Thiazolidinedione agonists of perox

Thiazolidinedione agonists of peroxisome proliferators– activated receptors have been used to treat up to 26%
1
of persons with diabetes mellitus. Their history in-
cludes controversy in regard to safety. Marketing of troglita- zone was discontinued because of hepatotoxicity,2 and use of rosiglitazone was temporarily restricted because of concerns in regard to cardiovascular disease.3,4 Pioglitazone is the only thiazolidinedione commonly used worldwide today.
Safety concerns with pioglitazone include a possible association with bladder cancer. A higher incidence of bladder cancer was observed in premarketing studies of pio- glitazone in male rats, but not in female rats or mice of either sex.5 Dual peroxisome proliferators–activated receptor-α and -γ agonists also caused bladder neoplasia in animal models.6
In 2003, the US Food and Drug Administration and the manufacturer agreed to this 10-year observational study to evaluate the potential risk of bladder cancer with pioglita- zone use in humans. Shortly thereafter, the European Medi- cines Agency requested a second postmarketing investiga- tion of pioglitazone use and risk of cancer at other sites.
A 5-year interim analysis showed no increased risk of bladder cancer overall. However, persons receiving more than 2 years of pioglitazone treatment had a small but statis- tically significant 1.4-fold elevated risk of bladder cancer (hazard ratio [HR], 1.4; 95% CI, 1.0-2.0),7 a finding that was reproduced in most, but not all, other studies.8 Subse- quently, both the European Medicines Agency and Food and Drug Administration requested updates to the product safety information and allowed continued marketing of pioglitazone.9
Interim analyses of 10 other cancers (prostate, female breast, lung/bronchus, endometrial, colon, non-Hodgkin lym- phoma, pancreas, kidney/renal pelvis, rectum, and mela- noma) showed no statistically significant association be- tween pioglitazone and any cancer, although there was a suggestion that ever use of pioglitazone was associated with an increased risk of melanoma and non-Hodgkin lymphoma and decreased risk of kidney/renal pelvis cancers.10 How- ever, there were relatively few cancers in pioglitazone- exposed persons, the maximum duration of follow-up after ini- tiation of pioglitazone was fewer than 6 years, and the ability to examine cancer risk associated with 2 or more years of pio- glitazone use or 2 or more years since initiation was limited.6 As such, the European Medicines Agency requested that fol- low-up be extended. Here we report the results for the ex- tended follow-up for both investigations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Agonists Thiazolidinedione ของ peroxisome proliferators – เรียก receptors ได้ถูกใช้ในการรักษาถึง 26%1ของเบาหวาน ประวัติของพวกเขาในcludes การถกเถียงเรื่องความปลอดภัย การตลาดของโซน troglita ถูกยกเลิกเนื่องจาก hepatotoxicity, 2 และใช้ rosiglitazone ถูกจำกัดชั่วคราวเนื่องจากความกังวลเรื่องหัวใจและหลอดเลือด disease.3,4 Pioglitazone เป็น thiazolidinedione เท่านั้นที่ใช้กันทั่วไปทั่วโลกวันนี้ความกังวลด้านความปลอดภัยกับ pioglitazone รวมเชื่อมโยงได้กับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะถูกสังเกตในการศึกษาของ pio-glitazone ในหนูเพศชาย แต่ไม่ใช่ ในหญิงหนู หรือหนู sex.5 ทั้งสอง peroxisome proliferators – เรียกใช้งานตัวรับด้วยกองทัพ และ - γ agonists ยัง ทำให้เกิดกระเพาะปัสสาวะ neoplasia