Effects of royal jelly on genotoxic

Effects of royal jelly on genotoxicity and
nephrotoxicity induced by valproic acid in albino
mice
Sanaa R. Galaly, Ehab M. Abde lla, Hanaa M. Moh ammed,
Sally M. khadraw y*
Zoology Department, Faculty of Science, Beni-Suef University, Beni-Suef, Egypt
a r t i c l e i n f o
Article history:
Received 12 Septe mber 2013
Received in revised form
13 January 2014
Accepted 16 January 2014
Available online 21 March 2014
Keywords:
Valporic acid
Royal jelly
Kidney
Ultrastructur al
Chromos omal aberrations
Mice
a b s t r a c t
Epilepsy is one of the most common neurological diseases affecting at least 50 million
people worldw ide. Valproic acid (VPA) is a widely used antiepil eptic medication for both
generalized and partial seizures of epilepsy. The objective of the study was to investig ate
the anti-mutagenic and anti-histo pathologic effects of royal jelly (RJ) on VPA-ind uced
genotoxici ty and nephrotoxicity in male albino mice ( Mus musculus). 80 Mice were used
for 21 days; they were divided into eight groups, (G1) served as normal control group, G2
received VPA (100 mg/kg) and (G3eG5) received RJ at doses 50, 100 and 200 mg/kg respectively. While (G6eG8) were administrated RJ simultaneously with VPA. In RJ treated mice at
doses of 50 and 100 mg/kg, the kidney sections showed normal histological structure with
non significant changes in chromosomal aberrations (CA) and mitotic index (MI), while RJ
at dose of 200 mg/kg showed mild inflammatory cells infiltration and hyperemic glomeruli
but not highly significant changes in CA and MI. The cortex of VPA treated mice revealed
congested glomeruli with inflammatory cells infiltration, and marked degeneration of
almost structures of the glomeruli including some vacuoles in mesangial cells with dark
mesangial substances on the ultrastructure level. Some proximal tubules showed degeneration of microvilli on the apical parts of some cells. Cells of the distal tubules attained
obliterated lumen and vacuolated lining epithelium. The results also revealed that valproic
acid induced a high frequency of CA in bone marrow cells of mice and MI was significantly
decreased indicating bone marrow cytotoxicity. The treatment of mice with RJ at doses 50,
100 and 200 mg/kg for 21 days simultaneously with VPA resulted in abating the histological
alterations in renal tissues with significant reduction in chromosomal aberrations, for
doses of 50 and 100 mg/kg, and elevation in mitotic index ( P < 0.05). RJ at doses 50 and
100 mg/kg appeared more potent in exerting the ameliorative effect.
Copyright 2014, Beni-Suef University. Production and hosting by Elsevier B.V. All rights reserved.
* Correspond ing author. Tel.: þ20 01117761948.
E-mail address: [e-mail] (S.M. khadrawy).
Peer review under the responsibility of Beni-Suef University
Production and hosting by Elsevier
Available online at www.sciencedirect.com
ScienceDir ec t
j o u r n a l h o m e p a g e : w w w . e l s evier.com/locate/bjbas
b e n i - s u e f u n i v e r s i t y j o u r n a l o f b a s i c a n d a p p l i e d s c i e n c e s 3 ( 2 0 1 4 ) 1 e1 5
http://dx.doi.org/10.1016/j.bjbas.2014.02.001
2314-8535/Copyright 2014, Beni-Suef University. Production and hosting by Elsevier B.V. All rights reserved.
1. Introduction
Valproic acid (VPA), the common name of 2-propylpentanoic
acid or dipropylacetic acid (Aktas‚ et al., 2010), is commonly
prescribed worldwide as a broad spectrum antiepileptic drug
with specific indications for many forms of epilepsy and many
types of seizures affecting both children and adults (Silva
et al., 2008). VPA is usually well tolerated. Nevertheless,
along with the desired effects, VPA therapy can induce side
effects such as dyspepsia, obesity, hematological toxicity,
teratogenicity, idiosyncratic hepatotoxicity and important
endocrine dysfunctions (Dutheil et al., 2008; Verrotti et al.,
2005; Zhang and Wang, 2009).
Verrotti et al. (2000) indicated that patients treated with
VPA had an impairment of renal tubular functions. As well,
Altunbas
‚ ak et al. (2001) reported that epileptic children who
were ambulatory and depend on VPA monotherapy developed
clinically insignificant proximal renal tubular dysfunction.
Recently, the experiment of Mazaheri et al. (2011) concerning
children on anti-epileptic treatment with valproic acid recorded signs of renal tubular dysfunction, reflected by N-acetyl
beta glucosaminidase/creatinine (NAG/Cr) activity index.
Kortenhorst et al. (2009) reported that VPA treatment
caused significant nuclear alterations in normal drug-filtering
organs (liver and kidney tissues). VPA further induced a
depletion of several members of the structural maintenance
of chromatin (SMC) proteins, SMC-associated proteins, DNA
methyltransferase and heterochromatin proteins (Marchion
et al., 2005).
Long-term mono-therapy or poly-therapy with antiepileptic drugs leads to the formation of toxic metabolites of
these drugs, reactive oxygen species and free radicals
(Witczak et al., 2008). In particular, reactive oxygen species
and free radicals show genotoxic activity (Mitchell et al., 2004).
In order to overcome the potential harmful effect of free
radicals and to reduce the damage by oxidants, many natural
substances have been tried as antioxidants.
