7. Ellagic acid and ellagitannins7.

7. Ellagic acid and ellagitannins
7.1. The facts

Ellagic acid (EA) was first studied in the 1960s for its effects on blood pressure and clotting (Botti and Ratnoff, 1964 and Bhargava and Westfall, 1969). Afterwards, many studies in cell cultures and animal models found that EA may slow the growth of some tumours caused by certain carcinogens. The dietary administration of ETs-containing foods such as strawberries and raspberries to rats has proved to inhibit events associated with both the initiation and promotion/progression of chemically-induced colon and oesophageal cancers (Harris et al., 2001 and Chen et al., 2006). However, a more recent study showed the lack of effect on the number or size of adenomas in the small intestine of Apc-mutated Min mice upon administration of pure EA (1.5 g/kg), or cloudberry diets containing ETs (approx. 0.8 g) and EA (34 mg) (Paivarinta et al., 2006). These contradictory results may be due to the fact that, the possible cancer chemopreventive effects of EA and related molecules may differ depending on the type of tumour, the animal model, etc.

Pomegranate juice is currently recognized as one of the most powerful in vitro antioxidant food. This remarkable activity has been associated to ETs, such as punicalagin, that are characteristic of this fruit ( Gil et al., 2000). The antioxidant activity and the punicalagin content have been suggested as the possible mediators of the different health effects reported for pomegranate juice. These effects include: protection against cardiovascular diseases (decrease in atherosclerosis risk factors such as hypertension, platelet aggregation, oxidative stress, and blood lipid profiles) ( Aviram et al., 2000, Aviram et al., 2002, Aviram et al., 2004 and Rosenblat et al., 2006), and cancer prevention ( Pantuck et al., 2006).

The bioavailability and metabolism of ETs and EA are key issues that need to be resolved in order to understand the biological role of these phytochemicals and their in vivo effects. In general and due to their large molecular size, ETs are not absorbed ( Cerdá et al., 2003a and Cerdá et al., 2005a). However, small amounts of punicalagin were detected in the plasma of rats following long term administration with pomegranate ETs at high doses ( Cerdá et al., 2003b). ETs are mostly hydrolysed to EA under the physiological conditions in the small intestine ( Larrosa et al., 2006a). A few reports have shown that free EA is rapidly absorbed within 30–90 min after the intake suggesting a direct absorption from the stomach or the proximal small intestine ( Seeram et al., 2004, Stoner et al., 2005 and Stoner et al., 2006). These authors reported the presence of free EA in plasma at nM concentrations. However, other authors did not find absorption of free EA after the intake of EA-containing juices ( Cerdá et al., 2004 and Cerdá et al., 2006). Various different factors may have a critical effect on the absorption of EA: (i) the influence of the food matrix; (ii) the dose of free EA and/or (iii) the inter-individual variability. In addition, it is known that EA can bind extensively to the intestine epithelium ( Whitley et al., 2003) which could also affect EA absorption.

Once the ETs or EA reach the distal part of the small intestine and the colon, they are largely metabolized by the gut microflora to render hydroxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one derivatives known as urolithins A and B ( Cerdá et al., 2005b), and these are then absorbed, conjugated and detected in plasma at concentrations in the μM range (up to 10 μM) ( Cerdá et al., 2004). These metabolites are then excreted in the urine where they can be detected even after three days following ETs intake, suggesting that these metabolites enter the enterohepatic circulation ( Cerdá et al., 2005a). EA methyl ether glucuronides have been detected in human plasma and urine showing that free EA is absorbed and extensively metabolized by Phase II enzymes ( Seeram et al., 2004).

All the above results indicate that EA and (or) ETs may exert some biological effects already in the GI tract, whereas the urolithins and (or) the EA methyl-glucuronide derivatives may be the main compounds responsible for the potential systemic effects.