models.6 สัตว์ premarketingใน 2003 เราอาหาร และยา และผู้ผลิตตกลงการศึกษาสังเกตการณ์ 10 ปีเพื่อประเมินความเสี่ยงเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะด้วยการใช้ pioglita-โซนในมนุษย์ มิช้ามินาน บริษัทเมดิ cines ยุโรปร้องขอสอง postmarketing investiga-สเตรชันใช้ pioglitazone และความเสี่ยงของโรคมะเร็งที่ไซต์อื่นA 5-year interim analysis showed no increased risk of bladder cancer overall. However, persons receiving more than 2 years of pioglitazone treatment had a small but statis- tically significant 1.4-fold elevated risk of bladder cancer (hazard ratio [HR], 1.4; 95% CI, 1.0-2.0),7 a finding that was reproduced in most, but not all, other studies.8 Subse- quently, both the European Medicines Agency and Food and Drug Administration requested updates to the product safety information and allowed continued marketing of pioglitazone.9Interim analyses of 10 other cancers (prostate, female breast, lung/bronchus, endometrial, colon, non-Hodgkin lym- phoma, pancreas, kidney/renal pelvis, rectum, and mela- noma) showed no statistically significant association be- tween pioglitazone and any cancer, although there was a suggestion that ever use of pioglitazone was associated with an increased risk of melanoma and non-Hodgkin lymphoma and decreased risk of kidney/renal pelvis cancers.10 How- ever, there were relatively few cancers in pioglitazone- exposed persons, the maximum duration of follow-up after ini- tiation of pioglitazone was fewer than 6 years, and the ability to examine cancer risk associated with 2 or more years of pio- glitazone use or 2 or more years since initiation was limited.6 As such, the European Medicines Agency requested that fol- low-up be extended. Here we report the results for the ex- tended follow-up for both investigations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

agonists thiazolidinedione ของ peroxisome proliferators- รับการเปิดใช้งานได้รับการใช้ในการรักษาได้ถึง 26%
1
ของผู้ที่มีโรคเบาหวาน in-ประวัติศาสตร์ของพวกเขา
ขัดแย้ง cludes ในเรื่องความปลอดภัย การตลาดของโซน troglita- ถูกยกเลิกเนื่องจากการเกิดพิษต่อตับ, 2 และใช้ rosiglitazone ถูก จำกัด ชั่วคราวเนื่องจากความกังวลในเรื่องการ disease.3,4 Pioglitazone หัวใจและหลอดเลือดเป็นเพียง thiazolidinedione ที่ใช้กันทั่วโลกในวันนี้.
ความกังวลกับความปลอดภัยของยา pioglitazone รวมถึงการเชื่อมโยงไปได้ด้วย โรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะพบว่าในการศึกษาของ premarketing pio- glitazone ในหนูเพศ แต่ไม่ได้อยู่ในหนูเพศเมียหรือหนูทั้ง sex.5 peroxisome เปิดใช้งานแบบ Dual proliferators รับ-αและ agonists -γยังก่อให้เกิดเนื้องอกในกระเพาะปัสสาวะในรูปแบบสัตว์ 0.6
ในปี 2003 คณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐและผู้ผลิตตกลงที่จะศึกษาเชิงสังเกตนี้ 10 ปีในการประเมินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่มีการใช้โซน pioglita- ในมนุษย์ หลังจากนั้นไม่นานหน่วยงานยุโรปรักษาโรคยาขนานใหม่ ๆ ขอ postmarketing ที่สองการสืบสวนในการใช้ยา pioglitazone และความเสี่ยงของโรคมะเร็งที่เว็บไซต์อื่น ๆ .
การวิเคราะห์ระหว่างกาล 5 ปีแสดงให้เห็นว่าไม่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะโดยรวม อย่างไรก็ตามบุคคลที่ได้รับมากกว่า 2 ปีของการรักษายา pioglitazone มีขนาดเล็ก แต่มีนัยสำคัญ statis- tically 1.4 เท่ามีความเสี่ยงสูงของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (อัตราส่วนอันตราย [HR], 1.4; 95% CI, 1.0-2.0) 7 พบว่าเป็น ทำซ้ำในที่สุด แต่ไม่ได้ทั้งหมด Subse- studies.8 quently อื่น ๆ ทั้งยุโรป บริษัท ยาและอาหารและยาได้รับการร้องขอการปรับปรุงข้อมูลความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์และได้รับอนุญาตการตลาดอย่างต่อเนื่องของ pioglitazone.9
