4. DiscussionObesity and hepatic st

4. Discussion
Obesity and hepatic steatosis are the two manifest phenotypes of
metabolic syndrome and are inextricably linked together. The simultaneous
reduction of lipid accumulation both in adipose tissue and liver
would be ultimate goal for the dietary intervention strategies. The
present study was designed to determine the TG-lowering effect of MGP
supplementation on adipose tissue and liver, and to identify the
metabolic alterations caused by EA by using a human model of
adipocytes and hepatocytes in parallel. We demonstrated that the
supplementation of MGP attenuated hypertrophic obesity (Fig. 1) and
hepatic steatosis (Fig. 5) in HF-fed mice. EA has been identified as the
active polyphenolic compound that suppressed the hyperplastic
expansion of adipocytes (Figs. 2, 3); EA also exerted the distinctive
lipid-lowering properties to decrease biosynthesis of FA in both
adipocytes and hepatocytes, but augmented FA oxidation only in
hepatocytes (Figs. 4, 6). Our data provide the first evidence that EA plays
separate roles in manipulating excess lipid differently in adipocytes and
hepatocytes, resulting in a synergistic attenuation of obesity and hepatic
steatosis. Collectively, our results suggest that EA-containing foods may
constitute a novel and effective dietary strategy to prevent and/or treat
obesity and metabolic syndrome.
Muscadine grape (V. rotundifolia) contains an array of healthpromoting
bioactive phytochemicals [24–26]. Our previous study has
provided the implication that unique lipid-lowering property of MGPmay
be attributed to the high content of EA [13]. In the present study, we
proved that EA produces a broad spectrum of actions by targeting
multiple mechanisms, i.e., adipocyte differentiation, de novo synthesis of
FA, FA esterification and FA oxidation, probably through different
mechanisms in liver and adipose tissue. Numerous reports suggest that
EA-containing fruits, vegetables and nuts are effective dietary sources
to attenuate obesity. However, direct evidence of the underlying
mechanism of how EA displays an antiobesity effect has not yet been
addressed. To better understand the relationship between EA intake and
adiposity, we evaluated results from the peer-reviewed literature, and
despite variation related to the differences in sources and contents of
EA, we observed that a daily intake of EA in the range of 5–88 mg/kg
BW correlated with a N25% decrease of fat mass and improvement of
glucosemetabolism. (Supplementary Table 1,[13,27–33]). The conclusion
deduced from this review is consistent with our present data that EAenriched
MGP is associated with a reduction of fat mass, adipocyte
hypertrophy and hepatic lipid accumulation. Interestingly, the muscadine
wine extract that has almost identical phytochemical composition except
for a reduced EA content due to filtration [34], displayed reduced lipidlowering
effects. This provides us with additional rationale to draw the
conclusion that EA is a key ingredient of MGP to reduce fat mass.
It has been well documented that EA possesses antiproliferative and
anti-inflammatory characteristics in various transformed cell lines
[27,35]. Moreover, EA has shown to be effective in reducing atherosclerotic
lesions [36] and increasing cholesterol efflux in macrophages [37]. In
this study, we added the previously unappreciated function of EA as a
lipid-lowering dietary compound. The reduction of adiposity is attributed
to a reduction of both hyperplastic and hypertrophic expansion of
adipocytes. The inhibitory effects of MGP (or EA) on adipogenesis seem to
be associated, at least partly, with epigenetic modification (Figs. 2, 3).
Recently, EA was identified as a negative regulator of histone 3 arginine 17
