GenotoxicityNaloxegol free base was

Genotoxicity
Naloxegol free base was evaluated in the standard genetic toxicology battery, including the bacterial
mutation (Ames) test, the mouse lymphoma TK assay and the mouse bone marrow micronucleus test.
Naloxegol free base was found to be positive in the Ames test. Naloxegol free base was negative in the
mouse lymphoma TK assay and the in vivo micronucleus assay. Naloxone has also been shown positive in
the Ames mutagenicity and in vitro human lymphocyte chromosome aberration tests but was also not
genotoxic in vivo. In addition, phenanthrene-based drugs, to which naloxegol and naloxone belong, as a
class do not seem to represent a carcinogenic risk to patients (Aardema et al, 2008). However, following
the identification of glycidaldehyde as a genotoxic degradation product in various batches of naloxegol
free base, naloxegol oxalate was selected for commercial formulation which avoids the formation of this
genotoxic degradation product. Naloxegol oxalate was negative in the Ames test. The amount of
glycidaldehyde that is still present as impurity has been measured to be below 10 ppm and is thus present
in amounts below the TTC, which is acceptable.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

GenotoxicityNaloxegol ฟรีฐานประกอบแบตเตอรี่มาตรฐานพันธุพิษวิทยา รวมทั้งแบคทีเรียทดสอบการกลายพันธุ์ (เอมส์) เมาส์แผล TK ทดสอบ และทดสอบ micronucleus ไขกระดูกของเมาส์พบฐานฟรี Naloxegol เป็นบวกในการทดสอบเอมส์ Naloxegol ฐานฟรีคือค่าลบในการเมาส์แผล TK ทดสอบและทดสอบในสัตว์ทดลอง micronucleus Naloxone ได้รับการแสดงค่าบวกในการศึกษาเอมส์และ lymphocyte ในหลอดทดลองมนุษย์โครโมโซมความคลาดเคลื่อนการทดสอบแต่ก็ไม่genotoxic ในร่างกาย นอกจากนี้ ตามฟีแนนทรีนยาเสพติด naloxone และ naloxegol ซึ่งเป็นของ เป็นการชั้นที่ดูเหมือนไม่ได้ แสดงถึงความเสี่ยงการเกิดโรคมะเร็งกับผู้ป่วย (Aardema et al, 2008) อย่างไรก็ตาม ต่อไปรหัสของ glycidaldehyde เป็นผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย genotoxic ในชุดต่าง ๆ ของ naloxegolฐานฟรี ออกซาเลต naloxegol เลือกสำหรับสูตรเชิงพาณิชย์ซึ่งป้องกันการก่อตัวนี้genotoxic ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย ออกซาเลต Naloxegol ถูกลบในการทดสอบเอมส์ จำนวนglycidaldehyde ที่มีอยู่ยังคงเป็นมลทินได้รับการวัดจะต่ำกว่า 10 ppm และเป็นปัจจุบันในจำนวนเงิน TTC ซึ่งเป็นที่ยอมรับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พันธุกรรม
Naloxegol ฐานฟรีได้รับการประเมินในแบตเตอรี่พิษวิทยาทางพันธุกรรมมาตรฐานรวมทั้งแบคทีเรีย
กลายพันธุ์ (Ames) การทดสอบ, การทดสอบการเรียนรู้ TK เมาส์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองกระดูกเมาส์ทดสอบไมโครนิวเคลียสไขกระดูก.
Naloxegol ฐานฟรีถูกพบว่าเป็นในเชิงบวกในการทดสอบ Ames Naloxegol ฐานฟรีเป็นลบใน
การทดสอบ TK เมาส์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในร่างกายไมโครนิวเคลียสทดสอบ naloxone ยังได้รับการแสดงในเชิงบวกใน
ฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์และเอมส์ในเม็ดเลือดขาวของมนุษย์การทดสอบผิดปรกติของโครโมโซมหลอดทดลอง แต่ก็ยังไม่
genotoxic ในร่างกาย นอกจากนี้ยาเสพติดฟีแนนทรีตามที่ naloxegol และ naloxone อยู่เป็น
ชั้นดูเหมือนจะไม่เป็นตัวแทนของความเสี่ยงการเกิดโรคมะเร็งให้กับผู้ป่วย (Aardema et al, 2008) อย่างไรก็ตามตาม
บัตรประจำตัวของ glycidaldehyde เป็นผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย genotoxic ใน batches ต่างๆของ naloxegol
ฐานฟรีออกซาเลต naloxegol ได้รับเลือกสำหรับการผสมสูตรเชิงพาณิชย์ที่หลีกเลี่ยงการก่อตัวของนี้
ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย genotoxic Naloxegol ออกซาเลตเป็นลบในการทดสอบ Ames จำนวน
glycidaldehyde ที่ยังคงเป็นปัจจุบันเป็นสิ่งเจือปนได้รับการวัดจะต่ำกว่า 10 ppm และจึงนำเสนอ
ในปริมาณที่ด้านล่าง TTC ซึ่งเป็นที่ยอมรับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

างฐาน naloxegol ฟรีทดลองในแบตเตอรี่พิษวิทยาพันธุกรรมมาตรฐาน ได้แก่ แบคทีเรียการกลายพันธุ์ ( เอม ) ทดสอบเมาส์ต่อมน้ำเหลืองและไขกระดูก TK ใช้เมาส์ไมโครนิวเคลียสในการทดสอบฐาน naloxegol ฟรีถูกพบว่าเป็นบวกในการทดสอบเอมส์ ฐาน naloxegol ฟรีเป็นลบในเมาส์ต่อมน้ำเหลือง TK assay และโดยการทดสอบไมโครนิวเคลียส . ระบบยังถูกแสดงในเชิงบวกในลิงก์แสดงฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ในหลอดทดลองโดยการทดสอบและมนุษย์โครโมโซมเกิดความผิดปกติ แต่ก็ไม่ต่อยในสิ่งมีชีวิต นอกจากนี้ ถั่วลิสงจากยาเสพติด ซึ่ง naloxegol ระบบอยู่และเป็นชั้นไม่ได้ดูเหมือนจะเป็นตัวแทนของความเสี่ยงมะเร็งในผู้ป่วย ( aardema et al , 2008 ) อย่างไรก็ตาม ต่อไปนี้กำหนด glycidaldehyde เป็นผลิตภัณฑ์ย่อยสลายในชุดต่าง ๆ ของ naloxegol ต่อยฐานฟรี naloxegol ออกซาเลตถูกเลือกสำหรับการเชิงพาณิชย์ที่หลีกเลี่ยงการก่อตัวของนี้ผลิตภัณฑ์สลายต่อย . naloxegol ออกซาเลตเป็นลบในการทดสอบเอมส์ ปริมาณของglycidaldehyde ที่ยังคงอยู่ที่บริสุทธิ์ได้ถูกวัดได้ต่ำกว่า 10 ppm และจึงเสนอานล่าง TTC , ซึ่งเป็นที่ยอมรับ