2.4 Anti-HSV mechanisms and targets

2.4 Anti-HSV mechanisms and targets of natural products
The life cycle of HSV includes entry of the virus to the cell,
dissociation of its tegument, transport of incoming capsids to the
nuclear pore, and release of viral DNA into the nucleus, where
transcription occurs in a cascade-like fashion and DNA
replication ensues; this is followed by capsid assembly and
DNA packaging.106 The virus can also establish latency in the
nervous system, and, once stimulated, the virus repeats the
replication cycle and induces another infection.107
As shown in Table 10, natural products generally target the
viral attachment and entry stage. These types of compounds
account for 73.4% of the approximately 400 total reports
collected. The next most highly targeted stage is DNA
replication. There are many fewer reports of drugs or
compounds that inhibit virion assembly and egress. Targeting
cellular proteins or promoting the immune response is also a
potential mechanism of action for natural products, although
this is the least commonly reported. While many studies have
been conducted to elucidate the mechanism of action of antiHSV compounds, very few have confirmed the specific antiviral
target. The underlying mechanisms of many active natural
products therefore still need to be investigated.
Nevertheless, some studies have discovered some novel or
alternative potential mechanisms of active natural products. For
example, our previous work found that PGG, a hydrolysable
polyphenol isolated from Phyllanthus emblica, could downregulate cofilin1, a key regulator of actin cytoskeleton dynamics,
and inhibit HSV-1 induced rearrangements of actin cytoskeleton,
which is important for infectivity.80 Most of the identified
products target viral gene expression and viral glycoproteins
(Table 11).
In addition, the suitable animal model to evaluate the
mechanisms of action of these potent anti-HSV molecules are
considered as a very important and very actual factor, since the
biological activity in vitro does not always correlate with that in
vivo. Murine herpetic stromal keratitis or cutaneous infection
models are the most commonly used in in vivo studies. FK-3000
(27), at doses of 10 and 25 mg kg21, significantly delayed skin
lesion, and prolonged the mean survival time of BALB/c mice
cutaneously infected with HSV-1 strain 7401H.116 Shimizu et al.
evaluated the efficacies of ethanol extracts from Brazilian
propolis against HSV-1 infection by administrating orally to
cutaneously HSV-1 infected mice.117 Propolis significantly
enhanced delayed-type hypersensitivity (DTH) to inactivated
HSV-1 antigen or augmented interferon (IFN)-c production by
HSV-1 antigen from splenocytes. Eugenol (12) treatment was
found to alter the development of stromal keratitis at 1 mg
mL21, suggesting its potential application in ocular herpetic
infections.71 Petrera and Coto evaluated the therapeutic effect of
meliacine in a female BALB/c model of genital herpetic infection
by intravaginal administration, and found that virus shedding in
vagina fluids was diminished, and the amount of virus that
migrated to the brain and vaginal fluids were reduced.89 These

