AbstractType III polyketide synthas

Abstract
Type III polyketide synthases (PKSs) generate a diverse array of secondary metabolites by varying the starter substrate, the number of condensation reactions, and the mechanism of ring closure. Among the starter substrates used, benzoyl-CoA is a rare starter molecule. Biphenyl synthase (BIS) and benzophenone synthase (BPS) catalyze the formation of identical linear tetraketide intermediates from benzoyl-CoA and three molecules of malonyl-CoA but use alternative intramolecular cyclization reactions to form 3,5-dihydroxybiphenyl and 2,4,6-trihydroxybenzophenone, respectively. In a phylogenetic tree, BIS and BPS group together closely, indicating that they arise from a relatively recent functional diversification of a common ancestral gene. The functionally diverse PKSs, which include BIS and BPS, and the ubiquitously distributed chalcone synthases (CHSs) form separate clusters, which originate from a gene duplication event prior to the speciation of the angiosperms. BIS is the key enzyme of biphenyl metabolism. Biphenyls and the related dibenzofurans are the phytoalexins of the Maloideae. This subfamily of the Rosaceae includes a number of economically important fruit trees, such as apple and pear. When incubated with ortho-hydroxybenzoyl (salicoyl)-CoA, BIS catalyzes a single decarboxylative condensation with malonyl-CoA to form 4-hydroxycoumarin. A well-known anticoagulant derivative of this enzymatic product is dicoumarol. Elicitor-treated cell cultures of Sorbus aucuparia also formed 4-hydroxycoumarin when fed with the N-acetylcysteamine thioester of salicylic acid (salicoyl-NAC). BPS is the key enzyme of benzophenone metabolism. Polyprenylated benzophenone derivatives with bridged polycyclic skeletons are widely distributed in the Clusiaceae (Guttiferae). Xanthones are regioselectively cyclized benzophenone derivatives. BPS was converted into a functional phenylpyrone synthase (PPS) by a single amino acid substitution in the initiation/elongation cavity. The functional behavior of this Thr135Leu mutant was rationalized by homology modeling. The intermediate triketide may be redirected into a smaller pocket in the active site cavity, resulting in phenylpyrone formation by lactonization.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อชนิด III โพลีคีไทด์ synthases (PKSs) สร้างอาร์เรย์ที่มีความหลากหลายของ metabolites รอง โดยแตกต่างกันพื้นผิวเริ่มต้น จำนวนปฏิกิริยาควบแน่น และกลไกการปิดวงแหวน ระหว่างพื้นผิวเริ่มต้นที่ใช้ เบนโซอิล-CoA เป็นโมเลกุลเริ่มต้นหายาก Biphenyl synthase (BIS) และ benzophenone synthase (BPS) สถาบันการก่อตัวของตัวกลาง tetraketide เหมือนเส้นจากเบนโซอิล-CoA