินยอมให้

แบบตัวต่อตัวกับสุขภาพผู้เข้าร่วมที่ได้รับการตรวจร่างกายด้วย แบบสอบถามรวมสินค้าคงคลังของยาเสพติดทั้งหมดที่ใช้ในช่วงเดือนพฤศจิกายน ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณและระยะเวลาในการเก็บรวบรวม .ความสอดคล้องระหว่าง self-reported อัตราการใช้ llt และข้อมูลส่วนบุคคลที่สกัดจากฐานข้อมูลของ ฝรั่งเศส ระบบประกันสุขภาพแห่งชาติเป็น 92% สำหรับ subsample ของ 3C ศึกษา [ 10 ] . เลือด

รวบรวมที่ baseline หลังจากที่ค้างคืนอดอาหาร คอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอล HDL รวมไตรกลีเซอไรด์ ( TG )ไกลซีเมียและทำการวัดตัวอย่างสดในหมู่คนทั้งหมดในครั้งเดียวโดยใช้วิธีปฏิบัติการมาตรฐาน คอเลสเตอรอลประมาณจากสูตรของ ไฟร์ดเดวาล์ดสำหรับ TG ≤ 4.5 กรัมต่อลิตร ไม่มีคอเลสเตอรอล คือ คิดเป็น ความแตกต่างระหว่างคอเลสเตอรอลรวม และคอเลสเตอรอล HDL . โรคเบาหวานถูกกำหนดโดยการอดอาหารไกลซีเมียสูงกว่า 126 มก. / ดล. หรือโดยการใช้กว่าโรค

กรณีการศึกษาไปข้างหน้า สร้างขึ้นเพื่อการศึกษาไม่ได้มาตรฐานเสี่ยงเครื่องหมายหลังจาก 4 ปีของการติดตามผล มันประกอบด้วยทั้งสิ้น 198 คนที่มีประสบการณ์เหตุการณ์ CHD ครั้งแรกในช่วง 4 ปีของการติดตามและการติดตามของพวกวิชาย่อยสุ่มจากการติดตามเบื้องต้นในชั้นกำหนดโดยศูนย์ อายุ ( 5 ครั้ง ) และเพศวิชาเหล่านี้มีมาตรการไขมันที่มีอยู่ทั้งหมด และไม่มีประวัติของโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย . ฮอร์โมนเพศหญิง a-i ( apoa ) , ฮอร์โมนเพศหญิง b-100 ( apob ) และความไวสูง ( HS ขาดขาด ) วัดจากส่วนกลางในละลายพลาสมา โดยช่างเทคนิคพื้นฐานตาบอดการให้สถานะโดยใช้อนุภาคเพิ่ม turbidimetric ทาง .เหตุการณ์ CHD โดยใช้ในช่วงกลางการสอบที่ศูนย์ศึกษาสองและสี่ปีหลังจากการตรวจพื้นฐาน เป็นแบบสอบถามเกี่ยวกับการใด ๆ ซึ่งเป็นเหตุการณ์ รวมถึงความสัมพันธ์ที่มั่นคงและ unstable angina pectoris การบอลลูนหลอดเลือดหัวใจ หรือหลอดเลือดบายพาส , กล้ามเนื้อหัวใจตาย และเสียชีวิตเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจ . สำหรับเหตุการณ์ทั้งหมดรายงาน