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.4 กลไกป้องกัน-HSV และเป้าหมายของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติวงจรชีวิตของ HSV มีรายการของไวรัสกับเซลล์dissociation ของ tegument ของ ขนส่งของ capsids เข้าไปรูขุมขนนิวเคลียร์ และปล่อยไวรัสดีเอ็นเอในนิวเคลียส ที่การถอดรหัสเกิดขึ้นในแฟชั่นเช่นเรียงซ้อนและดีเอ็นเอจำลองแบบการ์ตูน นี้ตาม ด้วยแอสเซมบลี capsid และPackaging.106 ดีเอ็นเอไวรัสยังสามารถสร้างเวลาแฝงในการระบบประสาท และ เมื่อถูกกระตุ้น ไวรัสซ้ำจำลองวงจร และก่อให้เกิด infection.107 อีกดังแสดงในตารางที่ 10 ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติโดยทั่วไปเป้าหมายเวทีที่แนบและรายการไวรัส ชนิดของสารประกอบเหล่านี้บัญชี 73.4% ของรายงานทั้งหมดประมาณ 400การรวบรวมข้อมูล ขั้นตอนต่อไปเป็นเป้าหมายสูงสุดคือ ดีเอ็นเอการจำลองแบบ มีจำนวนมากน้อยรายงานยาเสพติด หรือสารที่ยับยั้งการออกไปข้างนอกและแอสเซมบลี virion การกำหนดเป้าหมายเซลลูลาร์โปรตีนหรือการตอบสนองของภูมิคุ้มกันยังเป็นการเกิดกลไกของการกระทำสำหรับผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ แม้ว่ารายงานอย่างน้อยกันอยู่ ในขณะที่มีการศึกษามากมายการดำเนินการกลไกของการสาร antiHSV elucidate กี่ได้ยืนยันไวรัสที่เฉพาะเจาะจงเป้าหมาย กลไกพื้นฐานของธรรมชาติที่ใช้งานอยู่มากผลิตภัณฑ์ดังนั้นยังคงต้องรับการตรวจสอบอย่างไรก็ตาม บางการศึกษาได้ค้นพบบางเรื่อง หรือกลไกอาจมีทางเลือกของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ใช้งานอยู่ สำหรับตัวอย่าง งานของเราก่อนหน้านี้พบว่า PGG การ hydrolysablepolyphenol แยกจากมะขามป้อม downregulate cofilin1 การควบคุมที่สำคัญของแอกตินประ dynamics สามารถและยับยั้ง HSV-1 เกิดเรียบเรียงใหม่ของแอกตินประซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับ infectivity.80 ที่สุดของการระบุผลิตภัณฑ์เป้าหมายยีนไวรัสและไวรัสไกลโคโปรตีน(ตาราง 11)สัตว์เหมาะสมรูปแบบการประเมินมีกลไกการทำงานของโมเลกุลเหล่านี้มีศักยภาพป้องกัน-HSVถือว่าเป็นปัจจัยสำคัญมาก และจริงมาก เนื่องจากการชีวภาพในหลอดทดลองไม่เสมอความสัมพันธ์ในvivo Murine herpetic keratitis ที่เข้าสู่ร่างกายหรือผิวหนังติดเชื้อรุ่นนำมาใช้กันมากที่สุดในการศึกษาในสัตว์ทดลอง FK-3000(27), ในปริมาณ 10 และ 25 มก. kg21 มากล่าช้าผิวแผล และเป็นเวลานานเวลาหมายถึงความอยู่รอดของหนู BALB/ccutaneously ติดกับ HSV 1 สายพันธุ์ 7401H.116 ชิมิซุ et alประเมินประสิทธิภาพของสารสกัดเอทานอลจากบราซิลพรอพอลิสกับติดเชื้อ HSV 1 โดยศักยภาพการรับประทานcutaneously HSV 1 ติด mice.117 พรอพอลิสอย่างมากเพิ่มเสียวชนิดหน่วงเวลา (DTH) ในการยกAntigen HSV-1 หรือออกเมนต์อินเตอร์เฟียรอน (IFN) -ผลิต c โดยAntigen HSV 1 จาก splenocytes รักษายูเจนอล (12)พบการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาของ keratitis เข้าสู่ร่างกายที่ 1 มิลลิกรัมmL21 การแนะนำของโปรแกรมประยุกต์อาจเกิดขึ้นในจักษุ herpeticinfections.71 Petrera และโคโตรับการประเมินผลการรักษาของmeliacine in a female BALB/c model of genital herpetic infectionby intravaginal administration, and found that virus shedding invagina fluids was diminished, and the amount of virus thatmigrated to the brain and vaginal fluids were reduced.89 These

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.4 กลไกต่อต้าน HSV และเป้าหมายของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ
วงจรชีวิตของ HSV รวมถึงการเข้ามาของไวรัสไปยังเซลล์
การแยกตัวออกจากกระดองของการขนส่งของ capsids เข้ากับ
รูขุมขนนิวเคลียร์และการเปิดตัวของสารพันธุกรรมของไวรัสเข้าไปในนิวเคลียสที่
ถอดความเกิดขึ้น ในน้ำตกเหมือนแฟชั่นและดีเอ็นเอ
จำลองแบบ ensues; นี้จะตามมาด้วยการชุมนุม capsid และ
ดีเอ็นเอ packaging.106 ไวรัสยังสามารถสร้างความล่าช้าใน
ระบบประสาทและกระตุ้นครั้งไวรัสซ้ำ
วงจรการจำลองและก่อให้เกิดการ infection.107 อื่น
ดังแสดงในตารางที่ 10 ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติโดยทั่วไปเป้าหมาย
สิ่งที่แนบไวรัสและขั้นตอนการเข้า เหล่านี้ประเภทของสารประกอบ
บัญชีสำหรับ 73.4% ของประมาณ 400 รายงานทั้งหมด
ที่เก็บรวบรวม ขั้นตอนที่ตรงเป้าหมายมากที่สุดต่อไปคือดีเอ็นเอ
การจำลองแบบ มีรายงานน้อยมากของยาเสพติดหรือ
สารที่ยับยั้งการชุมนุม virion และออกไปข้างนอก การกำหนดเป้าหมาย
โปรตีนมือถือหรือการส่งเสริมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันยังเป็น
กลไกที่มีศักยภาพของการดำเนินการผลิตภัณฑ์ธรรมชาติแม้
นี้เป็นรายงานอย่างน้อยทั่วไป ขณะที่การศึกษาจำนวนมากได้
รับการดำเนินการเพื่ออธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของสาร antiHSV น้อยมากได้รับการยืนยันต้านไวรัสที่เฉพาะเจาะจง
เป้าหมาย กลไกของธรรมชาติหลายอย่างที่ใช้งาน
ผลิตภัณฑ์จึงยังคงต้องมีการตรวจสอบ.
