Newly developed tools, such as synt

Newly developed tools, such as synthetic small-molecule
inhibitors, genetic modulation, RNAi technology, and
bioinformatics, revealed that protein kinases are involved in
almost all human diseases, including cancer, diabetes,
cardiovascular diseases, developmental disease, neurological
disease, and infectious disease.1 Dual-specificity tyrosine
phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A) is a protein
kinase with diverse functions and is implicated in neuronal
development and adult brain physiology. Higher than normal
levels of DYRK1A are associated with the pathology of
neurodegenerative diseases and have been implicated in some
neurobiological alterations of Down syndrome, such as mental
retardation.2 In this context and in continuation of our
biological screening program of plant extracts from tropical
regions for the discovery of bioactive natural product kinase
inhibitors,3a,b a total of 702 ethyl acetate extracts previously
filtered on polyamide cartridges and 18 alkaloid extracts
obtained from different parts of plants were screened for
their inhibitory activity against DYRK1A, leading to the
selection of Glycosmis chlorosperma (Blume) Spreng,4 (Rutaceae)
for this investigation.
Glycosmis (Rutaceae) is a genus of approximately 50 species
of glabrous shrub, distributed in warm and temperate regions of
the world including 15 species in Malaysia.5 Previous
phytochemical reports indicated that the genus Glycosmis is a
rich source of various classes of compounds such as
flavonoids,6a,b acridone-,7a−d carbazole-,8a−c quinolone-,9 and
quinazoline-alkaloids,10 and sulfur-containing amides.11a−d
The present report describes the bioassay-guided isolation,
structural elucidation, and DYRK1A-inhibiting activity of four
acridone alkaloids (1−4), including the new compounds 1 and
2, from the dried stem bark of G. chlorosperma. The compounds
were also tested on the closely related cdc2-like kinase CLK1,
and the selectivity profile of the compounds was finally
evaluated by including cyclin-dependent kinases 1 and 5
(CDK1 and CDK5), glycogen synthase kinase-3 (GSK3), and
casein kinase 1 (CK1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เครื่องมือพัฒนาใหม่ เช่นโมเลกุลเล็กสังเคราะห์inhibitors เอ็มทางพันธุกรรม เทคโนโลยี RNAi และbioinformatics เปิดเผยว่า kinases โปรตีนเกี่ยวข้องกับโรคมนุษย์เกือบทั้งหมด รวมถึงโรคมะเร็ง โรคเบาหวานโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคพัฒนา ระบบประสาทโรค และการติดเชื้อ disease.1 Dual specificity tyrosineควบคุม phosphorylation kinase 1A (DYRK1A) เป็นโปรตีนkinase ด้วยฟังก์ชันที่หลากหลาย และเกี่ยวข้องใน neuronalสรีรวิทยาสมองพัฒนาและผู้ใหญ่ สูงกว่าปกติระดับของ DYRK1A เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาของโรค neurodegenerative และได้เกี่ยวข้องในบางneurobiological การเปลี่ยนแปลงของดาวน์ซินโดรม เช่นจิตใจretardation.2 ในบริบทนี้ และต่อเนื่องของเราโปรแกรมคัดกรองทางชีวภาพของสารสกัดจากพืชจากเขตร้อนภูมิภาคสำหรับการค้นพบของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติกรรมการก kinaseinhibitors, 3a, b จำนวน 702 เอทิล acetate สารสกัดจากก่อนหน้านี้กรองบนตลับใยสังเคราะห์และอัลคาลอยด์ 18 สารสกัดจากได้จากส่วนต่าง ๆ ของพืชได้ฉายในกิจกรรมของลิปกลอสไขกับ DYRK1A นำไปสู่การเลือก Glycosmis chlorosperma (บลูเม) Spreng, 4 (วงศ์ส้ม)การตรวจสอบนี้สกุลประมาณ 50 ชนิดเป็น Glycosmis (วงศ์ส้ม)ของพุ่มไม้ glabrous กระจายในภูมิภาคอบอุ่น และแจ่มโลกรวมถึง 15 ชนิดใน Malaysia.5 ก่อนหน้านี้สารพฤกษเคมีรายงานระบุว่า ตระกูลนี้ Glycosmis เป็นการอุดมไปด้วยแหล่งเรียนต่าง ๆ ของสารเช่นflavonoids, 6a บี acridone- 7a−d carbazole- 8a−c ควิโนโลน- 9 และamides.11a−d quinazoline-alkaloids, 10 และ มีซัลเฟอร์รายงานนำเสนออธิบายแยกตัว bioassayelucidation โครงสร้าง และกิจกรรม DYRK1A inhibiting สี่alkaloids acridone (1−4), รวมทั้งสารประกอบใหม่ 1 และ2 จากเปลือกแห้งก้านของ chlorosperma กรัม สารประกอบนอกจากนี้ยังทดสอบบนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดเช่น cdc2 kinase CLK1และโพรไฟล์ใวของสารประกอบในที่สุดประเมิน โดยรวม kinases cyclin-ขึ้นอยู่กับ 1 และ 5(CDK1 และ CDK5), ไกลโคเจน synthase kinase-3 (GSK3), และเคซีน kinase (CK1) 1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เครื่องมือที่พัฒนาขึ้นใหม่เช่นโมเลกุลขนาดเล็กสังเคราะห์สารยับยั้งการปรับพันธุกรรมเทคโนโลยี RNAi และชีวสารสนเทศเปิดเผยว่าไคเนสส์โปรตีนมีส่วนร่วมในเกือบทุกโรคของมนุษย์รวมทั้งโรคมะเร็งโรคเบาหวานโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคพัฒนาการทางระบบประสาทโรคและโรคติดเชื้อ0.1 ซายน์แบบ Dual-จำเพาะไคเนสphosphorylation ควบคุม 1A (DYRK1A) เป็นโปรตีนไคเนสที่มีฟังก์ชั่นที่มีความหลากหลายและมีเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาและสรีรวิทยาสมองของผู้ใหญ่ สูงกว่าปกติระดับของ DYRK1A เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของโรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทและได้รับการที่เกี่ยวข้องในบางเปลี่ยนแปลง neurobiological ของดาวน์ซินโดรเช่นจิต retardation.2 ในบริบทนี้และความต่อเนื่องของเราโครงการตรวจคัดกรองทางชีวภาพของสารสกัดจากพืชเขตร้อนจากพื้นที่สำหรับการค้นพบของไคเนสผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพสารยับยั้ง 3a รวมบริติชแอร์เวย์ของ 702 สารสกัดจากน้ำนมก่อนหน้านี้กรองบนตลับใยสังเคราะห์และ18 สารสกัดจากอัลคาลอยที่ได้รับจากส่วนต่างๆ ของพืชที่ได้รับการคัดกรองการยับยั้งของพวกเขากับDYRK1A ที่นำไปสู่การเลือกGlycosmis chlorosperma ( Blume) Spreng 4 (Rutaceae) สำหรับการตรวจสอบนี้. Glycosmis (Rutaceae) เป็นประเภทของประมาณ 