QTL mapping is a phenotype driven a

QTL mapping is a phenotype driven approach that does not require prior knowledge of either causative genes or their function and can lead to the identification of novel genes involved in disease. Furthermore, in animal models there is also the distinct advantage of the construction of congenic strains to first verify the existence of the QTL, and also to allow production of congenic substrains to enable genetic dissection and fine-mapping in order to reduce QTL intervals (Fig. 1). This congenic strategy was considered ideal, since initial estimates suggested the involvement of a relatively few major effect genes, thus requiring the construction of essentially Mendelian-like strains to facilitate gene identification. However, recent congenic studies have demonstrated the underlying genetic complexity of large QTL regions identified in genome-wide scans. Comprehensive congenic coverage on various rat chromosomes has revealed multiple QTLs, with evidence for loci with opposing effects on blood pressure [23], [24], [25], [26], [27] and [28]. While congenic fine-mapping can restrict the number of genes in a QTL interval to a minimum to facilitate gene identification [29], frequent loss of the hypertensive phenotype suggests the existence of multiple genes. Furthermore, potential epistatic interactions (i.e. the masking of a gene by the effect of another unrelated gene) may underlie many QTL peaks and congenic intervals [30] and [31], and this has hampered progress towards the identification of causative genetic elements.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม็ป QTL phenotype ที่ควบคุมวิธีที่ต้องใช้ความรู้เดิมของสาเหตุการยีนหรือการทำงาน และสามารถนำไปสู่รหัสของนวนิยายยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค ได้ นอกจากนี้ ในรูปแบบสัตว์ มีประโยชน์แตกต่างกันของการก่อสร้างสายพันธุ์ของ congenic เพื่อตรวจสอบการมีอยู่ของ QTL แบบ และยังให้ผลิต substrains congenic เพื่อเปิดใช้งานชำแหละทางพันธุกรรมและการแม็ปค่าปรับการลดช่วง QTL (Fig. 1) Congenic กลยุทธ์นี้ถือเป็นเหมาะ ตั้งแต่เริ่มต้นประเมินแนะนำเกี่ยวข้องค่อนข้างไม่กี่หลักลักษณะยีน จึง ต้องสร้างเป็น Mendelian เหมือนสายพันธุ์เพื่อให้ง่ายต่อการระบุยีน อย่างไรก็ตาม การศึกษา congenic ล่าสุดได้แสดงซับซ้อนภูมิภาค QTL ใหญ่ที่ระบุไว้ในการสแกนทั่วจีโนมพันธุกรรมต้นแบบ Congenic ครอบคลุมครอบคลุม chromosomes หนูต่าง ๆ ได้เปิดเผยหลาย QTLs มีหลักฐานสำหรับ loci กับฝ่ายตรงข้ามผลการวัดความดันโลหิต [23], [24], [25], [26], [27] [28] และ ในขณะ congenic ปรับแมปสามารถจำกัดจำนวนของยีนในช่วง QTL ต่ำเพื่อให้ง่ายต่อการระบุยีน [29], สูญเสียบ่อยของ hypertensive phenotype แนะนำมีหลายยีน นอกจากนี้ โต้ตอบ epistatic มีศักยภาพ (เช่นที่กระดาษกาวของยีนโดยผลของยีนอื่นไม่เกี่ยวข้อง) อาจรวบยอด QTL มาก และช่วง congenic [30] และ [31], และนี้ได้ขัดขวางความคืบหน้าต่อรหัสขององค์ประกอบทางพันธุกรรมสาเหตุการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การทำแผนที่ QTL เป็นฟีโนไทป์ที่ขับเคลื่อนด้วยวิธีการที่ไม่ต้องใช้ความรู้เดิมของทั้งยีนที่ก่อให้เกิดหรือฟังก์ชั่นของพวกเขาและสามารถนำไปสู่​​การระบุยีนนวนิยายเรื่องที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค นอกจากนี้ในรูปแบบสัตว์นอกจากนี้ยังมีประโยชน์ที่แตกต่างของการก่อสร้างสายพันธุ์ congenic แรกตรวจสอบการดำรงอยู่ของ QTL และยังช่วยให้การผลิตของชนิดย่อย congenic การเปิดใช้งานการผ่าทางพันธุกรรมและการทำแผนที่ปรับเพื่อลดช่วง QTL (รูปที่ 1). กลยุทธ์นี้ได้รับการพิจารณา congenic เหมาะเนื่องจากประมาณการเบื้องต้นชี้ให้เห็นการมีส่วนร่วมของยีนผลสำคัญค่อนข้างน้อยจึงต้องก่อสร้างสายพันธุ์หลักของเมนเดลเหมือนเพื่อความสะดวกในการระบุยีน อย่างไรก็ตามการศึกษา congenic ที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนทางพันธุกรรมพื้นฐานของภูมิภาค QTL ขนาดใหญ่ที่ระบุไว้ในการสแกนจีโนมทั้ง ความคุ้มครองที่ครอบคลุมเกี่ยวกับ congenic โครโมโซมหนูต่างๆได้เปิดเผยหลาย QTLs มีหลักฐานสำหรับตำแหน่งของฝ่ายตรงข้ามที่มีผลกระทบต่อความดันโลหิต [23] [24], [25], [26] [27] ​​และ [28] ในขณะที่การทำแผนที่ congenic ปรับสามารถ จำกัด จำนวนของยีนในช่วง QTL ให้น้อยที่สุดเพื่อความสะดวกในการระบุยีน [29], การสูญเสียบ่อยของฟีโนไทป์ความดันโลหิตสูงแสดงให้เห็นการดำรงอยู่ของยีนหลาย นอกจากนี้การมีปฏิสัมพันธ์ epistatic ที่อาจเกิดขึ้น (เช่นกำบังของยีนโดยผลของยีนที่ไม่เกี่ยวข้องอื่น) อาจรองรับยอด QTL จำนวนมากและช่วงเวลา congenic [30] และ [31], และนี้ได้ขัดขวางความคืบหน้าต่อบัตรประจำตัวขององค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

QTL แผนที่เป็นฟีโนไทป์วิธีการขับเคลื่อนที่ไม่ต้องใช้ความรู้เดิมของทั้งสองทำให้ยีนหรือการทำงานของตนเอง และสามารถนำรหัสของยีนใหม่ที่เกี่ยวข้องในโรค นอกจากนี้ ในรูปแบบสัตว์ยังมีข้อดีแตกต่างกันของการก่อสร้างของสายพันธุ์ congenic ครั้งแรกเพื่อตรวจสอบการดำรงอยู่ของความ ,และยังช่วยให้ผลผลิต congenic substrains ให้ชำแหละและปรับแผนที่พันธุกรรม เพื่อลดความช่วง ( รูปที่ 1 ) กลยุทธ์นี้ congenic ก็ถือว่าเหมาะ เพราะประมาณการเบื้องต้นชี้ให้เห็นการมีส่วนร่วมไม่กี่ค่อนข้างใหญ่ผลยีน จึงต้องก่อสร้างเป็นหลัก เช่น สายพันธุ์เพื่อความสะดวกในการจำแนกชนิดของยีน อย่างไรก็ตามล่าสุด congenic การศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของ QTL ภูมิภาคระบุพันธุกรรมขนาดใหญ่สแกน genome-wide . ความคุ้มครองที่ครอบคลุมบนโครโมโซม congenic หนูต่าง ๆ ได้พบหลายตำแหน่ง โดยมีหลักฐานสำหรับตำแหน่งกับฝ่ายตรงข้ามต่อความดันโลหิต [ 23 ] , [ 24 ] , [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] และ [ 28 ]ในขณะที่ congenic ปรับแผนที่สามารถ จำกัด จำนวนของยีนในความห่างให้น้อยที่สุด เพื่อความสะดวกในการระบุยีน [ 29 ] , การสูญเสียบ่อยของการความดันโลหิตสูงแสดงให้เห็นการดำรงอยู่ของหลายยีน นอกจากนี้ การปฏิสัมพันธ์ epistatic ศักยภาพ ( เช่น กาวของยีนโดยอิทธิพลของยีนอื่นที่ไม่เกี่ยวข้อง ) อาจรองรับยอดความมากมาย และช่วงเวลา congenic [ 30 ] และ [ 31 ]และนี้มี hampered ความคืบหน้าไปสู่การกำหนดองค์ประกอบทางพันธุกรรมนั้นๆ