อย่างไรก็ตามการศึกษาบางส่วนมีการค้นพบนวนิยายหรือบาง
ทางเลือกกลไกศักยภาพของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ใช้งาน สำหรับ
ตัวอย่างเช่นการทำงานก่อนหน้านี้พบว่า PGG เป็น hydrolysable
โพลีฟีนที่แยกได้จาก Phyllanthus emblica อาจ downregulate cofilin1, ควบคุมการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของโปรตีนโครงร่าง,
และยับยั้ง HSV-1 rearrangements เหนี่ยวนำของโครงร่างของโปรตีน,
ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับ infectivity.80 ส่วนใหญ่ ระบุ
ผลิตภัณฑ์ที่กำหนดเป้าหมายการแสดงออกของยีนไวรัสและไกลโคโปรตีนของไวรัส
(ตารางที่ 11).
นอกจากนี้สัตว์แบบที่เหมาะสมในการประเมิน
กลไกของการกระทำของเหล่านี้มีศักยภาพโมเลกุลต่อต้าน HSV จะ
ถือเป็นปัจจัยที่สำคัญมากและเกิดขึ้นจริงมากเนื่องจาก
กิจกรรมทางชีวภาพ ในหลอดทดลองไม่เคยมีความสัมพันธ์กับว่าใน
ร่างกาย หมา herpetic stromal keratitis หรือการติดเชื้อทางผิวหนัง
แบบจำลองจะใช้กันมากที่สุดในการศึกษาในร่างกาย FK-3000
(27) ในขนาด 10 และ 25 มิลลิกรัม kg21 ล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญผิว
แผลและเป็นเวลานานอยู่รอดหมายถึงเวลาของหนู Balb / C
ที่ติดเชื้อ cutaneously กับ HSV-1 สายพันธุ์ชิมิซุ 7401H.116 et al.
การประเมินประสิทธิผลของ สารสกัดเอทานอลจากบราซิล
โพลิสกับ HSV-1 การติดเชื้อโดยการบริหารปากเปล่าเพื่อ
cutaneously HSV-1 ติดเชื้อ mice.117 โพลิสอย่างมีนัยสำคัญ
เพิ่มล่าช้าประเภทภูมิไวเกิน (DTH) เพื่อยกเลิก
HSV-1 แอนติเจนหรือเติม interferon (IFN) ผลิตโดย -c
HSV- 1 แอนติเจนจาก splenocytes eugenol (12) การรักษาที่ถูก
พบในการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาของ stromal keratitis วันที่ 1 มก
mL21 แนะนำแอพลิเคชันที่มีศักยภาพใน herpetic ตา
infections.71 Petrera และ Coto ประเมินผลการรักษาของ
meliacine ในเพศหญิง Balb / C รูปแบบของการติดเชื้อที่อวัยวะเพศ herpetic
โดย การบริหารเหน็บยาทางและพบไวรัสที่ส่องใน
ของเหลวในช่องคลอดได้รับการลดลงและปริมาณของเชื้อไวรัสที่
อพยพไปอยู่ในช่องคลอดของสมองและของเหลวเป็น reduced.89 เหล่านี้