8. Future perspectivesAdult neuroge

8. Future perspectives

Adult neurogenesis is a highly dynamic process that occurs throughout life in both rodents and humans. NPCs and new neurons are highly plastic and are essential for learning and memory. Neurogenesis can be modulated by many environmental and lifestyle factors including but not limited to, diet, learning, environmental enrichment, exercise, antidepressants, depression, hormones, social isolation, aging or irradiation. It is becoming clear that adult neurogenesis can either be enhanced or suppressed at multiple time points over an individual's lifespan and that changes in proliferation and incorporation into the mature circuitry of the hippocampus impact learning and memory and hippocampal function. Given the complimentary cognitive domains that are disrupted when lesioning or ablating adult neurogenesis in rodents, FAD models and humans, as well as the specific vulnerability of the hippocampus to normal aging and AD pathologic progression, this suggests that cognitive deficits observed in AD may be linked to hippocampal neurogenesis.

Current research has separately assessed adult neurogenesis and Alzheimer's disease, moving forward it is important to consider the interplay between these two factors. Can we accelerate the cognitive decline observed in AD by ablating adult neurogenesis in familial AD mouse models or alternatively can enhancement of adult neurogenesis ameliorate cognitive deficits observed in AD models? Behavioral studies in rodents have designed several tasks that can be used to specifically probe aspects of AD cognitive decline. In these future studies it will be important to examine tasks that accurately reflect the progression of AD dementia. Unfortunately many studies examining supposedly similar animal behavior tasks utilize different procedures. This is particularly true regarding timelines for what is considered short or long term memory probe tests. Difficulties in comparison are also further compounded by differences in animal model, which must be considered. Appropriately timing the ablation of neurogenesis (what cell type is ablated and at what age), the assessment of the task (either before or after cognitive dysfunction arises) and choosing the correct behavioral paradigm for analysis of AD cognitive deficits, will be essential for meaningful conclusions.

Recent studies have confirmed the presence of adult neurogenesis in humans however little is known about its role in AD and it remains to be seen whether alterations in adult neurogenesis have similar impacts on human learning and memory as is observed in rodents. While identical gain and loss of function studies cannot be performed in humans as they are in rodents, it is possible to statistically correlate levels of neurogenesis with cognitive ability using postmortem analysis of aged patients. However, elucidating this role will require a large cohort of patients, with varying medical histories, cognitive ability, lifestyles and activity level, since all these factors have been shown to modulate levels of neurogenesis in rodents. While challenging establishing this correlation will be essential to demonstrating in humans the importance of modulating adult neurogenesis for learning and memory and will further validate this key therapeutic target for amelioration of cognitive deficits observed in AD.

A number of limited studies in rodents have examined pharmacological means of enhancing adult neurogenesis. These studies show promising results but must be expanded to include a larger battery of behavioral studies and analysis of the cognitive effects on familial AD mouse models. It will be essential to determine to what extent modulating neurogenesis can rescue cognitive dysfunction in AD models. This will be particularly important to analyze in regards to timing of intervention. Given the decline in neurogenesis prior to AD pathological hallmarks, including amyloid deposition and hyperphosphorylated tau, treatment to enhance neurogenesis may have to be given in the asymptomatic phase, or during MCI, to be effective. This is an important consideration for clinical trial design given that humans undergo a long preclinical stage prior to MCI and AD. It is clear that a growing body of work supports the hypothesis that impaired hippocampal adult neurogenesis underlies cognitive dysfunction observed in AD. It is an exciting time when we might finally achieve the therapeutic means to prevent or delay cognitive impairments, the most devastating characteristics of this disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

