4.2. Identifying pivotal research questions
4.2.1. Review of the literature
The results ofthe targeted scans ofthe literature were presented
in 2013 as an online document, Gaps Supplement: Targeted Scans
of the 2007 “Gaps” Document “Identifying Gaps in Breast Cancer
Research: Addressing disparities and the roles of the physical and
social environment” [31]. Overall, the results of the Gaps update
found that the amount and relevance of research on the environment
and disparities identified in 2007 varied a great deal in the
subsequent five years.
Published research around the relationship between breast cancer
and persistent organic pollutants (POPs) and bisphenol A (BPA)
had increased. For other topics, such as pharmaceuticals, very little
of the substantial research published since 2007 was related
to breast cancer. A limited number of studies were found relevant
to previously identified gaps in some topic areas, such as the
need for specificity in definitions of neighborhood and community
level variables (e.g., neighborhood socioeconomic status (SES), built
environment and racial segregation). While a number of studies
addressed the intersection of neighborhood racial composition and
P. Sutton et al. / Reproductive Toxicology 54 (2015) 11–18 15
neighborhood SES, they mainly examined how these factors affect
breast cancer screening and treatment.
4.2.2. Review of 2004–2009 SRI funded projects
We compiled a detailed description of the 9 topics and 18 SRI
funded projects [28]. The review of this document led to the identification
of several “follow-on” opportunities, specifically on the
topics of immigration, an ecological model of breast cancer and
chemicals testing.
4.2.3. Interviews with SRI Principal Investigators and Strategy
Team members
We interviewed 15 of the 20 Principal Investigators that
received funding from the SRI; 1 individual declined to be interviewed;
and 4 were unresponsive to 5 or more written requests.
The following three research questions were found to have high
(67%) agreement among Principal Investigators as topics to pursue:
1. Is there proof of concept that environmental chemical exposure
during critical periods of development can induce or promote
breast cancer in humans?
2. Does early life or founding generation exposures make you more
susceptible to subsequent environmental exposures?
3. What are the key modifiable risk factors and conditions suggested
by complex modeling systems?
Forty percent of the Principal Investigators stated that they
believed that either investing in an existing cohort or supporting
cross-disciplinary research teams were the best scientific
approaches to addressing the research questions.
We interviewed 14 of 24 SRI Strategy Team members. The 10
individuals not interviewed included 4 who declined, 3 who were
unavailable due to illness/sabbatical, and three already interviewed
as SRI-funded Principal Investigators. The Strategy Team members’
top priorities were:
1. Invest in an intergenerational cohort study, i.e., analyze how
mother, daughter, and granddaughter respond to chemical exposures;
and
2. Examine the relationshipbetweenenvironmental exposures and
disparities across social class and race/ethnicity and incorporate
a life course perspective or other time dimension into such
analyses.
A cluster of responses targeted the need to improve and better
utilize animal studies for indications of which environmental
agents may be relevant to human health and to develop exposure
assessment methods for chemicals and their metabolites suspected
of adverse health impacts.
4.2.4. Interviews with cancer prevention experts
We hosted six discussions at the AACR including 2 focus groups;
3 one-on-one meetings; and 1 phone interview subsequent to the
AACR conference. In total, 15 scientists participated in 1 of the 6
discussions. All discussions lasted between 60 and 90 min.
The theme that recurred in most of the discussions (four of six)
was the need for trans-disciplinary research teams, or “team science”,
to address CBCPI research questions. Ideas for immediate
funding mentioned in one or more discussions were:
1. Improve knowledge of the windows of susceptibility relative to
breast cancer risk;
2. Identify pathways controlling breast density;
3. Multiple questions about breast cancer and obesity;
4. Integration of animal and human models for understanding
mammary development;
5. Breast cancer risk and biological effects on the breast from a
variety of environmental exposures including stress, endocrine
disrupting chemicals, and ionizing radiation from medical imaging;
6. In utero environmental exposures with the potentialto influence
hormones during pregnancy; and
7. Disparities in breast cancer incidence related to race, ethnicity,
ancestry, and/or immigration status.
4.2.5. Stakeholder input
The statewide workshops resulted in a list of 144 research questions
of interest to stakeholders. Of the 144 questions, 63 were
rated “important” by two or more attendees. These questions are
presented in the Supplement in Appendix C. There was statewide
interest in research related to the geographic and temporal disparities
in exposure to environmental chemical and social stressors,
and to the range of cultural influences on breast cancer.