methylation (H3R17me2) by inhibiting coactivator-associated arginine
methyltransferase 1 (CARM1) [38]. Given to the fact that CARM1 activity
is required for adipogenesis [39], we have recently reported that
epigenetic regulation of adipogenesis by EA in the same primary human
adipocytes [16]. In that study, we demonstrated that EA alters epigenetic
markers of adipocyte differentiation by altering HDAC activity, acetylation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4. สนทนาโรคอ้วนและตับ steatosis มีฟีรายการสองของหน่วยและมี inextricably เชื่อมโยงกัน ที่เกิดขึ้นพร้อมกันลดการสะสมไขมันทั้ง ในเปลวและตับจะเป็นเป้าหมายที่ดีที่สุดสำหรับกลยุทธ์แทรกแซงกาก ที่การศึกษาปัจจุบันถูกออกแบบมาเพื่อดูผลการลด TG ของ MGPแห้งเสริม ในเปลวและตับ และระบุการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญเกิดจาก EA โดยใช้รูปแบบมนุษย์adipocytes และ hepatocytes ควบคู่กัน ที่ว่าการแห้งเสริม MGP ไฟฟ้าเคร...โรคอ้วน hypertrophic (Fig. 1) และsteatosis ตับ (Fig. 5) ในหนูที่เลี้ยง HF เอมีการระบุเป็นการงาน polyphenolic ผสมที่ถูกระงับการ hyperplasticขยายตัวของ adipocytes (Figs. 2, 3); เอยังนั่นเองที่โดดเด่นคุณสมบัติลดระดับไขมันในเลือดลดการสังเคราะห์ FA ทั้งadipocytes และ hepatocytes แต่ออกเมนต์ FA ออกซิเดชันเฉพาะในhepatocytes (Figs. 4, 6) ข้อมูลของเราให้หลักฐานแรกที่เล่นเอแยกบทบาทในการจัดการกับไขมันส่วนเกินในต่าง adipocytes และhepatocytes ผลอ่อนพลังของโรคอ้วนและตับsteatosis โดยรวม ผลของเราแนะนำว่า อาหารที่ประกอบด้วย EA อาจเป็นนวนิยายและกลยุทธ์อาหารมีประสิทธิภาพการป้องกัน / รักษาโรคอ้วนและหน่วยองุ่น (V. rotundifolia) muscadine ประกอบด้วยอาร์เรย์ของ healthpromotingกรรมการก phytochemicals [24-26] การศึกษาก่อนหน้านี้ของเราได้เนื่องจากมีเฉพาะไขมันลดคุณสมบัติของ MGPmayได้บันทึกเนื้อหาสูงของ EA [13] ในการศึกษาปัจจุบัน เราพิสูจน์ว่า EA สร้างสเปกตรัมกว้างของการดำเนินการ โดยการกำหนดเป้าหมายกลไกหลาย เช่น adipocyte สร้างความแตกต่าง de novo สังเคราะห์FA, FA esterification และ ออกซิเดชัน FA คงผ่านแตกต่างกันกลไกในตับและเปลว แนะนำรายงานมากมายที่เอประกอบด้วยผลไม้ ผัก และถั่วเป็นแหล่งอาหารที่มีประสิทธิภาพการ attenuate โรคอ้วน อย่างไรก็ตาม หลักฐานของต้นแบบโดยตรงกลไกของวิธี EA แสดงลักษณะพิเศษ antiobesity ยังไม่ได้อยู่ การเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคเอ และadiposity เราประเมินผลจากเอกสารประกอบการทบทวนเพียร์ และแม้ มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างในแหล่งที่มาและเนื้อหาของEA เราสังเกตที่บริโภคประจำวันของเอในช่วง 5 – 88 มิลลิกรัม/กิโลกรัมBW correlated N25% ลดลงของมวลไขมันและปรับปรุงglucosemetabolism (1,[13,27–33]) ตารางเสริม ข้อสรุปdeduced จากนี้ตรวจสอบได้สอดคล้องกับข้อมูลของเราอยู่ที่ EAenrichedMGP ที่สัมพันธ์กับการลดลงของไขมัน adipocyte ขนาดใหญ่สะสมไขมัน hypertrophy และตับ เป็นเรื่องน่าสนใจ muscadineสารสกัดจากไวน์ที่มีส่วนประกอบสารพฤกษเคมีเหมือนกับการยกเว้นสำหรับเอลด เนื้อหาเนื่องจากกรอง [34], แสดงลดลง lipidloweringผลกระทบ นี้ช่วยให้เรา มีเหตุผลเพิ่มเติมในการวาดแบบสรุปว่า เอเป็นส่วนผสมสำคัญของ MGP ลดมวลไขมันจะมีการจัดดีที่ EA มี antiproliferative และลักษณะเส้นเซลล์แปรรูปต่าง ๆ แก้อักเสบ[27,35] นอกจากนี้ EA ได้แสดงให้มีประสิทธิภาพในการลด atheroscleroticได้ [36] และเพิ่มไขมัน efflux ในบังเอิญ [37] ในการศึกษานี้ เราได้เพิ่มฟังก์ชันก่อนหน้านี้มีเสียงดังของเออาร์เป็นการลดไขมันอาหารสำหรับผู้ผสม บันทึกการลดลงของ adiposityการลดลงของการขยาย hyperplastic และ hypertrophicadipocytes ดูเหมือนผลลิปกลอสไข MGP (หรือเอ) adipogenesisสามารถเชื่อมโยง น้อยบางส่วน มีการปรับเปลี่ยน epigenetic (Figs. 2, 3)เมื่อเร็ว ๆ นี้ ระบุ EA เป็นควบคุมลบของอาร์จินีนฮิสโตน 3 17ปรับ (H3R17me2) โดย inhibiting อาร์จินีน coactivator เกี่ยวข้องmethyltransferase 1 (CARM1) [38] ให้ความจริงกิจกรรม CARM1จำเป็นสำหรับ [39] adipogenesis เรามีเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานว่าระเบียบ epigenetic ของ adipogenesis โดยอีเอในบุคคลหลักการเดียวกันadipocytes [16] ในการศึกษาว่า เราแสดงว่า เอเปลี่ยนแปลง epigeneticเครื่องหมายของการสร้างความแตกต่างใน adipocyte โดยดัดแปลงกิจกรรม HDAC, acetylation

