4. protein kinase C-beta–66 kDa iso

4. protein kinase C-beta–66 kDa isoform of mammalian ShcA gene mitochondrial axis, mitophagy, and
adipose dysfunction
Nutrient excess is known to lead to mitochondrial dysfunction with
consequential effects on lipid and glucose metabolism. Mitochondrial
dysfunction in adipose tissue has been reported in patientswith obesity
and/or type 2 diabetes [57,58]. Mitochondrial DNA copy number, and
mitochondrial mass and activity are decreased in the White adipose tissue of mouse
models of obesity [59,60]. In humans, there is a correlation between
downregulation of the expression and activity of the components of
oxidative phosphorylation in White adipose tissue and obesity [61,62]. Dysfunctional
mitochondriamay lead to oxidative stress through excessive production
of reactive oxygen species (ROS). Indeed, oxidative stress is associated
with adiposity and lipid peroxide levels, and hydrogen peroxide generation
is elevated in adipose tissue, but not in skeletalmuscle or the aorta
[63]. Considering that mitochondria are the most important source of
intracellular ROS, it is possible that the adipose tissue in obese individuals
represents a major source of ROS. In human studies, the extent of
fat accumulation has been correlated with various markers of systemic
oxidative stress [64].
A significant conceptual advance in our understanding of the molecular
mechanism by which protein kinase C-beta signaling is involved in obesity came
from an earlier study linking oxidative stress, protein kinase C-beta activation, phosphorylation
of the redox enzyme 66 kDa isoform of mammalian ShcA gene; and its translocation into the
mitochondrial intermembrane space, and mitochondrial lifespan [65].
Activation of protein kinase C-beta by oxidative stress was shown to be required for
phosphorylation of Ser36 on 66 kDa isoform of mammalian ShcA gene; and its subsequent translocation to
mitochondria. Consistent with this signaling pathway, like protein kinase C-beta −/−
mice, 66 kDa isoform of mammalian ShcA gene; −/− mice are also characterized by reduced triglyceride
accumulation in adipocytes, increased metabolism, resistance to dietinduced
obesity, and reduced insulin resistance [66–68]. Based on
these findings, the following pathway has emerged: during oxidative
stress,protein kinase C-beta is activated and induces p66shc phosphorylation, thus
allowing 66 kDa isoform of mammalian ShcA gene; to be recognized by Pin1 and isomerized for import
into mitochondria after dephosphorylation by protein phosphatase-
2A. The p66shc protein exhibits oxidoreductase activity, generating