Of the 46 participants in our 3 webinars, 23 self-identified
as staff/volunteers with breast cancer non-profit or other
community-based organization; 15 as breast cancer or other
researchers/scientists; 4 as interested members of the public; 3
as clinicians; and 1 as a non-breast cancer research scientist. The
25 stakeholders in the 2012 webinar provided 46 suggestions for
CBCPI research directions. Major themes for research to fund that
emerged included to:
1. Advance chemicals testing policy;
2. Understand the relationship between disparities in breast cancer
relative to: environmental exposure to chemicals, the social
determinants of health, geography, and workplace exposures;
and
3. Disparities related to underserved and vulnerable populations.
The 2013 webinar involved 11 stakeholders who identified the
“most compelling” topics to be: chemical exposures and prevention;
hormones in the food supply; leveraging existing cohorts for
opportunities to explore concurrent exposure to environmental
and psychosocial risk factors for breast cancer; the impact of policy
on breast cancer risk factors and incidence; and economic, housing,
and education interventions. The 10 participants in the 2014 webinar
reviewed themes under consideration in the population-level
intervention topic area; no clear pattern of preference emerged
among the participating stakeholders.
4.3. Science assessments
We engaged experts to conduct assessments of three issues in
order to identify the most promising research questions on these
topics:
1. Early Life Adversity and Breast Cancer (Disparities)
The review found preliminary evidence for an association
between childhood adversity and risk for post-menopausal
breast cancer, especially more severe forms of adversity, such as
physical and sexual abuse. The most promising hypothesis identified
was that the effects of childhood adversity are mediated
by obesity, with proximal mediation by increased circulating
insulin and enhanced local estrogen biosynthesis.
2. Experimental Studies of Breast Cancer and Stress (Disparities)
The review confirmed that very few studies have investigated
environmental stressors and toxics exposure concurrently.
Research is needed thattests different windows of susceptibility,
applies stressors in a manner that can translate to human scale
4.2. Identifying pivotal research questions
4.2.1. Review of the literature
The results ofthe targeted scans ofthe literature were presented
in 2013 as an online document, Gaps Supplement: Targeted Scans
of the 2007 “Gaps” Document “Identifying Gaps in Breast Cancer
Research: Addressing disparities and the roles of the physical and
social environment” [31]. Overall, the results of the Gaps update
found that the amount and relevance of research on the environment
and disparities identified in 2007 varied a great deal in the
subsequent five years.
Published research around the relationship between breast cancer
and persistent organic pollutants (POPs) and bisphenol A (BPA)
had increased. For other topics, such as pharmaceuticals, very little
of the substantial research published since 2007 was related
to breast cancer. A limited number of studies were found relevant
to previously identified gaps in some topic areas, such as the
need for specificity in definitions of neighborhood and community
level variables (e.g., neighborhood socioeconomic status (SES), built
environment and racial segregation). While a number of studies
addressed the intersection of neighborhood racial composition and
neighborhood SES, they mainly examined how these factors affect
breast cancer screening and treatment.
4.2.2. Review of 2004–2009 SRI funded projects
We compiled a detailed description of the 9 topics and 18 SRI
funded projects [28]. The review of this document led to the identification
of several “follow-on” opportunities, specifically on the
topics of immigration, an ecological model of breast cancer and
chemicals testing.
4.2.3. Interviews with SRI Principal Investigators and Strategy
Team members
We interviewed 15 of the 20 Principal Investigators that
received funding from the SRI; 1 individual declined to be interviewed;
and 4 were unresponsive to 5 or more written requests.
The following three research questions were found to have high
(67%) agreement among Principal Investigators as topics to pursue:
1. Is there proof of concept that environmental chemical exposure
during critical periods of development can induce or promote
breast cancer in humans?
2. Does early life or founding generation exposures make you more
susceptible to subsequent environmental exposures?
