Advanced age is considered a risk f

Advanced age is considered a risk factor for pancreatic cancer, but this relationship at the molecular and genetic level
remains unclear. We present a clinical case series focusing on an association between pancreatic adenocarcinoma and
Werner syndrome (WS) that is an autosomal recessive genetic disorder characterized by accelerated aging and cancer
predisposition, and is caused by loss-of-function mutations in the WS RecQ helicase gene (WRN). Although pancreatic
adenocarcinoma mostly occurs in a sporadic fashion, a minority of cases occurs in the context of susceptible individuals
with hereditary syndromes. While WS has not been previously recognized as a risk factor for developing malignant
tumors of the exocrine pancreas, the clinicopathologic features of three reported patients suggest a contributory role of
WRN deficiency in pancreatic carcinogenesis. Molecular genetic analyses support the role of WRN as a tumor suppressor
gene, although recent evidence reveals that WRN can alternatively promote oncogenicity depending on the molecular
context. Based upon the clinico-pathologic features of these patients and the role of WRN in experimental models,
we propose that its loss-of-function predisposes the development of pancreatic adenocarcinoma through epigenetic
silencing or loss-of-heterozygosity of WRN. To test this hypothesis, we are investigating the mechanistic role of WRN
in pancreatic cancer models including a pancreatic adenocarcinoma cell line generated from a human with WS. These
studies are expected to provide new insight into the relationship between aging and pancreatic tumorigenesis, and
facilitate development of novel strategies for patient-tailored interventions in this deadly malignancy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อายุขั้นสูงถือว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อน แต่ความสัมพันธ์ที่
ระดับโมเลกุลและพันธุกรรมนี้ยังคงไม่ชัดเจน เรานำเสนอชุดกรณีที่ทางคลินิกมุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างมะเร็งตับอ่อนและจูงใจ
เวอร์เนอร์ซินโดรม (WS) ที่มีความผิดปกติท​​างพันธุกรรมแบบยีนด้อยถอยโดดเด่นด้วยการเร่งอายุและโรคมะเร็ง
,และมีสาเหตุมาจากการกลายพันธุ์ของการสูญเสียของฟังก์ชั่นใน WS recq helicase ยีน (WRN) แม้ว่าตับอ่อนมะเร็งของต่อม
ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในแฟชั่นประปรายชนกลุ่มน้อยของกรณีที่เกิดขึ้นในบริบทของบุคคลที่อ่อนแอ
ที่มีโรคทางพันธุกรรม ในขณะที่ WS ยังไม่ได้รับการยอมรับก่อนหน้านี้เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาเนื้องอก
มะเร็งของตับอ่อนออ่น,คุณสมบัติทางคลินิกในสามของผู้ป่วยที่รายงานชี้ให้เห็นบทบาทที่สนับสนุนของการขาด WRN
มะเร็งในตับอ่อน การวิเคราะห์ทางอณูพันธุศาสตร์สนับสนุนบทบาทของ WRN เป็นเนื้องอกซับเพรสเซอร์ยีน
แม้ว่าหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่า WRN หรือสามารถส่งเสริม oncogenicity ขึ้นอยู่กับบริบท
โมเลกุลขึ้นอยู่กับคุณสมบัติ Clinico-พยาธิวิทยาของผู้ป่วยเหล่านี้และบทบาทของ WRN ในรูปแบบการทดลอง
เราเสนอว่าการสูญเสียของฟังก์ชั่นของมัน predisposes การพัฒนาของมะเร็งตับอ่อนผ่าน silencing
epigenetic หรือการสูญเสียของ heterozygosity ของ WRN เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เรากำลังสืบสวนบทบาทของกลไก WRN
ในรูปแบบรวมทั้งโรคมะเร็งตับอ่อนตับอ่อนมะเร็งของต่อมสายพันธุ์ของเซลล์ที่เกิดจากมนุษย์ด้วย WS การศึกษาเหล่านี้
ที่คาดว่าจะให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เข้าสู่ความสัมพันธ์ระหว่างการเกิดริ้วรอยและมะเร็งตับอ่อนและ
