One of the serious threats facing t

One of the serious threats facing the administration of antiretroviral therapy to human immunodeficiency virus (HIV-1) infected patients is the reported increasing prevalence of transmitted drug resistance. However, given that HIV-1 drug-resistant strains are often less fit than the wild-type strains, it is expected that drug-resistant strains that are present during the primary phase of the HIV-1 infection are replaced by the fitter wild-type strains. This replacement of HIV-1 resistant mutations involves the emergence of wild-type strains by a process of backward mutation. How quickly the replacement happens is dependent on the class of HIV-1 mutation group.

We estimate the backward mutation rates and relative fitness of various mutational groups known to confer HIV-1 drug resistance. We do this by fitting a stochastic model to data for individuals who were originally infected by an HIV-1 strain carrying any one of the known drug resistance-conferring mutations and observed over a period of time to see whether the resistant strain is replaced. To do this, we seek a distribution, generated from simulations of the stochastic model, that best describes the observed (clinical data) replacement times of a given mutation. We found that Lamivudine/Emtricitabine-associated mutations have a distinctly higher, backward mutation rate and low relative fitness compared to the other classes (as has been reported before) while protease inhibitors-associated mutations have a slower backward mutation rate and high relative fitness. For the other mutation classes, we found more uncertainty in their estimates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ภัยคุกคามที่ร้ายแรงที่หันหน้าการดูแลรักษาด้วยยาต้านไวรัสผู้ป่วยมนุษย์ไวรัสเอชไอวี (HIV-1) การติดเชื้ออย่างใดอย่างหนึ่งคือความชุกเพิ่มขึ้นรายงานของการดื้อยาส่ง อย่างไรก็ตาม ระบุว่าเอชไอวี-1 สายพันธุ์ดื้อยามักน้อยกว่าพอดีกว่าสายพันธุ์ป่าชนิด คาดว่า สายพันธุ์ดื้อยาที่มีอยู่ในช่วงของการติดเชื้อเอชไอวี-1 หลัก จะถูกแทนที่ โดยสายพันธุ์ป่าชนิดโลภ แทนของเอชไอวี-1 ทนกลายพันธุ์นี้เกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ป่าชนิดตามกระบวนการของการกลายพันธุ์ย้อนกลับ แทนที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วจะขึ้นอยู่กับระดับของกลุ่มการกลายพันธุ์ของเชื้อเอชไอวี-1เราประเมินอัตราการกลายพันธุ์ย้อนกลับและออกกำลังกายแบบสัมพัทธ์ของกลุ่ม mutational ต่าง ๆ ที่เรียกว่าประสาทการดื้อยาของเชื้อเอชไอวี-1 เราสามารถทำได้ โดยการติดตั้งแบบ stochastic เพื่อข้อมูลสำหรับผู้ติดเชื้อเอชไอวี-1 เดิมสายพันธุ์แบกใด ๆ หนึ่งกับพันธุ์ต้านทาน conferring ยาที่รู้จักกัน และสังเกตในช่วงเวลาเพื่อดูว่า ถูกแทนที่สายพันธุ์ทน การทำเช่นนี้ เราพยายามกระจาย สร้างขึ้นจากแบบจำลองของแบบจำลอง stochastic ที่ดีที่สุดอธิบายเวลาแทนการสังเกต (ข้อมูลทางคลินิก) ของการกลายพันธุ์ที่กำหนด เราพบว่า Lamivudine/Emtricitabine-เกี่ยวข้องกลายพันธุ์มีอัตราการกลายพันธุ์สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ย้อนหลังและฟิตสัมพัทธ์ต่ำเมื่อเทียบกับชั้นเรียนอื่น ๆ (ตามที่ได้รับรายงานก่อนกลายพันธุ์ยับยั้งเกี่ยวข้องโปรติเอสมีอัตราการกลายพันธุ์ย้อนหลังช้าลงและออกกำลังกายญาติสูง สำหรับการอื่น ๆ กลายพันธุ์เรียน เราพบความไม่แน่นอนในการประมาณการของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนึ่งในภัยคุกคามที่ร้ายแรงหันหน้าไปทางการบริหารงานของยาต้านไวรัสเพื่อเชื้อไวรัสเอดส์ (HIV-1) ผู้ป่วยที่ติดเชื้อที่มีการรายงานความชุกเพิ่มขึ้นของความต้านทานยาเสพติดส่ง แต่ให้ที่ติดเชื้อ HIV-1 สายพันธุ์ดื้อยามักจะน้อยพอดีกว่าสายพันธุ์ป่าชนิดเป็นที่คาดว่าสายพันธุ์ดื้อยาที่มีอยู่ในระหว่างขั้นตอนหลักของการติดเชื้อเอชไอวีที่ 1 จะถูกแทนที่ด้วยช่างฟิต wild- ประเภทสายพันธุ์ การเปลี่ยน-1 เอชไอวีการกลายพันธุ์ที่ทนนี้เกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของป่าชนิดสายพันธุ์โดยกระบวนการของการกลายพันธุ์ย้อนหลัง วิธีการอย่างรวดเร็วเปลี่ยนที่เกิดขึ้นจะขึ้นอยู่กับระดับของ HIV-1 กลุ่มกลายพันธุ์.

เราประเมินอัตราการกลายพันธุ์และการออกกำลังกายย้อนหลังญาติของกลุ่ม mutational ต่างๆที่รู้จักกันเพื่อให้คำปรึกษาการติดเชื้อ HIV-1 ดื้อยา เราทำเช่นนี้โดยการปรับรูปแบบการสุ่มข้อมูลสำหรับผู้ที่มีการติดเชื้อเดิมโดย HIV-1 สายพันธุ์แบกหนึ่งที่รู้จักกันเป็นยาเสพติดการกลายพันธุ์ที่ต้านทานการหารือใด ๆ และสังเกตในช่วงเวลาเพื่อดูว่าสายพันธุ์ที่ทนต่อการถูกแทนที่ การทำเช่นนี้เราพยายามกระจายสร้างขึ้นจากการจำลองรูปแบบการสุ่มที่อธิบายได้ดีที่สุด (ข้อมูลทางคลินิก) ที่สังเกตได้เวลาเปลี่ยนของการกลายพันธุ์ที่ได้รับ เราพบว่าการกลายพันธุ์ Lamivudine / emtricitabine ที่เกี่ยวข้องมีอัตราการกลายพันธุ์ที่สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดย้อนกลับและการออกกำลังกายญาติต่ำเมื่อเทียบกับชั้นเรียนอื่น ๆ (ตามที่ได้รับรายงานมาก่อน) ในขณะที่การกลายพันธุ์น้ำย่อยโปรตีนที่เกี่ยวข้องมีอัตราการกลายพันธุ์ย้อนกลับช้าลงและการออกกำลังกายที่ค่อนข้างสูง สำหรับการเรียนการกลายพันธุ์อื่น ๆ ที่เราพบว่ามีความไม่แน่นอนมากขึ้นในการประมาณการของพวกเขา