และโมเลกุลสามของ malonyl-CoA แต่ใช้ปฏิกิริยา cyclization อื่น intramolecular แบบ 3,5-dihydroxybiphenyl และ 2,4,6-trihydroxybenzophenone ตามลำดับ ในต้นไม้ phylogenetic, BIS และ BPS กลุ่มเข้าด้วยกันอย่างใกล้ชิด ระบุว่า พวกเขาเกิดขึ้นจากวิสาหกิจการทำงานที่ค่อนข้างล่าสุดของยีนแบบโบราณทั่วไป มีฟังก์ชันหลากหลาย PKSs ซึ่งมี BIS และ BPS และการกระจาย ubiquitously chalcone synthases (CHSs) แบบฟอร์มแยก กระจุก ซึ่งมาจากเหตุการณ์ซ้ำยีนก่อนเกิดสปีชีส์ใหม่ของ angiosperms BIS เป็นเอนไซม์สำคัญของ biphenyl Biphenyls และ dibenzofurans ที่เกี่ยวข้องคือ phytoalexins ของ Maloideae นี้ subfamily Rosaceae มีจำนวนต้นผลไม้ที่สำคัญทางเศรษฐกิจ แอปเปิ้ลและลูกแพร์ เมื่อ incubated กับ ortho-ข่าวลือ hydroxybenzoyl (salicoyl) -CoA, BIS catalyzes ควบแน่น decarboxylative แบบเดียวกับ malonyl-CoA เพื่อ 4 hydroxycoumarin Dicoumarol เป็นอนุพันธ์ anticoagulant รู้จักผลิตภัณฑ์เอนไซม์ในระบบนี้ได้ วัฒนธรรมถือว่า elicitor เซลล์ของ Sorbus aucuparia ยังเกิด 4-hydroxycoumarin เมื่อเลี้ยง ด้วย thioester N acetylcysteamine ของกรดซาลิไซลิ (salicoyl-เอ็นเอซี) BPS เป็นเอนไซม์สำคัญของ benzophenone Polyprenylated benzophenone อนุพันธ์กับโครงกระดูก polycyclic ระหว่างกาลนำไปเผยแพร่ใน Clusiaceae (ดา) สารแซนโธนส์ regioselectively cyclized benzophenone ตราสารอนุพันธ์ได้ BPS ถูกแปลงเป็นทำงาน phenylpyrone synthase (PPS) โดยทดแทนกรดอะมิโนเดียวในช่องเริ่ม ต้น/elongation ลักษณะการทำงานทำงานของ mutant Thr135Leu นี้ถูก rationalized โดยสร้างโมเดล homology Triketide กลางอาจถูกเปลี่ยนเส้นทางเป็นกระเป๋าขนาดเล็กในช่องใช้ phenylpyrone ก่อเกิด โดย lactonization

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ประเภทที่สาม synthases polyketide (PKSs) สร้างความหลากหลายของสารทุติยภูมิที่พื้นผิวที่แตกต่างกันโดยเริ่มต้นที่จำนวนของการเกิดปฏิกิริยาการรวมตัวและกลไกของการปิดแหวน ท่ามกลางพื้นผิวที่เริ่มต้นใช้ออกไซด์-CoA เป็นโมเลกุลเริ่มต้นที่หายาก เทส biphenyl (BIS) และเทส Benzophenone (BPS) กระตุ้นการก่อตัวของตัวกลาง tetraketide เชิงเส้นเหมือนกันจากออกไซด์-CoA และสามโมเลกุลของ malonyl-CoA แต่ใช้ปฏิกิริยา intramolecular cyclization ทางเลือกในรูปแบบ 3,5-dihydroxybiphenyl และ 2,4,6- trihydroxybenzophenone ตามลำดับ ใน phylogenetic ต้นไม้, BIS และกลุ่มร่วมกันอย่างใกล้ชิด BPS แสดงให้เห็นว่าพวกเขาเกิดขึ้นจากการกระจายการลงทุนที่ค่อนข้างทำงานที่ผ่านมาของบรรพบุรุษของยีนที่พบบ่อย PKSs ประโยชน์ใช้สอยที่หลากหลายซึ่งรวมถึง BIS และ BPS และกระจาย ubiquitously synthases chalcone (CHSs) ในรูปแบบกลุ่มแยกต่างหากซึ่งมาจากเหตุการณ์การทำสำเนายีนก่อนที่จะ speciation ของพืชดอก BIS เป็นเอนไซม์ที่สำคัญของการเผาผลาญ biphenyl biphenyls และ dibenzofurans ที่เกี่ยวข้องกับ phytoalexins ของ Maloideae อนุวงศ์ของ Rosaceae ซึ่งรวมถึงตัวเลขเศรษฐกิจที่สำคัญของผลไม้เช่นแอปเปิ้ลและลูกแพร์ เมื่อบ่มกับ Ortho-hydroxybenzoyl (salicoyl) -CoA, BIS กระตุ้นการควบแน่น