underestimated since VEGF is treate

underestimated since VEGF is treated as a rigid structure
and no account is taken for any conformational changes. The
conformation of EGCG with the lowest binding affinity is located
in a groove between the twomonomers of VEGF by the
VEGFR-2-binding site (Fig. 4A) formed by Asp63 and Glu64
on one side, Tyr36, Ile43 and Ile46 on the other side with
Ser30 and Asp34 forming the bottom of the groove [37]. Ile46
and Glu64 are two of the three residues that contribute most
to the binding energy of VEGF to VEGFR-2 [38]. dp4 binds
to a region adjacent to the groove that EGCG occupies (Fig.
4B), which it is unable to access presumably due to steric
hindrance. dp4 also interacts with Glu64 with which it is predicted
to form a hydrogen bond. Additional residues identified
as being part of the receptor-binding face include Phe36,
Lys48, Asn62 and Asp63 [38] which may interact with EGCG
or dp4. The VEGF homologue PDGF is able to bind VEGFR-
1 but not VEGFR-2, out of the five most important residues
identified by Muller et al. [38] for VEGFR-2 binding to VEGF
only IL46 is not conserved in PDGF where it is changed to
methionine, Lys48 and Asp 63 are also substituted further
highlighting a role for these residues in VEGFR-2 binding.
The docking studies show that EGCG and dp4 are predicted
to bind VEGF close to or in a region associated with receptor
binding where they can interact with residues implicated in
VEGFR-2 binding.
Incubation of dp4 with labelled VEGF at the molar ratio
which completely inhibited VEGFR-2 phosphorylation in
HUVECs resulted in an almost total inhibition of binding of
VEGF to HUVEC (Fig. 5). Incubation of the labelled VEGF
with EGCG at the same molar ratio resulted in a reduction of
20%, probably due to VEGFs ability to bind other molecules
present on cell surfaces such as neuropilins and heparin [39].
Further increasing the concentration of EGCG complete inhibited
VEGF binding to the HUVECs. These results show
that both dp4 and EGCG are able to prevent binding of VEGF
to HUVECs and provides further evidence that the polyphenols
inhibit VEGF-induced VEGFR-2 phosphorylation by interacting
directly with the VEGF molecule and not receptors
on the cell surface. Nevertheless, the relatively high concentration
of VEGF required for the flow cytometry-based binding
assays precluded us from testing the effects of polyphenol
treatment of VEGF on VEGF binding toHUVECs at the lower
concentrations used for the inhibition of VEGF-induced activation
of VEGFR-2 assays. It is therefore possible that at
the higher VEGF and polyphenol concentrations used, nonspecific
binding events occurred which might not occur at
the lower concentrations.
Systematic reviews and meta-analyses of the anti-VEGF
drugs bevacizumab, sorafenib and sunitinib have shown an
increased risk of developing hypertension among users of
these drugs [40, 41]. VEGF stimulates the production of nitric
oxide (NO) through the phosphorylation of AKT [30, 42]
and inhibition of VEGF signalling by anti-VEGF drugs would
therefore be expected to decrease the production of NO
[43]. On the other hand, data presented here have demonstrated
that, in vitro at least, certain polyphenols inhibit VEGF