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . โรคอ้วนการอภิปราย
ตับ steatosis สองคนเกิดปรากฏของ
เมตาบอลิก ซินโดรม และมีการเชื่อมโยง inextricably ด้วยกัน การลดลงของการสะสมไขมันทั้งสองพร้อมกัน

ในเนื้อเยื่อไขมันและตับจะเป็นเป้าหมายสูงสุดสำหรับกลยุทธ์การแทรกแซงอาหาร
ปัจจุบันการศึกษาถูกออกแบบมาเพื่อตรวจสอบผลของการลด TG mgp
โรคตับและเนื้อเยื่อไขมัน และศึกษาการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการสลาย
EA โดยการใช้รูปแบบของมนุษย์
ได้ที่และเซลล์ตับในแบบคู่ขนาน เราแสดงให้เห็นว่าการเสริมลดความอ้วน hypertrophic mgp

( รูปที่ 1 ) และกลุ่ม steatosis ( รูปที่ 5 ) ใน HF เลี้ยงหนู เอได้ถูกระบุว่าเป็นสารประกอบฟีนอลที่สามารถใช้งาน

hyperplasticการขยายตัวของได้ที่ ( Figs 2 , 3 ) ; EA ยังนั่นเองที่
ยีนคุณสมบัติลดการสังเคราะห์ฟ้าทั้ง
ได้ที่และเซลล์ตับ แต่เติมฟ้าออกซิเดชันในเซลล์ตับ
( Figs 4 , 6 ) ข้อมูลมีหลักฐานแรกที่อีเอเล่น
บทบาทการจัดการไขมันส่วนเกินที่แตกต่างในการแยกและเพิ่มได้ที่
,ผลในการเพิ่มของโรคอ้วนและการทำงานของตับ
steatosis . โดยรวม จากผลการศึกษานี้ เอ ที่ประกอบด้วยอาหารอาจ
เป็นนวนิยายและกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพอาหารเพื่อป้องกันและ / หรือ รักษา โรคอ้วน และภาวะเมตาบอลิกซินโดรม
.
muscadine องุ่น ( V rotundifolia ) ประกอบด้วยอาร์เรย์ของส่งเสริม
สาร phytochemicals [ 24 – 26 ] การศึกษาของเราได้
ให้ความหมายว่า ยีนเฉพาะทรัพย์สินของ mgpmay
เนื่องจากเนื้อหาสูงของ EA [ 13 ] ในการศึกษาครั้งนี้เรา
พิสูจน์ว่า EA สร้างคลื่นความถี่กว้างของการกระทำโดยเป้าหมาย
หลายกลไก เช่น อะดิโปซัยท์การหาอนุพันธ์อีกครั้งการสังเคราะห์
ฟ้า , เอสเทอริฟิเคชัน ฟา และเอฟเอ ออกซิเดชัน คงผ่านกลไกต่าง ๆในเนื้อเยื่อตับและไขมัน
.รายงานมากมายว่า
เอประกอบด้วย ผัก ผลไม้ และถั่ว ที่มีแหล่งอาหาร
เพื่อลดความอ้วน อย่างไรก็ตาม หลักฐานโดยตรงของต้นแบบ
กลไกว่า EA จะแสดงผล antiobesity ยัง
จ่าหน้า เพื่อให้เข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณ EA และ