Royal jelly (RJ) is a honeybee product secreted from the
hypopharyngeal and mandibular glands of the worker honeybees (Silici et al., 2009). It is a mixture that contains protein,
glucose, lipid, vitamins, minerals (Nakajima et al., 2009),
aspartic acid, gelatin, sterols, phosphorous compounds,
acetylcholine, nucleic acids, and numerous trace ingredients,
which are all important in RJ’s documented therapeutic and
nutritional properties (C¸ avus‚ oglu et al., 2009
). These ingredients are in the form of 65% water, 12% crude protein and
10% monosaccharides. The remainder of the royal jelly is
composed of an ether-soluble fraction of fatty acids
(Spannhoff et al., 2011).
Previous studies have shown that RJ has number of physiological effects, such as anti-inflammatory, anti-tumor,
antimetastatic effect (Kimura et al., 2003) anti-allergic, antioxidant activities (Guo et al., 2008), antibacterial, vasodilative
and hypotensive activities, disinfectant action and antihypercholesterolemic activity (Ramadan and Al-Ghamdi,
2012).
RJ has received particular attention because of studies that
have reported that it is a highly efficient antioxidant and has
free radical scavenging capacity (Cemek et al., 2010) and used
for decreasing the toxic effects of chemical agents (El-Nekeety
et al., 2007). Several studies revealed biological evidence supports the use of RJ in the treatment of chemical induced
genotoxicity (Tu¨ rkmen et al., 2009). It has a DNA-protective
effect (Inoue et al., 2003) and also stimulates bone marrow
formation (Narita et al., 2006). Abd El-Monem (2011) revealed
that RJ caused a significant recovery in antioxidant status of
reduced glutathione (GSH) and a significant inhibition of
malondialdehyde (MDA) production and ameliorated DNA
damage and genotoxicity induced by malathion in rat cells.
Therefore, the present study was undertaken to evaluate
the possible protective effects of royal jelly against valproic
acid induced chromosomal abnormalities in bone marrow
cells and histological alterations in kidney tissue of male mice
( Mus musculus).
2. Materials and methods
2.1. Chemicals
Sodium valproate (salt of Valproic acid) was purchased from
pharmacy in the form of tablets with trade name Depakine
(Sanofi Synthelabo, France), each containing 200 mg of sodium
valproate dissolved in distilled water according to the used
dose. Royal Jelly was purchased from pharmacy in the form of
capsules (Techno Pharma Egypt for Pharco Pharmaceuticals,
Alexandria, Egypt) each containing 340 mg of natural royal
jelly dissolved in distilled water according to the used dose. All
other chemicals were obtained from Sigma (St. Louis, MO,
USA).
2.2. Experimental animals
The experimental animals used in this work were 80 random
bred adult males of laboratory mice M. musculus (20e30 g in
weight). All animals were housed in plastic cages with wired
covers and kept under normal laboratory conditions. Experiments were performed as per internationally followed ethical
standards and according to the Guide for the Care and Use of
Laboratory Animals of the National Institutes of Health
(Institute of Laboratory Animal Resources, 1996). The animals
were not treated with antibiotics or insecticides and fed a
standard commercial diet (ATMID Company, Egypt) and tap
water ad libitum.
2.3. Experimental design
A single dose (100 mg/kg) of VPA was selected with reference
to the dose range of the cytotoxicity and genotoxicity of VPA
(Lee et al., 2007). However, RJ concentrations used in the study
were 50, 100 and 200 mg/kg. These concentrations were
selected according to (Cemek et al., 2010).
Experimental groups were organized into eight groups
including 10 animals per each. Because colchicine is toxic, five
animals were used for cytogenetic analysis while the other
five animals were used for histopathological studies. The animals of group one (G1) served as normal control receiving
0.9% of NaCl solution by intraperitoneal injection (i.p.) daily
2 b e n i - s u e f u n i v e r s i t y j o u r n a l o f b a s i c a n d a p p l i e d s c i e n c e s 3 ( 2 0 1 4 ) 1 e1 5
for three weeks. The animals of G2 received intraperitoneal
(i.p.) injection of VPA (100 mg/kg) daily for three weeks. In
groups 3, 4 and 5, the RJ doses 50, 100 and 200 mg/kg respectively, were given to the animals through oral intubation once/
day for three weeks. The animals of the groups G6, G7 and G8
received oral administration of RJ (50, 100 and 200 mg/kg
respectively) once/day for three weeks simultaneously with
i.p. injection of VPA.