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

underestimated ตั้งแต่ VEGF เป็นโครงสร้างแข็งและไม่มีบัญชีสำหรับการเปลี่ยนแปลง conformational ที่conformation ของ EGCG มีความเกี่ยวข้องผูกพันต่ำอยู่ในร่องระหว่าง twomonomers ของ VEGF โดยVEGFR-2-รวมเว็บไซต์ (Fig. 4A) ก่อตั้งขึ้น โดย Asp63 และ Glu64ในด้านหนึ่ง Tyr36, Ile43 และ Ile46 ในด้านอื่น ๆ ด้วยSer30 และ Asp34 ขึ้นรูปก้นร่อง [37] Ile46และ Glu64 สองตกสามที่มีส่วนร่วมมากที่สุดการพลังงานยึดเหนี่ยวของ VEGF VEGFR-2 [38] dp4 bindsภูมิภาคที่ติดกับร่อง EGCG ที่ใช้ (ฟิก4B), ซึ่งไม่สามารถเข้าถึงสันนิษฐานว่าเนื่องจาก stericน๊อต dp4 ยังโต้ตอบกับ Glu64 ซึ่งเป็นการคาดการณ์เพื่อสร้างพันธะไฮโดรเจน ระบุตกเพิ่มเติมเป็น ส่วนหนึ่งของใบหน้าตัวรับผูกรวม Phe36Lys48, Asn62 และ Asp63 [38] ซึ่งอาจโต้ตอบกับ EGCGหรือ dp4 VEGF homologue PDGF เป็นสามารถผูก VEGFR-1 แต่ไม่ VEGFR-2 ไม่ตกสำคัญ 5ระบุโดยมูลเลอร์ et al. [38] สำหรับผูก VEGFR 2 กับ VEGFไม่มีอาศัยเท่านั้น IL46 ใน PDGF ซึ่งเปลี่ยนแปลงไปmethionine, Lys48 และ Asp 63 จะยังแทนต่อไปเน้นบทบาทสำหรับเหล่านี้ตกค้างในผูก VEGFR-2เทียบการศึกษาแสดงว่า EGCG และ dp4 จะทำนายผูก VEGF ใกล้ หรือ ในภูมิภาคเกี่ยวข้องกับตัวรับผูกที่พวกเขาสามารถโต้ตอบกับตกที่เกี่ยวข้องในการVEGFR-2 รวมกันคณะทันตแพทยศาสตร์ของ dp4 มี VEGF มันที่อัตราส่วนสบซึ่งทั้งหมดห้าม phosphorylation VEGFR 2 ในHUVECs ผลในการยับยั้งการรวมตัวเกือบทั้งหมดVEGF กับ HUVEC (Fig. 5) คณะทันตแพทยศาสตร์ของ VEGF มันด้วย EGCG ที่อัตราส่วนสบเดียวผลในการลดลงของ20% ท่อง VEGFs ความสามารถในการผูกกับโมเลกุลอื่น ๆอยู่บนพื้นผิวเซลล์ neuropilins และเฮพาริน [39]การเพิ่มความเข้มข้นของ EGCG สมบูรณ์ห้ามผูก VEGF กับ HUVECs แสดงผลเหล่านี้dp4 และ EGCG สามารถป้องกันการผูกของ VEGFการ HUVECs และเพิ่มเติม หลักฐานที่โพลีฟีนยับยั้ง phosphorylation VEGF เกิด VEGFR-2 โดยโต้ตอบโดยตรงกับโมเลกุล VEGF และไม่ receptorsบนพื้นผิวเซลล์ อย่างไรก็ตาม เข้มข้นค่อนข้างสูงของ VEGF ที่จำเป็นสำหรับการรวมเซลล์ตามขั้นตอนassays precluded เราจากการทดสอบผลกระทบของ polyphenolบำบัดของ VEGF VEGF toHUVECs ผูกที่ด้านล่างความเข้มข้นที่ใช้ในการยับยั้ง VEGF เกิดการเรียกใช้ของ assays VEGFR-2 จึงเป็นไปได้ที่ที่สูงกว่า VEGF และ polyphenol ความเข้มข้นใช้ เจาะจงผูกเหตุการณ์เกิดขึ้นที่อาจเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำกว่าระบบวิจารณ์และวิเคราะห์ meta ของ VEGF ป้องกันยา bevacizumab, sorafenib และ sunitinib ได้แสดงการเสี่ยงโรคความดันโลหิตสูงในหมู่ผู้ใช้ยาเหล่านี้ [40, 41] VEGF กระตุ้นการผลิต nitricออกไซด์ (NO) ผ่าน phosphorylation ของ AKT [30, 42]และจะยับยั้ง VEGF แดง โดย VEGF ต่อต้านยาเสพติดดังนั้น คาดว่าจะลดการผลิตไม่[43] . ในทางกลับกัน มีแสดงข้อมูลนำเสนอว่า การเพาะเลี้ยงน้อย โพลีฟีนบางยับยั้ง VEGF

