Sickle cell disease (SCD) is an aut

Sickle cell disease (SCD) is an autosomal recessive disorder in the gene encoding the β-chain of hemoglobin. Deoxygenation causes the mutant hemoglobin S to polymerize, resulting in rigid, adherent red blood cells that are entrapped in the microcirculation and hemolyze. Cardinal features include severe painful crises and episodic acute lung injury, called acute chest syndrome. This population, with age, develops chronic organ injury, such as chronic kidney disease and pulmonary hypertension. A major risk factor for developing chronic organ injury is hemolytic anemia, which releases red blood cell contents into the circulation. Cell free plasma hemoglobin, heme, and arginase 1 disrupt endothelial function, drive oxidative and inflammatory stress, and have recently been referred to as erythrocyte damage-associated molecular pattern molecules (eDAMPs). Studies suggest that in addition to effects of cell free plasma hemoglobin on scavenging nitric oxide (NO) and generating reactive oxygen species (ROS), heme released from plasma hemoglobin can bind to the toll-like receptor 4 to activate the innate immune system. Persistent intravascular hemolysis over decades leads to chronic vasculopathy, with ∼10% of patients developing pulmonary hypertension. Progressive obstruction of small pulmonary arterioles, increase in pulmonary vascular resistance, decreased cardiac output, and eventual right heart failure causes death in many patients with this complication. This review provides an overview of the pathobiology of hemolysis-mediated endothelial dysfunction and eDAMPs and a summary of our present understanding of diagnosis and management of pulmonary hypertension in sickle cell disease

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคเซลล์รูปเคียว (SCD) จะมีความผิดปกติ autosomal recessive ในยีนβ-ห่วงโซ่ของฮีโมโกลบินการเข้ารหัส Deoxygenation ทำให้เฮโมโกลบินกลายพันธุ์ S การ polymerize ผลแข็ง สาวกเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เก็บกักในจุลภาค และ hemolyze คุณสมบัติสำคัญได้แก่วิกฤตเจ็บปวดรุนแรงและบาดเจ็บปอดเฉียบพลันหลุด เรียกอาการหน้าอกเฉียบพลัน ประชากรนี้ มีอายุ พัฒนาบาดเจ็บเรื้อรังของอวัยวะเช่นไตและปอดความดันโลหิตสูง ปัจจัยเสี่ยงสำคัญสำหรับพัฒนาบาดเจ็บเรื้อรังของอวัยวะเป็นเม็ดเลือดแดงแตกโรคโลหิตจาง ซึ่งออกหาเม็ดเลือดแดงเป็นการหมุนเวียน ฮีโมโกลเซลล์พลาสม่าฟรี heme และ arginase 1 รบกวนพัฒนาการฟังก์ชัน ไดรฟ์ออกซิเดชัน และอักเสบความเครียด และมีเมื่อเร็ว ๆ นี้ถูกเรียกว่าโมเลกุลรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องความเสียหายของเม็ดเลือดแดง (eDAMPs) แนะนำการศึกษาที่นอกเหนือจากผลกระทบของฮีโมโกลเซลล์พลาสม่าฟรี scavenging ไนตริกออกไซด์ (NO) และสร้างสายพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS), heme ออกจากพลาสมาเฮโมโกลบินสามารถผูกรับโทรเหมือน 4 เพื่อเปิดการใช้งานของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ปัจจุบัน intravascular hemolysis ทศวรรษสู่ vasculopathy เรื้อรัง ∼10% ของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงปอดพัฒนา ไม่ก้าวหน้าของเล็กปอด arterioles เพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดปอด หัวใจออกที่ลดลง และขวาสุดหัวใจล้มเหลวทำให้ตายในผู้ป่วยที่ภาวะแทรกซ้อนนี้ รีวิวนี้แสดงภาพรวมของพยาธิชีววิทยาทางส่งต่อเม็ดเลือดแดงผิดปกติของพัฒนาการ และ eDAMPs และสรุปความเข้าใจปัจจุบันของการวินิจฉัยและการจัดการของระบบทางเดินหายใจความดันโลหิตสูงในโรคเซลล์รูปเคียว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคเซลล์เคียว (SCD) เป็นความผิดปกติของ autosomal ถอยในยีนเข้ารหัสβ-ห่วงโซ่ของฮีโมโกล Deoxygenation ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ฮีโมโกล S เพื่อให้เกิดการมีผลในการแข็งเซลล์เม็ดเลือดแดงยึดเกาะพื้นผิวที่เก็บกักในจุลภาคและ hemolyze คุณลักษณะของพระคาร์ดินัลรวมถึงวิกฤตการณ์ที่เจ็บปวดอย่างรุนแรงและหลักการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันเรียกว่ากลุ่มอาการเจ็บหน้าอกเฉียบพลัน ประชากรกลุ่มนี้ด้วยอายุพัฒนาได้รับบาดเจ็บที่อวัยวะเรื้อรังเช่นโรคไตเรื้อรังและความดันโลหิตในปอด เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาอวัยวะได้รับบาดเจ็บเรื้อรังเป็นโรคโลหิตจาง hemolytic ซึ่งเผยแพร่เนื้อหาของเซลล์เม็ดเลือดแดงลงไปในการไหลเวียน เซลล์เม็ดเลือดแดงพลาสม่าฟรี heme และ arginase 1 รบกวนการทำงานของหลอดเลือดไดรฟ์และความเครียด oxidative อักเสบและเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการเรียกว่าเม็ดเลือดแดงเกิดความเสียหายที่เกี่ยวข้องโมเลกุลรูปแบบโมเลกุล (eDAMPs) การศึกษาพบว่านอกเหนือไปจากผลกระทบของเซลล์เม็ดเลือดแดงพลาสม่าฟรีที่ไล่ไนตริกออกไซด์ (NO) และสร้างออกซิเจน (ROS) heme ปล่อยออกมาจากฮีโมโกลพลาสม่าสามารถผูกกับผู้เสียเหมือนรับ 4 เพื่อเปิดใช้งานระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ถาวรเม็ดเลือดแดงแตกหลอดเลือดกว่าทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่​​การ vasculopathy เรื้อรังกับ ~ 10% ของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงการพัฒนาปอด การอุดตันของหลอดเลือดก้าวหน้าปอดขนาดเล็กเพิ่มขึ้นในการต้านทานของหลอดเลือดในปอดลดลงการส่งออกการเต้นของหัวใจและในที่สุดหัวใจล้มเหลวขวาสาเหตุการตายในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้ รีวิวนี้ให้ภาพรวมของพยาธิชีววิทยาของเม็ดเลือดแดงแตกพึ่งความผิดปกติของหลอดเลือดและ eDAMPs และบทสรุปของความเข้าใจของเราในปัจจุบันของการวินิจฉัยและการจัดการของความดันโลหิตสูงโรคปอดในเซลล์เคียวที่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคเคียวเซลล์ ( SCD ) เป็นโรคลักษณะด้อยในยีนบีตา - โซ่ของฮีโมโกลบิน การเข้ารหัส การทำให้กลายพันธุ์ ฮีโมโกลบินของโพลีเมอร์ไรซ์ ส่งผลให้งวด พลพรรคสีแดงเลือดเซลล์ที่ถูกตรึงในจุลภาค และ hemolyze . คุณสมบัติสำคัญ ได้แก่ วิกฤตที่รุนแรงและเฉียบพลัน ปวดตอนปอด ที่เรียกว่ากลุ่มอาการหน้าอกเฉียบพลัน ประชากรที่มีอายุ การพัฒนาอวัยวะที่บาดเจ็บเรื้อรัง เช่น โรคไตเรื้อรัง และความดันโลหิตสูงปอด เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญในการพัฒนาอวัยวะที่บาดเจ็บเรื้อรัง โลหิตจาง ซึ่งรุ่นปริมาณเม็ดเลือดแดงในการไหลเวียน ฟรีเซลล์พลาสมา ฮีโมโกลบิน ฮีม และโฟโตสเฟียร์ 1 รบกวนฟังก์ชันบุ ขับออกซิเดชันและการอักเสบ ความเครียด และได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้เรียกว่ารูปแบบโมเลกุลโมเลกุลของเม็ดเลือดแดงความเสียหายที่เกี่ยวข้อง ( edamps ) การศึกษาแสดงให้เห็นว่านอกจากผลกระทบของฮีโมโกลบินในเซลล์ฟรีพลาสมาไนตริกออกไซด์ ( NO ) และการสร้างปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) ท่านออกจากพลาสมาเม็ดเลือดแดงที่สามารถจับกับตัวรับบนทางด่วนชอบ 4 เพื่อเปิดใช้งานระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ในทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่การหมั่น vasculopathy เรื้อรัง กับ∼ 10% ของผู้ป่วยพัฒนาความดันโลหิตสูงปอด การอุดตันของหลอดเลือดแดงปอดก้าวหน้าขนาดเล็ก เพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดในปอด และหัวใจออก และในที่สุดก็ได้หัวใจวายเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตในผู้ป่วยหลายรายที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้ บทความนี้จะให้ภาพรวมของพยาธิชีววิทยาของ endothelial dysfunction และผ่านการ edamps และสรุปเสนอความเข้าใจของเราของการวินิจฉัยและการจัดการของปอดสูงในโรคเซลล์เคียว