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4. โปรตีน kinase C-เบต้า – 66 kDa isoform mammalian ShcA ยีน mitochondrial แกน mitophagy และชวน adiposeสารอาหารส่วนเกินเป็นที่รู้จักกันทำให้ mitochondrial บกพร่องด้วยผลต่อการเผาผลาญไขมันและกลูโคส Mitochondrialมีการรายงานในเปลวความผิดปกติในโรคอ้วน patientswithหรือโรคเบาหวานชนิดที่ 2 [57,58] หมายเลข mitochondrial DNA คัดลอก และมวล mitochondrial และกิจกรรมลดลงในเปลวสีขาวของเมาส์แบบจำลองของโรคอ้วน [59,60] ในมนุษย์ มีความสัมพันธ์ระหว่างdownregulation ของนิพจน์และกิจกรรมของส่วนประกอบของปฏิกิริยาออกซิเด phosphorylation ในเปลวสีขาวและโรคอ้วน [61,62] นบาmitochondriamay นำไปสู่ความเครียด oxidative ผ่านการผลิตที่มากเกินไปชนิดปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) แน่นอน ความเครียด oxidative จะเกี่ยวข้องadiposity และไขมันเปอร์ออกไซด์ และสร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ยกระดับเปลว แต่ไม่ skeletalmuscle หรือ aorta[63] พิจารณาว่า mitochondria เป็นแหล่งสำคัญของintracellular ROS มันเป็นไปได้ที่เปลวในคนอ้วนแสดงแหล่งที่มาสำคัญของ ROS ในการศึกษามนุษย์ ขอบเขตของไขมันสะสมได้ถูก correlated พร้อมเครื่องหมายต่าง ๆ ของระบบoxidative ความเครียด [64]ล่วงหน้าเป็นแนวคิดสำคัญในความเข้าใจของเราในระดับโมเลกุลกลไก โดยที่โปรตีน kinase C เบต้าตามปกติจะเกี่ยวข้องในโรคอ้วนมาจากการศึกษาก่อนหน้านี้เชื่อมโยงความเครียด oxidative โปรตีน kinase C เบต้าเปิด phosphorylationของ isoform kDa เอนไซม์ 66 redox ของยีน ShcA mammalian และการสับเปลี่ยนของในการพื้นที่ mitochondrial intermembrane และอายุ mitochondrial [65]เรียกใช้โปรตีน kinase C เบต้า oxidative กลายเป็นความเครียดที่แสดงให้ถูกต้องphosphorylation ของ Ser36 บน 66 kDa isoform ของยีน ShcA mammalian และการสับเปลี่ยนของต่อไปmitochondria สอดคล้องกับนี้ทางเดิน signaling เช่นโปรตีน kinase C เบต้า−/−หนู 66 kDa isoform ของยีน ShcA mammalian นอกจากนี้ยังมีลักษณะหนู−/− โดยไตรกลีเซอไรด์ลดลงสะสมใน adipocytes เผาผลาญอาหารเพิ่มขึ้น ความต้านทานต่อ dietinducedโรคอ้วน และความต้านทานต่ออินซูลินลดลง [66 – 68] ขึ้นอยู่กับค้นพบเหล่านี้ ทางเดินต่อไปนี้มีชุมนุม: ระหว่าง oxidativeความเครียด โปรตีน kinase C เบต้าเรียกใช้ และก่อให้เกิด p66shc phosphorylation ดังนั้นให้ 66 kDa isoform ของยีน ShcA mammalian รู้จัก Pin1 และ isomerized สำหรับการนำเข้าใน mitochondria หลังจาก dephosphorylation โดยโปรตีนฟอสฟาเตส-2A โปรตีน p66shc จัดแสดงกิจกรรม oxidoreductase สร้าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4. โปรตีนไคเนสซีเบต้า 66 กิโลดาลตันไอโซฟอร์มของยีน ShcA เลี้ยงลูกด้วยนมแกนยล mitophagy และ
ความผิดปกติของไขมัน
ส่วนเกินสารอาหารที่เป็นที่รู้จักกันจะนำไปสู่ความผิดปกติยลกับ
ผลกระทบที่เป็นผลสืบเนื่องในไขมันและการเผาผลาญกลูโคส ยล
ความผิดปกติในเนื้อเยื่อไขมันที่ได้รับรายงานในโรคอ้วน patientswith
และ / หรือโรคเบาหวานประเภท 2 [57,58] จำนวนสำเนายลดีเอ็นเอและ
มวลยลและกิจกรรมที่จะลดลงในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวเมาส์
รูปแบบของโรคอ้วน [59,60] ในมนุษย์มีความสัมพันธ์ระหว่าง
downregulation ในการแสดงออกและการทำงานของส่วนประกอบของ
oxidative phosphorylation ในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวและโรคอ้วน [61,62] ที่ผิดปกติ
นำ mitochondriamay ความเครียดออกซิเดชันผ่านการผลิตที่มากเกินไป
ของออกซิเจน (ROS) อันที่จริงความเครียดออกซิเดชันมีความเกี่ยวข้อง
กับความอ้วนและระดับไขมันเปอร์ออกไซด์และการสร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์
จะยกระดับในเนื้อเยื่อไขมัน แต่ไม่ได้อยู่ใน skeletalmuscle หรือเส้นเลือดใหญ่
[63] พิจารณาว่า mitochondria เป็นแหล่งที่สำคัญที่สุดของ
เซลล์ ROS ก็เป็นไปได้ว่าเนื้อเยื่อไขมันในบุคคลที่เป็นโรคอ้วน
หมายถึงแหล่งที่มาของ ROS ในการศึกษาของมนุษย์ขอบเขตของการ
สะสมไขมันที่ได้รับมีความสัมพันธ์กับเครื่องหมายต่างๆของระบบ
ความเครียดออกซิเดชัน [64].
ล่วงหน้าแนวคิดที่สำคัญในความเข้าใจของเราโมเลกุล
กลไกที่โปรตีนไคเนสส่งสัญญาณ C-เบต้ามีส่วนร่วมในโรคอ้วนมา
จากก่อนหน้านี้ การศึกษาการเชื่อมโยงความเครียดออกซิเดชัน, โปรตีนไคเนสยืนยันการใช้งาน C-เบต้า phosphorylation
ของเอนไซม์อกซ์ 66 กิโลดาลตันไอโซฟอร์มของยีน ShcA เลี้ยงลูกด้วยนม; และการโยกย้ายไปสู่
​​. พื้นที่ intermembrane ยลและอายุการใช้งานยล [65]
การทำงานของโปรตีนไคเนสซีเบต้าจากความเครียดออกซิเดชันก็แสดงให้เห็นว่าจะต้องสำหรับ
phosphorylation ของ Ser36 66 กิโลดาลตันไอโซฟอร์มของยีน ShcA เลี้ยงลูกด้วยนม; และการโยกย้ายที่ตามมาในการ
mitochondria สอดคล้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณนี้เช่นโปรตีนไคเนสซีเบต้า - / -
หนู 66 กิโลดาลตันไอโซฟอร์มของยีน ShcA เลี้ยงลูกด้วยนม; - / - หนูมีความโดดเด่นโดยไตรกลีเซอไรด์ลด
การสะสมใน adipocytes การเผาผลาญอาหารเพิ่มขึ้นความต้านทานต่อการ dietinduced
โรคอ้วนและภาวะดื้อต่ออินซูลินลดลง [66-68] ขึ้นอยู่กับการ
ค้นพบเหล่านี้เดินต่อไปได้โผล่ออกมาในระหว่างการออกซิเดชั่
ความเครียดโปรตีนไคเนสซีเบต้าเปิดใช้งานและก่อให้เกิดการ phosphorylation p66shc จึง
ช่วยให้ไอโซฟอร์ม kDa 66 ของยีน ShcA เลี้ยงลูกด้วยนม; ได้รับการยอมรับโดย PIN1 และ isomerized สำหรับการนำเข้า
ลงใน mitochondria หลังจาก dephosphorylation โดยโปรตีน phosphatase-
2A โปรตีน p66shc การจัดแสดงนิทรรศการกิจกรรม oxidoreductase สร้าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . โปรตีนไคเนส c-beta – 66 kDa ) shca ไอโซฟอร์มของยีนไมโตคอนเดรียแกน mitophagy และ