8. อนาคตผู้ใหญ่ neurogenesis เป็นกระบวนการแบบไดนามิกสูงที่เกิดขึ้นตลอดชีวิตในหนูและมนุษย์ NPCs และเซลล์ประสาทใหม่เป็นพลาสติกสูง และมีความจำเป็นสำหรับหน่วยความจำและการเรียนรู้ สามารถสันทัด neurogenesis โดยมากสิ่งแวดล้อม และไลฟ์สไตล์ปัจจัยรวมถึง แต่ไม่จำกัดเฉพาะ อาหาร เรียน รู้ เพิ่มคุณค่าสิ่งแวดล้อม การออกกำลังกาย ซึมเศร้า ซึมเศร้า ฮอร์โมน สังคม ริ้วรอย หรือฉายรังสี มันจะกลายเป็นชัดเจน neurogenesis ที่ผู้ใหญ่สามารถจะปรับปรุง หรือระงับที่จุดเวลาหลายช่วงอายุการใช้งานของแต่ละบุคคลและการเปลี่ยนแปลงที่แพร่กระจายและเป็นวงจรญี่ปุ่นของฮิบโปผลกระทบต่อการเรียนรู้ และหน่วยความจำ และฟังก์ชันฮิปโปแคมปัส รับฟรีโดเมนองค์ความรู้ที่จะหยุดชะงักเมื่อ lesioning หรือ ablating ผู้ใหญ่ neurogenesis ในหนู รูปแบบแฟชั่น และมนุษย์ เป็นช่องโหว่เฉพาะของฮิปโปแคมปัสโฆษณาพยาธิความก้าวหน้าและริ้วรอยปกติ นี้แสดงให้เห็นการขาดดุลทางปัญญาสังเกตในโฆษณาอาจจะเชื่อมโยงการ neurogenesis ฮิปโปแคมปัสงานวิจัยปัจจุบันได้แยกประเมินผู้ใหญ่ neurogenesis และโรคอัลไซเม ก้าวไปข้างหน้าเป็นสิ่งสำคัญในการพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทั้งสองนี้ เราสามารถเร่งลดลงทางปัญญาที่พบในโฆษณา โดยผู้ใหญ่ neurogenesis ในภาวะโฆษณาเมาส์รุ่น ablating หรืออีกวิธีหนึ่งคือ สามารถเพิ่ม neurogenesis ผู้ใหญ่ ameliorate ขาดดุลทางปัญญาในรูปแบบโฆษณา การศึกษาพฤติกรรมในหนูได้ทำการออกแบบงานต่าง ๆ ที่สามารถใช้เฉพาะหัวด้านโฆษณาลดลงทางปัญญาไป ในการศึกษาเหล่านี้ในอนาคต จะต้องตรวจสอบงานที่สะท้อนถึงความก้าวหน้าของภาวะสมองเสื่อมโฆษณา ตรวจสอบพฤติกรรมสัตว์คล้ายคาดคะเนการศึกษาจำนวนมากแต่งานใช้กระบวนการต่าง ๆ นี้เป็นจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับเวลาสำหรับสิ่งที่ถือว่าสั้น หรือทดสอบโพรบหน่วยความจำระยะยาว ความยากลำบากในการเปรียบเทียบมีทั้งยังเพิ่มตามความแตกต่างในรูปแบบสัตว์ ซึ่งต้องพิจารณา อย่างเหมาะสมเวลาผ่าตัดของ neurogenesis (ชนิดเซลล์เป็น ablated และอะไร), การประเมินผลของงาน (ก่อน หรือหลัง จากเกิดความผิดปกติขององค์ความรู้) และกระบวนทัศน์พฤติกรรมที่ถูกต้องสำหรับการวิเคราะห์โฆษณาขาดดุลทางปัญญา การเลือกจะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับข้อสรุปความหมายการศึกษาล่าสุดได้รับการยืนยันการปรากฏตัวของผู้ใหญ่ neurogenesis ในมนุษย์แต่น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับบทบาทของการโฆษณา และยังคงที่จะเห็นได้ว่า เปลี่ยนแปลงผู้ใหญ่ neurogenesis มีผลกระทบต่อมนุษย์การเรียนรู้และความจำเป็นเป็นที่สังเกตในหนูคล้าย ในขณะที่เหมือนกันกำไรและขาดทุนศึกษาฟังก์ชันไม่สามารถทำในมนุษย์กับในหนู จำเป็นต้องทางสถิติสัมพันธ์ neurogenesis ในระดับความรู้ความเข้าใจสามารถวิเคราะห์ชันสูตรพลิกศพของผู้ป่วยที่มีอายุการใช้ อย่างไรก็ตาม แจ่มชัดบทบาทนี้จะต้องมีกลุ่มรุ่นใหญ่ของผู้ป่วย ประวัติทางการแพทย์ที่แตกต่างกัน ความสามารถทางปัญญา วิถีชีวิต และกิจกรรม ระดับ เนื่องจากปัจจัยเหล่านี้ได้รับการแสดงเพื่อปรับระดับ neurogenesis ในหนู ในขณะที่ท้าทายการสร้างความสัมพันธ์นี้จะต้องเห็นความสำคัญของการปรับการ neurogenesis ผู้ใหญ่สำหรับการเรียนรู้และหน่วยความจำในมนุษย์ และจะ ตรวจสอบเป้าหมายการรักษานี้คีย์สำหรับ amelioration การขาดดุลทางปัญญาสังเกตในโฆษณาจำนวนจำกัดศึกษาในหนูมีการตรวจสอบทางเภสัชวิทยาความเพิ่ม neurogenesis ผู้ใหญ่ การศึกษาเหล่านี้แนวโน้มแสดงผล แต่ต้องขยายไปรวมแบตเตอรี่ขนาดใหญ่ของการศึกษาพฤติกรรมและการวิเคราะห์ผลกระทบความรู้ความเข้าใจในครอบครัวโฆษณาเมาส์รุ่น มันจะจำเป็นในการกำหนดขอบเขตปรับ neurogenesis สามารถกู้เสื่อมสมรรถภาพความรู้ความเข้าใจในรูปแบบโฆษณา นี้จะเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการวิเคราะห์ในช่วงเวลาของการแทรกแซง ให้ลดลงใน neurogenesis ก่อนโฆษณาแปลกพยาธิ สะสมประสาทอะไมลอยด์และ hyperphosphorylated เต่า ทรีทเม้นต์ neurogenesis อาจต้องได้รับ ในระยะไม่มีอาการ หรือ MCI จะมีประสิทธิภาพ นี้เป็นการพิจารณาที่สำคัญสำหรับการออกแบบการทดลองทางคลินิกระบุว่ามนุษย์รับระยะยาวเห็น preclinical ก่อน MCI และโฆษณา เป็นที่ชัดเจนว่า เป็นเนื้องานสนับสนุนสมมติฐานว่าบกพร่อง neurogenesis ผู้ใหญ่ที่ฮิปโปแคมปัสฐานความรู้ความเข้าใจความผิดปกติที่สังเกตเห็นในโฆษณา มันเป็นเวลาที่น่าตื่นเต้นเมื่อเราอาจบรรลุหมายถึงการรักษาเพื่อป้องกัน หรือชะลอการบกพร่องทางปัญญา ลักษณะที่ดีสุดของโรคนี้ในที่สุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