decarboxylative เดียวกับ malonyl-CoA ในรูปแบบ 4 hydroxycoumarin อนุพันธ์สารกันเลือดแข็งที่รู้จักกันดีของผลิตภัณฑ์เอนไซม์นี้เป็น dicoumarol Elicitor รับการรักษาวัฒนธรรมเซลล์ของ Sorbus aucuparia ยังได้ตั้ง 4 hydroxycoumarin เมื่อเลี้ยงด้วย thioester N-acetylcysteamine ของกรดซาลิไซลิ (salicoyl-NAC) BPS เป็นเอนไซม์ที่สำคัญของการเผาผลาญ Benzophenone Polyprenylated อนุพันธ์ Benzophenone กับโครงกระดูก polycyclic Bridged มีการกระจายกันอย่างแพร่หลายในวงศ์มังคุด (Guttiferae) แซนโทนมีการ cyclized regioselectively อนุพันธ์ Benzophenone BPS ถูกดัดแปลงเป็นเทส phenylpyrone ทำงาน (PPS) โดยการทดแทนกรดอะมิโนเดียวในการเริ่มต้น / ช่องการยืดตัว พฤติกรรมการทำงานของมนุษย์กลายพันธุ์นี้ถูก Thr135Leu เหตุผลโดยการสร้างแบบจำลองที่คล้ายคลึงกัน triketide กลางอาจจะเปลี่ยนเส้นทางเป็นกระเป๋าขนาดเล็กในโพรงใช้งานเว็บไซต์ที่มีผลในการก่อ phenylpyrone โดย lactonization

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประเภทนามธรรม
3 แต่ไม่ ( โดย pkss ) สร้างอาร์เรย์มีความหลากหลายของชนิดทุติยภูมิ โดยค่าเริ่มต้น พื้นผิว ที่ จำนวนของปฏิกิริยาควบแน่น และกลไกการปิดวง . ระหว่างเริ่มต้นพื้นผิวที่ใช้อิลยาเป็นโมเลกุลเล็กหายากไบซินเทส ( BIS ) และเบนโซฟีโนน synthase ( BPS ) เร่งการก่อตัวของตัวกลางเหมือนกัน tetraketide เชิงเส้นจากยาเบนโซอิลสามโมเลกุลของ malonyl COA แต่ใช้ปฏิกิริยาอัล intramolecular ทางเลือกและรูปแบบ 3,5-dihydroxybiphenyl 2,4,6-trihydroxybenzophenone ตามลำดับ ในต้นไม้วิวัฒนาการ , BIS หรือกลุ่มและร่วมกันอย่างใกล้ชิดระบุว่าพวกเขาเกิดขึ้นจากการกระจายการทำงานค่อนข้างล่าสุดของของบรรพบุรุษของยีน pkss ตามหน้าที่ที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงทวิและ bps และกระจาย ubiquitously chalcone แต่ไม่ระบบ ) แบบแยกกลุ่ม ซึ่งมาจากยีนจำลองเหตุการณ์ก่อนชนิดของพืชดอก . ทวิเป็นหลักของการเผาผลาญไบ .biphenyls และเกี่ยวข้องกับเนเต็ดไดเบนโซฟูแรนส์เป็น phytoalexins ของ maloideae . นี้ subfamily ของพีต แซมพราส มีจํานวนไม้ผลที่สำคัญทางเศรษฐกิจ เช่น แอปเปิ้ล และลูกแพร์ เมื่อบ่มด้วยตรง hydroxybenzoyl ( salicoyl ) - COA ทวิกระตุ้นเดียว decarboxylative ควบแน่นกับ malonyl COA ในรูปแบบ 4-hydroxycoumarin .อนุพันธ์เลือดที่รู้จักกันดีของผลิตภัณฑ์เอนไซม์นี้เป็น dicoumarol . elicitor รักษาวัฒนธรรมของ aucuparia Sorbus เซลล์ที่เกิดขึ้นยัง 4-hydroxycoumarin เมื่อเลี้ยงด้วย n-acetylcysteamine ไทโอเ เทอร์ของ salicylic acid ( salicoyl แนค ) นี้คือหลักของการเผาผลาญเบนโซฟีโนนpolyprenylated เบนโซฟีโนนอนุพันธ์เทคนิคกกาโครงกระดูกที่กระจายอย่างกว้างขวางใน Clusiaceae ( + ) แซนโทนเป็น regioselectively ลีนเบนโซฟีโนนสูง นี้ถูกแปลงเป็น phenylpyrone ( PPS ) และการทำงานโดยการแทนที่กรดอะมิโนเดียวในการเริ่มต้น / การยืดตัวสูงพฤติกรรมการทำงานของ thr135leu กลายพันธุ์เป็นเงินบาท โดยเป็นแบบ การ triketide กลางอาจจะเปลี่ยนเป็นกระเป๋าขนาดเล็กในโพรงไซต์งาน , ผลในการ phenylpyrone โดย lactonization .