2.4. Cytogenetic assay
Bone marrow cell preparations for the analysis of chromosomal aberrations and mitotic indices were conducted by the
colchicine-hypotonic technique

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลของรอยัลเจลลี่ genotoxicity และเกิดจากกรด valproic albino nephrotoxicityหนูซาน่า R. Galaly, Ehab เมตร Abde lla, Moh เมตร Hanaa ammedY khadraw Sally เมตร *ภาควิชาสัตววิทยา คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัย Beni Suef, Beni Suef อียิปต์r t ฉัน c l e ฉัน n f oบทความประวัติ:รับ 12 Septe mber 2013ได้รับในแบบฟอร์มการปรับปรุง13 2014 มกราคมยอมรับ 16 2014 มกราคมมีออนไลน์ 21 2014 มีนาคมคำสำคัญ:กรด Valporicรอยัลเจลลี่โรคไตอัล UltrastructurChromos omal aberrationsหนูแบบ b s t r c tโรคลมชักเป็นหนึ่งในโรคระบบประสาททั่วไปกระทบน้อย 50 ล้านคน worldw ide Valproic กรด (VPA) เป็นตัวยา eptic antiepil ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งเมจแบบทั่วไป และบางส่วนเส้นของโรคลมชัก วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือการ investig กินmutagenic ป้องกันและต่อต้าน histo pathologic ผลของรอยัลเจลลี่ (RJ) บน uced VPA indgenotoxici ty และ nephrotoxicity ในหนู albino ชาย (บรรยากาศเป็นกัน musculus) ใช้เมาส์ 80วันที่ 21 พวกเขาถูกแบ่งออกเป็น 8 กลุ่ม (G1) ทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุมปกติ G2รับ VPA (100 mg/kg) และ (G3eG5) รับ RJ ที่ปริมาณ 50, 100 และ 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัมตามลำดับ ในขณะที่ (G6eG8) ถูก administrated RJ ประจวบ VPA ปฏิบัติหนูที่ใน RJปริมาณ 50 และ 100 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ส่วนไตพบว่าโครงสร้างสรีรวิทยาปกติด้วยเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม aberrations (CA) และดัชนี mitotic (MI), ในขณะที่ RJ ไม่สำคัญในปริมาณ 200 mg/kg พบเซลล์อักเสบอ่อนแทรกซึมและ hyperemic glomeruliแต่เปลี่ยนแปลงไม่มากสำคัญใน CA และ MI หนูเปิดเผยถือว่าคอร์เทกซ์ของ VPAglomeruli congested กับเซลล์อักเสบแทรกซึม การเสื่อมสภาพของเครื่องโครงสร้างเกือบของ glomeruli รวมบาง vacuoles ใน mesangial เซลล์มีสีเข้มสาร mesangial ระดับ ultrastructure บาง tubules proximal เห็นเสื่อมของ microvilli ในส่วนปลายยอดของบางเซลล์ เซลล์ของ tubules กระดูกที่บรรลุobliterated lumen และซับ vacuolated epithelium ผลลัพธ์ยังเปิดเผยว่า valproicกรดทำให้เกิดความถี่สูงของ CA ในเซลล์ไขกระดูกของหนู และ MI เป็นอย่างมากลด cytotoxicity ไขกระดูกซึ่งแสดง ของหนูกับ RJ ที่ปริมาณ 50100 และ 200 มก./กก. 21 วันกับ VPA ให้ abating ที่สรีรวิทยาเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อไตลดอย่างมีนัยสำคัญใน aberrations ของโครโมโซม การปริมาณ 50 และ 100 มิลลิกรัม/กิโลกรัม และยกในดัชนี mitotic (P < 0.05) RJ ที่ปริมาณ 50 และ100 mg/kg ปรากฏมีศักยภาพมากขึ้นในการพยายามความผล ameliorativeลิขสิทธิ์ปี 2014, Beni Suef มหาวิทยาลัย ผลิตและโฮสติ้ง โดย Elsevier b.v สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด* ตรงผู้เขียนกำลัง โทร.: þ20 01117761948ที่อยู่อีเมล์: [e-mail] (S.M. khadrawy)เพียร์ทบทวนภายใต้ความรับผิดชอบของมหาวิทยาลัย Beni Suefผลิตและโฮสติ้ง โดย Elsevierมีออนไลน์ที่ www.sciencedirect.comScienceDir ec tต้อง l h n o m e p o j g e: w w w e l s evier.com/locate/bjbasb e n i - s u e f u n ผม v e r s ฉัน t y j o ต้อง n กับ l o f b s เป็นฉัน c d n กับ p p l ฉัน e d s c ฉัน s n c e e 3 (2 0 1 4) 1 e1 5http://dx.doi.org/10.1016/j.bjbas.2014.02.0012314-8535/ลิขสิทธิ์ 2014, Beni Suef มหาวิทยาลัย ผลิตและโฮสติ้ง โดย Elsevier b.v สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด1. บทนำValproic กรด (VPA), 2-propylpentanoic ชื่อทั่วไปกรดหรือกรด dipropylacetic (Aktas' et al., 2010), โดยทั่วไปกำหนดเป็นความกว้างสเปกตรัม antiepileptic ยาทั่วโลกมีบ่งชี้เฉพาะโรคลมชักในหลายรูปแบบและหลายชนิดของเส้นที่ส่งผลกระทบต่อทั้งเด็กและผู้ใหญ่ (Silvaร้อยเอ็ด al., 2008) ดีมักจะมีอภัยโทษ VPA อย่างไรก็ตามพร้อมระบุผลกระทบ VPA บำบัดโปรดข้างลักษณะพิเศษเช่นแบคทีเรีย โรคอ้วน ความเป็น พิษ hematologicalteratogenicity, idiosyncratic hepatotoxicity และสำคัญdysfunctions ต่อมไร้ท่อ (Dutheil et al., 2008 Verrotti et al.,2005 เตียวกวัง 2009)Verrotti et al. (2000) ระบุว่า