8. ในอนาคตมุมมองneurogenesis ผู้ใหญ่เป็นกระบวนการแบบไดนามิกสูงที่เกิดขึ้นตลอดชีวิตทั้งในหนูและมนุษย์ NPCs และเซลล์ประสาทใหม่เป็นพลาสติกสูงและมีความจำเป็นสำหรับการเรียนรู้และความจำ neurogenesis สามารถ modulated จากหลายปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิตรวมถึง แต่ไม่ จำกัด เฉพาะการรับประทานอาหาร, การเรียนรู้, การเพิ่มปริมาณสิ่งแวดล้อม, การออกกำลังกายซึมเศร้า, ซึมเศร้า, ฮอร์โมน, แยกทางสังคมริ้วรอยหรือการฉายรังสี มันจะกลายเป็นที่ชัดเจนว่า neurogenesis ผู้ใหญ่ก็จะสามารถเพิ่มหรือเก็บกดที่จุดเวลาหลายช่วงอายุการใช้งานของแต่ละบุคคลและว่าการเปลี่ยนแปลงในการแพร่กระจายและการรวมเข้ามาในวงจรผู้ใหญ่ของผลกระทบ hippocampus การเรียนรู้และความจำและการทำงาน hippocampal ได้รับโดเมนองค์ความรู้ฟรีที่จะหยุดชะงักเมื่อ lesioning หรือระเหย neurogenesis ผู้ใหญ่ในหนูรุ่น FAD และมนุษย์เช่นเดียวกับช่องโหว่ที่เฉพาะเจาะจงของฮิบโปอายุปกติและโฆษณาความก้าวหน้าทางพยาธิวิทยานี้แสดงให้เห็นว่าการขาดดุลทางปัญญาตั้งข้อสังเกตในการโฆษณาอาจจะเชื่อมโยง เพื่อ neurogenesis hippocampal. ปัจจุบันมีการวิจัยการประเมินแยก neurogenesis ผู้ใหญ่และโรคอัลไซเมก้าวไปข้างหน้ามันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาร่วมกันระหว่างทั้งสองปัจจัย เราสามารถเร่งการลดลงขององค์ตั้งข้อสังเกตในการโฆษณาโดยการระเหย neurogenesis ผู้ใหญ่ในรุ่น AD เมาส์ครอบครัวหรือหรือสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ neurogenesis ผู้ใหญ่เยียวยาขาดดุลองค์สังเกตในรูปแบบการโฆษณา? การศึกษาพฤติกรรมในหนูได้รับการออกแบบงานหลายอย่างที่สามารถนำมาใช้เพื่อแสดงความคิดเห็นเฉพาะด้านของการโฆษณาลดลงทางปัญญา ในการศึกษาในอนาคตเหล่านี้จะมีความสำคัญในการตรวจสอบงานที่สะท้อนให้เห็นถึงความก้าวหน้าของ AD ภาวะสมองเสื่อมได้อย่างถูกต้อง การศึกษาจำนวนมาก แต่น่าเสียดายที่การตรวจสอบงานพฤติกรรมของสัตว์ที่คล้ายกันคาดคะเนใช้วิธีการที่แตกต่างกัน นี่คือความจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับระยะเวลาสำหรับสิ่งที่ถือว่าสั้นหรือระยะยาวการทดสอบหน่วยความจำการสอบสวน ความยากลำบากในการเปรียบเทียบยังจะประกอบต่อไปโดยความแตกต่างในรูปแบบสัตว์ซึ่งจะต้องได้รับการพิจารณา เหมาะสมระยะเวลาการระเหยของ neurogenesis นี้ (สิ่งที่ชนิดของเซลล์จะระเหยและสิ่งที่อายุ) การประเมินผลของงาน (ทั้งก่อนหรือหลังการหย่อนสมรรถภาพทางองค์ความรู้ที่เกิดขึ้น) และเลือกกระบวนทัศน์พฤติกรรมที่ถูกต้องสำหรับการวิเคราะห์ของการขาดดุลทางปัญญา AD จะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการที่มีความหมาย