Intranasal administration of live a

Intranasal administration of live attenuated vaccines

Mucosally delivered live attenuated Salmonella enterica vector vaccines have been studied as a platform to deliver the model antigen tetanus toxin fragment C in neonatal mice immunized by the intranasal route at days 7 and 22 of life [79]. Salmonella live vectors colonized and persisted primarily in nasal tissue and induced high (adult level) titers of Frag C-specific antibodies, mucosal and systemic IgA- and IgG-secreting cells, T cell proliferative responses, and IFN-γ secretion. One week after the boost, a long-term mixed Th1- and Th2-type response to Frag C was established. Such effects were evident even in the presence of high levels of maternal antibodies.

Mielcarek and co-workers have developed a live attenuated strain of Bordetella pertussis, the causative agent of whooping cough [80]. Attenuated by deletion of genes encoding tracheal cytotoxin, pertussis toxin, and dermo-necrotic toxin, the strain BPZE1 was given to infant (3 week old) and adult Balb/C mice as a single intranasal dose. This attenuated intranasal vaccine induced stronger neonatal anti-Bordetella IgG responses than the acellular pertussis vaccine, demonstrating sterilizing immunity to subsequent intranasal challenge with B. pertussis and B. parapertussis. BPZE1 induced a reduced Th2-polarized response as measured by anti-filamentous hemagglutinin IgG1/IgG21 ratio. The authors speculate that BPZE1 could also represent a platform for delivery of heterologous antigens. This study focused on a 3 week old infant mouse model, and no data were provided about potential efficacy of this attenuated strain in newborn mice. However, a different study of intranasal administration of live B. bronchispetica to 2 day-old neonatal piglets demonstrated efficacy against subsequent atrophic rhinitis challenge [81], suggesting that live attenuated Bordetella strains may induce effective immunity in newborns upon intranasal administration.