50 สายพันธุ์ของไม้พุ่มเกลี้ยงกระจายในภูมิภาคที่อบอุ่นและเย็นของโลกรวมทั้ง15 ชนิดใน Malaysia.5 ก่อนหน้ารายงานระบุว่าพฤกษเคมีประเภทGlycosmis เป็นแหล่งอุดมสมบูรณ์ของชั้นเรียนต่างๆของสารเช่นflavonoids, 6a ข acridone-, 7a-d carbazole-, 8a-ค quinolone-, 9 และquinazoline-ลคาลอยด์ 10 และมีกำมะถัน amides.11a-D ปัจจุบัน รายงานอธิบายถึงการแยกทางชีวภาพแนะนำ, ชี้แจงโครงสร้างและกิจกรรม DYRK1A ยับยั้งสี่ลคาลอยด์acridone (1-4) รวมทั้งสารใหม่ที่ 1 และ2 จากเปลือกลำต้นแห้งกรัม chlorosperma สารได้รับการทดสอบยังอยู่ในไคเนสที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด Cdc2 เหมือน clk1, และรายละเอียดการเลือกของสารที่ถูกที่สุดการประเมินโดยรวมทั้งไคเนสส์ cyclin ขึ้นอยู่กับที่ 1 และ 5 (Cdk1 และ CDK5), เทสไกลโคเจนไคเนส-3 (GSK3) และไคเนสเคซีนที่ 1 (CK1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เครื่องมือที่พัฒนาขึ้นใหม่ เช่น สังเคราะห์โปรตีนโมเลกุลเล็ก
พันธุกรรมเอฟเอ็มโอนิกส์และเทคโนโลยี
รสน พบว่า ยาโปรตีนที่เกี่ยวข้องใน
เกือบทุกโรคของมนุษย์ ได้แก่ โรคมะเร็ง โรคเบาหวาน โรคพัฒนาการ
, โรคหัวใจและหลอดเลือด , โรคทางระบบประสาท
และโรคติดเชื้อ 1 คู่
เพาะแต่อย่างใดปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันควบคุม kinase 1A ( dyrk1a ) เป็นโปรตีนไคเนส
ด้วยฟังก์ชั่นหลากหลายและที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาและสรีรวิทยาของเซลล์ประสาท
ผู้ใหญ่สมอง สูงกว่าระดับปกติ
ของ dyrk1a เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยา
Neurodegenerative โรคและได้รับเกี่ยวข้องในบาง
neurobiological การดาวน์ ซินโดรม เช่นจิต
ปัญญาอ่อน .2 ในบริบทนี้ และในการคัดกรองโปรแกรมของเรา
ทางชีวภาพของสารสกัดจากพืชเขตร้อน
สำหรับการค้นพบสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ kinase inhibitors 3A
, B รวม 702 เอทิลอะซิเตท สารสกัดจากก่อนหน้านี้
กรองหมึกใยสังเคราะห์และสารอัลคาลอยด์ 18
ที่ได้จากส่วนของพืชที่แตกต่างจาก
กิจกรรมพบว่า dyrk1a ต่อ ,นำไปสู่
เลือก glycosmis chlorosperma ( Blume ) Spreng 4 ( Rutaceae )

สำหรับคดีนี้ glycosmis ( Rutaceae ) เป็นสกุลประมาณ 50 ชนิด
ของ glabrous พุ่มกระจายในที่อบอุ่นและเขตอบอุ่นของโลก รวมถึง
15 ชนิด ในมาเลเซีย รายงานระบุว่า ก่อนหน้านี้ทางพฤกษเคมี
5 สกุล glycosmis เป็นแหล่งอุดมของคลาสต่างๆ

ของสารประกอบ เช่นฟลาโวนอยด์ , 6A , B acridone - 0 , −− C D คาร์บาโซล - 8a ควิโนลิน - 9 และ
ควินาโซลีนอยด์ , 10 และ sulfur-containing เอไมด์ . 11a − D
รายงานปัจจุบันอธิบายว่าแนวทางการแยก
คำชี้แจงเกี่ยวกับโครงสร้าง และ dyrk1a inhibiting กิจกรรม 4
acridone อัลคาลอยด์ ( 1 − 4 ) ได้แก่ ใหม่และสารประกอบ 1
2 จากแห้ง เปลือกต้น . chlorosperma . สารประกอบ
ยังทดสอบที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด cdc2 ชอบไคเนส clk1
, และค่าการเลือกโปรไฟล์ของสารประกอบสุดท้าย
ประเมินโดยรวมทั้งยาที่มีตัวแปร 1 และ 5
( cdk1 และ cdk5 ) , ไกลโคเจน และ kinase-3 ( gsk3 ) และโปรตีนไคเนส 1
( CK1 )