adiposity เราประเมิน ผลจากวรรณคดี peer-reviewed และ
แม้จะมีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของแหล่งที่มาและเนื้อหาของ
เอ เราพบว่า การบริโภคประจำวันของเอในช่วง 5 - 88 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัว มีความสัมพันธ์กับ n25
% ลดมวลไขมันและปรับปรุง
glucosemetabolism . ( เพิ่มเติม 13,27 –ตารางที่ 1 [ 33 ] ) สรุป
deduced จากรีวิวนี้สอดคล้องกับข้อมูลปัจจุบันของเราที่ eaenriched
Mgp มีความเกี่ยวข้องกับการลดมวลไขมัน และไขมันสะสมตับยั่วยวนอะดิโปซัยท์
. น่าสนใจ muscadine
ไวน์สกัดที่เกือบจะเหมือนกันยกเว้นสำหรับการลดองค์ประกอบทางพฤกษเคมี
EA เนื้อหาเนื่องจากการกรอง [ 34 ] , ลด lipidlowering แสดงผล . นี้ให้กับเราเพิ่มเติมเหตุผลที่จะวาด
สรุป ว่า เอ เป็นส่วนประกอบหลักของ mgp ลดมวลไขมัน
ได้รับเอกสารดีที่ EA มีการเกิดอนุมูลอิสระต้านการอักเสบในเซลล์ต่าง ๆด้าน

[ เปลี่ยนสาย 27,35 ] นอกจากนี้ EA ได้แสดงให้มีประสิทธิภาพในการลดรอยโรคผิดปกติ
[ 36 ] และเพิ่มคอเลสเตอรอล การในแมคโครฟาจ [ 37 ]
ในการศึกษานี้เราได้เพิ่มฟังก์ชัน unappreciated ก่อนหน้านี้ของ EA เป็น
ยีนอาหารผสม การลดลงของ adiposity ประกอบ
การลดลงของทั้งสองและการขยายตัวของ hyperplastic hypertrophic
ได้ที่ . ผลยับยั้งของ mgp ( หรือ EA )

adipogenesis ดูเหมือนจะเกี่ยวข้อง อย่างน้อยก็บางส่วน กับการปรับเปลี่ยน Epigenetic ( Figs 2 , 3 ) .
เมื่อเร็วๆ นี้อีเอ ระบุเป็นผู้ควบคุมด้านลบของฮิสโทน 3 อาร์ 17
เมทิลเลชั่น ( h3r17me2 ) โดยยับยั้ง coactivator เกี่ยวข้องอาร์
methyltransferase 1 ( carm1 ) [ 38 ] ให้ความจริงที่ carm1 กิจกรรม
ที่จําเป็นสําหรับ adipogenesis [ 39 ] เราได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้รายงานว่า
Epigenetic กฎระเบียบของ adipogenesis โดย EA ในเดียวกันหลักมนุษย์
ได้ที่ [ 16 ] ในการศึกษาที่เราพบว่าทาง EA Epigenetic
เครื่องหมายของความแตกต่าง โดยการดัดแปลงกิจกรรมอะดิโปซัยท์ hdac ทิเลชัน ,