There are a few reports available that investigate the toxicity of ETs. It has been shown that punicalagin can cause liver necrosis and nephrotoxicity in cattle (Doig et al., 1990, Filippich et al., 1991 and Oelrichs et al., 1994). In rats, punicalagin exerts some antioxidant and hepato-protective effects against acetaminophen-induced liver damage but some harmful effects were detected at high doses of the compound (Lin et al., 2001). However, no toxic effects were observed in rats upon consumption of 4.8 g of punicalagin/kg body weight/day for 5 weeks (approximately 350 g/day of punicalagin for a 70 kg-person) (Cerdá et al., 2003b).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

7. กรด Ellagic และ ellagitannins7.1.ข้อเท็จจริงกรด ellagic (EA) เป็นศึกษาแรกในปี 1960 สำหรับผลของความดันโลหิต และโรค (บอตตี และ Ratnoff, 1964 และ Bhargava และ Westfall, 1969) ภายหลัง ศึกษามากในวัฒนธรรมเซลล์และแบบจำลองสัตว์พบว่า อีเออาจชะลอการเติบโตของเนื้องอกบางอย่างเกิดจากสารก่อมะเร็งบาง การจัดการอาหารของ ETs ประกอบด้วยอาหารเช่นสตรอเบอร์รี่และราสเบอร์รี่ให้หนูได้พิสูจน์ยับยั้งเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นและส่งเสริม/ความก้าวหน้าของลำไส้ใหญ่เกิดจากสารเคมีและมะเร็ง oesophageal (al. เอ็ดแฮร์ริส 2001 และเฉินและ al., 2006) อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกับจำนวนหรือขนาดของ adenomas ในลำไส้เล็กของหนู Apc กลายนาทีเมื่อบริหารบริสุทธิ์เอ (1.5 g/kg), หรือคลาวด์อาหาร ETs (ประมาณ 0.8 กรัม) และเอ (34 มิลลิกรัม) (Paivarinta และ al., 2006) ผลขัดแย้งเหล่านี้อาจจะเนื่องจากว่า โรคมะเร็งได้ผล chemopreventive ของอีเอและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องอาจแตกต่างกันตามชนิดของเนื้องอก รูปสัตว์ ฯลฯน้ำทับทิมในปัจจุบันได้รับการยอมรับเป็นหนึ่งในสารต้านอนุมูลอิสระในอาหารมีประสิทธิภาพมากที่สุด กิจกรรมที่โดดเด่นนี้ได้เชื่อมโยงกับ ETs เช่น punicalagin ที่มีลักษณะของผลไม้นี้ (Gil และ al., 2000) กิจกรรมการต้านอนุมูลอิสระและเนื้อหา punicalagin มีการแนะนำเป็นอักเสบได้ผลสุขภาพต่าง ๆ รายงานสำหรับน้ำทับทิม ผลกระทบเหล่านี้รวม: ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด (ลดลงหลอดเลือดปัจจัยเสี่ยงเช่นความดันโลหิตสูง รวมเกล็ดเลือด oxidative เครียด และโพรไฟล์ไขมันเลือด) (Aviram และ al., 2000, Aviram และ al., 2002, Aviram et al., 2004 และ Rosenblat และ al., 2006), และการป้องกันโรคมะเร็ง (Pantuck และ al., 2006)ดูดซึมและเมแทบอลิซึมของ ETs และ EA มีปัญหาสำคัญที่จำเป็นต้องแก้ไขความเข้าใจในบทบาทชีวภาพ phytochemicals เหล่านี้และผลในสัตว์ทดลอง โดยทั่วไป และเนื่อง จาก ขนาดโมเลกุลขนาดใหญ่ ETs ได้ไม่ดูดซึม (Cerdá et al., 2003a และ Cerdá et al., 2005a) อย่างไรก็ตาม เงิน punicalagin พบในพลาสม่าของหนูดูแลระยะยาวกับ ETs ทับทิมในปริมาณสูง (Cerdá et al., 2003b) ต่อไปนี้ ส่วนใหญ่ ETs จะ hydrolysed กับ EA สภาวะสรีรวิทยาในลำไส้เล็ก (Larrosa et al., 2006a) บางรายงานแสดงให้เห็นว่า EA ฟรีจะรวดเร็วดูดซึมภายใน 30-90 นาทีหลังจากการบริโภคที่แนะนำการดูดซึมโดยตรงจากกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็ก proximal (Seeram et al., 2004, al. เอ็ด Stoner, 2005 และสโตเนอร์และ al., 2006) เหล่านี้ผู้เขียนรายงานสถานะของ EA ฟรีในพลาสม่าที่ความเข้มข้น nM อย่างไรก็ตาม คนไม่พบการดูดซึมของ EA ฟรีหลังจากการบริโภคน้ำที่ประกอบด้วย EA (Cerdá et al., 2004 และ Cerdá และ al., 2006) ปัจจัยต่าง ๆ อาจมีผลสำคัญในการดูดซึมของ EA: (i) อิทธิพลของเมทริกซ์อาหาร (ii)ยาฟรี EA และ/หรือ (iii) ความแปรผันระหว่างแต่ละ นอกจากนี้ เป็นที่รู้จักกันว่า EA สามารถผูกอย่างกว้างขวางกับ epithelium ลำไส้ (Whitley et al., 2003) ซึ่งอาจมีผลกระทบต่อการดูดซึมเอETs หรือ EA ถึงส่วนของลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่กระดูก พวกเขาส่วนใหญ่เป็น metabolized โดย microflora ไส้แสดง hydroxy-6H-dibenzo [b, d] pyran 6-หนึ่งอนุพันธ์เป็น urolithins A และ B (Cerdá et al., 2005b), และเหล่านี้จะดูดซึม กลวง แล้วพบในพลาสม่าที่ความเข้มข้นในช่วง μM (10 μM) (Cerdá et al , 2004) Metabolites เหล่านี้โดยทั่วไปแล้ว excreted ในปัสสาวะที่จะสามารถตรวจจับได้หลังจาก 3 วันตาม ETs บริโภค แนะนำที่ metabolites เหล่านี้ใส่หมุนเวียน enterohepatic (Cerdá et al., 2005a) อี methyl อีเทอร์ glucuronides พบในพลาสม่ามนุษย์ และแสดงปัสสาวะที่ฟรี EA จะดูดซึม และอย่างกว้างขวาง metabolized โดยเอนไซม์ Phase II (Seeram et al., 2004)ระบุผลลัพธ์ข้างต้นทั้งหมดที่ EA และ (หรือ) ETs อาจแรงบางลักษณะชีวภาพอยู่ในทางเดินของ GI ในขณะที่ urolithins และ (หรือ) อนุพันธ์ methyl glucuronide เอ สารประกอบหลักที่รับผิดชอบผลกระทบระบบอาจเกิดขึ้นมีบางรายงานการใช้งานที่ตรวจสอบความเป็นพิษของ ETs มันได้รับการแสดง punicalagin ที่สามารถทำให้เกิดการตายเฉพาะส่วนตับและ nephrotoxicity ในวัว (Doig et al., 1990, Filippich et al., 1991 และ Oelrichs et al., 1994) ในหนู สารต้านอนุมูลอิสระบาง exerts punicalagin และ hepato-ป้องกันผลจาก acetaminophen เกิดความเสียหายที่ตับแต่บางอันตรายพบในปริมาณสูงของสารประกอบ (Lin et al., 2001) อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลพิษสุภัคหนูตามปริมาณการใช้ 4.8 g ของน้ำหนักร่างกาย punicalagin กิโลกรัม/วันในสัปดาห์ที่ 5 (ประมาณ 350 g วันของ punicalagin 70 กก.บุคคล (Cerdá et al., 2003b)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