3. What are the key modifiable risk factors and conditions suggested
by complex mode
4.2 การระบุคำถามวิจัยวัตถุ4.2.1 การทบทวนวรรณกรรมมีแสดงผลลัพธ์ของการสแกนเป้าหมายของวรรณคดีในปี 2013 เป็นเอกสารออนไลน์ ช่องเสริม: สแกนเป้าหมายเอกสาร "ช่องว่าง" 2007 "ระบุช่องว่างในมะเร็งเต้านมงานวิจัย: การแก้ปัญหาความแตกต่างและบทบาทของจริง และสภาพแวดล้อมทางสังคม" [31] โดยรวม การปรับปรุงผลลัพธ์ของช่องว่างพบว่าจำนวนและความสำคัญของงานวิจัยสิ่งแวดล้อมและความแตกต่างที่ระบุใน 2007 แตกต่างดีที่สุดในการภายหลัง 5 ปีวิจัยเผยแพร่สถานที่ความสัมพันธ์ระหว่างมะเร็งเต้านมและสารมลพิษอินทรีย์แบบถาวร (POPs) และ bisphenol A (BPA)มีเพิ่มขึ้น สำหรับหัวข้ออื่น ๆ เช่นยา น้อยมากวิจัยพบประกาศตั้งแต่ 2007 เกี่ยวข้องเพื่อโรคมะเร็งเต้านม จำนวนจำกัดของการศึกษาพบที่เกี่ยวข้องก่อนหน้านี้การระบุช่องว่างในบางหัวข้อพื้นที่ เช่นการต้อง specificity ในคำนิยามของชุมชนและพื้นที่ใกล้เคียงตัวแปรระดับ (เช่น ย่านประชากรสถานะ (SES), สร้างสภาพแวดล้อมและการแบ่งแยกเชื้อชาติ) ขณะที่จำนวนของการศึกษาอยู่สี่แยกของย่านองค์ประกอบเชื้อชาติ และP. ซัตตั้น et al. / สืบพันธุ์พิษวิทยา 54 (2015) 15 11-18ย่านที่ SES พวกเขาส่วนใหญ่ตรวจสอบวิธีนี้มีผลต่อปัจจัยตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมและการรักษา4.2.2 การตรวจทานของ 2004 – 2009 ศรีได้รับการสนับสนุนโครงการเรารวบรวมคำอธิบายรายละเอียดของหัวข้อที่ 9 และ 18 ศรีสนับสนุนโครงการ [28] ตรวจทานเอกสารนี้นำไปสู่การระบุหลายโอกาส "follow-on" โดยเฉพาะในการหัวข้อการตรวจคนเข้าเมือง แบบจำลองระบบนิเวศของมะเร็งเต้านม และสารเคมีที่ใช้ทดสอบ4.2.3 การสัมภาษณ์กับนักสืบศรีหลักและกลยุทธ์สมาชิกในทีมเราสัมภาษณ์ 15 สืบสวนหลัก 20 ที่ได้รับทุนจากศรี ละ 1 ปฏิเสธให้สัมภาษณ์และ 4 ตอบสนองคำขอ 5 หรือเขียนเพิ่มเติมคำถามวิจัยที่สามต่อไปนี้พบว่ามีสูง(67%) ข้อตกลงระหว่างสืบสวนหลักเป็นหัวข้อการติดตาม:1. มีคอนเซปท์ของการสัมผัสสารเคมีที่สิ่งแวดล้อมช่วงสำคัญของการพัฒนาสามารถก่อให้เกิด หรือส่งเสริมมะเร็งเต้านมในมนุษย์หรือไม่2. ไม่ช่วงชีวิตหรือการก่อตั้งสร้างภาพให้คุณเพิ่มเติมไวต่อการถ่ายภาพสิ่งแวดล้อมตามมา3. ปัจจัยเสี่ยงสำคัญที่สามารถแก้ไขได้และเงื่อนไขที่แนะนำคืออะไรโดยระบบการสร้างโมเดลที่ซับซ้อนระบุร้อยละสี่สิบของสืบสวนหลักที่พวกเขาเชื่อว่าใน cohort ที่มีอยู่การลงทุน หรือสนับสนุนทีมวิจัยข้ามหน่วยงานได้ดีสุดทางวิทยาศาสตร์วิธีการกำหนดคำถามวิจัยเราสัมภาษณ์ 14 24 ทีมกลยุทธ์ศรีสมาชิก 10ไม่มีสัมภาษณ์บุคคลรวม 4 คนปฏิเสธ 3 คนไม่เจ็บ ป่วย/sabbatical และสามสัมภาษณ์แล้วเป็นศรีสนับสนุนสืบสวนหลัก สมาชิกทีมกลยุทธ์'ระดับความสำคัญสูงสุดได้:1. ลงทุนในการศึกษา intergenerational cohort เช่น วิเคราะห์อย่างไรตอบการถ่ายเคมี แม่ ลูก และพระและ2. ตรวจสอบถ่ายภาพ relationshipbetweenenvironmental และความแตกต่างระหว่างชนชั้นและเชื้อชาติ/การแข่งขัน และรวมหลักสูตรชีวิตมุมมองหรือมิติอื่น ๆ เวลาไปเช่นวิเคราะห์คลัสเตอร์ตอบสนองเป้าหมายต้องปรับปรุง และดีกว่าใช้ศึกษาสัตว์สำหรับบ่งชี้ซึ่งสิ่งแวดล้อมตัวแทนอาจเกี่ยวข้อง กับสุขภาพของมนุษย์ และ การพัฒนาความเสี่ยงวิธีการประเมินสารเคมีและ metabolites ความสงสัยผลกระทบต่อสุขภาพที่ร้าย4.2.4 การสัมภาษณ์กับผู้เชี่ยวชาญในการป้องกันมะเร็งเราจัดสนทนา 