ผู้ป่วยที่รักษาด้วยVPA ด้อยค่าของท่อไตได้ เช่นAltunbas' al. et ak (2001) รายงานว่า epileptic เด็กที่มีจรมุข และขึ้นอยู่กับพัฒนา monotherapy VPAทางคลินิกสำคัญ proximal ไตท่อทำทดลองของ Mazaheri et al. (2011) เรื่องล่าสุดเด็กบน epileptic ป้องกันรักษาด้วยกรด valproic บันทึกสัญญาณทำท่อไต N-acetyl สะท้อนดัชนีกิจกรรม glucosaminidase/creatinine (NAG Cr) เบต้ารักษา VPA ที่รายงานของ Kortenhorst et al. (2009)ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางนิวเคลียร์สำคัญปกติยากรองอวัยวะ (เนื้อเยื่อตับและไต) VPA เพิ่มเติม ทำให้เกิดการการลดลงของสมาชิกของการบำรุงรักษาโครงสร้างของโครมาติน (SMC) โปรตีน โปรตีน SMC สัมพันธ์ดีเอ็นเอmethyltransferase และ heterochromatin โปรตีน (Marchionร้อยเอ็ด al., 2005)โมโนบำบัดระยะยาวหรือโพลีรักษา ด้วยยา antiepileptic ที่นำไปสู่การก่อตัวของ metabolites พิษของยาเสพติดเหล่านี้ ชนิดปฏิกิริยาออกซิเจน และอนุมูลอิสระ(Witczak et al., 2008) ในสายพันธุ์เฉพาะ ปฏิกิริยาออกซิเจนและอนุมูลอิสระแสดงกิจกรรม genotoxic (Mitchell et al., 2004)การเอาชนะผลเสียเป็นของฟรีอนุมูล และลดความเสียหายจากอนุมูลอิสระ ธรรมชาติมากสารที่มีการพยายามเป็นสารต้านอนุมูลอิสระรอยัลเจลลี่ (RJ) เป็นผลิตภัณฑ์น้ำผึ้งอิลอก secreted จากการhypopharyngeal และต่อมที่ข้อต่อขากรรไกรของ honeybees ผู้ปฏิบัติงาน (Silici et al., 2009) เป็นส่วนผสมที่ประกอบด้วยโปรตีนกลูโคส ไขมัน วิตามิน แร่ธาตุ (นาร้อยเอ็ด al., 2009),กรด aspartic ตุ๋น สเตอรอลส์ สาร phosphorousacetylcholine กรดนิวคลีอิก และส่วน ผสมอีกมากมายที่ติดตามซึ่งมีความสำคัญทั้งหมดใน RJ ในจัดบำบัด และทางโภชนาการคุณสมบัติ (C¸ avus' oglu et al., 2009) ส่วนผสมเหล่านี้อยู่ในรูปแบบของน้ำ 65%, 12% โปรตีนหยาบ และmonosaccharides 10% เป็นส่วนเหลือของรอยัลเยลลี่ฟรุตcomposed of an ether-soluble fraction of fatty acids(Spannhoff et al., 2011).Previous studies have shown that RJ has number of physiological effects, such as anti-inflammatory, anti-tumor,antimetastatic effect (Kimura et al., 2003) anti-allergic, antioxidant activities (Guo et al., 2008), antibacterial, vasodilativeand hypotensive activities, disinfectant action and antihypercholesterolemic activity (Ramadan and Al-Ghamdi,2012).RJ has received particular attention because of studies thathave reported that it is a highly efficient antioxidant and hasfree radical scavenging capacity (Cemek et al., 2010) and usedfor decreasing the toxic effects of chemical agents (El-Nekeetyet al., 2007). Several studies revealed biological evidence supports the use of RJ in the treatment of chemical inducedgenotoxicity (Tu¨ rkmen et al., 2009). It has a DNA-protectiveeffect (Inoue et al., 2003) and also stimulates bone marrowformation (Narita et al., 2006). Abd El-Monem (2011) revealedthat RJ caused a significant recovery in antioxidant status ofreduced glutathione (GSH) and a significant inhibition ofmalondialdehyde (MDA) production and ameliorated DNAdamage and genotoxicity induced by malathion in rat cells.Therefore, the present study was undertaken to evaluatethe possible protective effects of royal jelly against valproicacid induced chromosomal abnormalities in bone marrowcells and histological alterations in kidney tissue of male mice( Mus musculus).2. Materials and methods2.1. ChemicalsSodium valproate (salt of Valproic acid) was purchased frompharmacy in the form of tablets with trade name Depakine(Sanofi Synthelabo, France), each containing 200 mg of sodiumvalproate dissolved in distilled water according to the useddose. Royal Jelly was purchased from pharmacy in the form ofcapsules (Techno Pharma Egypt for Pharco Pharmaceuticals,Alexandria, Egypt) each containing 340 mg of natural royaljelly dissolved in distilled water according to the used dose. Allother chemicals were obtained from Sigma (St. Louis, MO,USA).2.2. Experimental animalsThe experimental animals used in this work were 80 randombred adult males of laboratory mice M. musculus (20e30 g inweight). All animals were housed in plastic cages with wiredcovers and kept under normal laboratory