7. กรด Ellagic และ ellagitannins
7.1 ข้อเท็จจริงกรด Ellagic (EA) ได้รับการศึกษาครั้งแรกในปี 1960 สำหรับผลกระทบต่อความดันโลหิตและการแข็งตัว (Botti และ Ratnoff 1964 และ Bhargava และ Westfall, 1969) หลังจากนั้นการศึกษาจำนวนมากในเซลล์เพาะเลี้ยงและสัตว์ทดลองพบว่าอีเออาจชะลอการเจริญเติบโตของเนื้องอกบางส่วนที่เกิดจากสารก่อมะเร็งบางชนิด การบริหารการบริโภคอาหารของอาหาร ETs ที่มีเช่นสตรอเบอร์รี่และราสเบอร์รี่หนูได้พิสูจน์แล้วว่าการยับยั้งเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองเริ่มต้นและโปรโมชั่น / ความก้าวหน้าของลำไส้ใหญ่ทางเคมีที่เกิดขึ้นและมะเร็งหลอดอาหาร (แฮร์ริส, et al., 2001 และ Chen et al., 2006) อย่างไรก็ตามการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นถึงการขาดการมีผลบังคับใช้กับจำนวนหรือขนาดของเนื้องอกในลำไส้เล็กของ APC-กลายพันธุ์หนูมินอยู่กับการบริหารงานของบริสุทธิ์ EA (1.5 กรัม / กิโลกรัม) หรืออาหาร cloudberry มี ETs (ประมาณ. 0.8 กรัม ) และอีเอ (34 มิลลิกรัม) (Paivarinta et al., 2006) ผลการขัดแย้งเหล่านี้อาจจะเป็นเพราะความจริงที่ว่าโรคมะเร็งเป็นไปได้ที่ผลกระทบ chemopreventive ของอีเอและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องอาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับชนิดของเนื้องอกแบบสัตว์เป็นต้นน้ำทับทิมในขณะนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในมีประสิทธิภาพมากที่สุดในหลอดทดลองสารต้านอนุมูลอิสระอาหาร กิจกรรมนี้ที่โดดเด่นได้รับการที่เกี่ยวข้องกับ ETs เช่น punicalagin ที่มีลักษณะของผลไม้ชนิดนี้ (กิล et al., 2000) ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและเนื้อหา punicalagin ได้รับการแนะนำให้เป็นผู้ไกล่เกลี่ยเป็นไปได้ของผลกระทบต่อสุขภาพที่แตกต่างกันรายงานน้ำทับทิม ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด (ลดลงในปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือดเช่นความดันโลหิตสูง, การรวมตัวของเกล็ดเลือดความเครียดออกซิเดชันและระดับไขมันในเลือด) (Aviram et al, 2000 Aviram et al, 2002 Aviram et al, 2004... และ Rosenblat et al., 2006) และการป้องกันโรคมะเร็ง (Pantuck et al., 2006). ดูดซึมและการเผาผลาญของ ETs และ EA เป็นปัญหาสำคัญที่ต้องได้รับการแก้ไขเพื่อให้เข้าใจบทบาททางชีวภาพของสารอาหารจากพืชเหล่านี้และในพวกเขา Vivo ผลกระทบ โดยทั่วไปและเนื่องจากขนาดโมเลกุลขนาดใหญ่ ETs จะไม่ถูกดูดซึม (Cerda et al., 2003a และ Cerda et al., 2005A) แต่ขนาดเล็กจำนวน punicalagin ถูกตรวจพบในพลาสมาของหนูต่อไปนี้การบริหารงานในระยะยาวกับ ETs ทับทิมในปริมาณที่สูง (Cerda et al., 2003b) ETs ส่วนใหญ่จะย่อยให้อีเอภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาในลำไส้เล็ก (Larrosa et al., 