wavelength is 808 nm, which is the

wavelength is 808 nm, which is the optimized wavelength for NIR thermal therapy. Darkfield
(DF) imaging is commonly used for in vitro imaging of the Au NRs;1, 14 however, the
concentration of Au NRs near the solid tumor tissue is difficult to measure, and the solid
tumor tissue is relatively large and complex. Therefore, it is difficult to observe the Au NRs
distribution in the solid tumor using this technique. Hence, we employed a multicellular
tumor spheroid (MCTS) as a model to study the Au NRs distribution. The MCTS is similar
to solid tumor tissues in morphology, structure, function and gene expression,15–19 but they
are smaller and easier to establish. The interactions between the cells and their extracellular
matrix in 3D cell culture enable them to maintain the unique features of tissues, especially
the adherent cell junctions. We could obtain a visual proof of the Au NRs distribution
through the MCTSs sections. The concentration of the Au NRs is adjustable and can be
controlled to be much higher than in animal test. Thus, in comparison to in vivo test, the
only factor that determines the penetration of the Au NRs is the difference in surface
coating. Hence, MCTS is an ideal model for Au NRs penetration study. We predicted that
different surface charges would affect the penetration and retention of the nanoparticles in
tumors, resulting in different thermal therapeutic benefits.
Three types of Au NRs were synthesized following the protocol described in the methods
section. The mean size of the Au NRs was 55 × 14 (length × diameter/nm), which was
measured and statistically analyzed according to the TEM images. The UV-Vis-NIR
absorption spectra demonstrated that maximum absorption peaks were close to 808 nm,
which was in the NIR region. The soft tissue has low absorption in this region and laser
penetration depth would be maximized.6
Zeta-potential results showed that the PDDACcoated
Au NRs and the CTAB-coated Au NRs were positively charged, whereas the PSScoated
Au NRs were negatively charged (Fig. 1).
A series of environmental scanning electron microscopy (ESEM) images with different
magnifications demonstrated the structure of the spheroids. The MCF-7 cells formed tightly
packed round spheroids (Fig. 2A). The surface cells of the MCTSs were similar to in vivo
tumor tissues but showed different morphologies compared to the monolayer cells. The cells
in the MCTSs appeared crowded, compact and had an irregular spindle shape; while
monolayer cells were more stretched.
Transmission electron microscopy (TEM) was performed to observe the cells outside and
inside the MCTSs. The representative images are shown in Fig. 2B, and the nucleus shape
was still normal in the outer cells. In the inner cells, however, the nucleus swelled and
became malformed. A large amount of protuberances and invaginations occurred, which
indicated bad cell viability. It has been reported that the proliferating and the nonproliferating
tumor cell nuclei vary in shape, and tumor cells with low proliferative activity
has a tendency towards a more irregular nuclear shape.20 The outer and inner regions of the
cylindroids have been shown to contain viable and apoptotic microenvironments,
respectively.21 The cells in the periphery were predominantly proliferating, while the cells in