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประเมินตั้งแต่ VEGF จะถือว่าเป็นโครงสร้างแข็ง
และบัญชีไม่มีการดำเนินการสำหรับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใด ๆ
โครงสร้างของสาร EGCG ที่มีความใกล้ชิดผูกพันต่ำสุดที่ตั้งอยู่
ในร่องระหว่าง twomonomers ของ VEGF โดย
เว็บไซต์ VEGFR-2-ผูกพัน (รูป. 4A) ที่เกิดขึ้นจาก Asp63 และ Glu64
ในด้านใดด้านหนึ่ง Tyr36, Ile43 Ile46 และในด้านอื่น ๆ กับ
Ser30 Asp34 และการขึ้นรูปด้านล่างของร่อง [37] Ile46
และ Glu64 เป็นสองในสามของสารตกค้างที่นำมากที่สุด
ที่จะมีผลผูกพันพลังงานของ VEGF จะ VEGFR-2 [38] dp4 ผูก
ไปยังพื้นที่ที่อยู่ติดกับร่องที่ตรง EGCG (รูป.
4B) ซึ่งมันเป็นสิ่งที่ไม่สามารถเข้าถึงสันนิษฐานว่าเนื่องจาก steric
อุปสรรค dp4 ยังมีปฏิสัมพันธ์กับ Glu64 ซึ่งเป็นที่คาดการณ์
ในรูปแบบพันธะไฮโดรเจน ตกค้างเพิ่มเติมระบุ
ว่าเป็นส่วนหนึ่งของใบหน้ารับผูกพันรวม Phe36,
Lys48, Asn62 และ Asp63 [38] ซึ่งอาจโต้ตอบกับ EGCG
หรือ dp4 VEGF คล้ายคลึงกัน PDGF สามารถที่จะผูก VEGFR-
1 แต่ไม่ VEGFR-2 ออกจากห้าตกค้างที่สำคัญที่สุด
ระบุมุลเลอร์, et al [38] สำหรับ VEGFR-2 ผูกพันกับ VEGF
เพียง IL46 ไม่ได้ในป่าสงวน PDGF ซึ่งจะมีการเปลี่ยนไป
methionine, Lys48 และงูเห่า 63 ถูกเปลี่ยนตัวยังต่อไป
เน้นบทบาทตกค้างเหล่านี้มีผลผูกพัน VEGFR-2.
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเชื่อมต่อ EGCG และ dp4 ที่คาดว่า
จะลงนามผูกพัน VEGF ใกล้เคียงหรือในภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการรับ
ผลผูกพันที่พวกเขาสามารถโต้ตอบกับสารตกค้างที่เกี่ยวข้องใน
VEGFR-2 มีผลผูกพัน.
ฟักตัวของ dp4 กับ VEGF ที่มีข้อความที่อัตราส่วนโดยโมล
ซึ่งยับยั้งสมบูรณ์ phosphorylation VEGFR-2 ใน
HUVECs ผล ในการยับยั้งเกือบทั้งหมดของการผูกของ
VEGF จะ HUVEC (รูปที่. 5) บ่มเพาะของ VEGF ติดป้าย
ที่มี EGCG ที่อัตราส่วนเดียวกันส่งผลในการลด
20% อาจเป็นเพราะความสามารถในการผูก VEGFs โมเลกุลอื่น ๆ
ในปัจจุบันบนพื้นผิวของเซลล์เช่น neuropilins และเฮ [39].
นอกจากนี้การเพิ่มความเข้มข้นของสาร EGCG ยับยั้งเสร็จสมบูรณ์
VEGF ผูกพันกับ HUVECs ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็น
ว่าทั้งสอง dp4 และ EGCG สามารถที่จะป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันของ VEGF
จะ HUVECs และให้หลักฐานเพิ่มเติมว่าโพลีฟีน
ยับยั้ง VEGF ที่เกิด VEGFR-2 phosphorylation โดยการมีปฏิสัมพันธ์
โดยตรงกับโมเลกุล VEGF และไม่ได้รับ
บนผิวเซลล์ แต่ความเข้มข้นค่อนข้างสูง
ของ VEGF จำเป็นสำหรับการไหลของภูมิคุ้มกันที่มีผลผูกพันตาม
การตรวจจรรยาบรรณเราจากการทดสอบผลกระทบของโพลีฟีน
การรักษา VEGF ใน VEGF ผูกพัน toHUVECs ที่ต่ำกว่า
ความเข้มข้นที่ใช้ในการยับยั้งการเปิดใช้งาน VEGF ที่เกิดขึ้น
ของ VEGFR-2 ชุดตรวจ . ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าที่
VEGF ที่สูงขึ้นและความเข้มข้นของโพลีฟีนใช้เชิญชม
เหตุการณ์ที่มีผลผูกพันที่เกิดขึ้นซึ่งอาจจะไม่เกิดขึ้นใน
ระดับความเข้มข้นที่ต่ำกว่า.
ความคิดเห็นและการวิเคราะห์ระบบเมตาของ VEGF ต่อต้าน
ยาเสพติด bevacizumab, sorafenib sunitinib และได้แสดงให้เห็น
ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ การพัฒนาความดันโลหิตสูงในหมู่ผู้ใช้
ยาเสพติดเหล่านี้ [40, 41] VEGF ช่วยกระตุ้นการผลิตไนตริก
ออกไซด์ (NO) ผ่าน phosphorylation ของ AKT [30 42]
และยับยั้งการส่งสัญญาณโดย VEGF ยาต้าน VEGF จะ
ดังนั้นจึงคาดว่าจะลดการผลิตของ NO
[43] ในทางกลับกันข้อมูลที่นำเสนอนี้ได้แสดงให้เห็น
ว่าในหลอดทดลองอย่างน้อยโพลีฟีนบางอย่างยับยั้ง VEGF

