In support of this,we have recently

In support of this,

we have recently shown that strains of Salmonella lacking components of efflux pumps such as the pivotal resistance–nodulation–division (RND) pump AcrAB–TolC are susceptible to plant-derived antibacterials such as falcarindiol, which is inactive against their parent strains [28]. However, the activity of compound 1 against Gram- negative isolates was not improved with the addition of the outermembranepermeabilisersethylenediaminetetra-aceticacid (1mM) or polyethyleneimine (50mg/L) (data not shown), and its molecular weight (346Da) is far below the general exclusion limit for the outer membrane. These data suggest that outer membrane impermeability is not responsible for the lack of activity. Inactivation by chemical modification is another possible mechanism for the lack of activity of compound 1 against Gram-negative bacteria, and further work will be required to investigate this possibility. Compound 1 inhibited the ATP-depended MurE ligase from M. tuberculosis, a cytoplasmic enzyme that participates in the biosynthesis of cell wall peptidoglycan [24]. The key enzymes of the cell wall peptidoglycan biosynthesis pathway are essential for the survival of many bacterial pathogens[29] and the reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug resistance [30,31]. Compound 1 also had some ability to impede efflux. The low accumulation of 14C-enoxacin by SA-1199B in the absence of inhibitors was expected and is the result of overexpression of NorA in this strain (Fig. 3). Compound 1 at 50M significantly increased enoxacin accumulation and this concentration was as effective, or perhapsevenmoreeffective,than33Mreserpine.Increasedaccumulation of enoxacin is consistent with interference with NorA. As such, it is clear that compound 1 is a NorA inhibitor. Use of con- centrations that surpassed the MIC of compound 1 for SA-1199B was not problematic based on time–kill assays, which revealed no effect of compound 1 at 50M on the viability of SA-1199B over 60min. The pharmacophore of compound 1 may provide a starting point towards the development of a more effective inhibitor, and its weak cytotoxic activity towards cancer and mammalian cell lines suggests that this class of compound may have potential in a topical formulation or, if antibacterial activity in the presence of blood can be enhanced through iterative chemistry, as a lead in the development of a new class of systemic antibiotics. Compounds that are antibacterial and can inhibit efflux processes of bacteria could have potential to treat infections due to multidrug-resistant strains.
Funding:TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis work. Competing interests: None declared. Ethical approval: Not required.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนับสนุนนี้we have recently shown that strains of Salmonella lacking components of efflux pumps such as the pivotal resistance–nodulation–division (RND) pump AcrAB–TolC are susceptible to plant-derived antibacterials such as falcarindiol, which is inactive against their parent strains [28]. However, the activity of compound 1 against Gram- negative isolates was not improved with the addition of the outermembranepermeabilisersethylenediaminetetra-aceticacid (1mM) or polyethyleneimine (50mg/L) (data not shown), and its molecular weight (346Da) is far below the general exclusion limit for the outer membrane. These data suggest that outer membrane impermeability is not responsible for the lack of activity. Inactivation by chemical modification is another possible mechanism for the lack of activity of compound 1 against Gram-negative bacteria, and further work will be required to investigate this possibility. Compound 1 inhibited the ATP-depended MurE ligase from M. tuberculosis, a cytoplasmic enzyme that participates in the biosynthesis of cell wall peptidoglycan [24]. The key enzymes of the cell wall peptidoglycan biosynthesis pathway are essential for the survival of many bacterial pathogens[29] and the reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug resistance [30,31]. Compound 1 also had some ability to impede efflux. The low accumulation of 14C-enoxacin by SA-1199B in the absence of inhibitors was expected and is the result of overexpression of NorA in this strain (Fig. 3). Compound 1 at 50M significantly increased enoxacin accumulation and this concentration was as effective, or perhapsevenmoreeffective,than33Mreserpine.Increasedaccumulation of enoxacin is consistent with interference with NorA. As such, it is clear that compound 1 is a NorA inhibitor. Use of con- centrations that surpassed the MIC of compound 1 for SA-1199B was not problematic based on time–kill assays, which revealed no effect of compound 1 at 50M on the viability of SA-1199B over 60min. The pharmacophore of compound 1 may provide a starting point towards the development of a more effective inhibitor, and its weak cytotoxic activity towards cancer and mammalian cell lines suggests that this class of compound may have potential in a topical formulation or, if antibacterial activity in the presence of blood can be enhanced through iterative chemistry, as a lead in the development of a new class of systemic antibiotics. Compounds that are antibacterial and can inhibit efflux processes of bacteria could have potential to treat infections due to multidrug-resistant strains.เงินทุน: TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis ทำงาน สถานที่แข่งขัน: ไม่มีประกาศ อนุมัติจริยธรรม: ไม่จำเป็นต้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการสนับสนุนนี้