conditions. Experiments were performed as per internationally followed ethicalstandards and according to the Guide for the Care and Use ofLaboratory Animals of the National Institutes of Health(Institute of Laboratory Animal Resources, 1996). The animalswere not treated with antibiotics or insecticides and fed astandard commercial diet (ATMID Company, Egypt) and tapwater ad libitum.2.3. Experimental designA single dose (100 mg/kg) of VPA was selected with referenceto the dose range of the cytotoxicity and genotoxicity of VPA(Lee et al., 2007). However, RJ concentrations used in the studywere 50, 100 and 200 mg/kg. These concentrations wereselected according to (Cemek et al., 2010).Experimental groups were organized into eight groupsincluding 10 animals per each. Because colchicine is toxic, fiveanimals were used for cytogenetic analysis while the otherfive animals were used for histopathological studies. The animals of group one (G1) served as normal control receiving0.9% of NaCl solution by intraperitoneal injection (i.p.) daily2 b e n i - s u e f u n i v e r s i t y j o u r n a l o f b a s i c a n d a p p l i e d s c i e n c e s 3 ( 2 0 1 4 ) 1 e1 5for three weeks. The animals of G2 received intraperitoneal(i.p.) injection of VPA (100 mg/kg) daily for three weeks. Ingroups 3, 4 and 5, the RJ doses 50, 100 and 200 mg/kg respectively, were given to the animals through oral intubation once/day for three weeks. The animals of the groups G6, G7 and G8received oral administration of RJ (50, 100 and 200 mg/kgrespectively) once/day for three weeks simultaneously withi.p. injection of VPA.2.4. Cytogenetic assayBone marrow cell preparations for the analysis of chromosomal aberrations and mitotic indices were conducted by thecolchicine-hypotonic technique

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลของนมผึ้งใน genotoxicity
และพิษต่อไตที่เกิดจากกรดvalproic
ในเผือกหนูซานาอาร์
Galaly, Ehab เมตร Abde LLA, Hanaa เมตรแม่เมาะ ammed,
แซลลี่เอ็มวาย khadraw *
สัตววิทยากรม, คณะวิทยาศาสตร์-Beni Suef มหาวิทยาลัย Beni-Suef อียิปต์
rticleinfo
ประวัติศาสตร์บทความที่ได้รับ 12 Septe mber 2013 ที่ได้รับในรูปแบบปรับปรุง13 มกราคม 2014 ได้รับการยอมรับ 16 มกราคม 2014 พร้อมให้บริการออนไลน์ 21 มีนาคม 2014 คำสำคัญ: Valporic กรดรอยัลเจลลี่ไตUltrastructur อัลChromos ผิดปรกติ omal หนูbstract โรคลมชักเป็นหนึ่งใน ทางระบบประสาทโรคที่พบมากที่สุดที่มีผลต่ออย่างน้อย 50 ล้านคนworldw IDE valproic กรด (VPA) เป็นใช้กันอย่างแพร่หลาย antiepil ยา eptic ทั้งชักทั่วไปและบางส่วนของโรคลมชัก วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือการ investig กินผลกระทบที่ต่อต้านการก่อกลายพันธุ์และต่อต้านHISTO ทางพยาธิวิทยาของรอยัลเจลลี่ (RJ) บน VPA-ตัว uced ไท genotoxici และพิษต่อไตในหนูเผือกชาย (เฮอกล้ามเนื้อ) 80 หนูถูกนำมาใช้21 วัน; พวกเขาจะถูกแบ่งออกเป็นแปดกลุ่ม (G1) ทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุมปกติ G2 ได้รับ VPA (100 mg / kg) และ (G3eG5) ที่ได้รับในปริมาณที่ RJ 50, 100 และ 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัมตามลำดับ ในขณะที่ (G6eG8) ได้รับการปกครอง RJ พร้อมกันกับ VPA ใน RJ รับการรักษาหนูในขนาด50 และ 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัมส่วนไตแสดงให้เห็นโครงสร้างของเนื้อเยื่อปกติที่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญไม่ใช่ความผิดปกติของโครโมโซม(CA) และดัชนีทิคส์ (MI) ในขณะที่อาร์เจขนาด200 มก. / กก. พบว่ามีการอักเสบที่ไม่รุนแรง เซลล์แทรกซึมและ glomeruli hyperemic แต่ไม่สูงเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในแคลิฟอร์เนียและ MI เยื่อหุ้มสมองของหนูที่ได้รับการรักษา VPA เปิดเผยglomeruli แออัดด้วยการแทรกซึมเซลล์อักเสบและการทำเครื่องหมายการเสื่อมสภาพของโครงสร้างเกือบglomeruli รวมทั้งบางแวคิวโอลในเซลล์ mesangial เข้มสารmesangial ในระดับ ultrastructure บางท่อใกล้เคียงแสดงให้เห็นความเสื่อมของ microvilli ในส่วนปลายของเซลล์บาง เซลล์ของปลายท่อบรรลุลูเมนและทำลายเยื่อบุผิวเยื่อบุแวคิวโอ ผลยังพบว่า valproic กรดเหนี่ยวนำความถี่สูงของ CA ในเซลล์ไขกระดูกของหนูและ MI