6 ที่ AACR 2 โฟกัสกลุ่ม รวมทั้ง3 แพ็คเกจประชุม และโทรศัพท์ 1 สัมภาษณ์ subsequent เพื่อAACR ประชุม รวม 15 นักวิทยาศาสตร์เข้าร่วม 1 ใน 6สนทนา สนทนาทั้งหมดกินเวลาระหว่าง 60 และ 90 นาทีรูปที่ recurred เป็นการสนทนา (สี่หก)ถูกต้องสำหรับธุรกรรมวินัยวิจัยทีม หรือ "ทีมวิทยาศาสตร์"คำถามวิจัยของ CBCPI ที่อยู่ ความคิดเห็นในทันทีทุนดังกล่าวใน หรือถูกอธิบายเพิ่มเติม:1. ปรับปรุงความรู้ windows ของง่ายสัมพันธ์มะเร็ง2. ระบุหลักการควบคุมความหนาแน่นของเต้านม3. หลายคำถามเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมและโรคอ้วน4. รวมรุ่นสัตว์ และมนุษย์เพื่อความเข้าใจพัฒนาทางหน้าอก5. เต้านมมะเร็งทางชีวภาพและความเสี่ยงผลเต้านมจากการหลากหลายภาพสิ่งแวดล้อมรวมทั้งความเครียด ต่อมไร้ท่อสิทธิสารเคมี และรังสี ionizing จากภาพทางการแพทย์6. ภาพ utero ในสิ่งแวดล้อมที่ มีอิทธิพล potentialtoฮอร์โมนในระหว่างตั้งครรภ์ และ7. ความแตกต่างในการเกิดมะเร็งเต้านมเกี่ยวข้องกับแข่งขัน เชื้อชาติมืด หรือสถานะการตรวจคนเข้าเมือง4.2.5. ทรรศนะเข้าการประชุมเชิงปฏิบัติการ statewide ส่งผลให้รายการของคำถามวิจัย 144น่าสนใจไปเสีย ถาม 144, 63 ถูกอันดับ "สำคัญ" โดยผู้เข้าร่วมประชุมอย่าง น้อยสอง คำถามเหล่านี้ได้แสดงเพิ่มเติมในภาคผนวกค มี statewideสนใจในงานวิจัยที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างทางภูมิศาสตร์ และขมับในการสัมผัสกับสิ่งแวดล้อมเคมี และสังคมลดและช่วงของวัฒนธรรมมีผลต่อในมะเร็งเต้านมของผู้เข้าร่วม 46 ในทางเว็บของเรา 3, 23 เองระบุเป็นพนักงาน/อาสาสมัครกับมะเร็งเต้านมไม่แสวงหากำไร หรืออื่น ๆองค์กรชุมชน 15 เป็นมะเร็งเต้านมหรืออื่น ๆนักวิจัย/นักวิทยาศาสตร์ 4 เป็นสมาชิกที่สนใจของประชาชน 3เป็น clinicians และ 1 เป็นนักวิทยาศาสตร์การวิจัยมะเร็งเต้านมไม่ ที่เสีย 25 ในสัมมนาผ่านเว็บไซต์ 2012 มี 46 ข้อเสนอแนะสำหรับCBCPI ทิศทางการวิจัย รูปแบบหลักวิจัยกองทุนที่ชุมนุมรวมถึง:1. ทดสอบนโยบาย สารเคมีล่วงหน้า2. เข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างในมะเร็งเต้านมสัมพันธ์กับ: สัมผัสเคมีสิ่งแวดล้อม สังคมดีเทอร์มิแนนต์ของสุขภาพ ภูมิศาสตร์ และที่ทำงาน ไงและ3. ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับประชากร underserved และอ่อนแอสัมมนาผ่านเว็บไซต์ 2013 เสีย 11 ที่ระบุที่เกี่ยวข้องกับการหัวข้อ "น่าสนใจมากที่สุด" ให้: ถ่ายสารเคมีและป้องกันฮอร์โมนในการจัดหาอาหาร ใช้ cohorts ที่มีอยู่ในโอกาสในการให้บริการพร้อมสัมผัสกับสิ่งแวดล้อมและ psychosocial ปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคมะเร็งเต้านม ผลกระทบของนโยบายปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งเต้านมและอุบัติการณ์ และ เศรษฐกิจ บ้านและศึกษางานวิจัย ผู้เข้าร่วมสัมมนาผ่านเว็บไซต์ 2014 10ตรวจสอบชุดรูปแบบภายใต้การพิจารณาในระดับประชากรแทรกแซงตั้งหัวข้อ รูปแบบไม่ชัดเจนตามลักษณะเกิดระหว่างเสียเข้าร่วม4.3. วิทยาศาสตร์ประเมินเราหมั้นผู้เชี่ยวชาญการประเมิน 3 ประเด็นในสั่งระบุคำถามวิจัยว่าเหล่าหัวข้อ:1. ช่วงชีวิตความทุกข์ยากและมะเร็งเต้านม (ความแตกต่าง)ตรวจสอบพบพยานหลักฐานเบื้องต้นสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างวัยเด็กความทุกข์ยากและความเสี่ยงในภายหลังหมดประจำเดือนมะเร็ง เต้านมโดยเฉพาะอย่างยิ่งรูปแบบร้าย