AT THE HFSA ANNUAL SCIENTIFIC MEETI

AT THE HFSA ANNUAL SCIENTIFIC MEETING

LAS VEGAS (FRONTLINE MEDICAL NEWS)– Patients with pulmonary hypertension due to systolic left ventricular dysfunction show marked hemodynamic and quality of life improvements in response to oral riociguat if they have low baseline pulmonary vascular resistance, but not if their baseline pulmonary vascular resistance exceeds 240 dyn s/cm, Dr. Marc J. Semigran reported at the annual meeting of the Heart Failure Society of America.

This was the key finding of a prespecified secondary analysis of the Left Ventricular Systolic Dysfunction Association with Pulmonary Hypertension Riociguat Trial (LEPHT).

LEPHT was a phase-IIb, double-blind, placebo-controlled study in which 201 affected patients were randomized to 16 weeks of oral riociguat or placebo. This previously reported study (Circulation 2013;128:502-11) did not meet its primary endpoint because patients on riociguat at 2 mg t.i.d. did not experience a significantly greater decrease in mean pulmonary artery pressure than with placebo. However, the investigators hypothesized that the response to riociguat would differ based upon baseline pulmonary vasomotor tone, and this hypothesis was testable in the secondary analysis, explained Dr. Semigran, medical director of the heart failure and transplantation program at Massachusetts General Hospital, Boston.

Riociguat (Adempas) is a first-in-class oral stimulator of soluble guanylate cyclase. It is approved for two indications: chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension, both of which are uncommon conditions. The LEPHT study was part of an ongoing program to win an additional indication for a much more common condition: pulmonary hypertension caused by systolic left ventricular dysfunction.

For the new secondary analysis, Dr. Semigran and coworkers divided the LEPHT population into two subgroups: the 92 patients with a low baseline pulmonary vascular resistance (PVR) of 240 dyn s/cm, and 109 others with a PVR above that threshold. The two groups were well balanced in terms of baseline characteristics with two exceptions: ischemic etiology of heart failure and diabetes mellitus were both more common in the high PVR group.

While both groups showed a significant reduction in systemic vascular resistance over 16 weeks in response to riociguat at 2 mg t.i.d., only patients in the low baseline PVR group experienced significant reductions in pulmonary capillary wedge pressure (–6.55 mm Hg) and mean arterial pressure (–8.8 mm Hg). Moreover, improvements in stroke volume (+17 mL) and cardiac index (+0.6 L/min/m) in response to riociguat were confined to the low-baseline-PVR group.

“The increase in cardiac index and decrease in pulmonary capillary wedge pressure seen in the low PVR group may reflect balanced pulmonary and systemic vasodilation, although a direct myocardial effect can’t be excluded based on the data at hand,” the cardiologist said.

Also, riociguat-treated patients in the low PVR group showed a mean 12-point improvement on the Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, while those with high baseline PVR didn’t show a significant change.

“I think a question for future consideration is, do the patients in the lower baseline PVR group have less advanced disease, making them better candidates for soluble guanylate cyclase stimulator therapy?” Dr. Semigran concluded.