the center were mostly apoptotic and necrotic. This suggested that the radial organization
mimics the distribution of cells around blood vessels in tumors in vivo. The outer region of
the spheroid corresponded to the tumor tissue near the blood supply where cells can
proliferate in the presence of sufficient oxygen and nutrients. The inner region of the
spheroid was similar to the tumor tissue that was far away from the blood supply, where
cells also grow with decreased oxygen and nutrient level.22, 23 The cells in the inner region
of the MCTS may be more vulnerable to thethermal therapeutic treatment. Therefore,
spheroids were selected as a suitable model for evaluating the relationship between the
penetration behavior of the Au NRs in tumor tissue and the thermal therapeutic efficacy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความยาวคลื่น 808 นาโนเมตรเป็นซึ่งเป็นคลื่นที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาด้วยความร้อน NIR Darkfield
(DF) ถ่ายภาพเป็นที่นิยมใช้สำหรับการถ่ายภาพในหลอดทดลองของ Au NRs 1 14 แต่
ความเข้มข้นของ Au NRs ใกล้เนื้อเยื่อของเนื้องอกที่เป็นของแข็งเป็นเรื่องยากที่จะวัดและแข็ง
เนื้อเยื่อเนื้องอกค่อนข้างขนาดใหญ่และซับซ้อน ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะสังเกต Au NRs
จำหน่ายในเนื้องอกที่เป็นของแข็งใช้เทคนิคนี้ ดังนั้นเราลูกจ้างเซลล์
เนื้องอกลูกกลม (MCTS) เป็นรูปแบบในการศึกษาการกระจาย Au NRs MCTS จะคล้าย
กับเนื้อเยื่อของเนื้องอกที่มั่นคงในการเปลี่ยนรูปร่างของโครงสร้างการทำงานและการแสดงออกของยีน, 15-19 แต่พวกเขา
มีขนาดเล็กและง่ายต่อการสร้าง ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และนอกเซลล์ของพวกเขา
เมทริกซ์ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ 3D ช่วยให้พวกเขาเพื่อรักษาคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของเนื้อเยื่อโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ทางแยกเซลล์สานุศิษย์ เราจะได้รับการพิสูจน์ภาพของการกระจาย Au NRs
ผ่านส่วน MCTSs ความเข้มข้นของ Au NRs สามารถปรับได้และสามารถ
ควบคุมเพื่อจะสูงกว่าในการทดสอบสัตว์ ดังนั้นในการเปรียบเทียบกับการทดสอบในร่างกาย,
ปัจจัยเดียวที่กำหนดรุกของ Au NRs ความแตกต่างในพื้นผิว
เคลือบ ดังนั้น MCTS เป็นรูปแบบที่เหมาะสำหรับการศึกษาเจาะ Au NRs เราคาดการณ์ว่า
ค่าใช้จ่ายที่แตกต่างกันพื้นผิวที่จะส่งผลกระทบต่อการรุกและการเก็บรักษาของอนุภาคนาโนใน
เนื้องอกที่เกิดในผลประโยชน์ที่แตกต่างกันในการรักษาความร้อน.
สามประเภทของ NRs Au ถูกสังเคราะห์ต่อไปนี้โปรโตคอลที่อธิบายไว้ในวิธีการ
ส่วน ขนาดเฉลี่ยของ Au NRs 55 × 14 (ความยาว×เส้นผ่าศูนย์กลาง / นาโนเมตร) ซึ่งได้รับการ
วัดและวิเคราะห์ทางสถิติตามภาพ TEM UV-Vis-NIR
ดูดซึมสเปกตรัมแสดงให้เห็นว่ายอดการดูดซึมสูงสุดได้ใกล้เคียงกับ 808 นาโนเมตร
ซึ่งอยู่ในภูมิภาค NIR เนื้อเยื่ออ่อนที่มีการดูดซึมที่ต่ำในภูมิภาคนี้และเลเซอร์
เจาะลึกจะได้รับการ maximized.6
ผล Zeta-ที่อาจเกิดขึ้นแสดงให้เห็นว่า PDDACcoated
Au NRs และ NRs Au CTAB เคลือบถูกประจุบวกในขณะที่ PSScoated
NRs Au ถูกประจุลบ (รูปที่ 1).
ชุดของสิ่งแวดล้อมกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน (ESEM) ภาพที่มีความแตกต่างกัน
กำลังขยายที่แสดงให้เห็นถึงโครงสร้างของ spheroids เซลล์ MCF-7 ที่เกิดขึ้นแน่น
เต็มไปรอบ spheroids (รูป. 2A) พื้นผิวของเซลล์ MCTSs มีความคล้ายคลึงกับในร่างกาย
เนื้อเยื่อเนื้องอก แต่มีรูปร่างลักษณะที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับเซลล์ monolayer เซลล์
ใน MCTSs ปรากฏแออัดขนาดกะทัดรัดและมีรูปร่างผิดปกติแกน; ในขณะที่
เซลล์ monolayer ถูกยืดมากขึ้น.