อย่างมีนัยสำคัญลดลงแสดงให้เห็นกระดูกพิษไขกระดูก การรักษาหนูที่มี RJ ในขนาด 50, 100 และ 200 มก. / กก. 21 วันพร้อมกันกับ VPA ผลใน abating เนื้อเยื่อมีการปรับเปลี่ยนในเนื้อเยื่อไตกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความผิดปกติของโครโมโซมสำหรับขนาด50 และ 100 มก. / กก. และความสูง ในดัชนีทิคส์ (P <0.05) RJ ในขนาด 50 และ100 มิลลิกรัม / กิโลกรัมปรากฏมีศักยภาพมากขึ้นในการพยายามผล ameliorative. ลิขสิทธิ์ 2014-Beni Suef มหาวิทยาลัย การผลิตและโฮสติ้งโดย Elsevier BV สงวนลิขสิทธิ์. * ผู้เขียนสอดคล้องไอเอ็นจี Tel .: þ20 01117761948. E-mail address: [e-mail] (SM khadrawy). ทบทวนภายใต้ความรับผิดชอบของ Beni-Suef มหาวิทยาลัยผลิตและโฮสติ้งโดยเอลส์ออนไลน์มีจำหน่ายที่www.sciencedirect.com ScienceDir ec ทีเจournalhomepage: www Els evier.com/locate/bjbas~~V ข eni - suefuniversityjournal ofbasicandappliedscie NCES 3 (2 0 1 4) 1 e1 5 http://dx.doi.org/10.1016/j.bjbas.2014.02.001 2314-8535 / ลิขสิทธิ์ 2014 Beni-Suef มหาวิทยาลัย การผลิตและโฮสติ้งโดย Elsevier BV สงวนลิขสิทธิ์. 1 บทนำกรด Valproic (VPA) ชื่อสามัญของ 2 propylpentanoic กรดหรือกรด dipropylacetic (Aktas, et al., 2010), เป็นเรื่องปกติที่กำหนดไว้ทั่วโลกในฐานะคลื่นความถี่กว้างยากันชักที่มีข้อบ่งชี้ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับหลายรูปแบบโรคลมชักและอีกหลายประเภทชักมีผลกระทบต่อทั้งเด็กและผู้ใหญ่ (ซิลวาet al., 2008) VPA มักจะยอมรับอย่างดี อย่างไรก็ตามพร้อมกับผลที่ต้องการบำบัด VPA สามารถกระตุ้นด้านผลเช่นอาการอาหารไม่ย่อย, โรคอ้วน, ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา, teratogenicity, พิษต่อตับที่มีนิสัยแปลกและมีความสำคัญความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ(Dutheil et al, 2008;.. Verrotti, et al, 2005; Zhang และวัง 2009). Verrotti et al, (2000) ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยVPA มีการด้อยค่าของฟังก์ชั่นท่อไต รวมทั้งAltunbas, et al, อลาสกา (2001) รายงานว่าเด็กเป็นโรคลมชักที่เป็นผู้ป่วยนอกและขึ้นอยู่กับการพัฒนายาVPA ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่ใกล้เคียงความผิดปกติของท่อไต. เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดลองของ Mazaheri et al, (2011) เกี่ยวกับเด็กในการรักษาป้องกันโรคลมชักด้วยกรดvalproic บันทึกสัญญาณของความผิดปกติของท่อไตสะท้อนจาก N-acetyl เบต้า glucosaminidase / creatinine (จู้จี้ / Cr) ดัชนีกิจกรรม. Kortenhorst et al, (2009) รายงานว่าการรักษา VPA ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในนิวเคลียร์ปกติกรองยาเสพติดอวัยวะ (ตับและเนื้อเยื่อไต) VPA เหนี่ยวนำต่อไปพร่องของสมาชิกหลายคนของการบำรุงรักษาโครงสร้างของโครมาติ(SMC) โปรตีนโปรตีน SMC ที่เกี่ยวข้องดีเอ็นเอใบพัดและโปรตีนheterochromatin (Marchion et al., 2005). ระยะยาวขาวดำการบำบัดหรือโพลีรักษาด้วยกันชัก ยาเสพติดที่นำไปสู่การก่อตัวของสารที่เป็นพิษของยาเสพติดเหล่านี้ออกซิเจนและอนุมูลอิสระ(Witczak et al., 2008) โดยเฉพาะอย่างยิ่งออกซิเจนและอนุมูลอิสระแสดงกิจกรรม genotoxic (มิทเชลล์ et al., 2004). เพื่อที่จะเอาชนะผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นที่เป็นอันตรายของฟรีอนุมูลและเพื่อลดความเสียหายจากอนุมูลอิสระที่ธรรมชาติหลายสารที่ได้รับการพยายามที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ. รอยัล เจลลี่ (RJ) เป็นสินค้าที่ผึ้งที่หลั่งจากต่อมไฮและขากรรไกรล่างของผึ้งคนงาน(Silici et al., 2009) มันเป็นส่วนผสมที่มีโปรตีนกลูโคสไขมันวิตามินเกลือแร่ (จิ et al., 2009), กรด aspartic เจลาติน, sterols, สารประกอบของฟอสฟอรัสacetylcholine กรดนิวคลีอิกและส่วนผสมร่องรอยต่าง ๆ นานาซึ่งล้วนมีความสำคัญในRJ ของ เอกสารการรักษาและคุณสมบัติทางโภชนาการ(C AVUS, Oglu et al., 2009) ส่วนผสมเหล่านี้อยู่ในรูปแบบของน้ำ 65% 12% และโปรตีน10% monosaccharides ส่วนที่เหลือของนมผึ้งจะประกอบด้วยของส่วนอีเทอร์ละลายของกรดไขมัน(Spannhoff et al., 2011). การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า RJ มีจำนวนของผลกระทบทางสรีรวิทยาเช่นต้านการอักเสบ, ป้องกันมะเร็ง, ผล antimetastatic (คิมูระ et al., 2003) ป้องกันอาการแพ้กิจกรรมสารต้านอนุมูลอิสระ (Guo et al., 2008), ต้านเชื้อแบคทีเรีย vasodilative กิจกรรมและความดันโลหิตตก, การกระทำยาฆ่าเชื้อและกิจกรรม antihypercholesterolemic (รอมฎอนและอัล Ghamdi, 