The LEPHT study was sponsored by Bayer. As principal investigator in the trial, Dr. Semigran received a research grant from the company.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ประจำปี HFSAลาสเวกัส (FRONTLINE ข่าวแพทย์) – ผู้ป่วยความดันโลหิตระบบทางเดินหายใจเนื่องจาก systolic ซ้ายแสดงความผิดปกติของหัวใจห้องล่างทำเครื่องหมายแสดงความดันโลหิตและการปรับปรุงคุณภาพชีวิตใน riociguat ปากถ้ามีพื้นฐานต่ำความต้านทานของหลอดเลือดระบบทางเดินหายใจ แต่ไม่ถ้าพื้นฐานระบบทางเดินหายใจหลอดเลือดความเกิน 240 dyn s/cm ดร.มาร์คเจ Semigran รายงานในการประชุมประจำปีของสมาคมอเมริกาหัวใจล้มเหลวนี้คือคีย์การค้นหาของวิเคราะห์รอง prespecified ซ้ายหัวใจห้องล่าง Systolic บกพร่องความสัมพันธ์กับระบบทางเดินหายใจความดันโลหิตสูง Riociguat ในทดลอง (LEPHT) LEPHT มีระยะ IIb ศึกษาคู่คนตาบอด การควบคุม ด้วยยาหลอกที่ 201 ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบได้ randomized การ 16 สัปดาห์ riociguat ปากหรือยาหลอก ก่อนหน้านี้รายงานศึกษา (2013 เวียน 128:502-11) ไม่ตรงกับปลายทางเป็นหลักเนื่องจากผู้ป่วยใน riociguat ที่ t.i.d. 2 mg ไม่มีลดลงความดันหลอดเลือดแดงพัลโมนารีหมายถึงกว่ากับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญมากกว่า อย่างไรก็ตาม นักสืบที่ตั้งสมมติฐานว่าที่การตอบสนองต่อ riociguat จะแตกต่างกันตามพื้นฐานเสียง vasomotor ระบบทางเดินหายใจ และสมมติฐานนี้ถูก testable ในการวิเคราะห์รอง อธิบายดร. Semigran กรรมการแพทย์หัวใจล้มเหลวและโปรแกรมปลูกโรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ บอสตัน Riociguat (Adempas) เป็นเครื่องกระตุ้นปากในชั้นของละลาย guanylate cyclase ได้รับการอนุมัติสำหรับบ่งชี้สอง: เรื้อรัง thromboembolic ระบบทางเดินหายใจความดันโลหิตและระบบทางเดินหายใจถึงต้ว ซึ่งทั้งสองมีสภาพใช่ การศึกษา LEPHT เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมอย่างต่อเนื่องจะชนะการบ่งชี้เพิ่มเติมสำหรับสภาพทั่วไปมากขึ้น: ความดันโลหิตระบบทางเดินหายใจที่เกิดจากการผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย systolic รองวิเคราะห์ใหม่ ดร. Semigran และเพื่อนร่วมงานแบ่งประชากรเป็นกลุ่มย่อยที่สอง LEPHT: ผู้ป่วย 92 ด้วยพื้นฐานต่ำระบบทางเดินหายใจหลอดเลือดต้าน (PVR) ของ dyn 240 s/cm, 109 กับ PVR ข้างต้น กลุ่มสองได้สมดุลทั้งในแง่ของลักษณะพื้นฐานมีข้อยกเว้นสอง: วิชาการสำรอกของเบาหวานและหัวใจล้มเหลวได้ทั้งในกลุ่ม PVR สูงทั่วไปด้วย ในขณะที่ทั้งสองแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระบบต้านทานของหลอดเลือดกว่า 16 สัปดาห์ในการตอบสนอง riociguat ที่ t.i.d. 2 มิลลิกรัม เฉพาะผู้ป่วยในพื้นฐานต่ำพีกลุ่มลดประสบการณ์สำคัญที่ลิ่มเส้นเลือดฝอยที่ระบบทางเดินหายใจความดัน (–6.55 mm Hg) และหมายถึง ความดันต้ว (–8.8 mm Hg) นอกจากนี้ ปรับปรุงจังหวะปริมาตร (มล +17) และดัชนีหัวใจ (+0.6 L/min/m) ใน riociguat ถูกขังกลุ่มต่ำพื้นฐานพี Cardiologist ที่กล่าวว่า "เพิ่มดัชนีหัวใจและการลดลงของความดันลิ่มเส้นเลือดฝอยที่ระบบทางเดินหายใจในกลุ่ม PVR ต่ำอาจสะท้อนความสมดุลระบบทางเดินหายใจ และระบบ vasodilation แม้ว่าไม่สามารถแยกผล myocardial ตรงตามข้อมูลในมือ ยัง riociguat รักษาผู้ป่วยในกลุ่ม PVR ต่ำพบการปรับปรุง 12 แฉกหมายถึงในรัฐมินนิโซตาชีวิตด้วยหัวใจล้มเหลวแบบสอบถาม ในขณะที่ผู้ที่มีพื้นฐานสูง PVR ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ "ผมคิดว่า คำถามเป็นการพิจารณาในอนาคต ผู้ป่วยในกลุ่ม PVR พื้นฐานล่างมีน้อยโรค ทำให้พวกเขาดีกว่าคนละลาย guanylate cyclase เครื่องกระตุ้นรักษาขั้นสูงหรือไม่? " ดร. Semigran สรุป การศึกษา LEPHT เป็นผู้ให้สนับสนุน โดยไบเออร์ เป็นนักสืบที่หลักในการพิจารณาคดี ดร. Semigran ได้รับทุนวิจัยจากบริษัท