วิเคราะห์ระหว่างกาล 10 มะเร็งอื่น ๆ (ต่อมลูกหมาก เต้านมหญิงปอด / หลอดลม, เยื่อบุโพรงมดลูกลำไส้ใหญ่ไม่ Hodgkin lym- phoma ตับอ่อนไต / กระดูกเชิงกรานไตไส้และ Noma mela-) แสดงให้เห็นว่าไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติโดยสลับ pioglitazone ทวีและมะเร็งใด ๆ แม้จะมีข้อเสนอแนะ ที่เคยใช้ยา pioglitazone มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่ Hodgkin และลดลงความเสี่ยงของโรคไต / กระดูกเชิงกรานไต cancers.10 อย่างไรก็ตามการที่เคยมีการเกิดโรคมะเร็งค่อนข้างน้อยในผู้สัมผัส pioglitazone- ระยะเวลาสูงสุดต่อไปนี้ หลังจาก tiation เริ่มแรกของยา pioglitazone เป็นน้อยกว่า 6 ปีและความสามารถในการตรวจสอบความเสี่ยงของมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ 2 หรือมากกว่าปีของการใช้ pio- glitazone หรือ 2 หรือมากกว่าปีนับตั้งแต่การเริ่มต้นที่ถูก limited.6 เช่นยุโรป บริษัท ยาได้รับการร้องขอ ทําตามที่ต่ำขึ้นจะขยาย ที่นี่เรารายงานผลสำหรับอดีตมีแนวโน้มที่ติดตามการสืบสวนทั้ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลุ่มไท โซลิดีนไดโ proliferators –เปิดตัวรับของเพอรอกซิโซมได้รับการใช้ในการรักษาได้ถึง 26 %
1
ในผู้ป่วยเบาหวาน . ของพวกเขาในประวัติศาสตร์ -
cludes การโต้เถียงในเรื่องความปลอดภัย การตลาดของ troglita - โซน ถูกยกเลิกไปเพราะพิษ , 2 และใช้โรสิกลีตาโซนเป็นการชั่วคราว จำกัด เนื่องจากความกังวลในเรื่องของโรคหัวใจและหลอดเลือด . 34 ประโยชน์เท่านั้นที่เป็นไท โซลิดีนไดโนิยมใช้ทั่วโลกวันนี้
ความกังวลด้านความปลอดภัยกับประโยชน์รวมถึงสมาคมที่เป็นไปได้กับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ พบว่าใน premarketing การศึกษาปิ๋ว - glitazone ในหนูขาวเพศผู้ แต่ไม่ใช่หนู หนูหญิง หรือเพศใด .5 คู่เพอรอกซิโซม proliferators –เปิดตัวรับ - αและ - γด์ยังทำให้กระเพาะปัสสาวะ neoplasia ในรูปแบบสัตว์ 6
ในปี 2003 สหรัฐอเมริกาอาหารและยาและผู้ผลิตตกลงที่จะศึกษาจากการสังเกตนี้ 10 ปี เพื่อประเมินความเสี่ยงของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะกับ pioglita - โซน ใช้ในมนุษย์ หลังจากนั้นไม่นานยุโรปเมดิ - ตัวแทน cines ขอสอง postmarketing investiga - tion ของประโยชน์การใช้งานและความเสี่ยงของมะเร็งที่เว็บไซต์อื่น ๆ .
5 ) การวิเคราะห์พบว่าไม่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะโดยรวม อย่างไรก็ตาม ผู้ที่ได้รับประโยชน์จากการรักษามากกว่า 2 ปี มีขนาดเล็ก แต่ที่สำคัญ 1.4-fold statis - tically ยกระดับความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ( อันตราย ) [ hr ] 1.4 ;95% CI , 1.0-2.0 ) 7 พบว่ามีการขยายพันธุ์ในส่วนใหญ่ แต่ไม่ใช่ทั้งหมด การศึกษาอื่น ๆ 8 subse - quently การบริหารยาทั้งในยุโรปและหน่วยงานอาหารและยาขออัพเดตข้อมูลความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ และได้รับอนุญาตการตลาดอย่างต่อเนื่องของไพโอกลิทาโซน 9
) และ 10 ( ต่อมลูกหมากมะเร็งอื่น ๆหญิง เต้านม ปอด / หลอดลม , เยื่อบุโพรงมดลูก , ลำไส้ , Non Hodgkin ลิมโฟมา - ,ตับอ่อน ไต / กรวยไต , ทวารหนัก และเมลาโนม่า ) - ไม่พบนัยสำคัญทางสถิติสมาคม - ทวีประโยชน์และโรคมะเร็ง แต่ก็มีคำแนะนำ ที่เคยใช้ประโยชน์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ Melanoma และ Non Hodgkin Lymphoma และลดความเสี่ยงของโรคไต / กรวยไต cancers.10 ยังไง - เคยมีค่อนข้างน้อยชนิดในประโยชน์ - สัมผัสคน เวลาสูงสุดของการติดตามหลังการใช้ - tiation ของประโยชน์ได้น้อยกว่า 6 ปี และความสามารถในการตรวจสอบความเสี่ยงของมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับปิ๋ว - 2 ปีหรือมากกว่า glitazone ใช้หรือ 2 ปีหรือมากกว่า ตั้งแต่เริ่มต้น ( 6 เช่น บริษัทยาของยุโรป ขอให้ fol - ต่ำขึ้นจะขยายที่นี่เรารายงานผลและติดตามอดีต ทั้งการตรวจสอบ