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน (TEM) ได้ดำเนินการในการสังเกตเซลล์ที่อยู่ด้านนอกและ
ด้านใน MCTSs ภาพตัวแทนที่แสดงอยู่ในรูป 2B และรูปร่างนิวเคลียส
ยังคงเป็นปกติในเซลล์ด้านนอก ในเซลล์ชั้นใน แต่นิวเคลียสเพิ่มขึ้นและ
กลายเป็นที่ไม่ถูกต้อง จำนวนมากและนูน invaginations เกิดขึ้นซึ่ง
แสดงให้เห็นความมีชีวิตเซลล์ที่ไม่ดี มันได้รับรายงานว่า proliferating และ nonproliferating
นิวเคลียสของเซลล์มะเร็งแตกต่างกันในรูปร่างและเซลล์มะเร็งที่มีฤทธิ์เจริญต่ำ
มีแนวโน้มไปสู่ ​​shape.20 นิวเคลียร์ที่ผิดปกติมากขึ้นในภูมิภาคด้านนอกและด้านในของ
cylindroids ได้รับการแสดงที่จะมีทำงานได้และ apoptotic microenvironments,
respectively.21 เซลล์ในรอบนอกส่วนใหญ่ถูก proliferating ในขณะที่เซลล์ใน
ศูนย์ส่วนใหญ่เป็น apoptotic และเศษ นี้ชี้ให้เห็นว่าองค์กรรัศมี
เลียนแบบการกระจายของเซลล์ที่อยู่รอบ ๆ หลอดเลือดในเนื้องอกในร่างกาย ภูมิภาคด้านนอกของ
ลูกกลมตรงกับเนื้อเยื่อของเนื้องอกอยู่ใกล้กับปริมาณเลือดที่เซลล์สามารถ
เพิ่มจำนวนในการปรากฏตัวของออกซิเจนและสารอาหารที่เพียงพอ เขตชั้นในของ
ลูกกลมคล้ายกับเนื้อเยื่อมะเร็งที่อยู่ไกลออกไปจากปริมาณเลือดที่
เซลล์ยังเติบโตไปพร้อมกับลดลงออกซิเจนและสารอาหาร level.22 23 เซลล์ในภูมิภาคภายใน
ของ MCTS อาจมีความเสี่ยงมากขึ้นที่จะ thethermal การรักษาในการรักษา ดังนั้น
spheroids ได้รับเลือกเป็นรูปแบบที่เหมาะสมสำหรับการประเมินความสัมพันธ์ระหว่าง
พฤติกรรมการรุกของ Au NRs ในเนื้อเยื่อของเนื้องอกและประสิทธิภาพการรักษาความร้อน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความยาวคลื่น 808 nm ซึ่งเป็นความยาวคลื่นที่เหมาะสมคือการรักษาด้วยความร้อน darkfield
( DF ) ภาพโดยทั่วไปจะใช้ในการถ่ายภาพของ AU ข้าง 1 , 14 อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ AU
ข้างที่ใกล้เนื้องอกแข็งเนื้อเยื่อเป็นเรื่องยากที่จะวัด และเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
เนื้อเยื่อขนาดค่อนข้างใหญ่และซับซ้อน ดังนั้น จึงเป็นเรื่องยากที่จะสังเกตหรือข้าง
การกระจายในเนื้องอกที่เป็นของแข็งโดยใช้เทคนิคนี้ ดังนั้น เราใช้หลายเซลล์เนื้องอกสุลต่านสุลัยมานแห่งจักรวรรดิออตโตมัน ( MCTS )
เป็นแบบจำลองเพื่อศึกษาหรือข้างที่แจกจ่าย โดย MCTS คล้ายคลึง
แข็งเนื้องอกเนื้อเยื่อในรูปร่าง โครงสร้าง หน้าที่ และการแสดงออกของยีน , 15 – 19 แต่พวกเขา
มีขนาดเล็กและง่ายในการสร้าง ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และภายนอกเซลล์ของพวกเขา
เมทริกซ์การเพาะเลี้ยงเซลล์ 3D ช่วยให้พวกเขาเพื่อรักษาคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของ เนื้อเยื่อโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
สานุศิษย์เซลล์แยก เราได้หลักฐานภาพของ AU ข้างกระจาย
ผ่าน mctss ส่วน ความเข้มข้นของ AU ข้างสามารถปรับได้และสามารถควบคุม
เป็นมากขึ้นกว่าในการทดสอบสัตว์ ดังนั้นในการเปรียบเทียบกับการทดสอบในสัตว์ ,
ปัจจัยเดียวที่เป็นตัวการเจาะของ AU ข้างคือความแตกต่างในการเคลือบผิว

ดังนั้น , MCTS เป็นแบบจำลองที่เหมาะสำหรับ Au ข้างเจาะการศึกษา เราคาดการณ์ว่า
ค่าธรรมเนียมพื้นผิวที่แตกต่างกัน จะส่งผลกระทบต่อการเจาะและความคงทนของนาโนใน
เนื้องอกที่เกิดในที่แตกต่างกันความร้อนการรักษาประโยชน์ .