อำนวยความสะดวกในการพัฒนากลยุทธ์ใหม่สำหรับการแทรกแซงผู้ป่วยที่เหมาะในมะเร็งร้ายแรงนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อายุขั้นสูงถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคมะเร็งตับอ่อน แต่ความสัมพันธ์นี้ในระดับโมเลกุล และพันธุกรรม
ยังคงไม่ชัดเจน เรานำเสนอชุดกรณีคลินิกเน้นการเชื่อมโยงระหว่างมะเร็งชนิดต่อมตับอ่อน และ
Werner อาการ (WS) ที่เป็น autosomal recessive โรคทางพันธุกรรมโดยการเร่งอายุและโรคมะเร็ง
predisposition และเกิดจากการสูญเสียฟังก์ชันการกลายพันธุ์ในยีน helicase ของ WS RecQ (WRN) แม้ว่าตับอ่อน
มะเร็งชนิดต่อมส่วนใหญ่เกิดในแฟชั่นมี ชนกลุ่มน้อยของกรณีและปัญหาที่เกิดขึ้นในบริบทของแต่ละบุคคลที่ไวต่อ
กับแสงศตวรรษรัชทายาทแห่ง ขณะที่ WS มีไม่เคยรับเป็นเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับพัฒนาร้าย
เนื้องอกของตับอ่อน exocrine คุณสมบัติ clinicopathologic ของผู้ป่วยรายงานสามแนะนำบทบาทของ contributory
WRN ขาดใน carcinogenesis ตับอ่อน วิเคราะห์ระดับโมเลกุลพันธุกรรมสนับสนุนบทบาทของ WRN เป็นตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก
ยีน แม้ว่าหลักฐานล่าสุดพบว่า WRN หรือสามารถเลื่อน oncogenicity ขึ้นที่โมเลกุล
บริบท ตามคุณลักษณะ clinico pathologic ของผู้ป่วยเหล่านี้และบทบาทของ WRN รุ่นทดลอง,
เราเสนอว่า ความสูญเสียของฟังก์ชัน predisposes การพัฒนาของมะเร็งชนิดต่อมตับอ่อนผ่าน epigenetic
silencing หรือขาดทุนของ heterozygosity ของ WRN การทดสอบสมมติฐานนี้ เราจะตรวจสอบกลไกการทำบทบาทของ WRN
รุ่นมะเร็งตับอ่อนรวมทั้งบรรทัดเซลล์มะเร็งชนิดต่อมตับอ่อนสร้างขึ้นจากมนุษย์กับ WS เหล่านี้
การศึกษาต้องให้ความเข้าใจใหม่ในความสัมพันธ์ระหว่างการกำหนดอายุ และตับอ่อน tumorigenesis และ
ช่วยพัฒนากลยุทธ์นวนิยายสำหรับรักษาเหมือนผู้ป่วยใน malignancy นี้ถึงตาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อายุขั้นสูงได้รับการพิจารณาให้เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง pancreatic แต่ความสัมพันธ์นี้ในระดับโมเลกุลและพันธุกรรม
ยังคงไม่ชัดเจน เรามีกรณี Series ทางการแพทย์ซึ่งจะเน้นที่การเชื่อมโยงระหว่างโรค adenocarcinoma pancreatic และ
แวร์เนอร์( WS )ที่เป็นโรคทางพันธุกรรมลด autosomal ที่เร่งตัวขึ้นโดยอายุและมะเร็ง
ซึ่งจะช่วยทำให้โอนเอียงและมีสาเหตุมาจากการสูญเสียเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัส - ของใช้ใน WS recq ยีน helicase ( wrn ) แม้ว่า pancreatic adenocarcinoma
ซึ่งจะช่วยเป็นส่วนใหญ่เกิดขึ้นในแฟชั่นเรี่ยราดที่มีชนกลุ่มน้อยในบางกรณีเกิดขึ้นในบริบทของผู้ใช้บริการแบบเฉพาะรายได้รับผลกระทบ
ซึ่งจะช่วยบริหาร ST - elevation Myocardial Infarction พร้อมด้วยพระ ในขณะที่ WS ไม่ได้ก่อนหน้านี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนามุ่งร้าย
เนื้องอกในตับอ่อน exocrine ได้โดดเด่นไปด้วย clinicopathologic ของสามผู้ป่วยรายงานขอแนะนำให้บทบาทให้เงินช่วยเหลือของการขาดธาตุ
wrn ใน carcinogenesis pancreatic การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลการสนับสนุนบทบาทของ wrn เป็นยีนเนื้องอกวงจรป้องกันสัญญาณย้อนกลับ
แม้ว่าจะมีหลักฐานเมื่อไม่นานมานี้เผยให้เห็นว่าสามารถที่จะส่งเสริม wrn oncogenicity ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระดับโมเลกุล
บริบททางเลือกโดยขึ้นอยู่กับคุณสมบัติ clinico - pathologic ของผู้ป่วยเหล่านี้และบทบาทหน้าที่ของ wrn ในรุ่นทดลอง
เราเสนอว่าการสูญเสียของ - หน้าที่ของ predisposes การพัฒนา adenocarcinoma pancreatic ผ่าน epigenetic
การปิดเสียงหรือการสูญเสียของ heterozygosity ของ wrn. ในการทดสอบสมมุติฐานนี้เรามีการสอบสวนคดีนี้มีบทบาทกลไกของ wrn
ในบางรุ่นเป็นมะเร็ง pancreatic รวมถึง pancreatic สายเซลล์ adenocarcinoma สร้างขึ้นจากมนุษย์ที่พร้อมด้วย ws.
การศึกษานี้มีคาดว่าจะจัดให้มีความรู้ความเข้าใจในความสัมพันธ์ระหว่าง tumorigenesis อายุและ pancreatic และ
ซึ่งจะช่วยอำนวยความสะดวกให้การพัฒนากลยุทธ์ใหม่สำหรับการแทรกแซงผู้ป่วย - ปรับแต่งในเจตนาร้ายอย่างนี้