ข้อสรุป. การศึกษาล่าสุดได้รับการยืนยันการปรากฏตัวของ neurogenesis ผู้ใหญ่ในมนุษย์ แต่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับบทบาทในการโฆษณาและมันก็ยังคงที่จะเห็นว่าการเปลี่ยนแปลงใน neurogenesis ผู้ใหญ่มีผลกระทบที่คล้ายกันในการเรียนรู้ของมนุษย์และหน่วยความจำเป็นที่สังเกตในหนู ในขณะที่กำไรเหมือนกันและการสูญเสียของฟังก์ชั่นการศึกษาไม่สามารถดำเนินการในมนุษย์ที่พวกเขาอยู่ในหนูก็เป็นไปได้ให้อยู่ในระดับความสัมพันธ์ทางสถิติ neurogenesis กับความสามารถทางปัญญาโดยใช้การวิเคราะห์การชันสูตรศพของผู้ป่วยสูงอายุ อย่างไรก็ตามแจ่มชัดบทบาทนี้จะต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่ของผู้ป่วยที่มีประวัติที่แตกต่างกันการแพทย์, ความสามารถทางปัญญาวิถีชีวิตและกิจกรรมระดับตั้งแต่ปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้ได้รับการแสดงเพื่อปรับระดับของ neurogenesis ในหนู ในขณะที่ความท้าทายการสร้างความสัมพันธ์นี้จะเป็นสิ่งสำคัญที่จะแสดงให้เห็นในมนุษย์ความสำคัญของการปรับ neurogenesis ผู้ใหญ่สำหรับการเรียนรู้และความจำและต่อไปจะตรวจสอบเป้าหมายการรักษานี้สำคัญสำหรับการเยียวยาของการขาดดุลทางปัญญาสังเกตใน AD. การศึกษาจำนวน จำกัด ในหนูได้ตรวจสอบวิธีการทางเภสัชวิทยา การเสริมสร้าง neurogenesis ผู้ใหญ่ การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นแนวโน้มผล แต่ต้องขยายไปถึงแบตเตอรี่ขนาดใหญ่ของการศึกษาพฤติกรรมและการวิเคราะห์ผลกระทบความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับรูปแบบเมาส์ครอบครัว AD มันจะเป็นสิ่งจำเป็นในการกำหนดสิ่งที่ขอบเขตเลต neurogenesis สามารถช่วยเหลือความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจในรูปแบบโฆษณา นี้จะมีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการวิเคราะห์ในเรื่องที่เกี่ยวกับระยะเวลาของการแทรกแซง ได้รับการลดลงใน neurogenesis ก่อนที่จะมีการปฏิบัตทางพยาธิวิทยา AD รวมทั้งการสะสม amyloid และเอกภาพ hyperphosphorylated การรักษาเพื่อเพิ่ม neurogenesis อาจจะต้องได้รับในช่วงที่ไม่มีอาการหรือในระหว่างเเมที่จะมีประสิทธิภาพ นี่คือการพิจารณาที่สำคัญสำหรับการออกแบบการทดลองทางคลินิกให้ที่มนุษย์ได้รับการขั้นตอน preclinical นานก่อนที่จะ MCI และ AD เป็นที่ชัดเจนว่าร่างกายเจริญเติบโตของการทำงานสนับสนุนสมมติฐานที่มีความบกพร่องทางผู้ใหญ่ neurogenesis hippocampal รองรับความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจการปฏิบัติในการโฆษณา มันเป็นเวลาที่น่าตื่นเต้นเมื่อในที่สุดเราก็อาจจะประสบความสำเร็จในวิธีการรักษาเพื่อป้องกันหรือชะลอความบกพร่องทางปัญญาลักษณะร้ายแรงที่สุดของโรคนี้