Development and characterization of

Development and characterization of oral lipid-based Amphotericin B formulations with enhanced drug solubility, stability and antifungal activity in rats infected with Aspergillus fumigatus or Candida albicans


SEDDS formulations were prepared by simple mixing at 40 °C. Peceol/DSPE-PEG-lipid formulations were prepared by solvent evaporation. Parameters evaluated included: miscibility, solubility and emulsion droplet size after incubation in simulated gastric fluid (SGF) or simulated intestinal fluid (SIF) via dynamic light scattering. The stability of AmpB in Peceol/DSPE-PEG was evaluated in SGF and SIF. Phase stability of AmpB in Peceol ± DSPE-PEG following thermal cycling was evaluated by atomic force microscopy (AFM). Aspergillus fumigatus (2.9–3.45 × 107 colony forming units per mL [CFU]) or Candida albicans (3–3.65 × 106 CFU per mL) were injected via the jugular vein; 48 h later male albino Sprague–Dawley rats (350–400 g) were administered either a single oral gavage of a Peceol®-DSPE/PEG2000-based AmpB (10 mg AmpB/kg and 5 mg AmpB/kg for the Candida albicans study only) twice daily for 2 consecutive days, a single intravenous (i.v.) dose of Abelcet® (5 mg AmpB/kg), or physiologic saline (non-treated controls; n = 9) once daily for 2 consecutive days. Antifungal activity was assessed by organ CFU concentrations and plasma galactomannan levels in the case of A. fumigatus and organ CFU concentrations in the case of Candida albicans. Plasma samples were taken from each animal prior to infection, 48 h after initiation of infection but prior to drug treatment and at the end of the study for plasma creatinine determinations as a measure of renal toxicity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การพัฒนาและจำแนกลักษณะของสูตรช่องปากไขมันใช้ Amphotericin B กับกิจกรรมละลาย เสถียรภาพ และต้านเชื้อรายาเพิ่มขึ้นในหนูที่ติดเชื้อ Aspergillus fumigatus หรือ Candida albicansสูตร SEDDS วจัดทำขึ้น โดยการผสมง่ายที่ 40 ° c สูตร Peceol/DSPE-PEG-ไขมันถูกเตรียม โดยระเหยตัวทำละลาย พารามิเตอร์ที่ถูกประเมินรวม: ขนาดหยด miscibility ละลาย และสารแขวนลอยในของเหลวในกระเพาะจำลอง (SGF) หรือน้ำมันจำลองลำไส้ผ่านทางแสงแบบไดนามิก scattering (SIF) หลังจากนั้น รับการประเมินความมั่นคงของ AmpB ใน Peceol/DSPE-PEG ใน SGF และ SIF เฟสเสถียรของ AmpB ใน Peceol ± DSPE PEG ความร้อนขี่จักรยานต่อไปนี้ประกอบ ด้วยกล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม (AFM) Aspergillus fumigatus (2.9 – 3.45 × 107 อาณานิคมสร้างหน่วยต่อมิลลิลิตร [CFU]) หรือ Candida albicans (3 – 3.65 × 106 CFU ต่อมิลลิลิตร) ถูกฉีดผ่านหลอดเลือดดำ jugular 48 ชั่วโมงภายหลังชายเผือก – รับ Sprague Dawley หนู (350-400 กรัม) ขึ้นอย่างใดอย่างหนึ่งเดียวปากทางหลอดอาหารของตัว AmpB Peceol® DSPE/PEG2000-ตาม (AmpB กิโลกรัม 10 มก.และ 5 มก. AmpB กิโลกรัมสำหรับ Candida albicans ศึกษาเท่านั้น) วันละสองครั้งสำหรับสองวัน ยาเดี่ยวทางหลอดเลือดดำ (i.v.) Abelcet® (5 mg AmpB กิโลกรัม), หรือน้ำเกลือทางสรีรวิทยา (ไม่รับการรักษาควบคุม n = 9) เมื่อวัน 2 วันติดต่อกัน ฤทธิ์ต้านถูกประเมิน โดยความเข้มข้น CFU อวัยวะและระดับ galactomannan พลาสมาในกรณีของ A. fumigatus และอวัยวะ CFU ความเข้มข้นในกรณีของ Candida albicans ตัวอย่างพลาสม่าถูกนำมาจากสัตว์แต่ละก่อนที่จะติดเชื้อ 48 ชั่วโมงหลังจากการเริ่มต้น ของการติดเชื้อ แต่ ก่อนรักษายาเสพติด และจบการศึกษาเพื่อวิเคราะห์ปริมาณ creatinine พลาสมาเพื่อวัดความเป็นพิษต่อไต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พัฒนาและลักษณะของไขมันตามสูตรในช่องปาก Amphotericin B กับการละลายของยาเสพติดเพิ่มเสถียรภาพและกิจกรรมการต้านเชื้อราในหนูที่ติดเชื้อ Aspergillus fumigatus หรือเชื้อ Candida albicans


สูตร SEDDS ได้จัดทำขึ้นโดยการผสมง่ายที่ 40 ° C สูตร Peceol / DSPE-PEG-ไขมันถูกจัดทำขึ้นโดยระเหยตัวทำละลาย พารามิเตอร์การประเมินรวม: ผสมเข้ากันได้ละลายและขนาดอิมัลชันหยดหลังจากการบ่มของเหลวในกระเพาะอาหารจำลอง (SGF) หรือลำไส้จำลองของเหลว (SIF) ผ่านการกระเจิงของแสงแบบไดนามิก ความมั่นคงของ AmpB ใน Peceol / DSPE-PEG ได้รับการประเมินใน SGF และ SIF ความมั่นคงเฟสของ AmpB ใน Peceol ± DSPE-PEG ต่อไปนี้การขี่จักรยานการระบายความร้อนได้รับการประเมินโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม (AFM) Aspergillus fumigatus (2.9-3.45 × 107 อดีตอาณานิคมหน่วยต่อมิลลิลิตร [CFU]) หรือเชื้อ Candida albicans (3-3.65 × 106 CFU ต่อมิลลิลิตร) ถูกฉีดผ่านทางเส้นเลือด; 48 ชั่วโมงต่อมาชายเผือก Sprague-Dawley หนู (350-400 กรัม) มีการบริหารจัดการอย่างใดอย่างหนึ่งติดชื้อนานเดียวในช่องปากของPeceol®-DSPE / PEG2000 ตาม AmpB (10 มิลลิกรัม AmpB / กก. และ 5 มิลลิกรัม AmpB / กก. การศึกษาเชื้อ Candida albicans เท่านั้น) วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 วันติดต่อกันเป็นหนึ่งเดียวทางหลอดเลือดดำ (IV) ปริมาณของAbelcet® (5 มิลลิกรัม AmpB / กก.) หรือน้ำเกลือทางสรีรวิทยา (การควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา; n = 9) วันละครั้งเป็นเวลา 2 วันติดต่อกัน กิจกรรมต้านเชื้อราได้รับการประเมินโดยความเข้มข้นของอวัยวะ CFU และระดับพลาสม่า galactomannan ในกรณีของ A. fumigatus และความเข้มข้นของอวัยวะ CFU ในกรณีของเชื้อ Candida albicans ที่ ตัวอย่างพลาสมาถูกนำมาจากสัตว์แต่ละก่อนที่จะมีการติดเชื้อ 48 ชั่วโมงหลังจากการเริ่มต้นของการติดเชื้อ แต่ก่อนที่จะมีการรักษาด้วยยาและในตอนท้ายของการศึกษาสำหรับการหาความพลาสม่า creatinine เป็นตัวชี้วัดของความเป็นพิษของไตที่