Recent studies have explored intranasal administration of E. coli-expressed rotavirus VP6 protein and the adjuvant E. coli labile toxin (LT-R192G) to neonatal (7 days old) and adult mice, and protection against fecal rotavirus shedding following challenge with the murine rotavirus strain EDIM [82]. In contrast to adult mice that developed both CD8+ T cell responses (rotavirus-inducible, Th1-cytokine producing spleenocytes) and Ab within 10 days, neonatal mice did not show protection until 28 days, at which point they possessed memory rotavirus-specific T cells, but did not produce anti-rotavirus Ab. These studies highlight the potential of intranasal immunization of newborns with live vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Intranasal administration of live attenuated vaccinesMucosally delivered live attenuated Salmonella enterica vector vaccines have been studied as a platform to deliver the model antigen tetanus toxin fragment C in neonatal mice immunized by the intranasal route at days 7 and 22 of life [79]. Salmonella live vectors colonized and persisted primarily in nasal tissue and induced high (adult level) titers of Frag C-specific antibodies, mucosal and systemic IgA- and IgG-secreting cells, T cell proliferative responses, and IFN-γ secretion. One week after the boost, a long-term mixed Th1- and Th2-type response to Frag C was established. Such effects were evident even in the presence of high levels of maternal antibodies.Mielcarek และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาต้องใช้ live attenuated ของ Bordetella pertussis ตัวแทนสาเหตุการของไอกรน [80] ไฟฟ้าเคร... โดยการลบรหัส cytotoxin การใส่ pertussis พิษ และพิษ dermo necrotic พันธุ์ BPZE1 ให้ทารก (3 สัปดาห์เก่า) และผู้ใหญ่หนู Balb/C เป็นปริมาณเดียว intranasal ยีน วัคซีนนี้ intranasal attenuated เกิดแข็งแกร่งทารกแรกเกิดป้องกัน Bordetella IgG ตอบกว่าวัคซีน acellular pertussis เห็น sterilizing ภูมิคุ้มกันต่อความท้าทาย intranasal pertussis เกิดและเกิด parapertussis BPZE1 เกิดการตอบสนอง Th2 polarized ลดวัดจาก hemagglutinin ต้าน filamentous IgG1/IgG21 อัตรา ผู้เขียนคาดการณ์ที่ BPZE1 จะเป็นแพลตฟอร์มที่สำหรับการจัดส่ง heterologous antigens การศึกษานี้เน้นรูปแบบเมาส์ทารกอายุ 3 สัปดาห์ และข้อมูลไม่ได้เกี่ยวกับประสิทธิภาพศักยภาพของสายพันธุ์นี้ attenuated ในหนูใหม่ อย่างไรก็ตาม การศึกษาต่าง ๆ การบริหาร intranasal สด bronchispetica เกิดการเก่า 2 ทรูดทารกแรกเกิดประสิทธิภาพสาธิตกับความท้าทายต่อ atrophic rhinitis [81], แนะนำว่า สายพันธุ์ของ Bordetella ที่ไฟฟ้าเคร...สดอาจก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพในด้านทารกแรกเมื่อจัดการ intranasalRecent studies have explored intranasal administration of E. coli-expressed rotavirus VP6 protein and the adjuvant E. coli labile toxin (LT-R192G) to neonatal (7 days old) and adult mice, and protection against fecal rotavirus shedding following challenge with the murine rotavirus strain EDIM [82]. In contrast to adult mice that developed both CD8+ T cell responses (rotavirus-inducible, Th1-cytokine producing spleenocytes) and Ab within 10 days, neonatal mice did not show protection until 28 days, at which point they possessed memory rotavirus-specific T cells, but did not produce anti-rotavirus Ab. These studies highlight the potential of intranasal immunization of newborns with live vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การบริหาร intranasal ของวัคซีนเชื้อสดMucosally ส่ง Salmonella enterica สด attenuated วัคซีนเวกเตอร์ได้รับการศึกษาเป็นแพลตฟอร์มการส่งมอบแอนติเจนรูปแบบส่วนสารพิษบาดทะยัก C ในหนูทารกแรกเกิดวัคซีนเส้นทาง intranasal ในวันที่ 7 และ 22 ของชีวิต [79] พาหะเชื้อ Salmonella สดอาณานิคมและยังคงเป็นหลักในเนื้อเยื่อจมูกและเหนี่ยวนำสูง (ระดับผู้ใหญ่) titers ของ Frag แอนติบอดี C-เฉพาะเยื่อเมือกและ IgA- ระบบและ IgG-หลั่งเซลล์ทีเซลล์ตอบสนองต่อการเจริญและการหลั่ง IFN-γ หนึ่งสัปดาห์หลังจากเพิ่มการตอบสนองผสมในระยะยาว Th1- และ Th2 ชนิดที่จะ Frag ซีก่อตั้งขึ้น ผลกระทบดังกล่าวชัดเจนแม้ในที่ที่ระดับสูงของแอนติบอดีมารดา. Mielcarek และเพื่อนร่วมงานได้มีการพัฒนาสายพันธุ์เชื้อสดของไอกรน Bordetella ตัวแทนสาเหตุของโรคไอกรน [80] โดยยับยั้งการลบยีน cytotoxin หลอดลม, ไอกรนพิษและสารพิษ Dermo-เศษสายพันธุ์ BPZE1 ถูกมอบให้กับเด็ก (3 สัปดาห์ที่เดิม) และผู้ใหญ่หนู Balb / C เป็นยา intranasal เดียว วัคซีนนี้ intranasal จางเหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่แข็งแกร่งต่อต้าน Bordetella IgG กว่าวัคซีนไอกรน acellular แสดงให้เห็นถึงการฆ่าเชื้อภูมิคุ้มกันต่อความท้าทาย intranasal ตามมาด้วยบีไอกรนและ B parapertussis BPZE1 เหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองลด Th2 ขั้วเป็นวัดโดย hemagglutinin ต่อต้านใย IgG1 / อัตราส่วน IgG21 ผู้เขียนคิดว่า BPZE1 ยังสามารถเป็นตัวแทนของแพลตฟอร์มสำหรับการจัดส่งของแอนติเจน heterologous การศึกษาครั้งนี้มุ่งเน้นไปที่ 3 สัปดาห์ที่เก่ารูปแบบเมาส์เด็กอ่อนและไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพศักยภาพของสายพันธุ์เชื้อในหนูแรกเกิด อย่างไรก็ตามการศึกษาที่แตกต่างกันของการบริหาร intranasal ของสด bronchispetica บี 2 ลูกสุกรแรกเกิดวันเก่า ๆ แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพกับความท้าทายตีบโรคจมูกอักเสบตามมา [81] บอกว่าสายพันธุ์ที่อาศัยอยู่ Bordetella จางอาจทำให้เกิดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพในทารกแรกเกิดเมื่อบริหาร intranasal. การศึกษาล่าสุดมี การสำรวจการบริหาร intranasal ของเชื้อ E. coli-แสดงโปรตีนโรตาไวรัส VP6 และแบบเสริมเชื้อ E. coli สารพิษ labile (LT-R192G) เพื่อทารกแรกเกิด (7 วันเก่า) และหนูผู้ใหญ่และป้องกันการไหลโรตาไวรัสอุจจาระความท้าทายต่อไปด้วยความเครียดโรตาไวรัสหมา EDIM [82] ในทางตรงกันข้ามกับหนูสำหรับผู้ใหญ่ที่ได้รับการพัฒนาทั้ง CD8 + T การตอบสนองของเซลล์ (โรตาไวรัส-inducible, Th1-ไซโตไคน์ผลิตม้าม) และ Ab ภายใน 10 วันหนูทารกแรกเกิดไม่ได้แสดงความคุ้มครองจนถึง 28 วันจุดที่พวกเขาจะมีหน่วยความจำทีเซลล์โรตาไวรัสที่เฉพาะเจาะจง แต่ไม่ได้ผลิตต่อต้านโรตาไวรัส Ab การศึกษาเหล่านี้เน้นศักยภาพของการสร้างภูมิคุ้มกันของทารกแรกเกิด intranasal กับวัคซีนสด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

