Protease inhibitors are among the m

Protease inhibitors are among the most active antiviral drugs used in the treatment of Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection. The efficacy of these compounds, however, can be threatened by the emergence of viral resistance, the result of the gradual accumulation of specific mutations in the viral protease. HIV-1 resistance to protease inhibitors often results in impaired protease function and in the loss of the replicative capacity of the virus, an effect that can be partially corrected by selection of compensatory mutations in one of the natural substrates of the protease, the Gag protein. In this study, we have found that Gag mutations not only correct viral replicative capacity but also play a major and direct role in resistance. We observed that this effect is essentially mediated by mutations in the C-terminal region of Gag, and that it correlates with the extent of cleavage downstream of the Gag nucleocapsid protein. Our results establish that mutations in Gag constitute a second and important pathway of HIV-1 resistance to protease inhibitors in patients failing antiretroviral treatment.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รติเอส inhibitors มียาต้านไวรัสอยู่มากที่สุดที่ใช้ในการรักษามนุษย์ไวรัสเอชไอวีชนิดติดไวรัส (เอชไอวี-1) 1 ประสิทธิภาพของสารเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม สามารถจะถูกคุกคาม ด้วยการเกิดขึ้นของความต้านทานไวรัส ผลของการค่อย ๆ สะสมของกลายพันธุ์เฉพาะในรติเอสไวรัส เอชไอวี-1 ทนต่อ inhibitors รติเอสมักจะเกิด ในฟังก์ชันรติเอสพิการ และสูญเสียกำลังการผลิต replicative ของไวรัส ลักษณะพิเศษที่สามารถมีแก้ไขบางส่วน โดยเลือกชดเชยกลายพันธุ์ในพื้นผิวธรรมชาติรติเอส โปรตีนปิดปาก ในการศึกษานี้ เราพบว่า กลายพันธุ์ปิดปากไม่เพียงแก้ไขไวรัส replicative กำลัง แต่ยัง มีบทบาทสำคัญ และตรงในความต้านทาน เราสังเกตว่า ลักษณะพิเศษนี้เป็น mediated โดยการกลายพันธุ์ในภูมิภาคสถานี C ของปิดปาก และมันคู่กับขอบเขตของแนวแตกเรียบน้ำโปรตีนดโปรตีนปิดปาก ผลของเราสร้างที่กลายพันธุ์ในปิดปากเป็นทางเดินที่ 2 และสำคัญของรติเอส inhibitors ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาด้วยความต้านทานต่อเชื้อเอชไอวี-1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

น้ำย่อยโปรตีนเป็นหนึ่งในยาต้านไวรัสที่ใช้งานมากที่สุดที่ใช้ในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ไวรัสชนิดที่ 1 (HIV-1) การติดเชื้อ ประสิทธิภาพของสารเหล่านี้ แต่สามารถถูกคุกคามโดยการเกิดขึ้นของความต้านทานต่อไวรัส, ผลมาจากการทยอยสะสมของการกลายพันธุ์เฉพาะในน้ำย่อยไวรัส ความต้านทานต่อการติดเชื้อ HIV-1 เพื่อน้ำย่อยโปรตีนมักจะส่งผลในการทำงานของน้ำย่อยบกพร่องและในการสูญเสียของกำลังการผลิต replicative ของไวรัสที่มีผลที่สามารถแก้ไขบางส่วนจากการเลือกของการกลายพันธุ์ชดเชยในหนึ่งในพื้นผิวตามธรรมชาติของน้ำย่อยโปรตีนปิดปาก . ในการศึกษานี้เราได้พบว่าการกลายพันธุ์ปิดปากไม่เพียง แต่ที่ถูกต้องความจุ replicative ไวรัส แต่ยังมีบทบาทสำคัญและตรงในการต่อต้าน เราสังเกตเห็นว่าผลกระทบนี้เป็นสื่อกลางเป็นหลักจากการกลายพันธุ์ในภูมิภาค C-ขั้วปิดปากและมันมีความสัมพันธ์กับขอบเขตของความแตกแยกปลายน้ำของนิวคลีโอโปรตีนปิดปาก ผลของเราแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใน Gag เป็นทางเดินที่สองและที่สำคัญของความต้านทานการติดเชื้อ HIV-1 เพื่อน้ำย่อยโปรตีนในผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

I compiled English properly.I compiled English properly.I compiled English properly.I compiled English properly.