สามประเภทของ AU ข้างได้ตามขั้นตอนที่อธิบายในส่วนวิธี

ขนาดเฉลี่ยของ AU ข้าง 55 × 14 ( ความยาว×เส้นผ่าศูนย์กลาง / nm ) ซึ่ง
วัดทำการวิเคราะห์ข้อมูลทางสถิติตามเต็มๆ ภาพ UV VIS NIR
การดูดกลืนรังสี พบว่า ยอดการดูดซึมสูงสุดใกล้เคียงกับ 808 nm ซึ่งอยู่ในเขตค่า
.เนื้อเยื่ออ่อนได้ต่ำการดูดซึมในภูมิภาคนี้ และจะขยายการเจาะลึกเลเซอร์
6
ซีตาศักยภาพ ผลการศึกษาพบว่า pddaccoated
Au Au ข้างข้าง และ ctab เคลือบอยู่ มีประจุบวก ส่วน psscoated
Au ข้างเป็นประจุลบ ( รูปที่ 1 ) .
ชุดกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราด ( ESEM สิ่งแวดล้อม ) ภาพที่แตกต่างกัน
magnifications แสดงโครงสร้างของ diethyl . การ mcf-7 เซลล์เกิดขึ้นแน่น
จัดรอบ ( รูปที่ 2A diethyl ) เซลล์ผิวของ mctss กันโดยมีลักษณะเนื้อเยื่อ
เนื้องอกที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับเซลล์อย่าง . เซลล์
ใน mctss ปรากฏแออัด ขนาดกะทัดรัด และมีรูปร่างผิดปกติอย่างแกน ในขณะที่เซลล์มีมากขึ้น

ยืดส่งกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ( TEM ) ได้สังเกตเซลล์ภายนอกและภายใน mctss
. ตัวแทนภาพจะแสดงในรูปที่ 2B และนิวเคลียสรูปร่าง
ยังปกติในเซลล์ชั้นนอก ในเซลล์ชั้นใน แต่นิวเคลียสพองตัวและ
กลายเป็นผิดแบบน่ะซี่ จํานวนมาก และ protuberances invaginations ที่เกิดขึ้นซึ่ง
พบ viability ของเซลล์ไม่ดีมันได้รับรายงานว่า proliferating และ nonproliferating
เนื้องอกเซลล์นิวเคลียสแตกต่างกันในรูปร่าง และเซลล์มะเร็ง proliferative
กิจกรรมต่ำมีแนวโน้มไปสู่ผิดปกติมากกว่านิวเคลียร์ shape.20 บริเวณด้านนอกและด้านในของ
cylindroids ได้รับการแสดงที่จะมีการวางอนาคต และกลุ่มที่มี microenvironments
respectively.21 , เซลล์รอบนอกเป็น proliferating เด่น ,ในขณะที่เซลล์ใน
ศูนย์ส่วนใหญ่ในกลุ่มที่มี และเปื่อย นี้ชี้ให้เห็นว่าองค์กรกระจายรัศมี
เลียนแบบเซลล์รอบเส้นเลือดในเนื้องอกในร่างกาย พื้นที่ด้านนอกของ
รูปกลมรีตรงกับเนื้องอกเนื้อเยื่อใกล้เลือดที่เซลล์สามารถ
proliferate ในการแสดงตนของออกซิเจนที่เพียงพอและสารอาหาร พื้นที่ภายในของ
สุลต่านสุลัยมานแห่งจักรวรรดิออตโตมันก็คล้ายเนื้องอก เนื้อเยื่อที่ห่างจากเลือดที่
เซลล์ยังเติบโต ด้วยสารอาหารและออกซิเจนลดลง level.22 23 เซลล์ในภายในเขต
ของ MCTS อาจจะมีความเสี่ยงกับการรักษาโรค ดังนั้น
diethyl ถูกเลือกเป็นรูปแบบที่เหมาะสมสำหรับการประเมินความสัมพันธ์ระหว่าง
เจาะพฤติกรรมของ AU ข้างในเนื้อเยื่อมะเร็งและประสิทธิภาพการรักษาความร้อน