2012). RJ ได้รับความสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เพราะจากการศึกษาที่มีรายงานว่ามันเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพสูงและมีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ(Cemek et al., 2010) และใช้การลดความเป็นพิษของสารเคมี(El-Nekeety et al., 2007) งานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นหลักฐานทางชีวภาพสนับสนุนการใช้ RJ ในการรักษาทางเคมีที่เกิดgenotoxicity (TU rkmen et al., 2009) แต่ก็มีดีเอ็นเอป้องกันผลกระทบ (อิโนอุเอะ et al., 2003) และยังช่วยกระตุ้นไขกระดูกก่อ(นาริตะ et al., 2006) อับเอล-Monem (2011) เปิดเผยว่าRJ ก่อให้เกิดการฟื้นตัวอย่างมีนัยสำคัญในสถานะต้านอนุมูลอิสระของกลูตาไธโอนที่ลดลง(GSH) และการยับยั้งที่สำคัญของMalondialdehyde (MDA) การผลิตและ DNA ดีขึ้นความเสียหายและพันธุกรรมที่เกิดจากmalathion ในเซลล์หนู. ดังนั้นในปัจจุบัน การศึกษาได้ดำเนินการในการประเมินผลกระทบที่เป็นไปได้ของการป้องกันรอยัลเจลลี่กับvalproic กรดเหนี่ยวนำให้เกิดความผิดปกติของโครโมโซมในไขกระดูกเซลล์เนื้อเยื่อและการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อไตของหนูชาย(เฮอกล้ามเนื้อ). 2 วัสดุและวิธีการ2.1 สารเคมีvalproate โซเดียม (เกลือของกรด Valproic) ซื้อมาจากร้านขายยาในรูปแบบของแท็บเล็ตที่มีชื่อทางการค้าDepakine (ซาโนฟี่ Synthelabo ฝรั่งเศส) แต่ละที่มี 200 มิลลิกรัมของโซเดียมvalproate ละลายในน้ำกลั่นตามที่ใช้ยา รอยัลเยลลีที่ซื้อมาจากร้านขายยาในรูปแบบของแคปซูล (เทคโนฟาอียิปต์ Pharco ยา, ซานเดรียอียิปต์) แต่ละที่มี 340 มิลลิกรัมของพระราชธรรมชาติวุ้นละลายในน้ำกลั่นตามปริมาณที่ใช้ ทั้งหมดสารเคมีอื่น ๆ ที่ได้รับจากซิกม่า (เซนต์หลุยส์, MO, USA). 2.2 สัตว์ทดลองสัตว์ทดลองที่ใช้ในการทำงานครั้งนี้มี 80 แบบสุ่มผู้ใหญ่เพศชายพันธุ์ของหนูทดลองเอ็มกล้ามเนื้อ(20e30 กรัมในน้ำหนัก) สัตว์ทั้งหมดถูกเก็บไว้ในกรงพลาสติกที่มีสายครอบคลุมและเก็บไว้ภายใต้สภาพห้องปฏิบัติการตามปกติ การทดลองได้ดำเนินการตามจริยธรรมในระดับสากลตามมาตรฐานและเป็นไปตามคู่มือการดูแลและการใช้ห้องปฏิบัติการสัตว์ของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ(สถาบันห้องปฏิบัติการทรัพยากรสัตว์, 1996) สัตว์ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะหรือยาฆ่าแมลงและเลี้ยงอาหารเชิงพาณิชย์มาตรฐาน(บริษัท ATMID อียิปต์) และแตะน้ำโฆษณาlibitum. 2.3 การออกแบบการทดลองปริมาณเดียว (100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) VPA ได้รับเลือกมีการอ้างอิงในช่วงที่ปริมาณของพิษและพันธุกรรมของVPA (Lee et al., 2007) แต่ความเข้มข้นของ RJ ใช้ในการศึกษาเป็น50, 100 และ 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ความเข้มข้นของเหล่านี้ถูกเลือกตาม (Cemek et al., 2010). กลุ่มทดลองถูกจัดเป็นแปดกลุ่ม10 รวมทั้งสัตว์ละ เพราะโคลชิซินเป็นพิษห้าสัตว์ที่ถูกใช้ในการวิเคราะห์ทาง cytogenetic ในขณะที่อีกห้าสัตว์ถูกนำมาใช้สำหรับการศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา สัตว์ของกลุ่มหนึ่ง (G1) ทำหน้าที่เป็นผู้ควบคุมตามปกติที่ได้รับ0.9% ของการแก้ปัญหาโซเดียมคลอไรด์โดยการฉีดเข้าช่องท้อง ip () ประจำวันที่2 Beni - suefuniversityjournal ofbasicandappliedscie NCES 3 (2 0 1 4) 1 e1 5 เป็นเวลาสามสัปดาห์ สัตว์ที่ได้รับการ G2 ช่องท้อง(IP) ฉีด VPA (100 มก. / กก.) ทุกวันเป็นเวลาสามสัปดาห์ ในกลุ่มที่ 3, 4 และ 5, RJ ปริมาณ 50, 100 และ 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัมตามลำดับที่ได้รับสัตว์ที่ผ่านการใส่ท่อช่วยหายใจทางปากครั้งเดียว / วันเป็นเวลาสามสัปดาห์ สัตว์ของกลุ่ม G7 G6 และ G8 ได้รับการบริหารช่องปากของ RJ (50, 100 และ 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัมตามลำดับ) ครั้งเดียว / วันเป็นเวลาสามสัปดาห์ที่ผ่านมาพร้อมกันกับทรัพย์สินทางปัญญา ฉีด VPA. 2.4 การวิเคราะห์ทาง cytogenetic การเตรียมเซลล์ไขกระดูกสำหรับการวิเคราะห์ความผิดปกติของโครโมโซมและดัชนีทิคส์ได้รับการดำเนินการโดยเทคนิค colchicine-hypotonic

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลของนมผึ้งและพิษต่อไตของต่อ (


หนูเผือกกรดวัลโปรอิกในซานา . galaly ehab เมตร , abde ล่า hanaa เมตร ammed , แม่เมาะ , Sally M Y *

khadraw ภาควิชาสัตววิทยา คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัย suef egypt . kgm Beni , อียิปต์
R C L E I n t ฉัน F :
o
บทความประวัติศาสตร์ที่ได้รับ 12 septe mber 2013