2006a) รายงานไม่กี่ได้แสดงให้เห็นว่าฟรีอีเอจะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วภายใน 30-90 นาทีหลังจากที่การบริโภคแนะนำการดูดซึมโดยตรงจากกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กใกล้เคียง (Seeram et al., 2004 สโตเนอร์ et al., 2005 และสโตเนอร์และอัล , 2006) ผู้เขียนเหล่านี้รายงานการปรากฏตัวของ EA ฟรีในพลาสมาที่ความเข้มข้นนาโนเมตร อย่างไรก็ตามผู้เขียนอื่น ๆ ไม่พบการดูดซึมของ EA ฟรีหลังจากที่หดตัวของอีเอที่มีส่วนผสมของน้ำผลไม้ (Cerda et al., 2004 และ Cerda et al., 2006) ปัจจัยที่แตกต่างกันอาจมีผลกระทบที่สำคัญในการดูดซึมของอีเอ (i) อิทธิพลของเมทริกซ์อาหาร; (ii) ปริมาณของ EA ฟรีและ / หรือ (iii) ความแปรปรวนระหว่างแต่ละบุคคล นอกจากนี้ยังเป็นที่รู้จักกันว่าอีเอสามารถผูกอย่างกว้างขวางในเยื่อบุผิวลำไส้ (Whitley et al., 2003) ซึ่งอาจมีผลต่อการดูดซึมอี. เมื่อ ETs หรือ EA ถึงส่วนปลายของลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ที่พวกเขาเป็นส่วนใหญ่ เผาผลาญโดยจุลินทรีย์ลำไส้จะทำให้ไฮดรอกซี-6H-dibenzo [b, d] pyran-6-หนึ่งในสัญญาซื้อขายล่วงหน้าที่รู้จักกันเป็น urolithins A และ B (Cerda et al., 2005b) และเหล่านี้จะถูกดูดซึมแล้วผันและตรวจพบในพลาสม่าที่ ความเข้มข้นในช่วงไมครอน (ไม่เกิน 10 ไมครอน) (Cerda et al., 2004) สารเหล่านี้จะถูกขับออกมาในปัสสาวะแล้วที่พวกเขาสามารถตรวจพบได้แม้หลังจากที่สามวันต่อไปนี้การบริโภค ETs บอกว่าสารเหล่านี้เข้าไปในการไหลเวียนของ enterohepatic (Cerda et al., 2005A) EA glucuronides อีเทอร์เมธิลได้รับการตรวจพบในพลาสมามนุษย์และแสดงปัสสาวะที่ฟรีอีเอจะถูกดูดซึมและเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยระยะที่สองเอนไซม์ (Seeram et al., 2004). ทั้งหมดผลการดังกล่าวข้างต้นแสดงให้เห็นว่าอีเอและ (หรือ) ETs อาจออกแรงทางชีวภาพบาง ผลกระทบที่มีอยู่แล้วในทางเดินอาหารในขณะที่ urolithins และ (หรือ) อีอนุพันธ์ methyl-glucuronide อาจจะเป็นสารประกอบหลักที่รับผิดชอบในผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นอย่างเป็นระบบ. มีรายงานไม่กี่ที่ในการตรวจสอบความเป็นพิษของ ETs ที่มี มันแสดงให้เห็น punicalagin ที่สามารถทำให้เกิดการตายของเนื้อเยื่อตับและไตในวัว (Doig et al., 1990 Filippich et al., 1991 และ Oelrichs et al., 1994) ในหนู punicalagin ออกแรงต้านอนุมูลอิสระและผลกระทบตับป้องกันความเสียหายของตับ acetaminophen ที่เกิดขึ้น แต่บางผลที่เป็นอันตรายที่ตรวจพบในปริมาณที่สูงของสารประกอบ (หลิน et al., 2001) อย่างไรก็ตามผลกระทบที่เป็นพิษไม่ถูกตั้งข้อสังเกตในหนูอยู่กับปริมาณการใช้ 4.8 กรัม punicalagin / กก. น้ำหนักตัว / วันเป็นเวลา 5 สัปดาห์ (ประมาณ 350 กรัม / วัน punicalagin สำหรับ 70 กก. คน) (Cerda et al., 2003b)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