สารอาหารส่วนเกินไขมันผิดปกติเป็นที่รู้จักกันเพื่อทำให้เกิดการผิดปกติกับผลสำคัญในการเผาผลาญไขมันและกลูโคส ภาวะเนื้อเยื่อไขมันยล

มีรายงานในผู้ป่วยโรคอ้วนและ / หรือเบาหวานชนิดที่ 2 [ 57,58 ] ยลดีเอ็นเอจำนวนสำเนาและ
กิจกรรมยลมวลและลดลงในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวเมาส์
รุ่นของโรคอ้วน [ 59,60 ] ในมนุษย์มีความสัมพันธ์ระหว่าง
downregulation กิจกรรมการแสดงออก และส่วนประกอบของ
ตัวละครชาวออสเตรเลียในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวและโรคอ้วน [ 61,62 ] ผิดปกติ
mitochondriamay นำไปสู่ความเครียดออกซิเดชันผ่าน
การผลิตมากเกินไปของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) แน่นอน เกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชัน
adiposity และระดับไขมันเปอร์ออกไซด์และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์รุ่น
สามารถยกระดับในเนื้อเยื่อไขมัน แต่ไม่ใช่ใน skeletalmuscle หรือเส้นเลือดใหญ่
[ 63 ] พิจารณาว่า ไมโทคอนเดรียเป็นแหล่งที่สำคัญที่สุดของ
ภายในเซลล์ รอส ก็เป็นไปได้ว่าเนื้อเยื่อไขมันในตุ๊บุคคล
เป็นแหล่งที่มาหลักของรอสในการศึกษาของมนุษย์ ขอบเขตของการสะสมไขมัน
ได้รับความสัมพันธ์กับเครื่องหมายต่าง ๆ ของระบบ oxidative ความเครียด [ 64 ]
.
ล่วงหน้าเป็นแนวคิดที่สำคัญในความเข้าใจของเราของโมเลกุลโปรตีนไคเนส c-beta
กลไกซึ่งเกี่ยวข้องกับการเป็นโรคอ้วนมา
จากก่อนหน้านี้ศึกษาการเชื่อมโยงความเครียดออกซิเดชัน , โปรตีนไคเนส c-beta กระตุ้น ฟอสโฟริเลชัน
ของเอนไซม์ไอโซฟอร์ม 1 66 kDa ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม shca ยีน และการโยกย้ายเข้าสู่ไมโตคอนเดรียล
intermembrane พื้นที่และการใช้งาน [ 65 ] .
กระตุ้นของโปรตีนไคเนส c-beta ความเครียดออกซิเดชันเป็นต้องสำหรับ
ฟอสโฟริเลชันของ ser36 66 kDa ไอโซฟอร์มของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม shca ยีน และต่อมาพบ

) . สอดคล้องกับการส่งสัญญาณทางเดิน ,เหมือนกับโปรตีนไคเนส c-beta −−
หนู / 66 kDa ไอโซฟอร์มของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม shca ยีน ; −− / หนูยังโดดเด่นด้วยการลดไตรกลีเซอร์ไรด์
ได้ที่ เพิ่มการเผาผลาญ ต้านทานต่อ dietinduced
โรคอ้วนและลดความต้านทานต่ออินซูลิน [ 66 และ 68 ] โดย
ค้นพบเหล่านี้เส้นทางต่อไปนี้ได้เกิดขึ้นในปฏิกิริยาออกซิเดทีฟ
ความเครียดโปรตีนไคเนส c-beta เปิดใช้งานและก่อให้เกิด p66shc กรุงเทพมหานคร จึงให้ 66 kDa
ไอโซฟอร์มของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม shca ยีน และเป็นที่ยอมรับจาก pin1 isomerized เข้า
เป็นโปรตีน phosphatase ) หลังจากดีฟอ ฟริเลชันโดย -
2A . p66shc โปรตีนจัดแสดงกิจกรรมอ ซิโดรีดักเทส , สร้าง