งานถ่ายทอดสดการพบวัคซีน

mucosally จัดส่งอยู่บางเวกเตอร์ enterica เชื้อวัคซีนได้รับการศึกษาเป็นแพลตฟอร์มที่จะส่งรูปแบบแอนติเจนส่วน C ในหนูจากพิษบาดทะยักวัคซีน โดยเส้นทางที่ผ่านในวันที่ 7 และ 22 ของชีวิต [ 79 ]Salmonella มีชีวิตอยู่เวกเตอร์อาณานิคมและหายเป็นหลักในช่องจมูกและกระตุ้นเนื้อเยื่อสูง ( ระดับไตเตอร์ของผู้ใหญ่ ) ดัน c-specific แอนติบอดี IgA และ IgG เยื่อเมือกและระบบ secreting เซลล์ T เซลล์ proliferative ตอบสนอง และ IFN - γการหลั่ง หลังจากหนึ่งสัปดาห์เพิ่มเป็น th1 - ผสมระยะยาวและ th2 ประเภทการจัดการ C ตั้งขึ้นผลกระทบดังกล่าวได้ชัดเจนในการแสดงตนของระดับแอนติบอดีของมารดาด้วยซ้ำ

mielcarek และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาอยู่บางสายพันธุ์ของครูบรรณารักษ์ เจ้าหน้าที่ของโรงเรียนไอกรน [ 80 ] ลดการลบของยีนว่าไซโตท๊ ซิน , เข้ารหัสระหว่างเดือน ตุลาคม และ dermo อาการพิษสายพันธุ์ bpze1 ให้เด็กทารก ( อายุ 3 สัปดาห์ ) และผู้ใหญ่ balb หนู / C เป็นเดียวผ่าน ) นี้เป็นทารกแรกเกิดวัคซีนกระตุ้นที่แข็งแกร่งผ่านต่อต้าน bordetella IgG ตอบสนองกว่าวัคซีนไอกรน acellular แสดงถึงการคุ้มกันตามมาพบความท้าทายกับบี ไอกรน และ parapertussis .bpze1 ทำให้ลดการต่อต้าน th2 ขั้วเป็นวัดโดยเป็นฮีแมกกูตินิน ( / igg21 อัตราส่วน ผู้เขียนคาดการณ์ว่า bpze1 ยังสามารถเป็นตัวแทนของแพลตฟอร์มสำหรับการส่งของชนิดแอนติเจน การศึกษานี้มุ่งเน้นไปที่อายุ 3 สัปดาห์ ทารก เมาส์รุ่น และไม่มีข้อมูลที่ได้รับเกี่ยวกับความสามารถ ศักยภาพของสายพันธุ์นี้เป็นไมซ์แรกเกิด อย่างไรก็ตามการศึกษาที่แตกต่างกันของการบริหารของ พ. bronchispetica พบอยู่ 2 วัน ตัวที่ 2 ( เด็กเก่าตามมาเยื้อจมูก กับความท้าทาย [ 81 ] แนะนำว่าอยู่บางสายพันธุ์อาจทำให้ประสิทธิภาพ bordetella ภูมิคุ้มกันในทารกแรกเกิด เมื่อเลื้อย

ล่าสุดมีการศึกษาสำรวจเลื้อย .( มีโปรตีน vp6 โรตาและเสริมเชื้อ E . coli ที่สารพิษ ( lt-r192g ) ทารกแรกเกิด ( 7 วัน ) และ หนู ผู้ใหญ่ และ ป้องกันอุจจาระร่วงโรตาตามความท้าทายกับโรทาไวรัสสายพันธุ์ ~ edim [ 82 ] ในทางตรงกันข้ามกับผู้ใหญ่ หนูที่พัฒนาทั้ง CD8 T เซลล์ตอบสนอง ( โรตา inducible th1 , ไซโตไคน์ที่ผลิต spleenocytes ) และ AB ภายใน 10 วันหนูเกิดไม่ได้แสดงการป้องกันจนถึง 28 วัน ซึ่งเป็นจุดที่มีหน่วยความจำโรตาเฉพาะ T เซลล์ แต่ไม่ผลิตแอปป้องกันโรตาการศึกษาเหล่านี้เน้นศักยภาพของภูมิคุ้มกันผ่านแรกวัคซีนอยู่