7 . ลาจิก กรด และ ellagitannins
7.1 . ข้อเท็จจริง

ลาจิคแอซิด ( EA ) เป็นครั้งแรกในทศวรรษที่ 1960 เพื่อศึกษาผลต่อความดันโลหิต และการแข็งตัวของเลือด ( บอตติ ratnoff และและและ 1964 bhargava Westfall , 1969 ) หลังจากนั้น หลายการศึกษาในวัฒนธรรมเซลล์และสัตว์รุ่นพบว่า EA จะชะลอการเจริญเติบโตของมะเร็งที่เกิดจากสารก่อมะเร็งบาง .การบริหารอาหารของ ETS ที่ประกอบด้วยอาหารเช่น สตรอเบอรี่และราสเบอรี่กับหนูได้พิสูจน์เพื่อยับยั้งเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับทั้งการส่งเสริมความก้าวหน้าของเคมีกระตุ้นลำไส้ และโรคมะเร็ง ( oesophageal แฮร์ริส et al . , 2001 และ Chen et al . , 2006 ) อย่างไรก็ตามการศึกษาล่าสุดพบว่าไม่มีผลกระทบต่อจำนวนหรือขนาดของดีโนมัสในลำไส้เล็กของ APC กลายพันธุ์มินหนูเมื่อการบริหารเพียวเอ ( 1.5 กรัม / กก. ) หรือคลาวด์เบอร์รี่อาหารที่มี ETS ( ประมาณ 0.8 กรัม ) และเอ ( 34 มก. ) ( paivarinta et al . , 2006 ) ผลลัพธ์เหล่านี้ขัดแย้ง อาจจะเนื่องจากความจริงที่ว่า