The extracellular matrix (ECM) play

The extracellular matrix (ECM) plays an instrumental role in determining the spatial orientation of epithelial polarity and the formation of lumens in glandular tissues during morphogenesis. Here, we show that the Endoplasmic Reticulum (ER)-resident protein anterior gradient-2 (AGR2), a soluble protein-disulfide isomerase involved in ER protein folding and quality control, is secreted and interacts with the ECM. Extracellular AGR2 (eAGR2) is a microenvironmental regulator of epithelial tissue architecture, which plays a role in the preneoplastic phenotype and contributes to epithelial tumorigenicity. Indeed, eAGR2, is secreted as a functionally active protein independently of its thioredoxin-like domain (CXXS) and of its ER-retention domain (KTEL), and is sufficient, by itself, to promote the acquisition of invasive and metastatic features. Therefore, we conclude that eAGR2 plays an extracellular role independent of its ER function and we elucidate this gain-of-function as a novel and unexpected critical ECM microenvironmental pro-oncogenic regulator of epithelial morphogenesis and tumorigenesis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เคลือบ (ECM) มีบทบาทเป็นเครื่องมือในการกำหนดทิศทางเชิงพื้นที่ของเยื่อบุผิวขั้วและการก่อตัวของลูเมนในเนื้อเยื่อต่อมระหว่าง morphogenesis ที่นี่ เราแสดงที่ Endoplasmic ลัม (ER) -อาศัยโปรตีนหน้าไล่ระดับสี-2 (AGR2), การละลายโปรตีนซัลไฟด์ isomerase ER พับโปรตีนและการควบคุมคุณภาพ จะหลั่ง และโต้ตอบกับ ECM สาร AGR2 (eAGR2) เป็นการควบคุม microenvironmental ของสถาปัตยกรรมที่เยื่อบุผิวเนื้อเยื่อ ซึ่งมีบทบาทในกนิประคับ และก่อให้เกิดการ tumorigenicity เยื่อบุผิว แน่นอน eAGR2 จะหลั่งเป็นโปรตีนตามหน้าที่งานเป็นอิสระ จากโดเมนของ thioredoxin เหมือน (CXXS) และโดเมนของ ER-เงินประกันผลงาน (KTEL), และเพียงพอ ด้วยตัวเอง เพื่อส่งเสริมการซื้อคุณสมบัติรุกราน และแพร่กระจาย ดังนั้น เราสรุปได้ว่า eAGR2 มีบทบาทสารอิสระของฟังก์ชันของ ER และเรา elucidate นี้กำไรของฟังก์ชันเป็นนิยายและไม่คาดคิดสำคัญ ECM microenvironmental pro oncogenic เกร์ morphogenesis เยื่อบุผิวและ tumorigenesis

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

extracellular เมทริกซ์ (ECM) มีบทบาทในการกำหนดอวกาศปฐมนิเทศของขั้วเยื่อบุผิวและการก่อตัวของลูในเนื้อเยื่อต่อมในช่วง morphogenesis ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า endoplasmic ตาข่าย (ER) โปรตีน -resident ด้านหน้าลาด-2 (AGR2) ซึ่งเป็นโปรตีน isomerase ซัลไฟด์ที่ละลายน้ำได้มีส่วนร่วมในการพับโปรตีน ER และการควบคุมคุณภาพจะหลั่งและมีปฏิสัมพันธ์กับที่ ECM extracellular AGR2 (eAGR2) เป็นผู้กำกับดูแล microenvironmental ของสถ​​าปัตยกรรมเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวซึ่งมีบทบาทในการฟีโนไทป์ preneoplastic และก่อให้เกิดเยื่อบุผิว tumorigenicity แท้จริง eAGR2, หลั่งเป็นโปรตีนที่ใช้งานตามหน้าที่เป็นอิสระจาก Thioredoxin เหมือนประสิทธิภาพสูง (CXXS) และโดเมน ER-เก็บรักษา (KTEL) และเป็นที่เพียงพอด้วยตัวเองเพื่อส่งเสริมการเข้าซื้อกิจการของคุณสมบัติรุกรานและแพร่กระจายของเนื้อร้าย ดังนั้นเราจึงสรุปได้ว่า eAGR2 มีบทบาท extracellular อิสระจากฟังก์ชั่น ER และเราอธิบายกำไรของฟังก์ชั่นนี้เป็นที่แปลกใหม่และที่สำคัญ ECM microenvironmental ควบคุม Pro-oncogenic ไม่คาดคิดของ morphogenesis เยื่อบุผิวและ tumorigenesis

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมทริกซ์ Extracellular ( ECM ) มีบทบาทในการกำหนดทิศทางเชิงพื้นที่บรรเลงแผ่นขั้วและการก่อตัวของลูเมนในเนื้อเยื่อต่อมระหว่างมอร์โฟเจเนซิส . ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า endoplasmic reticulum ( ER ) - ถิ่นที่อยู่ด้านหน้า gradient-2 โปรตีน ( agr2 ) เป็นโปรตีนที่ละลายไดไอโซเมอเรสที่เกี่ยวข้องใน ER โปรตีนและการควบคุมคุณภาพ การหลั่ง และโต้ตอบกับ ECM และ agr2 ( eagr2 ) เป็นตัวควบคุม microenvironmental สถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อบุผิว ซึ่งมีบทบาทในการ preneoplastic และก่อให้เกิดบุ tumorigenicity . แน่นอน eagr2 , หลั่งเป็นโปรตีนที่ติดอยู่เป็นอิสระของ thioredoxin ชอบโดเมน ( cxxs ) และของ ER โดเมนความคงทน ( ktel ) และเพียงพอ ด้วยตัวเอง เพื่อส่งเสริมการซื้อคุณสมบัติการบุกรุกและแพร่กระจาย . ดังนั้นเราจึงสรุปได้ว่า eagr2 เล่นที่มีบทบาทอิสระของ ER ฟังก์ชันและเราอธิบายนี้ได้รับการทำงานเป็นนวนิยาย และไม่คาดคิดวิกฤติ ECM microenvironmental Pro oncogenic ควบคุมของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและเซลล์ tumorigenesis