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประเมินตั้งแต่การศึกษาถือว่าเป็นโครงสร้างแข็ง
และไม่มีบัญชีถูกใด ๆ ในการเปลี่ยนแปลง
โครงสร้างของ EGCG ที่มีความใกล้ชิดผูกพันที่สุด ตั้งอยู่ในร่องระหว่าง twomonomers

vegfr-2-binding เว็บไซต์ของการศึกษาโดย ( รูปที่ 4 ) และที่เกิดขึ้นโดย asp63 glu64
ข้างหนึ่ง tyr36 ile43 , และในด้านอื่น ๆ ด้วย
ile46ser30 asp34 และขึ้นรูปด้านล่างของร่อง [ 37 ] ile46
glu64 เป็นสองและสามที่ตกค้างที่ส่งผลที่สุด
เพื่อพลังงานผูกพันของการศึกษาเพื่อ vegfr-2 [ 38 ] dp4 ผูก
เป็นเขตติดกับร่องที่ EGCG ตรง ( รูปที่
4b ) ซึ่งมันไม่สามารถเข้าถึง สันนิษฐานว่าเนื่องจากเอ
แพง dp4 ยังโต้ตอบกับ glu64 ซึ่งมีการคาดการณ์
ในรูปแบบไฮโดรเจนพันธบัตรตกค้างเพิ่มเติมระบุ
เป็นส่วนหนึ่งของตัวรับ ผูกหน้า รวมถึง phe36
lys48 , , และ asn62 asp63 [ 38 ] ซึ่งอาจโต้ตอบกับ EGCG
หรือ dp4 . จากการศึกษา pdgf ผิวที่สามารถผูก vegfr -
1 แต่ไม่ vegfr-2 ออกจากห้าที่สำคัญที่สุดคือ
ระบุ Muller et al . [ 38 ] vegfr-2 ผูกพันกับการศึกษา
เพียง il46 ไม่ใช่ป่าสงวนใน pdgf ที่เปลี่ยนไป