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่เดอะ HFSA ประชุมวิชาการประจำปีLAS VEGAS (FRONTLINE การแพทย์นิวส์) - ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดเกิดจากการผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องซ้าย systolic แสดงการทำเครื่องหมายการไหลเวียนโลหิตและคุณภาพของการปรับปรุงการใช้ชีวิตในการตอบสนองต่อ riociguat ช่องปากถ้าพวกเขามีพื้นฐานที่ต่ำความต้านทานของหลอดเลือดในปอด แต่ไม่ถ้าพวกเขา ความต้านทานของหลอดเลือดในปอดพื้นฐานเกิน 240 DYN s / cm ดร. มาร์คเจ Semigran รายงานในที่ประชุมประจำปีของภาวะหัวใจล้มเหลวในสังคมของอเมริกา. นี่คือการค้นพบที่สำคัญของการวิเคราะห์ prespecified รองของหัวใจห้องล่างซ้าย Systolic หย่อนสมรรถภาพทางสมาคมที่มีความดันโลหิตสูงในปอด ทดลอง Riociguat (LEPHT). LEPHT เป็นเฟส IIb, double-blind ศึกษา placebo-controlled ซึ่งในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ 201 ถูกสุ่มให้ได้ 16 สัปดาห์ของการ riociguat ในช่องปากหรือยาหลอก การศึกษานี้รายงานก่อนหน้านี้ (Circulation 2013; 128: 502-11) ไม่เป็นไปตามปลายทางหลักเพราะผู้ป่วยใน riociguat ที่ 2 มิลลิกรัม tid ไม่พบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในค่าเฉลี่ยความดันหลอดเลือดแดงปอดกว่ากับยาหลอก อย่างไรก็ตามนักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าการตอบสนองต่อ riociguat จะแตกต่างกันขึ้นอยู่กับโทน vasomotor ปอดพื้นฐานและสมมติฐานนี้เป็นทดสอบในการวิเคราะห์รองอธิบายดร. Semigran, ผู้อำนวยการแพทย์ของหัวใจล้มเหลวและโปรแกรมการปลูกถ่ายที่โรงพยาบาลแมสซาชูเซต, บอสตันRiociguat (Adempas) เป็นครั้งแรกในชั้นเรียนกระตุ้นช่องปากของเคลส guanylate ที่ละลายน้ำได้ มันได้รับการอนุมัติสำหรับสองตัวชี้วัดความดันโลหิตสูงในปอดเรื้อรังลิ่มเลือดอุดตันและความดันโลหิตสูงเส้นเลือดในปอดทั้งสองซึ่งเป็นเงื่อนไขเรื่องแปลก การศึกษา LEPHT เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมอย่างต่อเนื่องที่จะชนะบ่งชี้เพิ่มเติมสำหรับสภาพทั่วไปมากขึ้น. ความดันโลหิตสูงในปอดที่เกิดจากความผิดปกติของหัวใจ systolic ซ้ายสำหรับการวิเคราะห์รองใหม่ดร. Semigran และเพื่อนร่วมงานแบ่งประชากร LEPHT ออกเป็นสองกลุ่มย่อยคือ 92 ผู้ป่วยที่มีความต้านทานของหลอดเลือดพื้นฐานต่ำปอด (PVR) 240 DYN s / ซม. และ 109 คนอื่น ๆ ด้วย PVR สูงกว่าเกณฑ์ที่ ทั้งสองกลุ่มมีความสมดุลกันในแง่ของลักษณะพื้นฐานยกเว้นสอง: สาเหตุขาดเลือดของหัวใจล้มเหลวและโรคเบาหวานทั้งสองร่วมกันมากขึ้นในกลุ่ม PVR สูง. ในขณะที่ทั้งสองกลุ่มพบว่ามีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการต่อต้านหลอดเลือดระบบกว่า 16 สัปดาห์ในการตอบสนอง riociguat ที่ 2 มิลลิกรัม tid ผู้ป่วยเฉพาะในกลุ่ม PVR พื้นฐานต่ำประสบการณ์สำคัญในการลดความดันลิ่มเส้นเลือดฝอยในปอด (-6.55 มิลลิเมตรปรอท) และค่าเฉลี่ยความดันเลือดแดง (-8.8 มิลลิเมตรปรอท) นอกจากนี้ยังมีการปรับปรุงในปริมาณจังหวะ (17 มิลลิลิตร) และดัชนีการเต้นของหัวใจ (0.6 ลิตร / นาที / เมตร) ในการตอบสนองต่อ riociguat ถูกกักขังอยู่ในกลุ่มต่ำพื้นฐาน-PVR. "การเพิ่มขึ้นของดัชนีการเต้นของหัวใจและลดลงในลิ่มปอดเส้นเลือดฝอย ความดันที่เห็นในกลุ่ม PVR ต่ำอาจสะท้อนให้เห็นถึงความสมดุลและปอดขยายตัวของหลอดเลือดระบบแม้จะมีผลกระทบโดยตรงของกล้ามเนื้อหัวใจไม่สามารถยกเว้นบนพื้นฐานของข้อมูลที่อยู่ในมือ "โรคหัวใจกล่าวว่า. นอกจากนี้ผู้ป่วยได้รับการรักษา riociguat ในกลุ่ม PVR ต่ำแสดงให้เห็นว่า หมายถึงการปรับปรุง 12 จุดในชีวิตมินนิโซตาด้วยหัวใจล้มเหลวแบบสอบถามในขณะที่ผู้ที่มีพื้นฐาน PVR สูงไม่ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ. "ผมคิดว่าคำถามเพื่อประกอบการพิจารณาในอนาคตคือการทำผู้ป่วยในกลุ่ม PVR พื้นฐานที่ต่ำกว่าขั้นสูงมีน้อย โรคที่ทำให้พวกเขาที่ดีกว่าสำหรับผู้สมัคร guanylate cyclase ที่ละลายน้ำได้รักษาด้วยการกระตุ้น? "ดร. Semigran สรุป. การศึกษา LEPHT ได้รับการสนับสนุนโดย บริษัท ไบเออร์ ในฐานะที่เป็นผู้วิจัยหลักในการพิจารณาคดีดร Semigran ได้รับทุนวิจัยจาก บริษัท

