Despite these limitations, our findi

Despite these limitations, our findings suggest conserved
effects of interactions between AEA and CRH on amygdala
function in rodents and humans and highlight the value of
imaging genetics for translating preclinical findings to clinical
phenotypes. These data are further useful for understanding
how pharmacologic manipulation of the endocannabinoid
system may be harnessed to treat anxiety and serve as a
cautionary note on the potential importance of individual
differences (45,46). Our data suggest that relatively increased
AEA inhibitory tone moderates the anxiogenic effects of
increased CRH signaling through attenuated amygdala habit-
uation. As such, targeted facilitation of AEA inhibitory tone
(through FAAH inhibition) may decrease anxiety and promote
fear extinction in the absence of high CRH signaling but may
have paradoxical effects in the presence of increased CRH
signaling by pharmacologically increasing the dependence of
amygdala regulation on AEA-mediated inhibitory tone. Alter-
natively, however, it is possible that enhanced anxiogenic
effects of CRH in the context of high AEA may not simply be
explained by overall levels but by the increased ability of CRH
against this background to compromise AEA signaling by
increasing FAAH activity. Thus, FAAH inhibition may be even
more effective in the context of both high CRHR1 and AEA
signaling, as it may prevent the anxiogenic effects of CRH by
blocking the ability of CRHR1-stimulated increases in FAAH to
inhibit AEA. Research in rodents showing that stress-induced
anxiety and related phenotypes are prevented by pharmaco-
logically inhibiting FAAH is consistent with this interpretation
(3,5,9). Further pharmacogenetic research is necessary, how-
ever, to dissociate these proposed models and validate the
efficacy of FAAH inhibitors as a potential therapeutic treatment
approach.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ มีข้อจำกัดเหล่านี้ ของเรา findings แนะนำในการอนุรักษ์ผลของปฏิสัมพันธ์ระหว่าง AEA CRH ในอะมิกดะลาทำในสัตว์และมนุษย์ และเน้นค่าภาพพันธุศาสตร์สำหรับการแปลแผ่นพับ findings การทางคลินิกฟี ข้อมูลเหล่านี้จะเป็นประโยชน์สำหรับการทำความเข้าใจเพิ่มเติมการ endocannabinoid pharmacologic วิธีจัดการอาจจะควบคุมระบบในการรักษาความวิตกกังวล และเป็นการระวังสำคัญศักยภาพของแต่ละบุคคลความแตกต่าง (45,46) แนะนำข้อมูลที่ค่อนข้างเพิ่มขึ้นAEA inhibitory โทน moderates ผล anxiogenic ของส่งสัญญาณถึงนิสัยอะมิกดะลา attenuated CRH เพิ่มขึ้นuation เป้าหมาย facilitation ของ AEA inhibitory เสียงดัง(ผ่าน FAAH ยับยั้ง) อาจลดความวิตกกังวล และส่งเสริมความกลัวการสูญเสียของสัญญาณ CRH สูงแต่อาจมีผลว่าใน CRH เพิ่มขึ้นส่งสัญญาณ โดยการ pharmacologically เพิ่มการพึ่งพาของอะมิกดะลามี AEA inhibitory โทนที่ว่าด้วย เปลี่ยน-วิธี อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ที่เพิ่ม anxiogenicผลกระทบของ CRH ในบริบทของ AEA สูงก็อาจอธิบาย โดยระดับโดยรวม แต่ความสามารถที่เพิ่มขึ้นของ CRHพื้นหลังนี้อนุโลม AEA สัญญาณโดยเพิ่มกิจกรรม FAAH ดังนั้น FAAH ยับยั้งอาจจะได้ประสิทธิภาพมากขึ้นในบริบทของการ CRHR1 สูงและ AEAสัญญาณ มันอาจทำให้ผล anxiogenic ของ CRH โดยปิดกั้นความสามารถของ FAAH การเพิ่มกระตุ้น CRHR1ยับยั้ง AEA งานวิจัยในหนูที่แสดงให้เห็นว่าเกิดความเครียดความวิตกกังวลและฟีที่เกี่ยวข้องจะไม่สามารถ โดย pharmacoเหตุผลยับยั้ง FAAH ไม่สอดคล้องกับการตีความนี้(3,5,9) วิจัย pharmacogenetic เพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็น วิธี -เคย การแยกตัวออกเหล่านี้รูปแบบการนำเสนอ และตรวจสอบการefficacy ของ FAAH inhibitors เป็นยารักษาโรคศักยภาพแนวทางการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้จะมีข้อ จำกัด เหล่านี้ ndings Fi ของเราขอแนะนำให้อนุรักษ์
ผลกระทบของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง AEA และต่อมทอนซิล CRH ใน
ฟังก์ชั่นในหนูและมนุษย์และเน้นคุณค่าของ
พันธุศาสตร์การถ่ายภาพสำหรับแปล ndings Fi เพื่อพรีคลินิกคลินิก
phenotypes ข้อมูลเหล่านี้จะเป็นประโยชน์ต่อการทำความเข้าใจ
วิธีการจัดการทางเภสัชวิทยาของ endocannabinoid
ระบบอาจถูกควบคุมในการรักษาความวิตกกังวลและเป็น
เตือนเกี่ยวกับความสำคัญของศักยภาพของแต่ละบุคคล
ที่แตกต่างกัน (45,46) ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นค่อนข้าง
AEA กลางโทนยับยั้งผลกระทบของ anxiogenic
เพิ่มขึ้น CRH การส่งสัญญาณผ่านยับยั้งต่อมทอนซิล habit-
uation เช่นการกำหนดเป้าหมายการอำนวยความสะดวกของ AEA โทนยับยั้ง
(ผ่านการยับยั้ง FAAH) อาจลดความวิตกกังวลและส่งเสริม
การสูญเสียความกลัวในตัวตนของ CRH สูงสัญญาณ แต่อาจ
มีผลกระทบความขัดแย้งในที่ที่มีเพิ่มขึ้น CRH
การส่งสัญญาณจากทางเภสัชวิทยาที่เพิ่มขึ้นการพึ่งพาอาศัยกันของ
การควบคุมต่อมทอนซิลใน AEA โทนยับยั้ง -mediated หรืออีกวิธีหนึ่ง
โดยกำเนิด แต่ก็เป็นไปได้ว่าเพิ่มขึ้น anxiogenic
ผลกระทบของ CRH ในบริบทของ AEA สูงอาจไม่เพียงแค่ถูก
อธิบายโดยระดับโดยรวม แต่เพิ่มความสามารถของ CRH
กับพื้นหลังนี้ที่จะประนีประนอม AEA การส่งสัญญาณโดย
การเพิ่มกิจกรรม FAAH ดังนั้นการยับยั้ง FAAH อาจจะยิ่ง
มีประสิทธิภาพมากขึ้นในบริบทของทั้ง CRHR1 สูงและ AEA
การส่งสัญญาณในขณะที่มันอาจป้องกันไม่ให้ผลกระทบของ anxiogenic CRH โดย
การปิดกั้นความสามารถของการเพิ่มขึ้นของการ FAAH CRHR1 กระตุ้น
ยับยั้ง AEA การวิจัยในหนูแสดงให้เห็นว่าเกิดความเครียด
ความวิตกกังวลและเกี่ยวข้อง phenotypes จะมีการป้องกันโดย pharmaco-
เหตุผลยับยั้ง FAAH มีความสอดคล้องกับการตีความนี้
(3,5,9) การวิจัย pharmacogenetic เพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นอย่างไรก็ตามการ
ที่เคยที่จะแยกตัวออกรุ่นที่นำเสนอเหล่านี้และตรวจสอบ
cacy Fi EF ของสารยับยั้ง FAAH เป็นการรักษาศักยภาพในการรักษา
วิธีการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้จะมีข้อ จำกัด เหล่านี้ จึง ndings ของเราแนะนำให้อนุรักษ์ผลของปฏิสัมพันธ์ระหว่าง AEA CRH Amygdala และบนฟังก์ชันในหนูและมนุษย์ และเน้นคุณค่าของภาพพันธุศาสตร์การแปลจึงจะได้รับ ndings คลินิกฟีโนไทป์ . ข้อมูลเหล่านี้เป็นประโยชน์เพิ่มเติมเพื่อความเข้าใจวิธีจัดการของ endocannabinoid ยาระบบอาจจะใช้เพื่อรักษาความวิตกกังวลและให้บริการเป็นหมายเหตุเตือนเกี่ยวกับความสำคัญศักยภาพของบุคคลความแตกต่าง ( 45,46 ) ข้อมูลแนะนำที่ค่อนข้างเพิ่มขึ้นน้ำเสียงสบายๆที่ anxiogenic AEA ยับยั้งผลของผ่านการส่งสัญญาณเพิ่มขึ้น CRH - อะมิกดาลา นิสัยuation . เช่น เป้าหมาย การเจริญของ AEA โทน( ผ่านการ faah ) อาจลดความวิตกกังวลและส่งเสริมความกลัวของการสูญเสียในการส่งสัญญาณสูง CRH แต่อาจมีการขัดแย้งผลในการแสดงตนของ CRH เพิ่มขึ้นการส่งสัญญาณโดยการพึ่งพาของเภสัชศาสตร์อะมิกดาลา ( ระเบียบใน AEA โทนยับยั้ง . แก้ไข -โดยกำเนิด อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ว่า anxiogenic เพิ่มผลของ CRH ในบริบทของ AEA สูง อาจไม่เพียงอธิบายได้ด้วยระดับโดยรวม แต่โดยความสามารถของ CRH เพิ่มขึ้นพื้นหลังนี้จะประนีประนอม AEA สัญญาณโดยเพิ่มกิจกรรม faah . ดังนั้น faah อาจยับยั้งมีประสิทธิภาพมากขึ้นในบริบทของทั้ง crhr1 สูงและ AEAสัญญาณที่อาจป้องกันไม่ให้ผล anxiogenic ของ CRH โดยปิดกั้นความสามารถของ crhr1 กระตุ้นเพิ่มขึ้นใน faah เพื่อยับยั้ง AEA . งานวิจัยในหนูแสดงให้เห็นว่า stress-inducedความวิตกกังวล และเกิดเป็นปัญหา pharmaco -ผลการ faah สอดคล้องกับการตีความนี้( 3,5,9 ) วิจัยเภสัชพันธุศาสตร์ต่อไปเป็น , คือที่เคยแยกจากกันเหล่านี้เสนอรูปแบบและตรวจสอบEF จึง cacy ของ faah inhibitors เป็นศักยภาพการบำบัดรักษาวิธีการ