, เมทไธโอนีนlys48 และ ASP 63 ยังทดแทนเพิ่มเติม
เน้นบทบาทเหล่านี้ตกค้างใน vegfr-2 ผูกมัด
Docking และ การศึกษาแสดงให้เห็นว่า EGCG dp4 คาดว่า
ผูกการศึกษาใกล้หรือในภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ
ผูกที่พวกเขาสามารถโต้ตอบกับสารตกค้างพัวพัน

vegfr-2 เข้าเล่ม บ่มด้วยการศึกษา dp4 ติดป้าย อัตราส่วนโดยโมลที่
ซึ่งยับยั้ง vegfr-2 ฟอสโฟริเลชันในกลุ่มมีผลในการยับยั้ง

เกือบทั้งหมดของการจับการศึกษาเพิ่ ( ภาพที่ 5 ) ระยะเวลาของการศึกษา
ด้วย EGCG ที่ที่มีอัตราส่วนโดยโมลเดียวกันมีผลในการลด
20 เปอร์เซ็นต์ เนื่องจาก vegfs ความสามารถในการผูกโมเลกุลอื่น
ปัจจุบันบนเซลล์พื้นผิว เช่น neuropilins และเฮ [ 39 ] .
เพิ่มเติม เพิ่มความเข้มข้นของ EGCG ยับยั้ง
สมบูรณ์การศึกษาผูกกับกลุ่ม . ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าทั้งสองและ
dp4 EGCG สามารถป้องกันการเกาะกลุ่มเพื่อการศึกษา
และให้หลักฐานเพิ่มเติมที่ polyphenols ยับยั้งการ vegfr-2 กรุงเทพมหานครการศึกษา

โดยตรงโดยการโต้ตอบกับการศึกษาโมเลกุลและไม่ใช่ตัวรับ
บนพื้นผิวเซลล์ อย่างไรก็ตามค่อนข้างสูง ความเข้มข้นของการศึกษาที่จำเป็นสำหรับการไหล

( ใช้ผูกหรือลบเราจากการทดสอบผลของการรักษาของการศึกษาในการศึกษาต่อ

tohuvecs ผูกพันที่ลดความเข้มข้นที่ใช้ในการยับยั้งการกระตุ้นการศึกษา
ของ vegfr-2 ) . ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าในการศึกษาที่สูงขึ้นและปริมาณโพลีฟีนอล

เจาะจงใช้เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นซึ่งอาจจะไม่เกิดขึ้นในการจับ

รีวิวลดความเข้มข้น อย่างเป็นระบบ โดยวิธีการวิเคราะห์เมต้าของ ต่อต้านยาเสพติดและการวิจัยการศึกษา
,
โซราฟีนิบซูนิทินิบแสดงการเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาความดันโลหิตสูงในหมู่ผู้ใช้ยาเหล่านี้ 40
[ 41 ] การศึกษากระตุ้นการผลิตของไนตริก ออกไซด์ ( NO )
ผ่านฟอสโฟริเลชันของ akt [ 42 ]
30การส่งสัญญาณของการศึกษาโดยการศึกษายาต้านจะ
จึงถูกคาดว่าจะลดการผลิตของเปล่า
[ 43 ] บนมืออื่น ๆ , ข้อมูลที่แสดงที่นี่ )
, ในหลอดทดลองอย่างน้อยหนึ่ง , polyphenols ยับยั้งการศึกษา