เราได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้พบว่าสายพันธุ์ของเชื้อซัลโมเนลลาที่ขาดองค์ประกอบของการปั๊ม เช่น แผนกธุรกิจเกิดความต้านทาน–– ( RND ) ปั๊ม acrab – tolc ไวต่อพืชได้นอนหลับพักผ่อน เช่น falcarindiol ซึ่งจะไม่ใช้กับสายพันธุ์พ่อแม่ [ 28 ] อย่างไรก็ตามกิจกรรมของสารประกอบ 1 กับกรัม - ลบแยกไม่ได้ดีขึ้นด้วยการเพิ่มของ outermembranepermeabilisersethylenediaminetetra อะซิติก แอซิด ( 1 mm ) หรือโพลีเอทธิลีนไอมีน ( 50 / 1 ) ( ข้อมูลไม่แสดง ) , และน้ำหนักของโมเลกุล ( 346da ) อยู่ด้านล่าง วงเงินการยกเว้นทั่วไปสำหรับเยื่อหุ้มชั้นนอกข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า impermeability เยื่อชั้นนอกจะไม่รับผิดชอบสำหรับการขาดกิจกรรม ใช้สารเคมี จึงเป็นอีกหนึ่งกลไกการโมดิเป็นไปได้สำหรับการขาดกิจกรรมผสม 1 ต่อแบคทีเรียแกรมลบ และงานจะต้องศึกษาความเป็นไปได้ สารประกอบ 1 ( ATP โดย mure ไลเกสจากวัณโรคเป็นเอนไซม์พบว่ามีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ผนังเซลล์เปปติโดไกลแคน [ 24 ] เอนไซม์กุญแจของวิถีการสังเคราะห์ผนังเซลล์เปปติโดไกลแคนเป็นสิ่งจำเป็นต่อการอยู่รอดของแบคทีเรียเชื้อโรคมากมาย [ 29 ] และ reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug ต้านทาน [ 30,31 ] สารประกอบ 1 ยังมีความสามารถในการต้าน EF fl ux .ต่ำ การสะสมของ 14c อีนอกซาซินโดย sa-1199b ในกรณีที่ไม่มีการ คาด และผลของ overexpression โนราห์ในสายพันธุ์นี้ ( รูปที่ 3 ) สารประกอบ 1 ใน 50  M signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อสะสมและความเข้มข้นเพิ่มขึ้นอีนอกซาซินนี้ที่เป็นมีประสิทธิภาพ หรือ perhapsevenmoreeffective than33  , mreserpine.increasedaccumulation ของอีนอกซาซินสอดคล้องกับการรบกวนกับนอร่า เช่นมันเป็นที่ชัดเจนว่าสารประกอบ 1 เป็นโนรายับยั้ง . ใช้คอน - centrations ที่ทะลุไมค์ของสารประกอบ 1 สำหรับ sa-1199b ไม่ใช่ปัญหา ขึ้นอยู่กับเวลา และวิธีการฆ่าที่ไม่เปิดเผย ผลของสารประกอบ 1 ใน 50  M ต่อความมีชีวิตของ sa-1199b กว่า 60min . ฟาร์มาโคฟอร์ของสารประกอบ 1 อาจเป็นจุดเริ่มต้นสู่การพัฒนาและมีประสิทธิภาพมากขึ้นและเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งอ่อนแอต่อเซลล์ mammalian กิจกรรมและแสดงให้เห็นว่าชั้นของสารประกอบนี้อาจมีศักยภาพในการกำหนดหัวข้อ หรือ ถ้า ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในการแสดงตนของเลือดที่สามารถเพิ่มผ่านการทำซ้ำของเคมี เป็นผู้นำในการพัฒนาของชั้นเรียนใหม่ของกลุ่มยาปฏิชีวนะสารประกอบที่สามารถยับยั้งแบคทีเรีย และแบคทีเรียสามารถมีศักยภาพของกระบวนการการรักษาเชื้อจากสายพันธุ์เดิม รวมถึงประเทศไทย .
: theheptagonfundandunionlifesciencesfundedthis ทํางาน สถานที่ แข่งขัน ไม่มีประกาศ การอนุมัติจริยธรรม :

ไม่ต้อง