รุนแรงมากขึ้นเช่นละเมิดทางเพศ และทางกายภาพ สมมติฐานว่าที่ระบุมีผลร้ายในวัยเด็กของเขามี mediatedโรคอ้วน กับกาชาด proximal โดยเพิ่มการหมุนเวียนinsulin and enhanced local estrogen biosynthesis.2. Experimental Studies of Breast Cancer and Stress (Disparities)The review confirmed that very few studies have investigatedenvironmental stressors and toxics exposure concurrently.Research is needed thattests different windows of susceptibility,applies stressors in a manner that can translate to human scale4.2. Identifying pivotal research questions4.2.1. Review of the literatureThe results ofthe targeted scans ofthe literature were presentedin 2013 as an online document, Gaps Supplement: Targeted Scansof the 2007 “Gaps” Document “Identifying Gaps in Breast CancerResearch: Addressing disparities and the roles of the physical andsocial environment” [31]. Overall, the results of the Gaps updatefound that the amount and relevance of research on the environmentand disparities identified in 2007 varied a great deal in thesubsequent five years.Published research around the relationship between breast cancerand persistent organic pollutants (POPs) and bisphenol A (BPA)had increased. For other topics, such as pharmaceuticals, very littleof the substantial research published since 2007 was relatedto breast cancer. A limited number of studies were found relevantto previously identified gaps in some topic areas, such as theneed for specificity in definitions of neighborhood and communitylevel variables (e.g., neighborhood socioeconomic status (SES), builtenvironment and racial segregation). While a number of studiesaddressed the intersection of neighborhood racial composition andneighborhood SES, they mainly examined how these factors affectbreast cancer screening and treatment.4.2.2. Review of 2004–2009 SRI funded projectsWe compiled a detailed description of the 9 topics and 18 SRIfunded projects [28]. The review of this document led to the identificationof several “follow-on” opportunities, specifically on thetopics of immigration, an ecological model of breast cancer andchemicals testing.4.2.3. Interviews with SRI Principal Investigators and StrategyTeam membersWe interviewed 15 of the 20 Principal Investigators thatreceived funding from the SRI; 1 individual declined to be interviewed;and 4 were unresponsive to 5 or more written requests.The following three research questions were found to have high(67%) agreement among Principal Investigators as topics to pursue:1. Is there proof of concept that environmental chemical exposureduring critical periods of development can induce or promotebreast cancer in humans?2. Does early life or founding generation exposures make you moresusceptible to subsequent environmental exposures?3. What are the key modifiable risk factors and conditions suggestedby complex mode
การแปล กรุณารอสักครู่..