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการประชุมวิชาการประจำปี hfsa

ลาสเวกัส ( ข่าวทางการแพทย์ Frontline ) ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในปอดและหัวใจห้องล่างซ้ายบีบตัวเนื่องจากการแสดงเครื่องหมายการผลิตและคุณภาพของชีวิตในการปรับปรุงการตอบสนองต่อช่องปาก riociguat ถ้าพวกเขามีพื้นฐาน pulmonary vascular resistance ต่ำ แต่ถ้าตนรักษาปอดหลอดเลือดความต้านทานเกิน 240 dyn S / cm , ดร. มาร์คเจ.semigran รายงานในการประชุมประจำปีของสมาคมโรคหัวใจแห่งอเมริกา

นี้ถูกค้นพบที่สำคัญของจรทุติยภูมิการวิเคราะห์ของหัวใจห้องล่างซ้ายบีบตัวผิดปกติกับสมาคมปอดสูง riociguat ทดลอง ( lepht )

lepht คือระยะด้วยที่สำคัญในระหว่างศึกษาที่ 201 ผลกระทบผู้ป่วยถูกสุ่ม 16 สัปดาห์ riociguat ปากหรือยาหลอก นี้เคยมีรายงานการศึกษา ( การไหลเวียน 2013 ; 128:502-11 ) ไม่พบการเกิดของมัน เพราะผู้ป่วย riociguat 2 มิลลิกรัม t.i.d. ไม่ได้ประสบการณ์อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นลดความดันเฉลี่ยหลอดเลือดแดงปอดกว่ายาหลอก อย่างไรก็ตามนักวิจัยตั้งสมมติฐานว่า การตอบสนอง riociguat จะแตกต่างกันขึ้นอยู่กับพื้นฐานปอด vasomotor โทน และสมมติฐานนี้ถูกทดสอบได้ในการวิเคราะห์ข้อมูลทุติยภูมิ อธิบาย ดร. semigran ทางการแพทย์ , ผู้อำนวยการของหัวใจล้มเหลว และโปรแกรมการปลูกถ่ายในโรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ , บอสตัน

riociguat ( adempas ) เป็นหนึ่งในชั้นของการกระตุ้นที่กัวไนเลตไซเคลส . มันได้รับการอนุมัติสำหรับสองตัวชี้วัด : เรื้อรังความดันโลหิตสูงในปอดและหลอดเลือด โรคความดันโลหิตสูง thromboembolic ปอดทั้งสองซึ่งเป็นสภาพที่แปลก การ lepht การศึกษาเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมอย่างต่อเนื่องที่จะชนะการบ่งชี้เพิ่มเติมให้มากขึ้นเงื่อนไขทั่วไป :ความดันโลหิตสูงในปอดที่เกิดจากการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้ายผิดปกติ

สำหรับการวิเคราะห์มัธยมใหม่ ดร. semigran และเพื่อนร่วมงานแบ่งประชากรออกเป็น 2 กลุ่ม lepht : 92 ผู้ป่วยพื้นฐานต่ำ ปอด vascular resistance ( PVR ) 240 dyn S / cm และ 109 ผู้อื่นกับ PVR สูงกว่าเกณฑ์ที่ .สองกลุ่มที่สมดุลในแง่ของลักษณะพื้นฐานสองข้อยกเว้น : สาเหตุของโรคหัวใจตีบและโรคเบาหวานทั้งสองพบบ่อยในกลุ่มอินเดียสูง

ขณะที่ทั้งสองกลุ่มพบว่าในระบบหลอดเลือดความต้านทานลดลงกว่า 16 สัปดาห์ในการตอบสนอง riociguat ที่ t.i.d. 2 มิลลิกรัม ,ผู้ป่วยเฉพาะในกลุ่มประสบการณ์อย่างต่ำพื้นฐาน PVR ลดลงความดันหลอดเลือดฝอยปอดลิ่ม ( – 6.55 มม. ปรอท และความดันเลือดแดงเฉลี่ย ( – 8.8 มม. ปรอท ) นอกจากนี้ในการปรับปรุงปริมาณจังหวะ ( 17 มิลลิลิตร ) และดัชนีหัวใจ ( 0.6 ลิตร / นาที / m ) ในการตอบสนองต่อ riociguat ถูกกักขังอยู่ในต่ำ ( PVR )

" การเพิ่มขึ้นของหัวใจและเส้นเลือดฝอยในปอดลดลงดัชนีลิ่มดันเห็นในกลุ่ม PVR ต่ำอาจสะท้อนเพิ่มปอดและระบบสมดุล ถึงแม้ทางตรงและผลไม่สามารถแยกออกจากข้อมูลในมือ " หัวใจพูด

ยังriociguat รักษาผู้ป่วยกลุ่ม PVR ต่ำหมายถึง 12 จุดการปรับปรุงในมินนิโซตาอาศัยอยู่กับแบบสอบถามหัวใจล้มเหลว ส่วนผู้ที่มีพื้นฐานไม่สูง PVR ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ

" ผมคิดคำถามสำหรับการพิจารณาในอนาคต คือ ทำในผู้ป่วยกลุ่มโรคขั้นสูง ( PVR ลดลงน้อยกว่าให้ผู้สมัครที่ดีสำหรับละลายกัวไนเลตไซเคลสเครื่องกระตุ้นบำบัด ? " ดร. semigran ทิ้งท้าย

lepht การศึกษาได้รับการสนับสนุนโดยบริษัท . เป็นนักสืบหลักในคดี ดร. semigran ได้รับเงินอุดหนุนการวิจัยจากบริษัท