รับแก้ไขแบบฟอร์ม
13 มกราคม 2014 16 มกราคม 2014

ยอมรับออนไลน์วันที่ 21 มีนาคม 2014
,
valporic กรด


ultrastructur ล รอยัลเยลลี่ ไตโครโมของหนู


omal B S T R A C T
โรคลมชัก เป็นหนึ่งในที่พบมากที่สุดของโรคทางระบบประสาทที่มีผลต่ออย่างน้อย 50 ล้าน
คน worldw IDE . กรดวัลโปรอิก ( กรดวาลโปรอิก ) เป็น ใช้กันอย่างแพร่หลาย antiepil eptic ยาทั้งทั่วไปและบางส่วนของ
ชักโรคลมชักการวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อ investig กิน
ต่อต้านสารก่อกลายพันธุ์ และต่อต้าน histo พยาธิวิทยาผลของรอยัลเยลลี ( RJ ) กับกรดวาลโปรอิก IND uced
genotoxici ไทและพิษต่อไตของชายหนูเผือก ( มุส musculus ) 80 หนูใช้
เป็นเวลา 21 วัน แบ่งออกเป็นกลุ่ม ( G1 ) ทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุมปกติ G2
ได้รับกรดวาลโปรอิก ( 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ) และ ( g3eg5 ) ได้รับ RJ ที่ปริมาณ 50100 และ 200 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ตามลำดับ ในขณะที่ ( g6eg8 ) รายหนึ่ง อาร์เจ พร้อมกันกับกรดวาลโปรอิก . ในการรักษาหนูที่ RJ
ขนาด 50 และ 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ไตส่วนแสดงโครงสร้างทางจุลกายวิภาคปกติกับ
ไม่แตกต่างกันการเปลี่ยนแปลงในกรุป ( CA ) และดัชนีเส้นใย ( MI ) ในขณะที่ RJ
ขนาด 200 มก. / กก. พบว่าเซลล์อ่อนอักเสบแทรกซึมและ hyperemic โกลเมอ
แต่ไม่ขอเปลี่ยนในแคลิฟอร์เนียและมี เปลือกกรดวาลโปรอิก ถือว่าหนูเปิดเผย
แออัดโกลเมอกับอักเสบเซลล์แทรกซึมและเครื่องหมายเสื่อม
เกือบโครงสร้างของโกลเมอ รวมทั้งมีแวคิวโอลในเซลล์มีโปรตีนด้วยสารมืด
มีโปรตีนในระดับ ultrastructure .การทำงานของเซลล์พบว่ามีท่อบนส่วนยอดของเซลล์บาง เซลล์ของปลายท่อ บรรลุ
ทำลายลูเมน vacuolated เยื่อบุผิวและ . ผลการวิจัยยังพบว่า กรดวัลโปรอิก
กระตุ้นความถี่ของ CA ในเซลล์ไขกระดูกของหนูและมิอย่างมีนัยสำคัญ
ลดลงแสดงไขกระดูกเซลล์ .การรักษาของหนูกับ RJ
( 50 , 100 และ 200 มก. / กก. เป็นเวลา 21 วัน พร้อมกันกับกรดวาลโปรอิก ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางจุลกายวิภาค
abating ในเนื้อเยื่อไตกับลดลงในกรุป ,
ขนาด 50 และ 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม และความสูงในดัชนีเส้นใยอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( P < 0.05 ) RJ ( 50 และ 100 มก. / กก.
ปรากฏศักยภาพมากขึ้นในความพยายามผล ameliorative .
ลิขสิทธิ์ 2014 ,มหาวิทยาลัย suef Beni . การผลิตและนำเสนอโดย บริษัท โฮสติ้งสงวนลิขสิทธิ์ .
* ตรงกับไอเอ็นจีที่ผู้เขียน โทร . þ 20 01117761948 .
e - mail address : [e-mail] ( s.m. khadrawy ) .
ทบทวนภายใต้ความรับผิดชอบของการผลิต egypt . kgm มหาวิทยาลัย
และโฮสติ้งโดย Elsevier
ใช้ได้ออนไลน์ที่ www.sciencedirect . com
sciencedir EC T
J O U R L N H O M E P A G E : w w w . e ฉัน s evier .ดอทคอม / ค้นหา / bjbas
b e n i - S u E F u n S i t ผม V E R Y J O U R L O N F B A S I C A N D A P P L E D S C ฉัน I E N C E S 3 ( 3 0 1 4 1 E1 5
http : / / DX ดอย . org / 10.1016 / j.bjbas . 2014.02.001
2314-8535 / ลิขสิทธิ์ 2014 , มหาวิทยาลัย suef Beni . การผลิตและนำเสนอโดย บริษัท โฮสติ้งสงวนลิขสิทธิ์ .
1 บทนำ
กรดวัลโปรอิก ( วีพีเอ ) ชื่อสามัญของ 2-propylpentanoic
dipropylacetic กรดหรือกรด ( aktas ‚ et al . , 2010 ) โดยทั่วไป
กำหนดทั่วโลกเป็นสเปกตรัมฤทธิ์ยา
มีข้อบ่งชี้ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับหลายรูปแบบและหลายประเภทของอาการชักลมบ้าหมู
ส่งผลกระทบต่อทั้งเด็กและผู้ใหญ่ ( ซิลวา
et al . , 2008 ) ความแรงมักจะดีอดทน โดย
พร้อมกับผลการบำบัดสามารถทำให้เกิดกรดวาลโปรอิก , ด้านผล เช่น อาการอาหารไม่ย่อย ,โรคอ้วน ระดับความเป็นพิษต่อตับ และจำเป็นต้องมีเทอราโทเจนิซิตี
,
( ต่อมไร้ท่อที่สําคัญ dutheil et al . , 2008 ; verrotti et al . ,
2005 ; จางและหวัง , 2009 ) .
verrotti et al . ( 2000 ) พบว่า ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิก มีความบกพร่องของการทำงาน
ท่อไต altunbas เช่นกัน

‚ AK et al . ( 2001 ) ได้รายงานว่า ผู้ป่วยเด็กโรคลมชักที่
จำนวนผู้ป่วยนอกและขึ้นอยู่กับความแรงโดยการพัฒนาทางการแพทย์ไม่มีรอยต่อท่อไตผิดปกติ
.
เมื่อเร็ว ๆนี้ การทดลองของ mazaheri et al . ( 2011 ) เกี่ยวกับเด็กที่ต่อต้านโรคลมชัก
การรักษาด้วยกรดวัลโปรอิกบันทึกสัญญาณของความผิดปกติของท่อไต , สะท้อนจาก n-acetyl
เบต้า glucosaminidase / ครี ( บ่น / CR ) ดัชนีกิจกรรม .
kortenhorst et al .